对乙酰氨基酚的合成路线的选取 共16页
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对乙酰氨基酚的合成
对乙酰氨基酚的合成一．物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
从乙醇中得棱柱体结晶。
易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，微溶于水，不溶于石油醚及苯。
熔点168~171℃。
相对密度1.293(21/4℃)。
饱和水溶液pH值5.5-6.5。
二．合成路线1 以硝基苯为原料优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。
浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。
2 (1)以对硝基酚为原料优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。
反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
(2)以对硝基酚一步合成法因为对硝基酚性质稳定, 有利于工业化生产, 故选用对硝基酚为原料。
.(3)以硝基酚为原料以PN P 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%PdöC 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成A PA P, 总收率为80 %。
美国专利采用5 % PdöC催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81. 2 %。
(4)以对硝基酚为原料, 对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基主反应:副反应:：此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚, 不但缩短了工艺路线, 而且减少了对氨基酚的氧化, 从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺点：该反应是复杂的多相催3 以对氨基酚为原料微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。
对乙酰氨基酚合成路线
对乙酰氨基酚合成路线如下：(1);以磺酸基偶氮苯酚原料在60-80度，同时将硫酸亚铁稀溶液和氨水加入到（I）磺酸基也可以在间位的悬胶液中，然后用乙酸酐处理，得本品，同时交替地将邻磺酸苯偶基对苯酚（I）边搅拌边分批加入到50-60温度的含有粉末的状铁和盐酸的悬浮液中，然后将以上混合物用乙酸酐处理，如上进行反应，即得N-（4-羟基苯基）乙酰胺溶液可用氯化钠盐析或浓溶液中结晶出（II）(2):对硝基苯酚为原料：首先将对硝基苯酚还原得对氨基苯酚，再加入盐酸得到对氨基苯酚的盐酸盐，然后将此产物在5~20温度用氨和乙酸酐处理得本品。
(3):将220g对硝基苯酚，80g异丙醇，140g水和0.22g3%d Pb/C强化剂的混合物在压力585kPa.温度为110度时热压处理8min并在59min内加入180g乙酸酐，然后再保持压力585KPa,温度110度53min.即可得本品，收率90%。
（4）以对亚硝基苯酚为原料，将原料在pb/C作出催瑞化剂侠，使在与乙酸异丙酯，乙酸和乙酸酐的混合物指那个进行氧化，然后将此产物在5~20温度时氨和乙酸酸处理即得出品（5）将对亚硝基苯酚用硫化钠还原，所得对氨基苯酚进行乙酰基化，所得粗品用氧化剂(如：浓HNO3)的水溶液处理，并且加活性炭搅拌，用氧化铁除去活性炭。
从脱色后的溶液中得85~95%的N-（4-羟基苯基）乙酰胺，即本品。
（6）以乙酸苯酯为原料将乙酸苯酯加入氟化氢-乙酸酐中，经傅瑞斯重排得到对羟基苯乙酮，或者将苯酚进行对羟基苯乙酮。
对羟基苯乙酮在乙醇-氨系溶液中用盐酸羟氨处理，可得99%的对羟基苯乙酮肟，以上酮肟在二氧化硫中用亚硫酰二氯进行贝克曼重排，即得本品，收率88.7%。
（7）：以H-ZSM-5沸石作催化剂，在无溶剂条件下由对苯二酚和乙酰胺为原料直接催化合成对乙酰氨基酚。
在催化剂用量为30%，对苯二酚和乙酰胺摩尔比为1:3.0，反应温度300。
C反应时间2.5h的条件下，对苯二酚的转化率达到98.7%，且产物对乙酰氨基酚的选择性为90.3%（8）：(采用APAP的一步合成法)以苯酚为原料，以聚磷酸为催化剂，与冰醋酸和NH2OH 的衍生物或盐，在80度反应后用冰水处理，再用10%氢氧化钠调节pH值到4，经回流，冷却，萃取等步骤得APAP,纯度可达98%。
对乙酰氨基酚的合成
对乙酰氨基酚的合成一．物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
从乙醇中得棱柱体结晶。
易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，微溶于水，不溶于石油醚及苯。
熔点168~171℃。
相对密度1.293(21/4℃)。
饱和水溶液pH值5.5-6.5。
二．合成路线1 以硝基苯为原料优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。
浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。
2 (1)以对硝基酚为原料优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。
反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
(2)以对硝基酚一步合成法因为对硝基酚性质稳定, 有利于工业化生产, 故选用对硝基酚为原料。
.(3)以硝基酚为原料以PN P 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%PdöC 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化,一步合成A PA P, 总收率为80 %。
美国专利采用5 % PdöC催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81. 2 %。
(4)以对硝基酚为原料, 对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基主反应:副反应:：此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚, 不但缩短了工艺路线, 而且减少了对氨基酚的氧化, 从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺点：该反应是复杂的多相催3 以对氨基酚为原料微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。
对乙酰氨基酚的合成
对乙酰氨基酚的合成 Company number：【0089WT-8898YT-W8CCB-BUUT-202108】对乙酰氨基酚的合成一．物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
从中得棱柱体结晶。
易溶于热水或，溶于，微溶于水，不溶于及苯。
熔点168~171℃。
(21/4℃)。
饱和水溶液pH值。
二．合成路线1 以硝基苯为原料优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。
浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。
2 (1)以对硝基酚为原料优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。
反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
(2)以对硝基酚一步合成法因为对硝基酚性质稳定, 有利于工业化生产, 故选用对硝基酚为原料。
.(3)以硝基酚为原料以PN P 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%PdC 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成A PA P, 总收率为80 %。
美国专利采用5 % PdC催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81. 2 %。
(4)以对硝基酚为原料, 对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基主反应:副反应:：此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚, 不但缩短了工艺路线, 而且减少了对氨基酚的氧化, 从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺点：该反应是复杂的多相催3 以对氨基酚为原料微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。
最新对乙酰氨基酚的合成路线的选取.课件ppt
在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.25g，趁热过滤，滤液放
冷析晶，过滤，滤饼以0.5%亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗
涤，抽干，干燥，得白色对乙酰氨基酚纯品约8g，
mp.168~170摄氏度。
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注意事项
（1）. 加亚硫酸氢钠可防止对乙酰氨基酚被空气氧化， 但亚硫酸氢钠浓度不宜过高，否则会影响产品质量。
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2.亚硫酸氢钠
分子式： NaHSO3 分子量： 104.061 熔点： 150℃ 水溶性： 300 g/L 分子结构： 物化性质： 性状 白色单斜结晶。有二
氧化硫气味。 相对密度 1.48g/cm3 溶解性 易溶于水，微溶于
醇。
Page 19
操作步骤
1.对乙酰氨基酚的制备
Page 3
Page 4
Page 5酚为原料，Pd/C催化加氢酰化一 步合成对乙酰氨基酚，最佳溶剂为醋酸，用量为对硝基酚的
2～5倍，对乙酰氨基酚收率可达95 %。将催化剂改为PdLa/C后[10]，对乙酰氨基酚收率达到97 %。流程见图2。
