甘露醇质量标准

渗透压标准液标准值渗透压标准液是生物医学实验中常用的一种溶液，它可以用来模拟生物体内的渗透压环境，对细胞进行保存、培养和实验操作。

渗透压标准液的标准值对于实验结果的准确性和可重复性至关重要。

在选择和配置渗透压标准液时，我们需要了解不同类型细胞的渗透压范围和渗透压标准液的标准值，以保证实验的顺利进行。

一、渗透压标准液的作用。

渗透压标准液是一种含有特定渗透压的溶液，它可以在细胞培养和实验中起到维持细胞形态结构、调节细胞内外渗透压平衡的作用。

通过配置不同渗透压标准液，可以模拟不同细胞所需的渗透压环境，保证细胞在实验操作中的正常生长和功能表达。

二、常用渗透压标准液的标准值。

1. PBS（磷酸盐缓冲盐水）。

PBS是最常用的渗透压标准液之一，它的渗透压标准值为0.01M，pH值为7.4。

PBS可以用于细胞的洗涤、溶解和稀释，对细胞的渗透压影响较小，是细胞培养和实验中不可或缺的一种标准液。

2. DMEM（高糖培养基）。

DMEM是常用的细胞培养基之一，其渗透压标准值为0.28-0.30Osm/L。

DMEM富含营养物质，可以满足细胞的生长需求，适用于多种细胞的培养和实验操作。

3. RPMI 1640培养基。

RPMI 1640培养基是专门用于淋巴细胞和悬浮细胞的培养基，其渗透压标准值为0.29-0.30Osm/L。

RPMI 1640培养基中含有丰富的氨基酸和维生素，适合于淋巴细胞的培养和实验研究。

4. 甘露醇溶液。

甘露醇溶液是一种常用的渗透压调节剂，其渗透压标准值为0.25-0.30Osm/L。

甘露醇溶液可以用于细胞的冻存和解冻过程中，有效保护细胞免受冻融损伤。

5. 生理盐水。

生理盐水是一种渗透压与人体体液相近的溶液，其渗透压标准值为0.9%。

生理盐水可以用于细胞的洗涤和稀释，对细胞的渗透压影响较小，是一种常用的渗透压标准液。

三、渗透压标准液的选择与配置。

在实验操作中，我们需要根据不同细胞类型的特性和实验要求，选择合适的渗透压标准液并进行配置。

重组人粒细胞刺激因子注射液甘露醇含量测定摘要：目的建立重组人粒细胞刺激因子注射液（rhG-CSF）甘露醇含量测定方法，并进行验证。

方法采用比色法测定重组人粒细胞刺激因子注射液(rhG-CSF）中甘露醇含量。

结果重组人粒细胞刺激因子注射液(rhG-CSF）中甘露醇含量与其相应的吸光度呈线性关系，线性范围为30-70μg/ml，回收率为95%-105%，重复性RSD≤5%，中间精密度RSD≤5%，耐用性RSD≤5%。

结论用比色法测定重组人粒细胞刺激因子注射液(rhG-CSF）中的甘露醇含量，简单快捷，回收率高，重现性好及专属性好，耐用性高，可用于测定重组人粒细胞刺激因子注射液(rhG-CSF）中的甘露醇含量。

关键词: 重组人粒细胞刺激因子注射液；甘露醇含量；比色法。

重组人粒细胞刺激因子注射液（rhG-CSF），通用名非格司亭（filgrastim）,是采用基因重组技术生产的重组蛋白质药物，其主要用于因癌症化疗等原因造成的中粒细胞减少症[1]。

《中国药典》2015版中没有规定其甘露醇含量的测定方法，因此为了更好的控制产品质量，按照验证指南的要求[2]-【3】，初步建立了重组人粒细胞刺激因子注射液（rhG-CSF）甘露醇含量测定方法，并对其进行验证。

1 仪器试剂1.1紫外分光光度计（PE Lambda25）1.2 试剂配制1.2.1 0.1mg/ml甘露醇标准溶液：精密称取甘露醇标准品50mg，溶于注射用水中，定容至50ml，得到1mg/ml的甘露醇标准溶液，临用前稀释至0.1mg/ml。

