甲状腺激素与抗甲状腺药.pptx

.甲状腺危象的辅助治疗（合用 碘剂）
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甲状腺危象
原因
1.甲亢恶化 2. 感染,应激 3.I 131治疗早期
临床表现
1.高热(T>39oC) 2.快速心率(140-240次 /分),房扑、房颤 3.消化系统症状 4.中枢神经系统症状 5.并发心力衰竭, 肝功能
损害等 6.血T3,T4升高
短（t1/2约2天）
肝、肾线粒体内脱碘，结合后经肾排
泄
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第一节 甲状腺激素
一、生理、药理作用
1.维持和调控正常的生长发育 促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统发育、 胎肺发育。（呆小病、新生儿呼吸窘 迫综合征、成人黏液性水肿）
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第一节 甲状腺激素
一、生理、药理作用
2.促进代谢和产热 主要作用部位在肝和肌肉。提高基础 代谢率。
-
下丘脑
+
-
anterior pituitary
TRH
+ 腺垂体 TSH
甲状腺
Thyroid
T4 T3
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T3、T4的比较
正常人每日释放量 生物利用度 血浆游离药物 作用强度 起效 维持时间 代谢
T4
75μ g
T3
25μ g
50%～75%
90%～95%
0.03％
0.3％
弱
强
慢
快
长（t1/2约 5天）
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碘及碘化物
三、不良反应
1.急性反应 口、咽部烧灼
过敏所致血管神感经，性鼻水炎肿和、眼上呼吸道水肿及喉
水肿
结膜刺激症
2.慢性碘中毒
3.诱发甲状腺功能紊乱（甲亢、甲减、甲肿）
5.引起新生儿和婴儿甲状腺功能异常或肿大。

重者可发生甲亢性心脏病。
甲状腺激素—作用机制
通过激活其核特异性T3受体所介导。 在细胞内T4经脱碘转化成T3后进入细胞核， 与特异性T3受体结合，调节基因转录，影响 蛋白质合成而发挥效应。
许多因素可影响T3受体数目使其数目减少。
甲状腺激素—临床应用
呆小病 功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊
治，则发 育仍可正常。
慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液 分泌增多，眼刺激症状等。
诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发 甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲 状腺肿，孕妇及乳母慎用 。
放射性碘 — 【药理作用】
临床应用放射性碘是131I，t1/2为8.1d
甲状腺有高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取， 并可产生β射线（99%），其在组织内射程仅 约2 mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内， 破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。
与TG上的酪 aa残基结合
硫脲类—体内过程
硫氧嘧啶类药物 口服吸收迅速，20～30 min起 效，2 h血药浓度达峰值，吸收率为80%。血浆蛋 白结合率约75%，分布于全身各组织，以甲状腺 浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝
代谢灭活，t1/2约2 h。 甲巯咪唑 （他巴唑）作用较慢而持久，血浆t1/2
放射性碘 —不良反应
剂量过大易致甲状腺功能低下，一旦发生可 补充甲状腺激素对抗，服131I前2～4周应避 免用碘剂及其他含碘食物。 131I禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢及重症甲亢 患者。
β受体阻断药
作用机制
主要通过阻断β受体，减轻甲亢患者交 感—肾上腺系统兴奋症状，此外，还可抑 制甲状腺激素分泌及外周组织T4 脱碘成为 T3。
临床应用
用于控制甲亢症状、甲亢术前准备 及甲状腺危象的辅助治疗。若与硫脲类合 用则疗效更佳。