Page 12
5 以苯酚为原料
吕布等[16]以苯酚为原料，经乙酰化、Fries重排、肟 化、Beckmann重排合成对乙酰氨基酚，收率分别为82 %，68.6
%，92.5 %，50.5 %。流程见图5。
Page 13
特点
优点：原料易得，价格低廉，污染较小； 缺点：反应步骤多，原料、试剂品种多，致后处理繁琐，收
对乙酰氨基酚的合成路线的 选取.
目录
1.对乙酰氨基酚的物化性质 2.合成路线及其特点 3.选取定的合成路线 4.原因 5.试剂与器材 6.所需药品的物化性质 7.操作步骤 8.注意事项 9.参考文献 10.心得体会
最新对乙酰氨基酚制备ppt课件
经亚硝化、还原、酸析而得。 反应原理如下：
工艺流程：在亚硝化罐中先加入碎冰及水，不断搅拌，加入9o％30~C苯酚水
溶液，45％的亚硝酸钠溶液、4o℃的稀硫酸；加料时间为4．5h，加料初反应温 度为0~C一2℃ ，最终不超过12"(2，加毕，继续搅拌1小时，放料，离心过滤， 甩干得亚硝基苯酚。用热水溶解硫化钠为10％溶液，过滤除杂质后倒入还原锅 中，不断搅拌，控温45℃ 一48~C，缓漫加入亚硝基苯酚，约3 4h加完，继续保 持原温度2—3h，其间每隔15 2(knin进行一次终点检查。反应毕加入相当于对氨 基苯酚量l6倍的水，升温至90~C左右，在搅拌下，加入盐酸至pH为7．5，冷却 至30~C以下，过滤、甩干，即得对氨基苯酚PAP。 粗品PAP可利用活性炭、重亚硫酸钠进行精制。过程总收率为65％。
基本性质
一、物理性质
名称：对乙酰氨基酚（简称：APAP） 又称：扑热名息称：痛对，乙醋酰氨氨基酚酚
分子式：C8H9NO2 分子量：151.170 结构：
性状：棱柱体结晶或白色结晶性粉末。无臭，味微苦 熔点：168-172℃ 溶解情况：能溶于乙醇、丙酮和热水，微溶于水，不溶于石 苯
其它性质：饱和水溶液pH值5.5-6.5。
分析： 苯酚亚硝基化法，通过了解其工艺流程，发现该方
法不仅操作较简单，原料易得且价格便宜，工艺设备 较简单，危险性较低，许多工艺设备，可以通过实验 室一些设备代替，所以该方法在实验室可行性较高， 普及性也比较容易实现，而且对比前三种方法，这种 方法应该是最理想的方法。下面就通过我们这两个月 来，我们所做的实验，对该方法改进，对其某些条件 探索的结果，做一个讨论与分析。
对乙酰氨基酚制备
选题意义：
对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛 药,其解热作用缓慢而持久,与阿司匹林相比, 具有刺激性小、极少有过敏反应等优点。镇 痛作用弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺 类药物中最好的品种。特别适合于不能应用 羧酸类药物的病人。用于感冒，牙痛等症状。 此外,它还可用于药物扑炎痛的合成、作为 有机合成中间体、照相用化学药品和过氧化 氢的稳定剂等。目前,对乙酰氨基酚已成为 全世界应用最广泛的药物之一,是国际医药 市场上头号解热镇痛药,同时也是我国原料 药中产量最大的品种之一。就在于其在医药 上广泛应用，这次开放性实验，我们想引用 工业制法，加以改进，通过查阅各种文献， 经过探究，从而设计出一个实验室制法，作 为学生以后学习药物化学的实验室课程之一， 让学生切身体验制作对乙酰氨基酚的过程， 使理论与实践相结合，增强学生动手能力和 探究能力。
工艺流程：在亚硝化罐中先加入碎冰及水，不断搅拌，加入9o％30~C苯酚水
溶液，45％的亚硝酸钠溶液、4o℃的稀硫酸；加料时间为4．5h，加料初反应温 度为0~C一2℃ ，最终不超过12"(2，加毕，继续搅拌1小时，放料，离心过滤， 甩干得亚硝基苯酚。用热水溶解硫化钠为10％溶液，过滤除杂质后倒入还原锅 中，不断搅拌，控温45℃ 一48~C，缓漫加入亚硝基苯酚，约3 4h加完，继续保 持原温度2—3h，其间每隔15 2(knin进行一次终点检查。反应毕加入相当于对氨 基苯酚量l6倍的水，升温至90~C左右，在搅拌下，加入盐酸至pH为7．5，冷却 至30~C以下，过滤、甩干，即得对氨基苯酚PAP。 粗品PAP可利用活性炭、重亚硫酸钠进行精制。过程总收率为65％。
基本性质
一、物理性质
名称：对乙酰氨基酚（简称：APAP） 又称：扑热名息称：痛对，乙醋酰氨氨基酚酚
分子式：C8H9NO2 分子量：151.170 结构：
性状：棱柱体结晶或白色结晶性粉末。无臭，味微苦 熔点：168-172℃ 溶解情况：能溶于乙醇、丙酮和热水，微溶于水，不溶于石 苯
其它性质：饱和水溶液pH值5.5-6.5。
分析： 苯酚亚硝基化法，通过了解其工艺流程，发现该方
法不仅操作较简单，原料易得且价格便宜，工艺设备 较简单，危险性较低，许多工艺设备，可以通过实验 室一些设备代替，所以该方法在实验室可行性较高， 普及性也比较容易实现，而且对比前三种方法，这种 方法应该是最理想的方法。下面就通过我们这两个月 来，我们所做的实验，对该方法改进，对其某些条件 探索的结果，做一个讨论与分析。
对乙酰氨基酚制备
选题意义：
