制药1005班第一组对乙酰氨基酚工艺路线(1)

工业对乙酰氨基酚片工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。

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对乙酰氨基酚工艺设计摘要对乙酰氨基酚是解热镇痛抗炎药中最常用的药物。

本设计研究了对乙酰氨基酚的合成工艺、合成原料、产品物性及生产条件，介绍了对乙酰氨基酚的药理作用、鉴别和含量测定的方法。

并结合GMP认证的标准进行了对乙酰氨基酚车间设计和改造。

关键词对乙酰氨基酚，工艺设计，车间设计1 合成工艺1.1 原料及产品物性1.2反应方程式O H N H2+C H3C O O H N H C O C H3O H1.3合成工艺对氨基苯酚和冰醋酸，经配料锅配料后，加入酰化釜，酰化，得到湿的对乙酰氨基酚粗品。

2 生产操作过程及工艺条件2.1 工艺流程简图2.2 操作过程及工艺条件2.2.1 酰化工段1.酰化配料(1) 酰化反应的原料配比对氨基苯酚1225±30kg(折干)；冰醋酸1150±50kg ；稀醋酸1600±50L(2)酸洗离心的原料配比对氨基苯酚1225±30kg(折干)；冰醋酸1150±50kg ；稀醋酸2400±50L(3)水洗离心的原料配比外循环料1980±20kg(湿)；稀醋酸1500±10L(4)总酸度计算公式如下：总酸度=注：V1--代表滴定后滴定液的摩尔体积 单位ml ；V2--代表滴定前滴定液的摩尔体积 单位ml ；C--代表NaOH 标准液的摩尔浓度 单位mol/L ；W--样品质量 单位g ；40为NaOH 的摩尔质量 量纲为g/mol 。

酸母液和冰醋酸或稀醋酸和冰醋酸在反应罐内混合均匀后，取样，用1ml 移液管移取样液至锥形瓶内，加少许纯化水稀释，若为母液的混合物，用一定摩尔浓度（1ml/L ）得NaOH 标准溶液滴定，滴定至变蓝色，即为滴定终点；若为稀醋酸的混合物，则须在滴定前滴加酚酞指示剂，用一定摩尔浓度（1ml/L ）的 NaOH 标准溶液滴定，滴定至变红色，即为滴定终点、以上配料操作必须有复审者，且(1)和(2)项的配料操作，只有在测出总酸度大于或等于65%得情况下，再投入对氨基苯酚。

对乙酰氨基酚合成步骤
对乙酰氨基酚合成步骤如下：
方法1：将对氨基酚加入稀乙酸中，再加入冰醋酸，升温至150℃反应7h，加入乙酐，再反应2h，检查终点，合格后冷却至25℃以下，甩滤，水洗至无乙酸味，甩干，得粗品。

此方法的收率为90%
方法2：将对氨基酚、冰醋酸及含酸50%以上的酸母液一起蒸馏，蒸出稀酸的速度为每小时馏出总量的十分之一，待内温升至130℃以上，取样检查对氨基酚残留量低于2.5%，加入稀酸（含量50%以上），冷却结晶。

甩滤，先用少量稀酸洗涤，再用大量水洗至滤液接近无色，得粗品。

此方法的收率为90-95%。

精制方法：将水加热至近沸时投入粗品。

升温至全溶，加入用水浸泡过的活性炭，用稀乙酸调节至pH=4.2-4.6，沸腾10min。

压滤，滤液加少量重亚硫酸钠。

冷却至20℃以下，析出结晶。

甩滤，水洗，干燥得原料药扑热息痛成品。

HOAc.AcjO *HO -o- NHCOCH 3对乙酰氨基酚合成路线对乙酰氨基酚合成路线如下:(1) ;以磺酸基偶氮苯酚原料 在60-80度，同时将硫酸亚铁稀溶液和氨水加入 到(I)磺酸基也可以在间位的悬胶液中，然后用乙酸酊处理，得本品，同时交替地 将邻磺酸苯偶基对苯酚(I)边搅拌边分批加入到50-60温度的含有粉末的状铁和盐 酸的悬浮液中，然后将以上混合物用乙酸酊处理，如上进行反应，即得\_(4一疑基苯基)乙酰胺溶液可用氯化钠盐析或浓溶液中结晶岀(II)(2) :对硝基苯酚为原料:首先将对硝基苯酚还原得对氨基苯酚，再加入盐酸得 到对氨基苯酚的盐酸盐，然后将此产物在5~20温度用氨和乙酸酊处理得本品。

2 ◎幌凹H 。

◎叭竺昱屮◎ (3) :将220g 对硝基苯酚,80g 异丙醇,140g 水和0. 22g3%d Pb/C 强化剂的混 合物在压力585kPa.温度为110度时热压处理8min 并在59min 内加入180g 乙酸 酊，然后再保持压力585KPa,温度110度53min.即可得本品，收率90%。

