铜绿假单胞菌治疗策略分析
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铜绿假单胞菌对人体健康的影响与防控策略铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种广泛存在于自然环境中的革兰氏阴性杆菌,它可以在土壤、水体、植物和动物体内等多种环境中生存。
虽然铜绿假单胞菌通常被认为是一种常见的致病菌,但它对人体健康的影响仍然受到广泛关注。
本文将探讨铜绿假单胞菌对人体健康的影响,并提供一些防控策略以降低感染风险。
对人体健康的影响:1. 医院感染:铜绿假单胞菌是医院常见的感染病原体之一,尤其是对于免疫功能低下的患者,如癌症患者、器官移植受者和严重烧伤患者等。
感染可引发肺炎、尿道感染、败血症和伤口感染等严重并发症。
2. 抗生素耐药性:铜绿假单胞菌具有高度的抗药性,能够产生多种抗生素酶,降低对抗生素的敏感性,使得感染治疗更加困难。
此外,其能够形成生物膜,阻碍抗生素进入细菌内部。
3. 呼吸道感染:慢性呼吸道感染是铜绿假单胞菌感染的常见表现,特别是囊性纤维化患者。
细菌在呼吸道内形成黏液团块,导致气道阻塞,并增加感染的风险。
防控策略:1. 医院感染控制:医疗机构应采取严格的感染控制措施,包括手卫生、环境清洁和医疗器械的消毒与灭菌。
此外,对感染患者进行有效的隔离措施,限制细菌在医院内传播。
2. 抗生素的合理使用:由于铜绿假单胞菌的抗药性问题,医生应根据敏感性结果选择合适的抗生素,并严格控制抗生素的使用。
同时,减少过度的抗生素使用可以降低菌株对抗生素的耐药性发展。
3. 加强个人卫生习惯:个人卫生对于预防感染至关重要。
人们应遵循正确的手卫生步骤,包括频繁洗手、避免接触污染源和避免用手触摸面部等。
此外,个人应避免与铜绿假单胞菌感染患者密切接触,特别是在医院等特殊环境中。
4. 加强环境卫生管理:定期清洁和消毒环境是预防铜绿假单胞菌感染的重要措施。
特别是在医院、养老院和其他人群密集的场所,应增加环境清洁频率,保持空气流通。
5. 加强免疫力:保持良好的免疫状态有助于预防铜绿假单胞菌感染。
铜绿假单胞菌的耐药机制及治疗策略研究铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种常见的致病菌,它广泛存在于土壤、水体和人体环境中。
由于其多重耐药性,它是医院感染和严重疾病的主要病原体之一。
因此,深入了解铜绿假单胞菌的耐药机制并提出相应的治疗策略具有重要意义。
首先,铜绿假单胞菌的耐药机制主要涉及以下几个方面:1. 基因突变:铜绿假单胞菌具有高度变异的基因组,能够快速适应环境压力和抗菌药物治疗,从而产生耐药基因突变。
2. 药物外排泵:铜绿假单胞菌拥有多种药物外排泵,这些泵能够将抗生素主动排泄出细胞,减少药物在细胞内的积累,从而降低抗生素的疗效。
3. β-内酰胺酶的产生:铜绿假单胞菌能够产生多种β-内酰胺酶,这些酶能够降解广谱抗生素,如青霉素、头孢菌素等,从而导致对这些抗生素的耐药性。
4. 生物膜形成:铜绿假单胞菌能够形成生物膜,生物膜可以保护菌体免受外界环境和抗生素的伤害,降低抗生素的渗透和效果。
针对铜绿假单胞菌的耐药机制,我们可以采取多种治疗策略:1. 多重联合治疗:由于铜绿假单胞菌对抗生素的耐药性,单一抗生素治疗的效果较差。
因此,我们可以采用多重联合治疗,即同时使用不同机制的抗生素,以增加治疗的疗效。
2. 抗生素轮换:由于铜绿假单胞菌耐药机制常常会发生变异,治疗方案很快就会变得无效。
因此,及时进行抗生素轮换可以提高治疗效果并减少耐药性的发展。
3. 推广使用新型抗菌药物:随着科学技术的进步,新型抗菌药物不断涌现。
推广使用这些新型抗菌药物可以有效对抗铜绿假单胞菌的耐药性。
4. 细菌疫苗研发:研发针对铜绿假单胞菌的疫苗可以在一定程度上预防和控制感染,减少抗生素的使用,降低耐药性的发展。
