肾上腺素能药物

甲基苯丙胺 冰毒) (冰毒)
摇头丸
盐酸伪麻黄碱
(1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 (1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 伪麻黄碱碱性比麻黄碱强
草酸（ 草酸（+）伪麻黄碱盐在水中溶解性好，草 伪麻黄碱盐在水中溶解性好， 酸（-）麻黄碱难溶 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。 用于减轻鼻粘膜和支气管充血， 用于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮 过敏性反应等。 喘、过敏性反应等。
盐酸多巴胺
HO HO
多巴胺受体激动剂， 多巴胺受体激动剂，也是在体内生物合成去甲肾上腺素和肾上腺素 的前体，重要的内源性活性物质。 的前体，重要的内源性活性物质。 多巴胺在体内可被单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚氧甲基转移酶(COMT)两 多巴胺在体内可被单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚氧甲基转移酶(COMT)两 (MAO)和儿茶酚氧甲基转移酶(COMT) 种酶进行生物转化，故口服无效，采用注射给药。 种酶进行生物转化，故口服无效，采用注射给药。但由于本品的极性 较大，不易通过血脑屏障，通常不产生中枢的作用。 较大，不易通过血脑屏障，通常不产生中枢的作用。 具β-受体激动作用，也有一定的α-受体激动作用，能增强心肌收 受体激动作用，也有一定的α 受体激动作用， 升高舒张压，改善末梢循环，明显增加尿量。 缩，升高舒张压，改善末梢循环，明显增加尿量。临床上用于多种 类型的休克。 类型的休克。 常见的多巴胺的副作用为胸痛、呼吸困难、心律失常， 常见的多巴胺的副作用为胸痛、呼吸困难、心律失常，心搏快而 有力，全身软弱无力感等，应注意避免。 有力，全身软弱无力感等，应注意避免。
NH2 , HCl
4-(2-氨基乙基)-1，2-苯二酚盐酸盐 (2-氨基乙基)
盐酸多巴酚丁胺
OH HO HO H N * CH3 , HCl
4-[2-[[1-甲基-3-(4-羟苯基)丙基]氨基]乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐 [2-[[1-甲基- (4-羟苯基)丙基]氨基]乙基] 选择性心脏β1-受体兴奋剂， 选择性心脏β1-受体兴奋剂，其正性肌力作用比多巴 β1 胺强， β2-受体和α 受体兴奋性较弱。 胺强，对β2-受体和α-受体兴奋性较弱。治疗量能增 加心肌收缩力，增加心排血量，很少增加心肌耗氧量， 加心肌收缩力，增加心排血量，很少增加心肌耗氧量， 可降低外周血管阻力，能降低心室充盈压， 可降低外周血管阻力，能降低心室充盈压，促进房室 结传导。 结传导。 临床用于治疗器质性心脏病所发生的心力衰竭、心肌梗塞 临床用于治疗器质性心脏病所发生的心力衰竭、 所致的心源性休克及术后低血压。 所致的心源性休克及术后低血压。
用于抗高血压的拟肾上腺素药物 盐酸可乐定
Cl H N H N
2-[（2，6-二氯苯基）亚胺基] 二氯苯基）亚胺基] 咪唑烷盐酸盐
性 质
（-）麻黄碱 1R,2S） （1R,2S）
（+）麻黄碱 1S,2R） （1S,2R）
(-)伪麻黄碱 1R,2R） （1R,2R）
(+)伪麻黄碱 (+)伪麻黄碱 1S,2S） （1S,2S）
麻黄素的特殊管理
远离毒品， 远离毒品，珍爱生命
盐酸麻黄碱用量过大或长期连续服用，会产生震颤、焦虑、失眠、 盐酸麻黄碱用量过大或长期连续服用，会产生震颤、焦虑、失眠、 心悸等中枢的不良反应。 心悸等中枢的不良反应。 麻黄碱和伪麻黄碱是制备甲基苯丙胺（冰毒）的原料， 麻黄碱和伪麻黄碱是制备甲基苯丙胺（冰毒）的原料，我国制定 麻黄素管理办法》 对本品的生产和使用进行了严格控制。 了《麻黄素管理办法》，对本品的生产和使用进行了严格控制。
OH HO NH2
HO
去甲肾上腺素的代谢