(4) 以对亚硝基苯酚为原料，将原料在pb/C 作出催瑞化剂侠，使在与乙酸异丙 酯，乙酸和乙酸酊的混合物抬那个进行氧化，然后将此产物在5'20温度时氨和乙! 5-20护3%Pb/CNHCOCHjA C ,0HO 酸酸处理即得出品PVCg 山QHCOOCCHj(5) 将对亚硝基苯酚用硫化钠还原，所得对氨基苯酚进行乙酰基化，所得粗品 用氧化剂(如:浓HN03)的水溶液处理，并且加活性炭搅拌，用氧化铁除去活性炭。

从脱色后的溶液中得85^95%的N-(4-疑基苯基)乙酰胺，即本品。

(6) 以乙酸苯酯为原料 将乙酸苯酯加入氟化氢-乙酸酊中，经傅瑞斯重排得到 对疑基苯乙酮，或者将苯酚进行对疑基苯乙酮。

对疑基苯乙酮在乙醇-氨系溶液中 用盐酸轻氨处理，可得99%的对强基苯乙酮胯，以上酮胯在二氧化硫中用亚硫酰 二氯进行贝克曼重排，即得本品，收率88. 7%ofA-ococH,■柳•克乙朋化\⑺：以H-ZSM-5沸石作催化剂，在无溶剂条件下山对苯二酚和乙酰胺为原料直 接催化合成对乙酰氨基酚。

对乙酰氨基酚生产工艺
对乙酰氨基酚（Paracetamol）是一种常用的退热镇痛药物，以下是关于对乙酰氨基酚的生产工艺的简要介绍：
对乙酰氨基酚的生产主要通过对苯酚和乙酰氯进行反应合成而成。

具体生产工艺可以分为以下几个步骤：
1. 原料准备：准备苯酚和乙酰氯，确保原料的纯度和质量。

2. 反应步骤：将苯酚和乙酰氯加入反应釜中，控制反应温度和反应时长，一般反应温度在100-150℃之间，反应时长为数小时。

3. 反应结束后，通过冷却和过滤等步骤，分离出产物，得到未纯化的对乙酰氨基酚。

4. 精馏纯化：对未纯化的对乙酰氨基酚进行精馏，通过升温将对乙酰氨基酚蒸馏出来，去除杂质和不纯物质。

5. 结晶和干燥：将精馏得到的对乙酰氨基酚用溶剂进行结晶，得到结晶体，然后通过过滤和干燥等步骤得到最终的对乙酰氨基酚产品。

6. 包装和存储：将对乙酰氨基酚产品进行包装，通常采用密封包装，以防止湿气和光线等因素的影响。

然后将包装好的产品进行储存，确保质量和保存期限。

对乙酰氨基酚的生产工艺中，需要注意的是操作过程中的安全和环保要求，对原料和产物的质量进行严格的控制和检测，以确保最终产品符合药品质量标准，并且生产过程中要遵循规范和规定的操作程序。

以上是关于对乙酰氨基酚生产工艺的简要介绍，希望对您有所帮助。

对乙酰氨基酚生产工艺规程一、产品概述1.1产品名1.2产品结构式1.3执行标准1.4理化性质1.5药理作用1.6包装规格1.7批准文号1.8临床用途贮藏条件1.9有效期二、物料的规格、质量标准2.1物料的规格2.2包装材料三、化学反应式和工艺流程图3.1主反应、副反应、辅助反应3.2工艺流程简易图3.3设备流程图（见附录）四、生产工艺规程4.1配料比4.2工艺操作过程4.3重点工艺控制点：反应条件与影响因素4.4异常现象的处理和有关注意事项五、中间体和半成品质量标准和检测方法5.1中间体产品标准5.2原料标准5.3中间体和半成品检验方法5.4中间产品内控质量标准六、技术安全与防火6.1安全防火毒制度与工艺卫生和工艺、劳动保护制度6.2设备6.3危险化学品的防护与救治6.4有毒物料的介绍6.5易燃易爆原料的特征介绍6.6易燃易爆物品管理及安全防范6.7生产工艺的基本防火防爆措施七、综合利用与“三废”治理八、操作工时与生产周期九、劳动组织与岗位定员十、设备一览表及主要设备生产能力10.1设备一览表10.2主要设备生产十一、原材料、动力消耗定额和技术经济指标十二、物料平衡十三、补充部分附录：有关规定、理化常数及换算附页：文件修订记录一、产品概述：1.1 产品名：对乙酰氨基酚中文名：对乙酰氨基酚化学名：对乙酰氨基酚；N-（4-羟基苯基）乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺。