除了上述策略外,合理运用抗菌药物、强化感染控制措施、改善医疗设施卫生条件等也是有效的治疗铜绿假单胞菌感染的手段。
总之,铜绿假单胞菌的耐药机制及治疗策略研究具有重要意义。
深入了解铜绿假单胞菌的耐药机制,可以指导我们合理使用抗菌药物,开发新型抗菌药物,并采取相应的治疗策略以减少铜绿假单胞菌感染对人类健康的威胁。
铜绿假单胞菌耐药性与靶向治疗研究进展铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种常见且具有严重致病性的革兰氏阴性菌。
其具有高度适应性和多重耐药性,是临床上常见的医院感染病原菌之一。
因此,对铜绿假单胞菌的耐药性和靶向治疗的研究一直备受重视。
本文将在1500字左右详细阐述铜绿假单胞菌耐药性与靶向治疗的研究进展。
一、铜绿假单胞菌的耐药机制近年来,铜绿假单胞菌的多重耐药问题日益突出,主要由于其自然耐药性和通过基因转移获得的耐药性两方面的因素。
首先,铜绿假单胞菌在进化过程中逐渐产生耐药突变或获得抗菌药物抗性基因,使其对常见抗菌药物产生抵抗能力。
其次,多个基因编码的外膜通道蛋白和药物外排泵对抗菌药物起到保护作用,从而导致菌株产生抗药性。
此外,铜绿假单胞菌还能通过生物膜的形成、QS系统和胶囊的表达等机制来增强其耐药性。
二、铜绿假单胞菌的耐药性与疾病治疗关系的研究进展铜绿假单胞菌的耐药性与临床疾病的治疗密切相关。
一方面,其对多种抗生素产生耐药性,使得临床上常用的抗菌药物无法有效清除感染菌株,导致感染的难治性和复发性增加。
另一方面,铜绿假单胞菌的耐药性还与其与细胞凋亡的关系密切相关。
研究发现,耐药菌株中常常存在细胞凋亡抑制因子的过度表达,导致宿主免疫反应的抑制,因此耐药菌株的感染更加难以治愈。
三、靶向治疗的研究进展面对铜绿假单胞菌耐药性的挑战,近年来的研究多集中在靶向治疗上。
其中包括以下几个方面的研究内容:1. 靶向耐药基因的抑制剂研究人员发现,铜绿假单胞菌的耐药性主要通过外膜通道蛋白和药物外排泵介导。
因此,通过设计和开发特异性的抑制剂来靶向这些耐药基因,可以有效提高抗菌药物的疗效。
当前已有研究证实,一些合成的小分子化合物和天然产物能够抑制这些耐药基因的表达,从而增加抗生素的疗效。
2. 生物膜的破坏铜绿假单胞菌的生物膜是其耐药性的重要因素之一。
研究发现,通过靶向破坏生物膜结构或抑制生物膜形成的方法,可以增加抗菌药物对菌株的杀菌作用。
铜绿假单胞菌的抗生素耐药性与抗菌治疗策略铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种常见的革兰阴性细菌,被广泛认为是院内感染的主要致病菌之一。
它能够造成多种感染,特别是对于免疫功能低下的患者,如机械通气、烧伤、固定术后等患者,感染的风险更高。
然而,铜绿假单胞菌的抗生素耐药性日益成为一个严重的问题,给治疗带来了困难。
因此,针对铜绿假单胞菌的抗菌治疗策略需要得到详细的研究和指导。
一、铜绿假单胞菌的抗生素耐药性铜绿假单胞菌的抗生素耐药性主要归因于其先天性耐药性基因的存在以及后天性的耐药机制的获得。
先天性耐药性基因包括外膜通道蛋白质的相关基因、多药泵的基因等,可以降低抗生素进入细菌细胞的能力。
后天性耐药机制则源于铜绿假单胞菌细胞的遗传变异和外源性基因的水平传递。
1.多重抗药 (Multi-drug resistance, MDR):MDR是指铜绿假单胞菌对两种或更多不同类别的抗菌药物耐药。
这种耐药性的主要机制是多药泵的过度表达,它能从细菌细胞中主动排出抗生素,从而降低抗生素在细菌内的有效浓度。
2.广谱β-内酰胺酶 (Extended-spectrum β-lactamases, ESBLs):铜绿假单胞菌产生的β-内酰胺酶能够水解多种β-内酰胺类抗生素,使得这些药物失去抗菌效果。
此外,铜绿假单胞菌也能产生金属酶,使得抗生素大环内酯类和氨基糖苷类产生耐药性。