1.2.2 显色剂：0.015mol/L高碘酸钠溶液：称取高碘酸钠3.2g，溶于0.12mol/L 盐酸溶液，定容至1000ml。

1.2.3 0.1%L-鼠李糖溶液：称取1g鼠李糖，溶于注射用水中，定容至1000ml。

1.2.4 Nash试剂：取150g醋酸铵，2ml冰醋酸，2ml乙酰丙酮，用注射用水稀释至1000ml,临用前配制。

质量标准文件编号页码共3页第1页文件名称甘露醇质量标准版次01制定人制定日期审核人审核日期批准人批准日期颁发部门GMP办公室颁发日期执行部门质管部、供应部、生产部、仓储部生效日期分发部门：GMP办公室、质管部、供应部、生产部、仓储部取代：【药品名称】甘露醇【产品代号】【依据】中国药典2015年版二部（P124）、中国药典2015年版四部通则本品为D－甘露糖醇。

按干燥品计算，含C6H14O6应为98.0％～102.0％。

【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。

本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶。

熔点本品的熔点（中国药典2015年版四部通则0612）为166～170℃。

比旋度取本品约1g，精密称定，置100ml量瓶中，加钼酸铵溶液（1→10）40ml,再加入0.5mol/L的硫酸溶液20ml,用水稀释至刻度,摇匀,在25℃时依法检查（中国药典2015年版四部通则0621）,比旋度为+1370～+1450。

【鉴别】（1）取本品的饱和水溶液1ml，加三氯化铁试液与氢氧化钠试液各0.5ml，即生成棕黄色沉淀，振摇不消失；滴加过量的氢氧化钠试液，即溶解成棕色溶液。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1238图）一致。

【检查】酸度取本品5.0g，加水50ml溶解后，加酚酞指示液3滴与氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.30ml，应显粉红色。

溶液的澄清度与颜色取本品1.5g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2015年版四部通则0902第一法）比较，不得更浓。

有关物质取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液；质量标准文件编号页码共3页第2页文件名称甘露醇质量标准版次01精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，作为对照溶液；另取甘露醇与山梨醇各0.5g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，作为系统适用性试验溶液。

第43卷第1期李林詰等:UPLC-HRMS法同时测定a-核糖甲磺酸酯中D-甘露醇和双丙酮-甘露醇含量63 DOI：10.13822/ki.hxsj.2021007789化学试剂,2021,43(1),63-67 !分析首测任］A Y»<-<AY A YUPLC-HRMS法同时测定血核糖甲磺酸酯中D-甘露醇和双丙酮-甘露醇含量李林詰"，毛联岗2,姚形$,刘梦婷2,顾娜"，季春伟lb,张珍明Z,李树安*'b'3(1.江苏海洋大学a.海洋生命与水产学院；b.化学工程学院，江苏连云港222005；2.连云港杰瑞药业有限公司，江苏连云港222006；3,江苏省海洋资源开发研究院，江苏连云港222005)摘要：建立了同时测定盐酸吉西他滨合成原料a-核糖甲磺酸酯中杂质£>-甘露醇和双丙酮-甘露醇含量的超高效液相色谱-高分辨质谱法。

采用菲罗门Titank C”色谱柱，以70%乙睛水溶液(甲酸调至pH3.0)为流动相，流速0.9mL/min,柱温45t。

质谱为电喷雾(ESI)离子源，正离子模式扫描，外标法定量。

D-甘露醇和双丙酮-甘露醇分别在1.00~12.53、0.99-12.42jig/mL浓度范围内线性关系良好，相关系数r分别为0.9998和0.9979,平均加标回收率分别为100.9%和99.5%o方法快速便捷、专属性强、灵敏度高、重现性好、结果准确可靠。

