喹啉及其相关杂环类抗疟药研究进展

喹啉类生物碱抗疟疾研究进展[摘要]喹啉类药物自被发现以来已成为全球主要的抗疟原虫药物，本文主要讨论了喹啉类化合物母环的形成及其抗疟的作用机制。

[关键词]喹啉类、疟疾、抗疟作用机制引言疟疾被WHO列为严重威胁人类健康的三大感染性疾病之一。

全球20多亿人生活在疟疾流行区,每年3亿~5亿人发病,死亡200多万人。

喹啉类生物碱被发现具有抗疟原虫的功效从而成为主要的抗疟药物。

正文喹啉类生物碱是以喹啉环为基本母核衍生而成，来源于邻氨基甲苯酸途径。

主要分布在芸香科、珙桐科、茜草科金鸡纳属等植物中，具有多种生物活性。

主要包括具有抗疟疾活性的奎宁类和具有抗肿瘤活性的喜树碱类。

奎宁类生物碱最初是从茜草科金鸡纳属植物中分离得到，又称为金鸡纳生物碱，如奎宁、辛可宁；喜树碱类生物碱是从喜树中分离得到的具有细胞毒活性的喹啉类成分，如喜树碱为DNA拓扑异构酶I的特异性抑制剂，其结构改造产物有许多已经成药，如依立替康用于治疗直肠癌已于1994年在美国上市，用于治疗结肠癌、胃癌、肝癌等消化系统肿瘤的羟喜树碱也已在我国上市。

另外，来源于茵芋叶中的茵芋碱及来源于白鲜根中的白鲜碱等均属于喹啉类生物碱。

1 喹啉类化合物母环的形成喹啉类药物的合成一般以喹诺酮环为基础，喹诺酮环合主要有 2 种方法，一是苯胺甲叉丙二酸二酯在加热或酸催化下发生 Gould-Jacobs 环化反应［1-2］; 二是2-( 2-卤代苯甲酰基) -3-氨基丙烯酸酯在碱作用下发生分子内亲核取代而环合，如图 1 所示。

1． 1 由取代芳胺为原料取代苯胺与甲叉基丙二酸二酯( EMME) 在 120 ～130 ℃反应得到取代苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯，不经分离在高温下发生环合反应。

环合条件通常有 2 种，一种是在惰性高沸点溶剂中( 如二苯醚、石腊油、柴油等) 加热环合，另一种是在 Lewis 酸或 PPA、PPE、Ac2O-H2SO4、P2O5等中可完成环化反应［3-6］，生成的 4-氧代喹啉在氯化剂作用下得4-氯喹啉，4-氯喹啉可进一步衍生为不同的喹啉化合物，如图 2 所示。