3.碳青霉烯酶 (Carbapenemases):碳青霉烯酶是一种能够水解碳青霉烯类抗生素的β-内酰胺酶,是目前对碳青霉烯类抗生素最为重要的耐药机制。
碳青霉烯酶主要分为A、B、D三类,其中KPC、NDM和OXA是临床上较为常见的。
二、铜绿假单胞菌的抗菌治疗策略铜绿假单胞菌的抗生素耐药性给其抗菌治疗带来了一定的挑战,因此合理选择抗菌药物和正确使用抗菌药物是至关重要的。
以下是一些常用的抗菌治疗策略:1.组合用药:针对临床上难以治疗的铜绿假单胞菌感染,可以考虑使用两种或更多抗菌药物的组合疗法。
一例支气管扩张继发感染铜绿假单胞菌治疗分析一、病史简介患者,男性,84岁,身高177cm,体重79kg,因“慢性咳嗽、咳痰、喘息30年,加重半月”入院。
现病史:患者30年前无明显诱因出现慢性咳嗽、咳痰、以黄脓痰为主,伴喘息,活动后明显。
病情反复发作,逐年加重,治疗期间给予喹诺酮类、头孢类药物等进行抗感染治疗。
半月前,患者无明显诱因出现咳嗽、咳黄痰、痰量多、伴喘息加重,活动后明显,门诊以“支气管扩张继发性感染”收入我院。
既往有慢支、肺气肿、肺心病、支气管扩张、骨质疏松症病史。
否认肝炎、结核病等传染病史,否认高血压、糖尿病史,否认药物过敏史。
体格检查:体温36.3℃,脉搏95次/分,呼吸22次/分,血压121/87mmHg,神清语明,查体合作。
咽无充血、红肿,扁桃体无肿大,桶状胸,双肺听诊呼吸音粗糙,双肺闻及广泛干啰音。
辅助检查:血常规:白细胞11.59×10⁹/L;中性粒细胞百分比:78.5%;C-反应蛋白:159mg/L;胸部CT平扫:1.左肺上叶陈旧性肺结核,2.双肺支气管扩张继发性感染。
临床确定诊断为支气管扩张继发性感染、慢性支气管炎继发性感染、阻塞性肺气肿。
二、治疗经过入院后完善相关检查,在化痰、平喘的同时给予抗感染治疗。
初始治疗方案给予左氧氟沙星注射液500mg ivgtt qd。
入院第4天,患者咳嗽、咳黄痰、痰量多且不易咳出、喘息症状无缓解,血常规:白细胞12.5×10⁹/L;中性粒细胞百分比:85.9%;C-反应蛋白:186mg/L。
痰培养结果:铜绿假单胞菌。
药敏结果:氨苄西林、氨苄西林/棒酸、阿莫西林/棒酸为耐药;左氧氟沙星、环丙沙星为中介;头孢他啶、阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦、厄他培南、庆大霉素、亚胺培南、妥布霉素、哌拉西林/他唑巴坦为敏感。
经药师建议,停用左氧氟沙星,加用头孢哌酮舒巴坦 3.0g ivgtt bid,联合用硫酸依替米星 0.15g ivgtt qd。
铜绿假单胞菌感染的危害及其在临床上的预防和控制策略研究铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种常见的致病菌,可以引起多种感染,如呼吸道感染、泌尿道感染、血流感染等。
它在临床上的感染率较高,且易形成耐药菌株,给患者的健康和生命带来严重威胁。
因此,预防和控制铜绿假单胞菌感染是非常重要的。
一、铜绿假单胞菌感染的危害铜绿假单胞菌是一种革兰氏阴性杆菌,具有多重抗药性,对多种抗生素表现出高度耐药性,包括第三代头孢菌素、氨基糖苷类和喹诺酮类等。
它在机体内能够形成黏多糖和胶原酶等致病因子,使其具有强烈的粘附和侵袭性。
铜绿假单胞菌感染主要有以下几个方面的危害:1. 引起多种感染:铜绿假单胞菌可导致呼吸道感染、泌尿道感染、伤口感染、院内感染等。
特别是对于免疫力较低的患者,铜绿假单胞菌的感染往往具有较高的致病性和病死率。
2. 形成耐药菌株:铜绿假单胞菌易产生耐药性,长期或频繁使用抗生素会进一步促使铜绿假单胞菌产生抗药性,形成多重耐药菌株,使治疗难度增加,甚至导致无效治疗。
3. 对医院环境造成污染:铜绿假单胞菌在医院中广泛存在,尤其是在湿润的环境中,如洗手间、洗衣房和床上用品等。
患者、医务人员和访客之间的交叉感染易发生,增加了感染的传播风险。
二、临床上的预防和控制策略1. 加强医疗设施的清洁与消毒:医院在预防和控制铜绿假单胞菌感染方面应加强清洁与消毒工作。