对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛 药,其解热作用缓慢而持久,与阿司匹林相比, 具有刺激性小、极少有过敏反应等优点。镇 痛作用弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺 类药物中最好的品种。特别适合于不能应用 羧酸类药物的病人。用于感冒，牙痛等症状。 此外,它还可用于药物扑炎痛的合成、作为 有机合成中间体、照相用化学药品和过氧化 氢的稳定剂等。目前,对乙酰氨基酚已成为 全世界应用最广泛的药物之一,是国际医药 市场上头号解热镇痛药,同时也是我国原料 药中产量最大的品种之一。就在于其在医药 上广泛应用，这次开放性实验，我们想引用 工业制法，加以改进，通过查阅各种文献， 经过探究，从而设计出一个实验室制法，作 为学生以后学习药物化学的实验室课程之一， 让学生切身体验制作对乙酰氨基酚的过程， 使理论与实践相结合，增强学生动手能力和 探究能力。
对乙酰氨基酚生产工艺
• 搅拌下将粗品对乙酰氨基酚、水及活性炭加热至沸腾，
用1:1盐酸调整pH=5～5.5，保温5min。将温度升至95℃
时，趁热压滤，滤液冷却结晶，加入适量亚硫酸氢钠，冷
却结束，离心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗
涤，甩干，干燥得对乙酰氨基酚成品。滤液经浓缩、结晶，
离心后再精制。
对乙酰氨基酚生产工艺
对乙酰氨基酚生产工艺
第12页
C. 反应条件与影响原因
• 为了防止许多中间副产物混入还原产物中, 必须注意 反应温度、配料比和pH值控制。
• (a)反应温度 还原反应是放热反应, 若反应温度超出 55℃, 不但使生成对氨基苯酚钠易被氧化, 且对亚硝 基苯酚有自燃危险。普通控制在38～50℃为好。若 低于30℃, 则该还原反应不易完成。生产上采取迟 缓加入对亚硝基苯酚、加强搅拌和冷却等办法来控 制反应温度。
对乙酰氨基酚生产工艺
对乙酰氨基酚生产工艺
第1页
结构分析
对乙酰氨基苯酚上有两个功效基:
——能够依据形成乙酰基和羟基化学反应类型来区分。 经过上述分析，在苯环对位上引入氨基和羟基，得到对
氨基苯酚，而对氨基苯酚则是合成各条路线共同中间体。
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对乙酰氨基酚生产工艺
第2页
对乙酰氨基酚生产工艺
小结: 上述几条工艺路线各有特点，对硝基
第22页
C. 反应条件与影响原因
• (a)反应终点要取样测定, 也就是测定对氨基 苯酚剩下量和反应液酸度。只有确保对氨 基苯酚剩下量低于2％, 才能确保对乙酰氨 基酚成品质量和收率。
• (b)乙酰化时, 为防止氧化等副反应发生, 反 应前可先加入少许抗氧剂(亚硫酸氢钠)。
• (c)在精制时, 为确保对乙酰氨基酚质量要加 入亚硫酸氢钠防氧化。
年产1000吨对乙酰氨基酚生产工艺路线
合成路线
NO2 NHOH NH2
H2SO4 H2/Pd-C
加热
Bamberger重 排
OH
路线选择原因
（1）以硝基苯为起始原料的合成路线硝基 苯是廉价易得的化工原料，所以原料来源和 成本较低。硝基苯可用铝屑还原、电解或催 化氢化等方法直接制成PAP，经乙酰化得产 品。 （2）反应副产物少，产品纯度高 （3）合成过程中产生的三废少，污染不严 重，适合工业化生产。
（ 3）苯酚偶氮法路线
苯酚与苯胺重氮盐在碱性 条件下偶联生成 偶氮化合 物。偶氮化合物酸化的对 羟基偶 联苯，钯/碳为催化 剂在甲醇溶液中氢解得 PAP 该方法原料易得，收率较高， 达 95%-98%，所用的苯胺可以 在氢解后回收 套用。缺点是 中间体对羟基苯胺须在甲醇 中 氢解，催化剂钯/碳较为昂贵 碳较为昂贵， 氢解，催化剂钯 碳较为昂贵， 故而从成本 考虑不理想。
（2）苯酚硝化法路线
在低温冷却下由苯酚直接硝化得对硝基苯 酚，再经 铁粉还原得到PAP中间体 该合成 路线中，硝化步骤用硝酸和硫酸的混酸作 该合成路线中硝化剂，同时反应产生二氧 化氮气体，故而对 反应设备要求相对高， 反应设备要求相对高，释放有毒气体和混 酸造成 的污染，也有一定的处理困难。 的 污染，也有一定的处理困难。
设计目标
年产1000吨对乙酰氨基酚的生产方案 原料价格合理 合成路线简单 操作简单节省劳动力 反应条件不苛刻能达到工业化生产要求 收率最高成本最低经济效益最好 对环境污染小
.生产工艺路线
扑热息痛由对氨基酚乙酰化而得，因 此常采用两步法即先制备得中间体对 氨基苯酚PAP，中间体再经过乙酰化 得APAP即扑热息痛，合成步骤 ？为 起始原料 → PAP → APAP。合成 APAP可选择多种化合物作为起始原料， 因此有多种合成路线可供选择。 比较 廉价的起始原料主要有（1）硝基苯 （2）苯酚（3）对硝基苯酚钠。
对乙酰氨基酚的合成完整版
对乙酰氨基酚的合成Document serial number【NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108】对乙酰氨基酚的合成一．物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
从中得棱柱体结晶。
易溶于热水或，溶于，微溶于水，不溶于及苯。
熔点168~171℃。
(21/4℃)。
饱和水溶液pH值。
二．合成路线1 以硝基苯为原料优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。
浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。
2 (1)以对硝基酚为原料优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。
反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