2023年喹啉行业市场环境分析
喹啉（Quinoline）是一种含有氮原子的六元杂环化合物，具有广泛的应用领域。

喹啉及其衍生物已成为工业生产和医药化学领域的重要原料和中间体。

一、市场概况
喹啉产业与医药、染料、农药、橡胶等领域保持着密切联系，在这些领域中占有重要地位。

特别是在医药领域，在抗疟和抗癌方面的应用研究正在进行。

二、市场现状
当前，全球喹啉年产能已达8万吨，其中中国约占50%的市场份额。

近年来，全球喹啉市场需求呈现出逐步增长的态势，同时市场竞争日趋激烈。

国内喹啉主要生产企业有三通集团、盈得利、通用对外化工、铜陵有色、中化西安等，但是各地产能分布不均，市场竞争格局仍待进一步调整。

三、市场前景
从国内外医药和农药市场的发展趋势来看，有望增加对喹啉的需求。

按市场需求看，对中间体需求较为稳定，但是对高品质产品的需求将逐步上升。

另外，短期内喹啉市场大多是内需市场，国外市场的拓展仍处于初始阶段，需要在质量、服务、信誉等方面提高竞争力，争取更多的市场份额。

总之，喹啉产业在医药、农药、染料等领域的广泛应用和不断变化的市场需求，为企业发展带来了无限机遇和挑战。

为了在激烈的市场竞争中占据一席之地，企业需加强技术创新和研发投入，提升产品质量，积极拓展国内外市场，以实现可持续发展。

抗疟新药磷酸萘酚喹片临床应用进展随着抗疟新药磷酸萘酚喹片的临床应用，疟疾患者的治疗前景得到了极大的改善。

目前，世界各地疟疾的治疗方案已经逐渐转向更加现代化、个性化的治疗，这其中抗疟新药磷酸萘酚喹片在治疗上的表现备受关注。

磷酸萘酚喹片是一种良好的抗疟药物，该药物主要用于治疗疟疾。

它是一种“快速疗效”药物，通过迅速清除体内寄生虫，达到治疗效果，该药物的副作用相当小，而且也不会对人体其他部位造成影响。

虽然克氏体病是近年来人们比较关注的疾病之一，但疟疾也仍然是全球公共卫生问题之一，特别是发生在热带地区或者贫穷、不发达的国家，危害还是很大的。

疟疾的严重性在于对人的生命造成的危险性，甚至是患病后可能会造成后遗症，不论是对于患者或整个社会与家庭来说，都是一种严重的危害。

抗疟新药磷酸萘酚喹片临床应用的进展是非常有意义的，这与新技术以及新理念的推广有很大的关系。

磷酸萘酚喹片的出现，打破了以往除了氯喹、青蒿素以外，大家对疟疾只能通过基因改良等手段来预防或治疗的局面。

最近的研究表明，对于复杂的恶性疟疾以及儿童疟疾的治疗上，磷酸萘酚喹片已被证实的具有极高的有效率，对于疟疾复发、药效偏低等问题，磷酸萘酚喹片也有着良好的控制作用。

磷酸萘酚喹片作为抗疟新药药物，具有较高的治愈率，已经被广泛的运用在疟疾的预防和治疗中。

此外，磷酸萘酚喹片的应用范围也逐渐扩大，目前已被应用于各类寄生虫的感染管理中，例如腺虫，辐射虫病等，磷酸萘酚喹片的治疗优势也在渐渐地显示出来。

总之，抗疟新药磷酸萘酚喹片的临床应用，能够为我们的社会带来很多好处和希望，特别对于疟疾患者和那些居住在贫穷地区的人来说，该药物的存在和应用具有重要的意义。

当然，随着医学科技的不断进步，抗疟新药物的研发和改进也是不断的进行着，我们期待着未来更安全、更有效的新药物能够顺利地走向老百姓。

青蒿的研究进展四川农业大学农学院廖凯摘要：青蒿有着巨大的利用价值，青蒿素的研究和发展对人类对抗疟疾等寄生虫疾病有着重要的作用。

本文综述了今年来青蒿的研究进展，并对青蒿产业的发展，特别是青蒿素产业的发展做了进一步的展望。

关键词：青蒿，青蒿素，研究，提取工艺前言青蒿（Artemisia annua L.）为菊科蒿属植物，又名臭蒿，苦蒿，黄花蒿。

青蒿入药现存最早的记载为出土于马王堆汉墓的《五十二病方》。

东晋葛洪在《肘后备急方》中记录了青蒿治疗疟疾的方法“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”的记载，也是现存最早的用青蒿治疗疟疾的记载。