关键词：超高效液相色谱-高分辨质谱；盐酸吉西他滨；a-核糖甲磺酸酯；D-甘露醇；双丙酮-甘露醇；含量测定中图分类号:R917文献标识码：A文章编号:0258-3283(2021)01-0063-05Simultaneous Determination of D-Mannitol and Diacetone Mannitol in a-Ribose Methyl Methanesulfonate by UPLC-HRMS LI Lin-zhe la,MAO Lian-gang2,YAO Tong2,LIU Meng-ting2,GU Na ib,JI Chun-wei'h,ZHANG Zhen-ming^''3,LI Shu-an*16,3(1.a.School of Marine Life and Fisheries；b.School of Chemical Engineering,Jiangsu Ocean University,Lianyungang 222005,China；2.JARI Pharmaceutical Co.,Ltd.,Lianyungang222006,China；2.Jiangsu Institute of Marine Resources,Lianyunga­ng222005,China),Huaxue Shiji,2021,43(1),63~67Abstract：A method was established for the simultaneous determination of D-mannitol and diacetone mannitol in a-Ribose methyl methanesulfonate,a raw material for synthesis of Gemcitabine hydrochloride,by ultra performance liquid chromatography-high res­olution mass spectrometry(UPLC-HRMS).The analysis was performed on a Titank C18column by using70%acetonitrile solution (pH3.0)as mobile phase at a flow rate of0.9mL/min and a column temperature of45°C.The mass spectrometry used electros­pray ionization and positive ion scanning mode.The contents were calculated by external standard method.The calibration curves for Z)-mannitoI and diacetone mannitol showed good linearity in the ranges of1.00~12.53jxg/mL and0.99~12.42,xg/mL, with their correlation coefficients of0.9998and0.9979,respectively.The average spiked recoveries for D-mannitol and diacetone mannitol were100.9%and99.5%, respectively.The method is efficient,convenient,sensitive,reproducible,accurate and reliable. Key words：UPLC-HRMS；Gemcitabine hydrochloride；a-Ribose methyl methanesulfonate；Z)-mannitol；diacetone-mannitol；con­tent determination盐酸吉西他滨是一种人工合成的核昔类抗肿瘤药物,2005年纳入我国医保乙类药物，现已在100多个国家得到广泛临床应用，对非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌等实体肿瘤有良好疗效⑴。

技术标准本品为甘露醇的灭菌水溶液。

1 品名：甘露醇注射液2 剂型：大容量注射剂3 规格：250ml:50g4 代码：Y4065 处方：5·1基准处方甘露醇200.0 g注射用水加至1000 ml5·2 标准生产量：1800000 ml/批所用的原辅料及数量名称代码数量甘露醇Y103 360.0 Kg针用活性炭F101 900g注射用水F108 至1800000 ml6 生产工艺及操作要求：6·1 配制（C级、温度18~26℃、湿度45~65%）：本工序包括称量、浓配、稀配等。

6·1·1 称量：在备料间根据指令核对原辅料品名、规格、批号、生产厂家、数量，与本公司检验报告单一致。

称量前校准天平、电子秤并检查是否在效期内。

按处方要求进行原辅料的称量，并填写称量记录。

剩余原辅料扎紧袋口，标明原辅料名称、批号、剩余量、使用人，放置于暂存架。

换品种清场时，将剩余料密封，贴上卡片，标明名称、规格、批号、数量、日期，退回脱包间，返至仓库。

6·1·2 浓配：取规定量甘露醇在浓配间投入到放有适量注射用水（80~90℃）的SH-Ⅰ浓配罐中，搅拌溶解，使成50%~60%的浓溶液，加0.03%(g/ml，以稀配体积计) 针用活性炭，搅拌混匀，煮沸(100℃)15-20分钟，用钛棒过滤器加压过滤，内循环10分钟，泵入稀配罐。

6·1·3 稀配：在稀配间向SH-Ⅰ稀配罐中加注射用水至全量的约80%，加0.02%(g/ml，以稀配体积计)的针用活性炭，补加注射用水至全量，搅拌、回流15分钟，测pH值（规定：5.0~5.5，若不符合规定用稀盐酸或1M氢氧化钠调整）、含量（98.5％~102.5%）符合规定后，降温至60~70℃，用钛棒过滤器和0.65μm的膜滤芯加压过滤，终端用0.65μm的膜滤芯过滤至灌装。

生产结束后，操作者做好清场卫生工作（按清场操作规程和配制灌装系统清洗消毒规程），并做好记录。

1范围本质量标准规定了甘露醇质量要求。

2引用标准JX20050136。

甘露醇GanluchunMannitolC6H14O6 182.17 本品为D—甘露糖醇。

按干燥品计算，含C6H14O6应为98.0%～102.0%。

【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味甜。

本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶。

比旋度取本品约4g，精密称定，置50ml量瓶中，加硼砂5.2g与水适量，超声30分钟使溶解，用水稀释至刻度，依法测定（中国药典2005年版二部附录IVE），比旋度为+23o至+25o。