定期对环境进行清洁消毒,重点是医疗设施表面、湿润区域和病房内的共用设备。
2. 严格手卫生措施:医务人员是感染控制的重要环节,他们应遵守正确的手卫生措施,包括正确洗手、适时戴手套、使用卫生洗手液等,有效防止手传播。
3. 合理使用抗生素:医生在使用抗生素时应遵循合理使用原则,根据药敏试验结果选择敏感的抗生素,避免过度和滥用抗生素,减少耐药菌株的产生。
4. 提高患者的免疫力:加强患者的营养与体质管理,提高免疫力,降低感染的发生率。
并且,对于免疫力低下的患者,尤其要注意防范铜绿假单胞菌的感染。
铜绿假单胞菌感染预防与控制策略评估和推荐铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种常见的、耐药性较强的细菌,对人类和其他动物造成严重的感染。
为了预防和控制铜绿假单胞菌感染,需要制定相应的策略和措施。
本文将评估现有的预防与控制策略,并提出一些建议。
首先,对于医疗机构来说,建立强有力的感染控制工作是预防铜绿假单胞菌感染的关键。
以下是一些建议的控制策略:1. 依据感染病例进行监测:建立有效的感染监测系统,对于出现铜绿假单胞菌感染的病例进行实时监测,了解感染的流行病学数据和发展趋势,及时采取措施。
2. 严格实施手卫生措施:手是细菌传播的主要途径之一,因此,全体医务人员和患者应严格执行手卫生措施,包括正确的手洗程序和使用合适的手消毒剂。
3. 加强环境清洁与消毒:铜绿假单胞菌可以在各种环境中存活并传播,因此,医疗机构应定期进行环境清洁与消毒,特别是对设备表面、床铺和护理用具等进行定期和彻底的清洁和消毒。
4. 采取适当的隔离措施:对于患有高风险的患者,如免疫受损或手术后的患者,应采取适当的隔离措施,减少铜绿假单胞菌的传播。
5. 严格控制抗生素的合理使用:控制抗生素的滥用和过度使用是预防耐药性菌株形成的关键。
医疗机构应制定抗生素使用指南,培训医务人员正确使用抗生素,并加强监测和反馈机制。
除医疗机构外,对于个人来说,也可以采取以下措施预防铜绿假单胞菌感染:1. 维持良好的个人卫生习惯:保持经常洗手,并避免触摸自己的脸和眼睛,特别是在公共场所或与患有传染病的人接触后。
2. 食品安全注意:生熟食品分开存放,熟食及时食用或储存,避免食品污染。
3. 避免接触污染的水源:特别是在游泳池、浴缸、温泉中游泳前要确保水质安全。
4. 加强免疫力:保持良好的生活习惯,包括健康饮食、充足的睡眠和适度的运动,以增强身体的免疫力,降低感染的风险。
需要注意的是,铜绿假单胞菌对许多抗生素具有耐药性,因此,在制定预防和控制策略时,应关注耐药性的问题,并积极推行合理使用抗生素的措施。
铜绿假单胞菌的耐药性与多重抗生素治疗策略铜绿假单胞菌是一种常见的革兰氏阴性细菌,它可以在人体内引起多种感染,特别是对于免疫系统较弱的人群,如住院患者和疾病患者。
然而,近年来,铜绿假单胞菌的耐药性成为医疗领域面临的一个严重问题。
在这篇文章中,我们将探讨铜绿假单胞菌的耐药性机制以及多重抗生素治疗策略。
首先,我们来了解铜绿假单胞菌的耐药性机制。
铜绿假单胞菌的耐药性主要通过两种机制实现:靶变异和外源性耐药基因的获取。
靶变异是指细菌通过修改或改变其靶位点,从而使原本敏感的抗生素不能有效作用于其细胞。
这种变异可以通过基因突变或转移性基因传递等方式实现。
外源性耐药基因的获取是指细菌通过水平基因转移,从其他耐药菌株中获取耐药基因,进而表达耐药性。
这种机制使得铜绿假单胞菌可以在短时间内快速获得多种耐药性。
面对铜绿假单胞菌的耐药性问题,多重抗生素治疗策略成为重要的治疗手段。
多重抗生素治疗策略是指同时或连续应用多种抗生素来治疗感染。
这种策略的目的是通过多种抗生素的联合应用,以提高疗效、减少耐药性发展和减少副作用。
多重抗生素治疗策略在医院的临床实践中被广泛采用。
多重抗生素治疗策略的优势之一是可以通过不同的机制同时或连续靶向细菌的不同机制。