明代李时珍将青蒿分为青蒿和黄花蒿两种。

青蒿为一年生草本植物，其入药部分为干燥的地上部分，性寒味苦、辛，归肝、肾经。

具抗菌、解热、止咳、平喘之功效。

用于暑邪发热、阴虚发热、夜热早凉、骨蒸劳热、疟疾寒热、湿热黄疽等症。

20世纪七十年代，我国科学家自主研发了的青蒿素是其主要截疟成分。

随着疟原虫对奎宁等众多治疟药产生抗药性，青蒿素这类新型抗疟药被广泛应用与临床。

临床上主要用于治疗疟疾，急慢性支气管炎，呼吸道感染，神经性皮炎和皮肤真菌等多种疾病。

青蒿为二倍体植物，染色体基数为9，即2n=18。

青蒿适应能力强，广泛分布于世界各地。

在我过从海拔50米的沿海平原到海拔3000多米的青藏高原均有分布。

青蒿的生育期大约240天左右，10月下旬到次年5月均可播种。

1成分的研究1.1挥发油成分的研究青蒿入药，在我国已有数千年的历史，但主要作为解表药。

青蒿作为解表药，其主要作用与其所含的挥发油成分密切相关。

其挥发油成分随产地不同而有所不同，不同的生长时期起成分也是变化的。

尽管如此，但其主要成分大致相同。

陈伟民报道了青海产青蒿的挥发油主要含樟脑、蒿酮、龙脑、松油醇、桉叶油素和蒎烯等成分。

具文献报道，青蒿挥发油的得率一般为0.2%-0.25%。

青蒿挥发油的提取方法较多，主要有水蒸气蒸馏法和萃取法等。

董岩等采用水蒸气蒸馏法对比黄花蒿（A. annul）和青蒿(A. apiacea)挥发油成分做分析发现，青蒿和黄花蒿在挥发油成分上有较大差异。

疟原虫抗药性的遗传学研究进展(一)关键词：疟原虫属；抗疟药；抗药性；基因摘要疟原虫产生抗药性是疟疾防治中遇到的主要难题之一。

抗叶酸类抗疟药的抗药性机制已基本搞清，与其作用靶酶二氢叶酸还原酶或二氢蝶酸合成酶基因点突变相关。

喹啉类药物抗性影响因子尚不完全清楚。

恶性疟原虫5号染色体上的多药耐药基因1及7号染色体上的cg2基因可能是抗性相关基因，但二者都不能完全解释抗性，尚待深入研究。

疟疾的流行至今仍然十分广泛，遍及全球90多个国家和地区，20亿人面临感染疟疾的危险。

据统计，全球每年有3亿～5亿疟疾病例，导致150万～270万人死亡，其中100万是居住在非洲的5岁以下儿童〔1〕。

人类在长期实践过程中筛选了大量防治疟疾的药物，但是，自从50年代末在东南亚和南美洲分别发现恶性疟原虫对氯喹产生抗药性以后，抗氯喹恶性疟迅速扩散蔓延，抗药性程度不断增加，并且从单药抗药性向多药抗药性发展。

我国的海南、云南和广西等省、自治区也有抗药性疟疾的流行。

目前，疟原虫对几乎每一种抗疟药都产生了抗性，疟疾防治形势非常严峻，迫切要求我们尽快搞清抗药性产生的机制，以便采取措施防止或逆转抗药性的发生并指导新药研究。

近年来，分子生物学技术的发展及学科渗透大大推动了疟原虫抗药性机制的遗传学研究，本文就抗叶酸制剂及喹啉类药物抗性的分子机制作一综述。

1抗叶酸制剂抗性的分子机制1.1二氢叶酸还原酶（DHFR）基因乙胺嘧啶和环氯胍都是二氢叶酸还原酶抑制剂。

研究表明，恶性疟原虫对两药产生抗药性都与DHFR基因点突变相关，但二者存在差异〔2,3〕。

迄今为止，共报道了6个DHFR基因编码区变异：108位Ser→Asn或Thr,51位Asn→Ile,59位Cys→Arg,16位Ala→Val,164位Ile→Leu。

单一点突变所致DHFR108位Ser变异成Asn即可产生乙胺嘧啶抗性，但对环氯胍的反应性仅稍有降低。

对乙胺嘧啶产生高度抗性则需其他位点突变共存，包括51位Asn→Ile和（或）59位Cys→Arg。

【关键字】报告邻硝基乙酰苯胺的制备实验报告篇一：2-硝基-4-氯苯胺的合成本科毕业设计说明书（论文）1 绪论第1 页共22 页喹啉衍生物作为重要的精细有机化工产品，在化工、医药乃至日常生活中应用十分广泛。

近年来人们对喹啉衍生物的研究也十分广泛。

而中间体在化工行业起着承上启下的重要作用，它既是基础原料的下游产品，又是精细化工产品的原料。

2-硝基-4-氯苯胺因其具有较高的反应活性，能通过与许多基团反应制备多种功能化的有机化合物，是一种重要的芳香族有机合成原料和医药中间体，其合成与应用有很高的研究价值。

研究结果表明，2-硝基-4-氯苯胺的合成及其衍生物在酸性介质中对低碳钢有良好的缓蚀作用。

1.1 课题的研究背景与意义1.1.1 喹啉衍生物在国内外的现状喹啉作为一种重要的精细化工原料,应用非常广泛。

比如说，喹啉可以应用于医药行业、染料工业、生物分子学以及多种化学助剂[1]。

在美国、日本、欧洲等发达的国家和地区中，喹啉的生产和消费非常多。

喹啉的研究在很早的时候就已经开始。

世界上喹啉生产与消费主要集中在美国、日本、西欧等工业发达国家和地区,许多公司采用煤焦油提取方法生产精喹啉,也有部分公司采用化学合成法生产多种喹啉的衍生物。

近年来关于含有喹啉结构的新型医药、农药和染料开发比较活跃。

喹啉衍生物的制备及其生物活性的研究是目前化学和医学界深入研究的热点内容之一。

在冶金工业中作金属元素的化学分析、金属离子的萃取剂、金属的防腐剂等[2]。

杂环化合物大多具有一定的生物活性,而喹啉类化合物是具有生物活性和药理活性较常见的一类杂环化合物。

在1930年左右人们就已经发现喹啉类药物具有抗疟疾的作用[3],这也一直是喹啉衍生物的研究热点。

近年来，在艾滋病的治疗中，喹啉衍生物也体现出了良好的治疗效果。

我国喹啉的提取与研发开发在很早时就已经开始,在国内市场中可以看到有很多又国内生产的喹啉衍生物制剂,就目前而言，许多喹啉类的生产主要采用从煤焦油提取而得。

喹唑啉类抗肿瘤药物中间体的合成工艺及其衍生物的研究表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）可以通过引起受体的自磷酸化而致使肿瘤细胞的增殖和分化,在肿瘤发展的过程中起着至关重要的作用,因此成为了靶向抗肿瘤疗法的关键靶点。