(2)以对硝基酚一步合成法因为对硝基酚性质稳定, 有利于工业化生产, 故选用对硝基酚为原料。
.(3)以硝基酚为原料以PN P 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%PdC 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成A PA P, 总收率为80 %。
美国专利采用5 % PdC催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81. 2 %。
(4)以对硝基酚为原料, 对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基主反应:副反应:：此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚, 不但缩短了工艺路线, 而且减少了对氨基酚的氧化, 从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺点：该反应是复杂的多相催3 以对氨基酚为原料微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。
对乙酰氨基酚合成路线
对乙酰氨基酚合成路线对乙酰氨基酚合成路线如下:(1);以磺酸基偶氮苯酚原料在60-80度，同时将硫酸亚铁稀溶液和氨水加入到(I)磺酸基也可以在间位的悬胶液中，然后用乙酸酐处理，得本品，同时交替地将邻磺酸苯偶基对苯酚(I)边搅拌边分批加入到50-60温度的含有粉末的状铁和盐酸的悬浮液中，然后将以上混合物用乙酸酐处理，如上进行反应，即得N-(4-羟基苯基)乙酰胺溶液可用氯化钠盐析或浓溶液中结晶出(II)(2):对硝基苯酚为原料:首先将对硝基苯酚还原得对氨基苯酚，再加入盐酸得到对氨基苯酚的盐酸盐，然后将此产物在5~20温度用氨和乙酸酐处理得本品。
(3):将220g对硝基苯酚，80g异丙醇，140g水和0.22g3%d Pb/C强化剂的混合物在压力585kPa.温度为110度时热压处理8min并在59min内加入180g乙酸酐，然后再保持压力585KPa,温度110度53min.即可得本品，收率90%。
(4)以对亚硝基苯酚为原料，将原料在pb/C作出催瑞化剂侠，使在与乙酸异丙酯，乙酸和乙酸酐的混合物指那个进行氧化，然后将此产物在5~20温度时氨和乙酸酸处理即得出品(5)将对亚硝基苯酚用硫化钠还原，所得对氨基苯酚进行乙酰基化，所得粗品用氧化剂(如:浓HNO3)的水溶液处理，并且加活性炭搅拌，用氧化铁除去活性炭。
从脱色后的溶液中得85~95%的N-(4-羟基苯基)乙酰胺，即本品。
(6)以乙酸苯酯为原料将乙酸苯酯加入氟化氢-乙酸酐中，经傅瑞斯重排得到对羟基苯乙酮，或者将苯酚进行对羟基苯乙酮。
对羟基苯乙酮在乙醇-氨系溶液中用盐酸羟氨处理，可得99%的对羟基苯乙酮肟，以上酮肟在二氧化硫中用亚硫酰二氯进行贝克曼重排，即得本品，收率88.7%。
(7):以H-ZSM-5沸石作催化剂，在无溶剂条件下由对苯二酚和乙酰胺为原料直接催化合成对乙酰氨基酚。
在催化剂用量为30%，对苯二酚和乙酰胺摩尔比为1:3.0，反应温度300。
对乙酰氨基酚的合成
对乙酰氨基酚的合成一．物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
从乙醇中得棱柱体结晶。
易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，微溶于水，不溶于石油醚及苯。
熔点168~171℃。
相对密度1.293(21/4℃)。
饱和水溶液pH值5.5-6.5。
二．合成路线1 以硝基苯为原料优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。
浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。
2 (1)以对硝基酚为原料优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。
反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
(2)以对硝基酚一步合成法因为对硝基酚性质稳定, 有利于工业化生产, 故选用对硝基酚为原料。
.(3)以硝基酚为原料以PN P 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%PdöC 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成A PA P, 总收率为80 %。
美国专利采用5 % PdöC催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81. 2 %。
(4)以对硝基酚为原料, 对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基主反应:副反应:：此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚, 不但缩短了工艺路线, 而且减少了对氨基酚的氧化, 从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺点：该反应是复杂的多相催3 以对氨基酚为原料微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。