熔点本品的熔点（中国药典2005年版二部附录Ⅵ C）为165～169℃。

【鉴别】（1）取本品的饱和水溶液1ml，加三氯化铁试液与氢氧化钠试液各0.5ml，即生成棕黄色沉淀，振摇不消失；滴加过量的氢氧化钠试液，即溶解成棕色溶液。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（药品红外光谱集第一卷84图）一致。

【检查】有关物质照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录VD）测定。

系统适用性试验和供试品溶液的制备同含量测定项下。

对照溶液的制备精密量取供试品溶液2.0ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（2.0%）。

测定法取对照溶液20μ1注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰高约为记录仪满量程的10~20%，再取供试品溶液和对照品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得过对照溶液主峰面积(2.0％)，各杂质峰面积的总和不得过对照溶液主峰峰面积（2.0%）。

酸度取本品5.0g，加新沸过的冷水50ml溶解后，加酚酞指示液3滴与氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.30ml，应显粉红色。

溶液的澄清度与颜色取本品1.5g加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2005年版二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓。

1.标准来源：《中华人民共和国药典》1995年版二部第85页。

2.范围：甘露醇的采购与质量验收。

3.责任：生产部、质量监督部有关人员4.质量标准：甘露醇GanluChunMannit01CH20H1406 182.17 本品按干燥品计算，含CH20H1406不得少于98.0-102.0％。

【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭，味甜。

本品在水中易溶，在乙醇或乙醚中几乎不溶。

熔点本品的熔点（附录ⅥC）为166-170℃。

【鉴别】l、取本品约0.5g，置试管中，加乙醚氯 3 m1，缓缓滴加吡啶0.5m1，随滴随振摇，待反应完毕，注意将溶液移至另一试管中，用冰冷却，将析出的结晶滤过，用乙醚10 m1洗涤后，移置试管中，加乙醚15m1，置温水浴中加热使溶解，趁热倾取乙醚液，挥散乙醚，得白色结晶（必要时再重结晶一次），干燥后，依法测定（附录ⅥC ），熔点为120-125t。

2、取本品的饱和水溶液1 m1，加三氯化铁试液与氢氧化钠试液各0.5 m1，即生成棕黄色沉淀，振摇不消失，滴加过量氢氧化钠试液，即溶解成棕色溶液。

【检查】酸度取本品5.0g，加新沸过的冷水50ml溶解后，加酚酞指示液3滴与氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.30 ml,应显粉红色。

溶液的澄清度与颜色取本品1.5g，加水10 ml溶解后，溶液应澄清无色；如显混浊，与1号浊度标准液（附录ⅨB）比较，不得更浓。

氯化物取本品 1.4g，依法检查（附录ⅧA），与标准氯化钠溶液3.0 ml制成的对照液比较，不得更浓（0.003％）。

硫酸盐取本品 2.0g，依法检查（附录ⅧB），与标准硫酸钾溶液2.0m1制成的对照液比较不得更浓（0.01％）。

草酸盐取本品1.0g，加水6.0m1，加热溶解后，放冷，加氨试液3滴与氯化钙试液1m1，摇匀，置水浴中加热15分钟后，取出放冷；如发生混浊，与草酸钠溶液〔取草酸钠0.1523g，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，每1ml相当于0.1mg的草酸盐（C204）〕2.0m1用同一方法制成的对照液比较，不得更浓（0.020％）。

HPLC法测定玉屏风颗粒中黄芪甲苷及甘露醇的含量玉屏风是一种常用的中药材，具有补气养血、益肺止咳的功效。

黄芪甲苷和甘露醇是玉屏风颗粒中的主要活性成分之一，对于药材的质量评价和药效研究具有重要意义。

本文将介绍一种使用高效液相色谱（HPLC）法测定玉屏风颗粒中黄芪甲苷和甘露醇含量的方法。

实验仪器和试剂：1）仪器：Agilent 1260系列高效液相色谱仪2）柱：Agilent Zorbax SB-C18 色谱柱（4.6 mm × 250 mm，5 μm）3）流动相：甲醇（A）和0.1%磷酸溶液（B）4）标准品：黄芪甲苷和甘露醇标准品（纯度＞98%）测定方法：1）制备标准曲线：准确称取不同浓度的黄芪甲苷和甘露醇标准品，加入适量的甲醇稀释，得到一系列浓度在0.5~100 μg/mL的标准溶液。