由于耐药性机制的多样性,单一抗生素很容易激发细菌的耐药性发展。
而多重抗生素治疗策略的应用可以大大降低耐药性的发生率。
此外,多重抗生素治疗策略还可以扩大抗菌谱,增加对多种耐药性细菌的敏感性。
这对于避免细菌交叉感染和治疗复杂感染特别有效。
然而,多重抗生素治疗策略也存在一些限制和挑战。
首先是抗生素之间的相互作用。
不同抗生素之间可能存在相互作用,如药物代谢酶的激活或抑制,从而影响抗生素的疗效和毒性。
其次,多重抗生素治疗策略可能导致更严重的副作用。
抗生素的毒副作用可能会叠加,进一步增加患者的不良反应。
此外,多重抗生素治疗策略还存在成本问题。
多种抗生素的联合应用会增加治疗费用,对患者经济负担较重。
铜绿假单胞菌感染的防控策略及措施评估铜绿假单胞菌是一种常见的医院感染病原体,对于感染控制和治疗计划的设立非常关键。
本文将讨论铜绿假单胞菌感染的防控策略及措施评估,以保障患者的安全和医疗质量。
防控策略:1. 提高感染控制的意识:铜绿假单胞菌感染的防控应该成为医疗机构的重要工作,需要医务人员和患者对感染控制的重要性有清晰的认识。
定期开展相关培训和教育,加强感染控制知识的传播。
2. 加强手卫生:手是感染传播的主要途径之一,医务人员应按照规范程序正确洗手,并采取适当的手卫生措施。
同时,也需要患者合理地进行手卫生,如勤洗手、正确使用洗手液等。
3. 强化医疗设施与器械的清洁与消毒:严格按照清洁消毒制度进行操作,确保医疗设施和器械的清洁与消毒达到标准。
特别是高风险区域或手术室等关键部位,需要加强消毒措施。
4. 加强监测和诊断能力:建立感染监测和报告系统,及时发现和报告感染病例。
同时,改进铜绿假单胞菌的诊断方法和技术,提高准确性和敏感性。
5. 应用适当的抗菌药物:根据药敏试验结果,选择合适的抗菌药物进行治疗。
在使用抗菌药物时,应坚持个体化、合理用药原则,避免滥用和不当使用抗菌药物。
6. 定期开展环境清洁:定期对医疗机构内的环境进行清洁和消毒处理,保持良好的卫生环境。
评估措施:1. 评估感染控制措施的实施情况:对医务人员进行定期评估,了解感染控制措施的贯彻程度和效果。
可以采用专业的评估手段,如设立评估小组、开展感染控制督导等。
2. 实施感染率监测:建立感染率监测系统,收集分析铜绿假单胞菌感染发生情况和流行病学特征。
通过监测数据,评估感染控制措施的效果,并及时调整防控策略。
3. 进行环境监测:定期检测医疗机构内空气、水源、设施器械等环境因素,评估其是否满足感染控制标准。
如有不达标情况,及时采取相应的改善措施。
4. 开展细菌耐药性监测:铜绿假单胞菌对抗生素的耐药性较高,因此建立细菌耐药性监测系统,及时掌握不同菌株的耐药情况,并根据监测结果调整抗菌药物的使用策略。
铜绿假单胞菌的致病机制及抗菌策略铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种常见的致病菌,它可以引起各种感染疾病,尤其是在免疫功能较弱的患者中更为严重。
了解铜绿假单胞菌的致病机制以及寻找有效的抗菌策略对于治疗和预防相关疾病具有重要意义。
一、铜绿假单胞菌的致病机制1. 黏附和入侵:铜绿假单胞菌通过产生一种称为“外膜包膜”的物质,使得其能够黏附在生物体的组织表面,从而进一步进入宿主细胞内。
此外,其能够产生底物酶和毒素,导致宿主细胞的损伤和破坏。
2. 毒力因子:铜绿假单胞菌通过产生多种毒力因子来引起感染。
其中包括外毒素、内毒素、生物膜以及一些细胞酶。
这些毒力因子对宿主细胞的凋亡、炎症反应和组织损伤起到至关重要的作用。
3. 多重耐药性:铜绿假单胞菌是世界上最主要的多重耐药致病菌之一。
其产生的β-内酰胺类酶能够分解常见的抗生素,如青霉素和头孢菌素类,从而导致抗生素治疗的失败。
此外,该菌对多种抗生素存在耐药性,使得感染难以治愈。
二、抗菌策略对于铜绿假单胞菌感染的治疗,抗菌策略是一个至关重要的方面。
以下是一些常用的抗菌策略:1. 抗生素疗法:选择合适的抗生素对铜绿假单胞菌感染进行治疗是首要的策略。