对乙酰氨基酚的合成方法
对乙酰氨基酚的合成方法1合成方法方法1[1]：以对硝基苯酚为原料以对硝基苯酚为原料，用铁粉还原，滤除铁泥，滤液冷却结晶，再经重结晶、干燥等步骤制得成品PAP，再在含对氨基酚硫酸盐和苯胺硫酸盐的水溶液中,用氨水调节pH到5,用蒸馏法除去苯胺后在20℃用醋酐酰化,同时用氨水维持pH在5,可得含量为95%的APAP。
文献报道,用醋酸乙酯或醋酸代替水介质,可提高酰化率到92.2%,且溶剂易回收,废水污染降低。
优缺点：此法工艺简单，技术成熟，但收率低，产品质量不稳定，产生大量废铁泥和废水，严重污染环境，国外许多国家已淘汰此法。
方法2[3]：以苯酚为原料OH的衍生以苯酚为原料,以聚磷酸为催化剂,与冰醋酸和NH2物或盐,在80℃反应后用冰水处理,再用10%NaOH调节pH值到4,经回流、冷却、萃取等步骤得APAP,纯度可达98%。
反应式为:方法3[3]:以PNP为原料以PNP为原料,在醋酸和醋酐混合液中,用5%Pd/C作催化剂,催化氢化继而乙酰化,一步合成APAP,总收率为80%。
美国专利采用5%Pd/C催化剂将PNP还原一半后加入乙酐,使加氢与酰化同时进行,总收率为81.2%。
反应式为:采用Pd-La/C催化加氢一步合成的最佳工艺条件为:温度140℃,压力0.7Mpa,时间2h,收率97%。
方法4[4]：以对羟基苯乙酮为原料以对羟基苯乙酮为原料，在KI、醋酸酯存在下,经Beckmann重排可得APAP。
进行Beckmann重排反应时,常用氯化亚砜、三氯氧磷、甲磺酸、硫酸、五氯化磷作催化剂,文献报道对羟基苯乙酮于液体二氧化硫中用氯化亚砜作催化剂,收率88.7%,但需-50℃低温。
用氯化亚砜在回流下通氮气进行重排,并加入少量碘化钾以防止3-氯-4-羟乙酰苯胺副产物的生成,收率99%。
优缺点：反应条件非常苛刻需，-50℃低温，但收率较高。
若对氨基酚乙酸酯在仲丁醇、磷酸、醋酸存在下加热到100℃,反应一定时间后,真空蒸除溶剂可得到含量95%的粗APAP。
对乙酰氨基酚的合成
对乙酰氨基酚的合成一．物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
从乙醇中得棱柱体结晶。
易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，微溶于水，不溶于石油醚及苯。
熔点168~171℃。
相对密度1.293(21/4℃)。
饱和水溶液pH值5.5-6.5。
二．合成路线1 以硝基苯为原料优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。
浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。
2 (1)以对硝基酚为原料优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。
反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
(2)以对硝基酚一步合成法因为对硝基酚性质稳定, 有利于工业化生产, 故选用对硝基酚为原料。
.(3)以硝基酚为原料以PN P 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%PdöC 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成A PA P, 总收率为80 %。
美国专利采用5 % PdöC催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81. 2 %。
(4)以对硝基酚为原料, 对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基主反应:副反应:：此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚, 不但缩短了工艺路线, 而且减少了对氨基酚的氧化, 从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺点：该反应是复杂的多相催3 以对氨基酚为原料微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。
对乙酰氨基酚的合成
对乙酰氨基酚的合成
稿子一：
嘿，朋友们！今天咱们来聊聊对乙酰氨基酚的合成。
你知道吗？这对乙酰氨基酚可重要啦！每当咱们头疼脑热，它就像个小英雄来帮忙。
先得有一些特别的化学物质，它们就像是神奇的魔法材料。
然后经过一系列复杂又有趣的反应。
这过程就像一场精心编排的舞蹈，每个步骤都得精准无误。
科学家们在实验室里，穿着白大褂，戴着眼镜，全神贯注地操作着各种仪器。
一会儿加热，一会儿搅拌，可忙啦！
而且哦，这合成的环境也得严格控制，温度、湿度都不能马虎。
不然，这对乙酰氨基酚可出不来呢！
经过好多好多的努力，终于合成出了咱们需要的对乙酰氨基酚。
这感觉就像是历经千辛万苦找到了宝藏！
怎么样，是不是觉得很神奇呀？
稿子二：
亲爱的小伙伴们，咱们来聊聊对乙酰氨基酚的合成哟！
哎呀呀，说起这个，那可真是个有趣的事儿。
你想想，这小小的对乙酰氨基酚能帮咱们缓解疼痛，多厉害呀！
合成它就像是搭积木，一块一块地拼起来。
得从一些特别的化学原料开始，这些原料就像是一个个小精灵，等着被组合在一起。