目前市场上有一系列针对EGFR的靶向抗肿瘤药物,大部分以化合物4-氯-6,7-二取代喹唑啉为关键中间体,如吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼等。

因此,有必要对其中间体进行工艺优化。

同时,拉帕替尼是由英国葛兰素史克公司研发并生产的针对EGFR和HER2双靶点的口服型酪氨酸激酶抑制剂,临床上主要用于治疗晚期或转移性乳腺癌患者,但是其存在口服剂量大,生物利用度低等缺点,需要对拉帕替尼进行结构改造和修饰,以期提高其生物活性,降低口服剂量。

本论文以6,7-二取代喹唑啉酮（A₂-C₂）为起始原料,在催化剂的作用下,与等摩尔的二氯亚砜进行反应,获得的4-氯-6,7-二取代喹唑啉关键中间体得最佳工艺条件为:在反应温度70-80℃、反应时间4-5 h、催化剂用量1.5%、重结晶溶剂乙酸乙酯和石油醚体积比1:10时,产品收率大于90%,纯度大于99%。

优化后的反应收率高,经济环保,具有一定的普遍适用性。

以阳性对照药拉帕替尼为先导化合物,结合喹唑啉环系上各位点的构效关系,对其结构进行修饰和改造。

本论文以4-氯-6-碘喹唑啉为原料,经氯代、胺化、铃木偶联、磷叶立德等4步反应合成了两大类9个全新的化合物,其结构经IR和¹H NMR进行确证。

并采用MTT法对所制备的全新化合物进行了初步的药理筛选,结果表明:化合物FSH-c对人胰腺癌SW-1990细胞株的抑制率达到了37.56%,优于阳性对照药拉帕替尼（29.86%）;对肺癌A-549细胞株抑制率可达30.78%,与拉帕替尼的抑制率（35.67%）基本相当,具有进一步深入研究的价值。

高考作文素材：中国第一个诺贝尔科学奖中国的第一个诺贝尔科学奖：女科学家屠呦呦获医学奖!屠呦呦中国女科学家屠呦呦获诺贝尔生理学或医学奖瑞典卡罗琳医学院5日在斯德哥尔摩宣布，中国女科学家屠呦呦和一名日本科学家及一名爱尔兰科学家分享2015年诺贝尔生理学或医学奖，以表彰他们在疟疾治疗研究中取得的成就。

给屠呦呦的颁奖词：疟疾的传统疗法是氯喹或奎宁，但其疗效正在减低。

上世纪60年代，消除疟疾的努力遭遇挫折，这种疾病的发病率再次升高。

中国科学家屠呦呦从传统中草药里找到了战胜疟疾的新疗法。

她通过大量实验锁定了青蒿这种植物，但效果并不理想。

屠呦呦因此再次翻阅大量医书，最终成功提取出了青蒿中的有效物质，之后命名为青蒿素。

屠呦呦是第一个发现青蒿素对疟疾寄生虫有出色疗效的科学家。

青蒿素能在疟原虫生长初期迅速将其杀死，在未来的疟疾防治领域，它的作用不可限量。

屠呦呦等3人获2015年诺贝尔生理学或医学奖人民北京10月5日电(赵竹青)北京时间10月5日下午5点30分，2015年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，中国科学家屠呦呦获奖。

屠呦呦多年从事中药和中西药结合研究，突出贡献是创制新型抗疟药———青蒿素和双氢青蒿素。

另外一半由两名获奖科学家共得，为爱尔兰的William C. Campbell和日本的Satoshi ōmura。

二人因发现治疗蛔虫寄生虫感染的新疗法而共同获得该奖。

诺贝尔生理学或医学奖是根据已故的瑞典化学家阿尔弗雷德·诺贝尔的遗嘱而设立的，目的在于表彰前一年世界上在生理学或者医学领域有重要的发现或发明的人。

该奖项于1901年首次颁发，由位于瑞典首都斯德哥尔摩的卡罗琳医学院的诺贝尔大会(Nobel Assembly)负责评选，大会由50名选举出来的卡罗琳医学院名教授组成。

1901-2014年，诺贝尔奖委员会总共颁出了105次诺贝尔生理学或医学奖，其中9年因一战或二战中断。

从10月5日起，2015年诺贝尔奖将陆续揭晓。