然而,由于该菌的多重耐药性,选择合适的抗生素往往是一项挑战。
根据药敏试验的结果,可选择有效的抗生素进行治疗,包括氟喹诺酮类、氨基糖苷类及喷替芬等。
2. 抗生素联合用药:由于铜绿假单胞菌的抗药性,单一抗生素治疗常常无法达到理想的效果。
抗生素联合用药可增强治疗效果,且减少耐药菌株的产生。
然而,联合用药需要谨慎,并在严密监测下进行,以避免不必要的药物副作用和相互作用。
3. 免疫疗法:铜绿假单胞菌感染常发生在免疫功能较弱的人群中。
因此,增强宿主免疫功能是另一重要的策略。
免疫疗法包括增加营养摄入、合理运动、补充免疫相关物质等。
此外,疫苗接种也可以提供针对该菌的被动免疫保护。
4. 生物膜干预:铜绿假单胞菌在感染过程中常形成生物膜,增加其抵抗抗生素的能力。
铜绿假单胞菌感染治疗策略铜绿假单胞菌作为一种条件致病菌常定植于正常人的呼吸道,皮肤粘膜以及医疗设备等处。
当患者免疫力低下,长期使用广谱抗生素,糖皮质激素及接受吸氧、气管插管机械通气时,铜绿假单胞菌大量繁殖,往往导致严重下呼吸道感染。
因为铜绿假单胞菌的耐药及复发率高,故临床治疗较为困难。
为更好地预防和控制医院感染,建议应采取以预防为主,加强对铜绿假单胞菌的耐药性监测,及早进行菌株鉴定和药敏检测,避免大量和长期使用同一类型的抗菌药物,并规抗菌药物的应用,具体措施如下:一、阻断病原菌播散医院加强对高危患者的病原菌监测,尤其将下列患者列为目标监测的重点:住在ICU、接受过广谱抗菌药物治疗或抗菌药物治疗效果不佳的患者,留置各种导管以及合并慢性基础疾病的患者。
对目标监测患者进行主动筛查和定期监测,及时发现、早期诊断铜绿假单胞菌感染与定植患者。
如:患者的呼吸道长期定植铜绿假单胞菌,到多家医院就诊导致其克隆传播,致使不同医院间存在同一克隆株的PA,因此,加强对铜绿假单胞菌定植患者的监控,是控制克隆株播散的关键。
有文献报导PA克隆朱主要在ICU病房流行,原因可能为ICU住院患者病情重、自身免疫力低下,多接受过侵入性治疗,因此,加强病区(尤其是重点科室)的消毒、隔离和监控工作,阻断外源性传播媒介,是有效控耐药PA在医院感染发生和流行的重要途径。
二、加强监测抗铜绿假单胞菌的药物及其敏感性目前可用于治疗铜绿假单胞菌感染的药物基本有六类:青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、单环β-酰胺类,氨基糖苷类和喹诺酮类,另外多黏菌素类(如黏菌素,多黏菌素B)以及磺胺类(甲磺灭脓、磺胺嘧啶银)主要用于铜绿假单胞菌的局部感染的治疗。
多黏菌素B 也用于难治性的铜绿假单胞菌感染的全身治疗。
2011年中国C H IN E T铜绿假单胞菌耐药性监测显示铜绿假单胞菌对阿米卡星的耐药率最低,为14.3%,对头孢哌酮和氨曲南的耐药率最高,分别为31.7%和38.9%,对其他抗菌药物的耐药率为19~30%,耐药率从低到高依次为:阿米卡星<头孢吡肟<头孢他啶<头孢哌酮一舒巴坦<环丙沙星<哌拉西林一他唑巴坦<庆大霉素<美罗培南<亚胺培南<哌拉西林<头孢哌酮<氨曲南。
(1)青霉素类药物包括哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、美洛西林、替卡西林、替卡西林/克拉维酸,其中以哌拉西林最常用于铜绿假单胞菌导致的肺部感染。
(2)头孢菌素类药物包括头孢他啶、头孢吡肟、头孢哌酮、头孢匹胺是铜绿假单胞菌的敏感药物。
头孢他啶是目前针对铜绿假单胞菌作用最强的药物,头孢吡肟对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相似,头孢哌酮对铜绿假单胞菌有良好的抗菌作用,可用于铜绿假单胞菌感染的联合治疗用药,头孢匹胺对铜绿假单胞菌的作用与头孢哌酮和哌拉西林相似或略优。
(3)碳毒霉烯类药物该类药物抗菌谱特别广,抗菌活性强。