然后，在大大的实验室里，有各种高大上的设备。
科学家们就像魔法师一样，让这些原料发生奇妙的变化。
有时候要加热，那感觉就像给它们洗个热水澡；有时候要搅拌，好像在给它们跳一支欢快的舞蹈。
这中间可不能出一点差错，不然一切都得从头再来。
经过好多好多步骤，一点点地，对乙酰氨基酚就出现啦！就像一颗闪耀的星星诞生了。
每次想到这合成的过程，我都觉得好神奇，好佩服那些科学家们。
怎么样，你是不是也觉得很有意思呢？。
对乙酰氨基酚制备-文档资料
但规模小、成本高、污染严重。种种因素表明，该方法淘汰。
（二）硝基苯催化加氢法
通常以铂、锗、 把等贵金属作催化剂, 以活性炭为 载体, 在酸性介质中加氢将硝基苯还原, 生成中间产物 后再重排成对氨基苯酚, 收率在80 % 左右, 此外, 添加 表面活性剂有利于加快反应速度和提高收率。
分析：该方法催化剂制备复杂, 贵金属回收困难, 生
所以，实验的关键转为制备对氨基苯酚。下面， 我们就来讨论下如何较高产率的制备出对氨基苯酚。
对氨基苯酚制备
对氨基苯酚(p--Aminophenol，又名对羟基苯胺，简称PAP )是 一种重要的精细化工产品，主要用于染 料工业生产偶氮染料、硫化染料、酸性染料和毛皮染料；在医药工 业中用于制造补热息痛、安妥明等药物， 消耗量很大；在橡胶工业中用作防老剂；此外还可用于甲醛贮藏的 阻聚、抑制金属腐蚀、尿素加成反应等 过程，还用作丙烯腈二聚催化剂以及感光材料和石油添加剂等等。 PAP 为白色或棕色针状或片状晶体，具一定毒性，被皮肤吸收会 引起皮炎、高缺血红蛋白症和哮喘，
一、对氨基苯酚制备方法的选择
通过查阅各类文献了解到PAP 的生产有不同的原料 路线，如苯酚、对硝基苯酚、硝基苯、苯胺等，相应工艺 路线也有很多。所以制备方法众多，但各具优缺点。因此， 我们要从中选出一种操作方式不是很复杂，设备要求不高， 原料易得，环境污染较小，安全性较高，有希望拓展到学 校，让大多数学生可以亲自动手做，作为一堂实验课开设 的方法。 以下将分析几种经过挑选下来的方法优缺点，选出 一种最佳方法进行深入探讨，实验。
基本性质
一、物理性质
名称：对乙酰氨基酚（简称：APAP） 名称：对乙酰氨基酚 又称：扑热息痛，醋氨酚 分子式：C8H9NO2 分子量：151.170 结构：
（二）硝基苯催化加氢法
通常以铂、锗、 把等贵金属作催化剂, 以活性炭为 载体, 在酸性介质中加氢将硝基苯还原, 生成中间产物 后再重排成对氨基苯酚, 收率在80 % 左右, 此外, 添加 表面活性剂有利于加快反应速度和提高收率。
分析：该方法催化剂制备复杂, 贵金属回收困难, 生
所以，实验的关键转为制备对氨基苯酚。下面， 我们就来讨论下如何较高产率的制备出对氨基苯酚。
对氨基苯酚制备
对氨基苯酚(p--Aminophenol，又名对羟基苯胺，简称PAP )是 一种重要的精细化工产品，主要用于染 料工业生产偶氮染料、硫化染料、酸性染料和毛皮染料；在医药工 业中用于制造补热息痛、安妥明等药物， 消耗量很大；在橡胶工业中用作防老剂；此外还可用于甲醛贮藏的 阻聚、抑制金属腐蚀、尿素加成反应等 过程，还用作丙烯腈二聚催化剂以及感光材料和石油添加剂等等。 PAP 为白色或棕色针状或片状晶体，具一定毒性，被皮肤吸收会 引起皮炎、高缺血红蛋白症和哮喘，
一、对氨基苯酚制备方法的选择
通过查阅各类文献了解到PAP 的生产有不同的原料 路线，如苯酚、对硝基苯酚、硝基苯、苯胺等，相应工艺 路线也有很多。所以制备方法众多，但各具优缺点。因此， 我们要从中选出一种操作方式不是很复杂，设备要求不高， 原料易得，环境污染较小，安全性较高，有希望拓展到学 校，让大多数学生可以亲自动手做，作为一堂实验课开设 的方法。 以下将分析几种经过挑选下来的方法优缺点，选出 一种最佳方法进行深入探讨，实验。
基本性质
一、物理性质
名称：对乙酰氨基酚（简称：APAP） 名称：对乙酰氨基酚 又称：扑热息痛，醋氨酚 分子式：C8H9NO2 分子量：151.170 结构：
对乙酰氨基酚的合成路线的选取 共16页
对乙酰氨基酚
ห้องสมุดไป่ตู้
物理性质
名称：对乙酰氨基酚 化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺 ，又称：对羟基苯基乙酰胺； 扑热息痛；对乙酰氨基苯酚； 分子式：C8H9NO2 分子量：151.170 溶解情况：能溶于乙醇、丙酮和热水，微溶于水，不溶于石油 醚及苯。
对乙酰氨基酚的药理机制 具有良好的解热、镇痛作用。与阿司匹林相比，解热作用相似， 无抗炎作用。其解热机制是作用与下丘脑的体温调节中枢，使血 管舒张，通过皮肤血管扩张和出汗，增加散热而降低发烧的体温， 而对于下丘脑的作用主要与其抑制前列腺素的合成有关。在一定 程度上也在于外周性的阻断疼痛冲动的形成，这一外周作用与抑 制前列腺素合成或抑制某些增敏疼痛的物质（5-羟色胺、缓激肽） 的合成有关。 代谢物和莫代谢者均经肾排泄。当逾量服用，其主要代谢途径饱 和后，则有一部分中间产物积蓄而产生肝毒性，也可能产生肾毒。
原因
• 工业生产中采用的是微波辐射，微波能量能穿过容器直接 进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀， 防止反应物和产物因过热而分解。反应时间短，收率较高， 操作简单，能耗小，污染少。
• 在工业生产中，既避免对环境的污染，环保；又有较高地 收率，所以选择此种合成路线为最优的合成路线。
谢谢！
谢谢！
xiexie!