1.2产品结构式：分子式：C8H9NO2分子量：151.1701.3执行标准国家食品药品监督管理局标准（试行） YBH130620061.4理化性质性状：白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。

熔点：168-172℃相对密度：1.293(21/4℃)其它性质：饱和水溶液pH值5.5-6.5。

1.5药理作用：本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。

通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。

对乙酰氨基酚的合成方法1合成方法方法1[1]：以对硝基苯酚为原料以对硝基苯酚为原料，用铁粉还原，滤除铁泥，滤液冷却结晶，再经重结晶、干燥等步骤制得成品PAP，再在含对氨基酚硫酸盐和苯胺硫酸盐的水溶液中,用氨水调节pH到5,用蒸馏法除去苯胺后在20℃用醋酐酰化,同时用氨水维持pH在5,可得含量为95%的APAP。

文献报道,用醋酸乙酯或醋酸代替水介质,可提高酰化率到92.2%,且溶剂易回收,废水污染降低。

优缺点：此法工艺简单，技术成熟，但收率低，产品质量不稳定，产生大量废铁泥和废水，严重污染环境，国外许多国家已淘汰此法。

方法2[3]：以苯酚为原料OH的衍生以苯酚为原料,以聚磷酸为催化剂,与冰醋酸和NH2物或盐,在80℃反应后用冰水处理,再用10%NaOH调节pH值到4,经回流、冷却、萃取等步骤得APAP,纯度可达98%。

反应式为:方法3[3]:以PNP为原料以PNP为原料,在醋酸和醋酐混合液中,用5%Pd/C作催化剂,催化氢化继而乙酰化,一步合成APAP,总收率为80%。

美国专利采用5%Pd/C催化剂将PNP还原一半后加入乙酐,使加氢与酰化同时进行,总收率为81.2%。

反应式为:采用Pd-La/C催化加氢一步合成的最佳工艺条件为:温度140℃,压力0.7Mpa,时间2h,收率97%。

方法4[4]：以对羟基苯乙酮为原料以对羟基苯乙酮为原料，在KI、醋酸酯存在下,经Beckmann重排可得APAP。

进行Beckmann重排反应时,常用氯化亚砜、三氯氧磷、甲磺酸、硫酸、五氯化磷作催化剂,文献报道对羟基苯乙酮于液体二氧化硫中用氯化亚砜作催化剂,收率88.7%,但需-50℃低温。

用氯化亚砜在回流下通氮气进行重排,并加入少量碘化钾以防止3-氯-4-羟乙酰苯胺副产物的生成,收率99%。

优缺点：反应条件非常苛刻需，-50℃低温，但收率较高。

若对氨基酚乙酸酯在仲丁醇、磷酸、醋酸存在下加热到100℃,反应一定时间后,真空蒸除溶剂可得到含量95%的粗APAP。

目录1.处方及依据2.原辅包材、成品质量标准3.产品配制规程4.包装要求、说明书与贮藏条件5.变更记录2．标准3．产品配制规程3．1 核对原辅料的品名、规格、含量、报告单、合格证。

3．2 按生产指令计算当天所需原辅料的用量，并作好原始记录。

3．3 原料计算：投料量/万ml：对乙酰氨基酚以原料含量(湿品)折算成100％后，按处方量102%计量。

处方量÷湿品含量×配制量×1.02=原料实际用量辅料计算：处方量×配制量=辅料实际用量3．4 称料：3．4．1按原料实际用量称取：总量―皮重=净重3．4．2按辅料实际用量称取净重。

3．4．3把称取好的原辅料装上平板车，推至配料间。

3．5 配制过程；3．5．1 先查看配料锅中水量，一般留配制量的50%。

加入称取复核好的PEG-400搅拌，加热至60℃。

3．5．2 投入称取复核好的对乙酰氨基酚，搅拌使之溶解。

3．5．3 依次加入无水亚硫酸钠（先配成溶液）搅拌均匀。

3．5．4 从出料口放出药液返回配料锅，连续两次，使药液完全均匀。

3．5．5 测自然PH，中间PH范围6.2~7.0 (具体操作参见PH操作规程)3．5．5．1 调PH值(注：配制10%H2SO4时注意安全第一，Na2SO4供H2SO4洒出后中和用)。