治疗PA感染应首选敏感药物碳青霉烯类,并且初始剂量宜大,以增强其迅速的杀菌能力和延长药物浓度依赖性的药物后效应。
(4)单环β-酰胺类药物该类药物包括氨曲南,对铜绿假单胞菌的作用低于头孢他啶,与庆大霉素相近,可对抗金属酶。
(5)氨基糖苷类药物该类药物包括妥布霉素、庆大霉素、阿米卡星,铜绿假单胞菌对氨基糖苷类药物的敏感性依次为阿米卡星>妥布霉素>庆大霉素,因此,对庆大霉素、妥布霉素耐药的菌株对阿米卡星可能敏感,氨基糖苷类药物常用于铜绿假单胞菌感染的联合治疗用药。
协同效果最好的是阿米卡星与头孢他啶组合。
(6)喹诺酮类药物该类药物包括环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星,对铜绿假单胞菌都有较好的抗菌活性,其中环丙沙星优于同类其他药品。
(7)其他类药物磷霉素结构独特、耐酶、抗菌机制特异,有抗铜绿假单胞菌的作用,但抗菌活性不强。
三、药物治疗具有抗假单胞菌活性的药物包括抗假单胞菌青霉素及其与β- 酰胺酶抑制剂复合制剂(替卡西林、羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、哌拉西林一他唑巴坦、替卡西林。
克拉维酸)、抗假单胞菌头孢菌素及其与β- 酰胺酶抑制剂复合制剂(头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟、头孢哌酮- 舒巴坦)、抗假单胞菌碳青霉烯类、氨曲南、抗假单胞菌喹诺酮、氨基糖苷类、磷霉素及多黏菌素等。
1.目前推荐用于治疗铜绿假单胞菌的药物1.1 β酰胺类抗生素(1)半合成青霉素类:哌拉西林。
(2)第三代头孢菌素:头孢哌酮、头孢噻肟、头孢匹胺、头孢他啶等。
(3)碳青酶烯类:亚胺培南/西司他丁、美罗培南、比阿培南、多尼培南等。
(4)第4代头孢菌素:近年来新开发的头孢立定最突出的特点是具有极强的抗铜绿假单胞菌活性,其作用是氨曲南的4倍,是头孢他啶的4~16倍。
1.2 β酰胺类抗生素与β酰胺酶抑制剂组成的复方抗生素(1)安灭菌:阿莫西林+克拉维酸。
(2)特美汀:替卡西林+克拉维酸。
(3)舒普深:头孢哌酮+舒巴坦。
(4)特治星:哌拉西林+他唑巴坦等。
1.3 氨基糖苷类抗生素(1)阿米卡星。
(2)妥布霉素等。
1.4 氟喹诺酮类(1)环丙沙星。
(2)氧氟沙星。
(3)氟罗沙星等。
2. 目前推荐用于铜绿假单胞菌感染的治疗方案2.1 轻度感染,使用哌拉西林(或环丙沙星)+妥布霉素。
2.2 中~重度感染,采用上诉3代头孢菌素+阿米卡星。
2.3 极严重或伴有免疫功能受损的患者采用亚胺培南(或氨曲南)+阿米卡星。
2.4 联合应用β酰胺类(如头孢吡肟、头孢他啶或氨曲南)和氨基糖苷类抗生素(如阿米卡星)对铜绿假单胞菌有协同作用。
铜绿假单胞菌对这两类药物有交叉耐药的菌株仅占1.3%。
2.5 头孢吡肟与氨曲南合用,对铜绿假单胞菌有协同作用。
2.6 联合应用阿奇霉素和氟罗沙星。
因为阿奇霉素虽然本身无抑制铜绿假单胞菌的作用,但可抑制该菌生物被膜的形成,增加氟罗沙星对生物被膜的渗透性,提高后者抗铜绿假单胞菌的作用。
2.7 局部用药。
经纤支镜反复做支气管肺泡灌洗,或经雾化器吸入方式局部给予阿米卡星或头孢他啶,可作为铜绿假单胞菌肺炎的一种辅助疗法。
2.8 铜绿假单胞菌噬菌体是一种生态制剂。
它是细菌病毒,具有高度特性,能在细菌胞繁殖,最终将菌细胞裂解。
临床上已将其用于呼吸道和皮肤等处治疗铜绿假单胞菌的感染。
对于非多重耐药铜绿假单胞菌感染或病情较轻的患者可采取具有抗假单胞菌活性抗菌药物的单药治疗,通常采用B- 酰胺类抗生素,如酶抑制剂复合制剂(哌拉西林- 他唑巴坦、头孢哌酮- 舒巴坦)、头孢菌素类(头孢他啶、头孢吡肟)或碳青霉烯类(美罗培南、亚胺培南)。
氟喹诺酮类和氨基糖苷类可在β- 酰胺类过敏或其他原因不能使用时采用,或作为联合治疗用药。
对多重耐药铜绿假单胞菌感染或重症患者常需要以敏感的β- 酰胺类抗生素为基础的联合治疗,并尽可能避免患者近期使用过的抗菌药物。