常用的含对乙酰氨基酚的药品就有复方氨酚烷胺片，感康，999感 冒灵。
对乙酰氨基酚的合成路线
1 以硝基苯为原料
在有浓硫酸和十六烷基三甲基氯化铵的条件下，以Pd/C为 催化剂，将硝基苯催化加氢为对氨基酚。对氨基酚不经分离，直 接乙酰化合成对乙酰氨基酚
特点
优点：流程短，原料易得，三废相对较少
缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。工艺不 稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性
ห้องสมุดไป่ตู้
物理性质
名称：对乙酰氨基酚 化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺 ，又称：对羟基苯基乙酰胺； 扑热息痛；对乙酰氨基苯酚； 分子式：C8H9NO2 分子量：151.170 溶解情况：能溶于乙醇、丙酮和热水，微溶于水，不溶于石油 醚及苯。
对乙酰氨基酚的药理机制 具有良好的解热、镇痛作用。与阿司匹林相比，解热作用相似， 无抗炎作用。其解热机制是作用与下丘脑的体温调节中枢，使血 管舒张，通过皮肤血管扩张和出汗，增加散热而降低发烧的体温， 而对于下丘脑的作用主要与其抑制前列腺素的合成有关。在一定 程度上也在于外周性的阻断疼痛冲动的形成，这一外周作用与抑 制前列腺素合成或抑制某些增敏疼痛的物质（5-羟色胺、缓激肽） 的合成有关。 代谢物和莫代谢者均经肾排泄。当逾量服用，其主要代谢途径饱 和后，则有一部分中间产物积蓄而产生肝毒性，也可能产生肾毒。
原因
• 工业生产中采用的是微波辐射，微波能量能穿过容器直接 进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀， 防止反应物和产物因过热而分解。反应时间短，收率较高， 操作简单，能耗小，污染少。
• 在工业生产中，既避免对环境的污染，环保；又有较高地 收率，所以选择此种合成路线为最优的合成路线。
谢谢！
谢谢！
xiexie!
常用的含对乙酰氨基酚的药品就有复方氨酚烷胺片，感康，999感 冒灵。
对乙酰氨基酚的合成路线
1 以硝基苯为原料
在有浓硫酸和十六烷基三甲基氯化铵的条件下，以Pd/C为 催化剂，将硝基苯催化加氢为对氨基酚。对氨基酚不经分离，直 接乙酰化合成对乙酰氨基酚
特点
优点：流程短，原料易得，三废相对较少
缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。工艺不 稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性
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2 以对硝基酚为原料
以对硝基酚为原料，Pd/C催化加氢酰化一步合成对乙酰 氨基酚
特点
• 优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避 免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生 产过程中的杂质含量，适于大规模工业化生产，是目前国 内外大力提倡的合成方法；
• 缺点：酰化加热140 ℃，温度高，易对原料造成破坏
谢谢！
xiexie!
3 以对氨基酚为原料
以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，以锌粉为抗氧化剂，以活性 炭为脱色剂，以稀乙酸为反应介质，采用微波辐射技术合成 对乙酰氨基酚
特点
• 优点：副产物少，产品后处理简单，污染小，产品纯度高； • 缺点：起始原料对羟基苯乙酮来源较少，价格较高。
5 以苯酚为原料
•
以苯酚为原料，经乙酰化、Fries重排、肟化、Beckmann重
排合成对乙酰氨基酚，收率分别为82 %，68.6 %，92.5 %，
50.5 %。流程见图5。
特点
优点：原料易得，价格低廉，污染较小；
缺点：反应步骤多，原料、试剂品种多，后处理繁琐，收率 太低
最优的合成路线：以对氨基酚为原料
以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，以锌粉为抗氧化剂， 活性炭为脱色剂，以稀乙酸为反应介质，采用微波辐射技术 合成对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚
物理性质
名称：对乙酰氨基酚 化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺 ，又称：对羟基苯基乙酰胺； 扑热息痛；对乙酰氨基苯酚； 分子式：C8H9NO2 分子量：151.170 溶解情况：能溶于乙醇、丙酮和热水，微溶于水，不溶于石油 醚及苯。
对乙酰氨基酚的药理机制 具有良好的解热、镇痛作用。与阿司匹林相比，解热作用相似， 无抗炎作用。其解热机制是作用与下丘脑的体温调节中枢，使血 管舒张，通过皮肤血管扩张和出汗，增加散热而降低发烧的体温， 而对于下丘脑的作用主要与其抑制前列腺素的合成有关。在一定 程度上也在于外周性的阻断疼痛冲动的形成，这一外周作用与抑 制前列腺素合成或抑制某些增敏疼痛的物质（5-羟色胺、缓激肽） 的合成有关。 代谢物和莫代谢者均经肾排泄。当逾量服用，其主要代谢途径饱 和后，则有一部分中间产物积蓄而产生肝毒感康，999感 冒灵。
对乙酰氨基酚的合成路线
1 以硝基苯为原料
在有浓硫酸和十六烷基三甲基氯化铵的条件下，以Pd/C为 催化剂，将硝基苯催化加氢为对氨基酚。对氨基酚不经分离，直 接乙酰化合成对乙酰氨基酚
特点
优点：流程短，原料易得，三废相对较少
缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。工艺不 稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性
原因
• 工业生产中采用的是微波辐射，微波能量能穿过容器直接 进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀， 防止反应物和产物因过热而分解。反应时间短，收率较高， 操作简单，能耗小，污染少。
• 在工业生产中，既避免对环境的污染，环保；又有较高地 收率，所以选择此种合成路线为最优的合成路线。
谢谢！