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第一节 甲状腺激素
【作用】
1.维持生长发育尤NS的发育：促进蛋白质合成，骨
骼、中枢神经系统生长发育。加速胎儿肺部的发育。
新生儿呼窘 小儿缺--呆小病; 成人缺--粘液性水肿
2.促进代谢：提高基础代效率，氧耗产热增多，怕热、盗汗 3.提高交感肾上腺系统的敏感性：对儿茶酚胺反应性
提高，出现过敏、烦躁、震颤、心率加快，心排出量增加，血压 升高。－－肾上腺β受体数目增多有关
缺碘-补碘 原因不明－补甲状腺激素－抑制TSH分泌过多－缓解腺体代偿性增生肥大
3.其它:
（1）T4 减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺 功能低下等 （2）甲状腺癌术后，大量T4抑制残余癌变组织，减少复发 （3）T3抑制试验：摄碘率下降>50%－单纯性甲状腺肿
<50%－甲亢
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【不良反应】 体温及基础代谢率升高，多汗、 失眠、兴奋不安、心悸、心绞 痛、心衰等。
甲巯咪唑(thiamazole, 他巴唑 tapazole) 卡比马唑(carbimasole,甲亢平)
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一．硫脲类 (thioureas)
【药理作用 pharmacolgical action】
1. 作用机制 mechanism
(1)抑制甲状腺激素合成： 抑制过氧化酶酪氨酸碘化↓ 碘化酪氨 氨酸耦联↓ 甲状腺激素合成↓
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二.碘(IODINE)和碘化物(IODIDE)
常用药:
碘化钾 (POTASSIUM IODIDE) 碘化钠 (SODIUM CHLORIDE) 复方碘溶液 (LIQUOR IODINE CO, 卢戈氏液 LUGOL’S SOLUTION)
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二.碘(IODINE)和碘化物(IODIDE)

胶 质
T4
氨酸残基
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【药理作用】
1 维持生长发育 促进Pr合成、骨骼生长、CNS发育
甲状腺激素↓: 儿童呆小病(cretinism)，成人粘液性 水肿 2. 促进代谢、产热↑、基础代谢率（BMR） ↑ 3. 提高机体对儿茶酚胺反应性，维持心血管功能 机制: 与肾上腺素受体上调有关 甲亢：神经过敏、急躁、震颤、心跳↑、BP↑
1. 抗甲亢机制：
① 阻断β→控制交感兴奋症状 ② 适当减少甲状腺激素分泌 ③ 抑制5’-脱碘酶，阻止T4脱碘转变为T3
2. 用于甲亢、甲亢术前准备、甲亢危象。
四、放射性碘 131I
【作用】进入甲状腺释放二种射线： γ-射线：体外测得，检查甲状腺摄碘功能 β-射线：射程0.5-2mm，辐射损伤甲状腺实质。 【应用】不宜手术，手术后复发及硫脲类无效或过 敏的甲亢患者；甲状腺功能检查（甲亢时摄碘率， 摄碘高峰前移） 【注意】易引起甲减，禁用于20岁以下、妊娠、哺 乳、肾功不良、甲状腺危象、重症浸润性突眼症
甲状腺激素和抗甲状腺药
THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS
目的要求
1、掌握抗甲状腺药物分类、抗甲状腺的 作用原理、临床应用，不良反应和应用 注意。 2、了解甲状腺激素合成、贮存、分泌与 调节，作用于临床应用。
甲状腺
甲状腺（Thyroid）是脊椎 动物非常重要的腺体，属 于内分泌器官。在哺乳动 物它位于颈部甲状软骨下 方，气管两旁。人类的甲 状腺形似蝴蝶，犹如盾甲， 故名。 随着社会的发展，生活水 平的不断提高，现在女性 患甲状腺疾病不断攀升， 据统计以每年0.3%的比例 增加(男女比例是1:4)。
硫氧嘧啶类（thiouracils）