去甲肾上腺素在体内的代谢，主要经单胺氧化酶(Monoamine MAO)催 去甲肾上腺素在体内的代谢，主要经单胺氧化酶(Monoamine oxidase, MAO)催 化氧化，脱氨生成中间体醛化合物(II) 和经儿茶酚氧甲基转移酶(Catechol (II)， (Catechol化氧化，脱氨生成中间体醛化合物(II)，和经儿茶酚氧甲基转移酶(CatecholCOMT)催化得到 O-methyltransferase, COMT)催化得到 OH 中间体甲氧基化合物(III)。（Ⅱ (III)。（ 中间体甲氧基化合物(III)。（Ⅱ） NH2 HO 和（Ⅲ）最后均转变为 甲氧基化合物（ 甲氧基化合物（Ⅳ）。 HO MAO COMT 拟肾上腺素药物的 (I) 代谢具有 OH OH 相似性。 相似性。 CH3O CHO HO
去甲肾上腺素： 去甲肾上腺素：用 于各种休克
盐酸异丙肾上腺素： 盐酸异丙肾上腺素：为β 受体激动剂。 受体激动剂。用于支气管 哮喘，以及传导阻滞、 哮喘，以及传导阻滞、心 肌梗死后的心源性抗休克 和败血性休克等
HO
NH2
HO
盐酸多巴胺
为α和β 受体激动 剂；多巴 胺受体激 动剂。 动剂。用 于各种类 型休克
α2
降血压
β 受 体
β1 β2
强心和抗休克
心率失常 高血压， 高血压，心绞痛
平喘和改善微循环， 平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢 反应物质的释放， 反应物质的释放，防止早产
β3
激动时分解脂肪，增加氧耗， 激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病
肾上腺素能神经系统递质
HO HO
α β CH CH 2 R2
性质
侧链手性中心 强效选择性β2－受体激动剂，心率失常， 强效选择性β2－受体激动剂，心率失常， β2 高血压病和甲亢患者慎用 瘦肉精
苯异丙胺类
重酒石酸间羟胺
2个手性碳 主要激动α受体，适用于各种休克及手术 主要激动α受体， 时低血压。 时低血压。
盐酸麻黄碱
甲氨基-苯丙烷(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 游离碱碱性较强 分子中不含儿茶酚结构， 分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定 冰毒原料， 麻黄素管理办法》 冰毒原料，《麻黄素管理办法》 四个光学异构体
拟肾上腺素药物其他分类方法
按化学结构分 儿茶酚胺类
HO HO
按作用的受体分类 α肾上腺素能激动 肾上腺素能激动 剂
儿茶酚(邻苯二酚) 儿茶酚(邻苯二酚) 非儿茶酚胺类
β肾上腺素能激动剂 肾上腺素能激动剂
儿茶酚胺类
OH HO NHCH 3
OH
OH
HO
NH2
HO
H N
CH3
HO
CH3
HO
HO
肾上腺素：对α和β受体 肾上腺素： 和 受体 均有较强的激动作用， 均有较强的激动作用，主 要用于治疗过敏性休克、 要用于治疗过敏性休克、 心脏骤停的急救、 心脏骤停的急救、支气管 哮喘等
HO ( II ) COMT OH CH3O HO ( IV ) CHO MAO HO ( III )
NH2
盐酸异丙肾上腺素
OH * HO OH H N
CH3 CH3 , HCl
4-［(2-异丙氨基-1-羟基)乙基］-1，2-苯二酚盐酸盐 (2-异丙氨基- 羟基)乙基］
口服无效，经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。 口服无效，经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。吸收后主要在 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患， 临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患，作为心脏兴奋 剂作用于传导阻滞，心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 剂作用于传导阻滞，心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸， 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸，心动 过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 受体的激动剂， 受体的激动作用。 β-受体的激动剂，无α-受体的激动作用。
苯乙醇胺－N－甲基转移酶
OH HO NHCH3
HO
HO
去甲肾上腺素的代谢途径
OH HO NH2
胞浆
HO OH HO CHO HO HO
突触间隙 COMT
H3CO OH NH2
MAO
COMT
MAO
OH
H3CO CHO