3．5．5．2 按PH范围确定加10%H2SO4的量。

3．5．5．3 搅拌，从出料口放2万ml药液返回锅内，再测PH值。

3．5．5．4 依照下列情况确定再加10%H2SO4的量。

PH>7.0-7.2，按比例再加10%H2SO4的量。

3．5．5．5 重复3.5.5.3再测PH值，PH：6.2-7.0正常。

（注：本品PH值在灭菌后下降较大，故中间体PH值应控制在上限为宜。

）3．5．6 加入预先处理的药用炭溶液，加注射用水至全量搅拌3分钟，从出料口放1万ml药液返回锅内，连续两次。

3．6 滤器处理：3．6．1 正确连接钛棒（粗滤：5μm），以新鲜注射用水进行处理。

对乙酰氨基酚的生产工艺乙酰氨基酚，化学名称是N-乙酰-对氨基酚，是一种非处方药，主要用于退热和缓解轻度到中度疼痛。

下面将介绍对乙酰氨基酚的生产工艺。

一、原料准备对乙酰氨基酚的生产所需要的主要原料有：对氨基酚、酞丁嗪、琥珀酸二乙酯、氢氧化钠、醋酸乙酯、氯化亚铜等。

二、反应步骤1. 氮化钠法脱水将对氨基酚与少量的氮化钠混合，通过加热蒸馏的方式进行脱水反应。

此步骤主要目的是去除对氨基酚中的水分，提高反应效率。

2. 对氨基酚乙酰化反应将脱水后的对氨基酚与酞丁嗪、琥珀酸二乙酯等原料混合，通过加热反应制备对乙酰氨基酚。

这个反应是一个酯化反应，生成对乙酰氨基酚和酯化副产物。

3. 酯化副产物的水解由于酯化反应会生成一定量的酯化副产物，需要将这些副产物进行水解。

将反应混合物加入氢氧化钠溶液中，并通过加热反应来完成酯化副产物的水解。

4. 精制和提纯通过溶剂萃取、晶体分离、洗涤等步骤对反应产物进行进一步的精制和提纯。

这个过程主要是去除杂质，提高产物纯度。

5. 干燥和包装用适当的方法将对乙酰氨基酚进行干燥，去除残留的水分。

干燥后的产物可以根据需求进行包装，以便于后续的贮存和使用。

三、安全防护在对乙酰氨基酚的生产工艺中，需要注意一些安全防护措施。

如佩戴防护手套、防护眼镜等，以防止与化学物品直接接触造成伤害。

同时，在反应过程中需要进行严格的操作控制，确保工艺过程的安全性和稳定性。

总结起来，对乙酰氨基酚的生产工艺包括原料准备、反应步骤、精制和提纯、干燥和包装等过程。

这些步骤属于基本的有机合成反应，通过适当的工艺控制和安全防护措施，可以高效地进行对乙酰氨基酚的生产。

对乙酰氨基酚处方设计和工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。

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1. 原料采购。

采购符合药典标准的对乙酰氨基酚原料药和辅料（淀粉、硬脂酸镁）。

【精品】对乙酰氨基酚工艺规程
对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药物，广泛应用于临床。

本文将介绍对乙酰氨基酚的工艺规程。

一、原料
1、对乙酰苯胺
2、冰醋酸
3、水
二、工艺流程
1、将对乙酰苯胺加入反应釜中，加入足量水，搅拌均匀。

2、升温到50-60℃，加入适量冰醋酸，并继续加热至反应温度70-80℃。

3、反应5-6小时，保持反应温度在70-80℃。

4、反应结束后，加入少量醋酸，用水冷却至室温。

5、过滤产物，用少量冰醋酸水洗涤，干燥。

6、得到对乙酰氨基酚成品，质量符合标准。

三、工艺控制
1、反应温度：反应温度应控制在70-80℃，不得过高或过低。

2、反应时间：反应时间应控制在5-6小时。

3、冷却方式：反应过程结束后，应采用适当的冷却方式，如用水冷却至室温。

4、产品质量：产物需符合标准规定的质量要求。

四、安全操作
1、操作人员应穿戴防护用品，如手套、口罩等。

2、操作过程中注意保持工作区域整洁、干燥、通风良好。

3、若觉有不适，应立即停止工作并寻求医疗协助。

以上为对乙酰氨基酚的工艺规程，希望对大家有所帮助。

对乙酰氨基酚的合成一．物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。

从乙醇中得棱柱体结晶。

易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，微溶于水，不溶于石油醚及苯。

熔点168~171℃。

相对密度1.293(21/4℃)。

饱和水溶液pH值5.5-6.5。

二．合成路线1 以硝基苯为原料优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。

浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。

2 (1)以对硝基酚为原料优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。

反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。

(2)以对硝基酚一步合成法因为对硝基酚性质稳定, 有利于工业化生产, 故选用对硝基酚为原料。

.(3)以硝基酚为原料以PN P 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%PdöC 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化,一步合成A PA P, 总收率为80 %。

美国专利采用5 % PdöC催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81. 2 %。

(4)以对硝基酚为原料, 对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基主反应:副反应:：此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚, 不但缩短了工艺路线, 而且减少了对氨基酚的氧化, 从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺点：该反应是复杂的多相催3 以对氨基酚为原料微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。