-
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（一）、硫脲类
• 硫氧嘧啶类(thiouracils) – 甲硫氧嘧啶 – 丙硫氧嘧啶
• 咪唑类(imidazoles) – 甲巯咪唑（他巴唑） – 卡比马唑（甲亢平）
-
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药理作用
• 抑制甲状腺激素合成 – 抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦 联反应 – 对已经生成的甲状腺激素无作用，需已经 合成的甲状腺激素耗竭后才能显效。疗效 需2 - 3week起效
素的合成.
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临床应用
1、小剂量的碘：预防单纯性甲状腺肿。 2、大剂量的碘： 1）甲亢的手术前准备
拮抗TSH促进腺体增生作用 腺
体缩小，血管减少，质地变韧，利于手术。
2）甲状腺危象的治疗，但必须同时应用大剂 量硫脲类药物及其他综合治疗措施。
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不良反应
• 急性反应 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿 及喉头水肿、药热、皮疹等。停药后可消 退，必要时给予抗过敏药物治疗。
– 多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代 谢紊乱为特征的综合症。
• 抗甲状腺药
– 硫脲类
– 碘化物
– 放射性碘
– β - 肾上腺素受体阻断剂
-
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甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节
• 碘的摄取：
– 甲状腺腺泡细胞通过碘泵主动摄碘，浓集碘（碘泵） – 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍
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药理作用
• 维持生长发育
– 甲状腺激素分泌不足: 婴幼儿导致呆小症(智 力低下、身材矮小），成人导致导致粘液 性水肿（中枢神经兴奋性降低，记忆力减 退）
• 促进代谢和增加产热
– 促进物质代谢，增加耗氧量，产热增加；

【作用】
T3、T4的减少，可反馈引起TSH增加，因 此，用药后期可使甲状腺细胞和血管增 生肿大。丙硫氧嘧啶还可抑制T4在外周 组织脱碘成T3，有利于甲状腺危象的治 疗，甲巯咪唑则无此效应。
【用途】
1、甲状腺功能的亢进的内科治疗 适用 于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。 开始给大剂量，症状缓解后改用维持量， 疗程1~2年。
一、硫脲类(thioureas) 包括两类：①硫 氧嘧啶类：如甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶 ②咪唑类：如甲巯咪唑；他巴唑和卡比 马唑（甲亢平）
【作用】
硫脲类药物能与甲状腺内的过氧化物酶 结合而使之失活，从而使I-不能被氧化成 活性碘，酪氨酸不能被碘化成一碘酪氨 酸和二碘酪氨酸，且使MIT和DIT不能缩 合成T3和T4。 由于这类药物只影响合成，不影响释放， 需待腺泡内T3、T4耗竭后，才呈现作用， 故显效慢。一般服药1~2周后开始减轻症 状，1~3月才能消除症状。
第三十一章 甲状腺激素与抗甲状 腺药
甲状腺激素包括四碘甲状腺原氨酸 （tetraiodothyroinie,T4;甲状腺素,thyroxine）和 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3;碘甲腺 胺酸）。T3是甲状腺激素主要生理活性物质。 其活性约为T4的4倍，但甲状腺分泌T4的量较T3 多。
2、甲状腺功能亢进的手术前准备 术前 给予硫脲类，使甲状腺功能恢复或接近 正常，可减少麻醉药的剂量和术后并发 症，防止术后发生甲状腺危象。术前2周， 同时合用大剂量碘，可使腺体缩小，变 硬，减少手术中出血。
【用途】
２、合成
Ｉ-在甲状腺过氧化物酶作用下，被氧化成 较高氧化态的活性碘(I0或I+),随即碘化甲状腺球 蛋白(TG)上的酪氨酸,使成为一碘酪氨酸(MIT) 或二碘酪氨酸(DIT). MIT+DIT=T3（由过氧化酶催化）， 2DIT=T4（由过氧化酶催化）。 T3和T4留在TG上贮存在腺泡腔内胶质中。正常 时，合成的T4量多于T3量，当体内I -少时，T3 形成会增多，使甲状腺素活性维持平衡。