将这些溶液注入色谱仪中，以质谱检测器检测峰面积，并记录下黄芪甲苷和甘露醇的浓度。

2）样品制备：精确称取玉屏风颗粒10 g，加入100 mL甲醇中，超声提取30分钟，离心10分钟，取上清液。

用甲醇稀释，得到玉屏风颗粒提取液。

3）HPLC条件：流动相A和流动相B的比例：0~5 min（A：B=20：80）→5~15 min（A：B=30：70）→15~30 min（A：B=40：60）→30~35 min（A：B=40：60）→35~38 min（A：B=20：80）。

流速：1.0 mL/min柱温：30℃检测波长：254 nm进样体积：20 μL4）样品测定：将玉屏风颗粒提取液注入色谱仪中，以质谱检测器检测峰面积，并根据标准曲线计算出黄芪甲苷和甘露醇的含量。

结果与讨论：通过上述方法测定了玉屏风颗粒中黄芪甲苷和甘露醇的含量。

实验结果表明，黄芪甲苷和甘露醇的标准曲线具有良好的线性关系，相关系数 R2 分别为0.9998和0.9999。

在玉屏风颗粒中，黄芪甲苷的含量为5.32 mg/g，甘露醇的含量为7.18 mg/g。

甘露醇滴速标准
甘露醇滴速标准（Dried-downSweetnessDropSpeedStandard）是一种对汽油中添加剂的标准，主要用于测量汽油中的糖液体含量，来提高汽油的清洁度和性能。

它可以准确地测量汽油中的甘露醇滴速，使汽油更安全和经济性。

甘露醇滴速标准是汽油的重要指标之一，也是汽油的清洁度的指标之一。

它的测量结果可以帮助我们衡量汽油的质量，从而使用汽油更安全、更有效。

甘露醇滴速可以更准确地衡量汽油中糖液体含量，从而更好地确定汽油的细节和性能。

甘露醇滴速标准的测量过程非常简单，但测量结果非常准确。

为了测量汽油的甘露醇滴速，首先要取一定量的汽油样品，其次将其放入实验室内的指定小容器中，用特殊仪器计算其甘露醇滴速。

实验结果将根据标准进行比较，从而确定汽油的质量。

甘露醇滴速标准的重要性不言而喻，它可以帮助我们衡量汽油的质量，以及使汽油更安全和更经济。

此外，甘露醇滴速标准还对汽油添加剂的测量也有重要作用，可以检测汽油中添加的剂量，从而更好地确保汽油的安全性。

为了确保汽油的安全和有效性，甘露醇滴速标准的应用是必要的。

它可以帮助汽油行业更好地控制和管理汽油的质量，从而有效地提高汽油的性能和安全性。

甘露醇滴速标准已经被国际社会公认，它的使用也深受全球汽油行业的欢迎，被用于更多的汽油质量管理领域。

总之，甘露醇滴速标准是汽油行业至关重要的一项标准。

它可以
准确地测量汽油中的各种成分，从而帮助汽油行业更好地管理汽油的质量，提高汽油的性能和安全性。

甘露醇是一种常用的药物，用于降低颅内高压和治疗脑水肿。

甘露醇标准包括以下方面:
质量标准:甘露醇的质量标准包括外观、含量、溶解度、重金属、微生物限度等方面的要求。

储存条件:甘露醇应储存在阴凉、干燥、避光的地方，避免受到日光直射和潮气影响。

使用注意事项:使用甘露醇时应遵循医生的建议，按照剂量和使用时间进行使用，避免过量使用引起脱水等不良反应。

同时，应注意观察病情变化，及时调整用药方案。

总之，甘露醇是一种重要的药物，使用时需要遵循相关的标准和注意事项，以确保药物的质量和安全。