CH2OH COOH
脑内 外周
HO
§
拟肾上腺素药物
拟肾上腺素药物(adrenergic agents) 拟肾上腺素药物
盐酸多巴酚丁胺： 盐酸多巴酚丁胺：心源性抗休克
肾上腺素
H OH HO HO
(R)-4-［2-（甲氨基）-1-羟基乙基］-1，2-苯二酚 (R)甲氨基） 羟基乙基］ 本品对α 本品对α和β-受体都有激动作用，使心肌收 受体都有激动作用， 缩力加强，心率加快，心肌耗氧量增大。 缩力加强，心率加快，心肌耗氧量增大。临床 上用于过敏性休克、 上用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的 抢救。 抢救。
非儿茶酚胺类 苯乙胺类
硫酸沙丁胺醇
1-（4-羟基 羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐 （ 羟基-3-羟甲基苯基） （叔丁氨基） 羟基 羟甲基苯基
1 2
不易被酯酶和 COMT破坏 破坏， COMT破坏，口 服有效
1.避光保存 1.避光保存 2.O2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢
用途： 用途：β2受体 激动剂， 激动剂，平喘
硫酸特布他林
为β2受体激动剂，主要用于支气管哮喘 β2受体激动剂， 受体激动剂 非儿茶酚胺结构：体内代谢不发生3 非儿茶酚胺结构：体内代谢不发生3位酚羟基 的甲基化
盐酸克仑特罗 *
芳伯氨基------重氮化-偶合反应 芳伯氨基------重氮化------重氮化 3,5-二氯：不被COMT甲基化，稳定且口服有效 3,5-二氯：不被COMT甲基化， COMT甲基化
也叫肾上腺素受体激动药(adrenergic agonists)，是一类化学结构与肾 也叫肾上腺素受体激动药(adrenergic agonists)， 上腺素相似的胺类药物， 上腺素相似的胺类药物，能产生与肾上腺素能神经兴奋相似的效应 。
拟 肾 上 腺 素 药 的 分 类
直接作用药在化学结构上为儿茶酚胺类， 直接作用药在化学结构上为儿茶酚胺类，如异丙 在化学结构上为儿茶酚胺类 肾上腺素， 肾上腺素，能直接与肾上腺素受体结合发挥兴奋 作用； 作用； 间接作用药在化学结构上为非儿茶酚胺类， 间接作用药在化学结构上为非儿茶酚胺类，如可 在化学结构上为非儿茶酚胺类 乐定，本身不直接与肾上腺素受体反应， 乐定，本身不直接与肾上腺素受体反应，但能促 进肾上腺素能神经末梢释放递质， 进肾上腺素能神经末梢释放递质，即增加受体部 位递质的浓度而间接地发挥作用。 位递质的浓度而间接地发挥作用。 混合作用药是一类兼有直接和间接作用的药物， 混合作用药是一类兼有直接和间接作用的药物， 是一类兼有直接和间接作用的药物 如麻黄碱。拟肾上腺素药物作用的类型， 如麻黄碱。拟肾上腺素药物作用的类型，取决 于药物的结构及其对受体的选择性。 于药物的结构及其对受体的选择性。
L/O/G/O
Hale Waihona Puke Baidu肾上腺素能药物
肾上腺素能受体可分为： 肾上腺素能受体可分为：
激动剂 α 受 体 α1 心脏效应细胞 血管平滑肌 扩瞳肌 毛 发运动平滑肌 突触前膜和后膜 血管平滑肌 血小板、 血小板、脂肪细胞 心脏、肾脏、 心脏、肾脏、脑干 子宫肌、 子宫肌、气管 胃肠道、 胃肠道、血管璧 脂肪组织 升压 抗休克 拮抗剂 降压 改善微循环
NHR 1
多巴胺： R 1=H, R 2=H 去甲肾上腺素： R 1=H, R 2=OH 肾上腺素： R 1=CH 3, R 2=OH
儿茶酚胺类神经递质
儿茶酚胺的生物合成途径
COOH
HO
酪氨酸羟化酶
COOH
NH2 HO
NH2 HO HO NH2
多巴胺－β－羟化酶 多巴胺－ －羟化酶
多巴胺脱羧酶
HO OH HO NH2
*
H N
CH3
重酒石酸去甲肾上腺素
(2-氨基- 羟基乙基) （R）-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1，2-苯二酚重酒石酸盐一水合物 本品为白色或几乎白色的结晶性粉 因具有邻苯二酚的结构，遇光、 末。因具有邻苯二酚的结构，遇光、 空气或弱氧化剂易氧化变质。 空气或弱氧化剂易氧化变质。先氧 化为红色的去甲肾上腺素红， 化为红色的去甲肾上腺素红，继而 氧化为棕色的多聚体。 氧化为棕色的多聚体。碱、铜、铁、 锌等离子或某些盐类可促使本品氧 化加速。 化加速。 有收缩血管，升高血压作用， 有收缩血管，升高血压作用， 用于周围循环不全时低血压状 态的急救。 态的急救。