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碘泵
血I-
I-（滤泡上皮细胞）
甲状腺滤泡细胞从血 中摄取碘（I-）的过 程，是通过“碘泵” 的主动转运过程。
图1 Na+-I-同向转运体及甲状腺滤泡细胞碘- 转运示意图
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【甲状腺激素合成、贮存、释放和调节】
血
液
中碘泵 活化
I-
I-
甲状腺细胞 过氧化物酶
I。碘化 MIT 耦联 DIT
TG上的酪 氨酸残基
❖ 熟悉甲状腺激素的药理作用和临床应用； 受体阻断药的抗甲状腺作用及应用。
❖ 了解甲状腺激素的合成、分泌及其调节、 生理作用及机制
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谢谢 ！
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2、抑制外周组织T4转变为T3 丙硫氧嘧啶 3、免疫抑制作用 抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白
生成。
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硫脲类
迅速降低血清T3水 外周组织 平—缓解甲状腺危
抑制
象
过氧化物酶
血
液
甲
中 碘泵 状 活化
碘
腺
化
细
物
胞
活 碘化 MIT 耦联
性
碘
DIT
TG上的酪 DIT
氨酸残基
T4
脱
滤
碘
T3
泡 腔
蛋白
酶
T4 胶 水解酶 T3 质 血液
异常调节：由于甲亢与自身免 疫异常有关，甲亢患者血中可出 现一些免疫球蛋白物质，血中含 有刺激甲状腺免疫球蛋白(TSI)
下丘脑
促甲状腺激素释 放激素（TRH）
一
垂体前叶
一
促甲状腺
激素 （TSH）
T3、 T4
甲状腺
-
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用机制有何异同？ 3、甲亢术前准备应选择何药？说明其用
药依据。
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五、硫脲类—临床应用
2、手术前准备
手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能
恢复或接近正常，以防止发生麻醉或手术
合并症及甲状腺危象。
但用药后TSH增多，腺体增生，手术易
出血。
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五、硫脲类—临床应用
3、甲状腺危象的辅助治疗
硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺
激素合成。 选何药？
甲状腺危象
感染、外伤、手术、情绪激动
即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。
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ห้องสมุดไป่ตู้
二、碘及碘化物 —不良反应
※ 过敏反应
用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性 水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。
※ 慢性碘中毒
表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症 状等。
※ 诱发甲状腺功能紊乱
长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过
1.干燥甲状腺片
来源于猪和牛甲状腺（我国主要以猪）干燥 甲状腺片只能经肠道吸收，效价不够稳定；但 制作方便，来源广泛，价格便宜。
2. L型甲状腺素片 人工合成T4片剂，效价稳定。
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三、甲状腺素片
特点：1、诱导新生蛋白质的合成、调节蛋白质、 碳水化合物和脂肪三大物质。
2、体内过程：大部分与血浆蛋白结合，少数游
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四、β受体阻断药
【作用】 ① 主要通过阻断β受体，减轻甲亢患者 交感—肾上腺系统兴奋症状
② 能适当减少甲状腺激素的分泌。
③ 抑制脱碘酶，减少T4转化为T3。
【应用】 改善甲亢心率加快、心收缩力增 加等交感神经活性增强的症状。

离；T4在肝肾和进入靶细胞后转化为T3。T3 与受体亲和力比T4高，作用比T4强4倍，T3是 主要的具有活性的甲状腺激素。
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四、T3、T4的比较
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五、甲状腺激素—临床应用
1、呆小病
•
•
功能减退始于胎儿或新生儿
•
若尽早诊治，则发育仍可正常
•
若治疗过晚，则智力低下
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五、甲状腺激素—临床应用
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四、硫脲类—体内过程
硫氧嘧啶类
➢口服吸收迅速，20～30 min起效，2 h血药 浓度达峰值，吸收率为80%。
➢血浆蛋白结合率约75%
➢全身分布，以甲状腺浓集较多
➢能通过胎盘，易进入乳汁
➢主要经肝代谢灭活，t1/2约2h。
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四、硫脲类—体内过程
甲巯咪唑
甲巯咪唑（他巴唑）作用较慢而持久，血浆 t1/2为4～9 h；
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二、碘及碘化物
目前常用制剂 复方碘溶液（卢戈氏液liguor iodine Co ）
含碘5%，碘化钾10%
也可用碘化钾或碘化钠
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二、碘及碘化物 —药理作用
1、小剂量碘剂促进甲状腺激素合成
2、大剂量碘剂产生抗甲状腺作用
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五、甲状腺激素—临床应用
4、T3抑制试验
对摄碘率高的患者作鉴别诊断用
摄
碘 率
服T3前
服T3后
时间
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第二节 抗甲状腺药
Antithyroid Drugs
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抗甲状腺药的分类
一、硫脲类 Thioureas 二、碘及碘化物 三、放射性碘 131I 四、β受体阻断药