β- 酰胺类抗生素与氨基糖苷类或氟喹诺酮类抗菌药物联合可提高对铜绿假单胞菌的抗菌活性,荟萃分析结果显示,联合用药组病死率均低于单药治疗组。
铜绿假单胞菌肺炎治疗的国外指南常推荐联合用药,包括抗假单胞菌β- 酰胺类+ 氨基糖苷类,或抗假单胞菌β- 酰胺类+ 抗假单胞菌喹诺酮类,或抗假单胞菌喹诺酮类+ 氨基糖苷类;也可采用双β- 酰胺类联合治疗。
而对碳青霉烯类耐药尤其是广泛耐药或全耐药铜绿假单胞菌的肺部感染,国外推荐上述联合的基础上再加多黏菌素的治疗。
针对铜绿假胞菌肺炎初始治疗的抗菌药物选择见下表(肝功能正常成年患者给药方案):(a一般作为青霉素过敏患者的备用药物,b应调整剂量使血清谷浓度<1ug/ml;c应调整剂量使血清谷浓度<4-5ug/ml)抗假单胞菌青霉素类和头孢菌素类及其与酶抑制剂复合制剂均属于时间依赖性抗生素,血清药物浓度高于MIC 的时间%(T>MIC%) 与临床疗效密切相关。
这类药物需日剂量分3-4 次给药,以加强杀菌作用和提高临床疗效。
碳青霉烯类可通过延长滴注时间提高对铜绿假单胞菌严重感染或耐药菌感染的疗效,如美罗培南可缓慢持续静脉输注2-3 h。
氨基糖苷类药物是浓度依赖性抗生素,临床实施氨基糖苷类药物日剂量单次给药方案来控制感染性疾病。
环丙沙星和左氧氟沙星均为浓度依赖性抗菌药物,左氧氟沙星日剂量单次给药,环丙沙星日剂量分2-3 次给药。
美国临床实验室标准化研究所(CLSI)建议,对铜绿假单胞菌严重感染患者的治疗,用大剂量抗假单胞菌青霉素或加酶抑制剂复合制剂,并推荐与氨基糖苷类或氟喹诺酮类联合应用。
目前已发现十四、十五元环大环酯类抗生素:红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等在体外能抑制铜绿假单胞菌生物被膜的形成。
喹诺酮类药物与大环酯类无拮抗作用,在细菌生物被膜形成初期有较强渗透性。
克拉霉素与加替沙星联合应用,在抑制铜绿假单胞菌生物被膜同时加强了抗菌药物的渗透性,起到了较好的杀菌作用。
诺氟沙星也是一种铜绿假单细胞菌敏感性相对较高的抗菌类药物,对抗呼吸道感染效果明显,与阿奇霉素以及哌拉西林联合使用后,可进一步增强整体药效。
三联用药对铜绿假单细胞菌的抑制力度明显更强,整体用药效果明显增强。
四、掌握目前PA耐药趋势铜绿假单胞菌临床感染类型分为菌血症、肺炎、烧伤和手术部位感染、脑膜炎、眼科术后感染和泌尿道感染。
随着PA耐药率增加,且呈多重耐药,其趋势是:对碳青霉烯类仍最敏感,但敏感率已经下降甚至明显下降;头孢哌酮/舒巴坦钠和哌拉西林/三唑巴坦对PA显示较好抗菌活性;头孢他啶和头孢吡肟抗PA活性与碳青霉烯类相仿或略优;喹诺酮类对PA耐药率不断增加,而氨基糖苷类仍保留较好活性。
在我国,因为头孢哌酮/舒巴坦钠和头孢他啶对PA的良好抗菌活性,在尚未威胁生命的中重度感染可以作为首选药物。
五、研发新药针对耐药PA的耐药机制探索新的药物作用靶点,如:作用于外排泵系统的外排泵抑制剂(1)CCCP是最典型的质子泵抑制剂,通过抑制细菌细胞膜主动外排系统能量来源的跨胞浆膜质子浓度梯度,来破坏外排系统的主动外排作用,使药物在细菌体的蓄积浓度增加。
(2)植物来源外排泵抑制剂研究发现,粉防己碱能够使多药耐药的铜绿假单胞菌对氧氟沙星的耐药性明显降低,不同浓度的粉防己碱在与铜绿假单胞菌作用不同时间后,原来的M IC值可以降低23倍~27倍。
可以考虑将主动外排泵抑制剂粉防己碱作为一种治疗耐药铜绿假单胞菌辅助药物,增强铜绿假单胞菌对氧氟沙星的敏感性,从而提高抗菌药物疗效。
(3)有研究发现不同浓度穿心莲酯可在mRNA水平抑制铜绿假单胞菌外排泵MexA B-OprM的表达,使其恢复对抗菌药物的敏感性。
(4)近来研究还发现了一种新的外排泵抑制剂:MC-207,110。
这是一种广谱的泵抑制剂,对铜绿假单胞菌所有四类外排泵均有抑制作用。
因此,外排泵抑制剂可和抗生素联合应用于抗菌治疗。