PINK1在黏液性上皮性卵巢肿瘤中表达的研究

黏蛋白及其与卵巢上皮性肿瘤关系研究进展
林淑鑫;项双卫
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2008(014)003
【摘要】卵巢上皮性癌严重危害妇女健康,其病死率居妇科恶性肿瘤之首.黏蛋白是一类高度糖基化、相对分子质量高的糖蛋白,分布于人上皮细胞表面,在卵巢上皮性肿瘤中表达水平明显上调,出现异常表达,其结构和功能发生改变,直接参与了肿瘤的浸润和转移,因而与卵巢肿瘤的发生、发展及预后相关.现就黏蛋白结构、生物学功能、在肿瘤组织中的表达情况,及其与卵巢上皮性肿瘤关系的研究进展做一综述.【总页数】4页(P347-350)
【作者】林淑鑫;项双卫
【作者单位】福建医科大学附属协和医院妇产科,福州,350001;福建医科大学附属协和医院妇产科,福州,350001
【正文语种】中文
【中图分类】R737.31
【相关文献】
1.CD151、异黏蛋白与胃癌关系的研究进展 [J], 刘超;齐洁敏;王海涛
2.影响E-钙黏蛋白表达下调因素与上皮-间充质转化关系的研究进展 [J], 张莉;沈丽佳;谢思明
3.嗜黏蛋白阿克曼氏菌与肝损伤关系的研究进展 [J], 刘利敏;姚明解;胡端敏
4.RAS癌基因P~53抑癌基因与卵巢上皮性肿瘤关系的研究进展 [J], 谭毅
5.黏蛋白与卵巢上皮性肿瘤表达关系的研究进展 [J], 安锦丹 ;于秀文 ;王静芬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Bmi-1蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意
义的开题报告
一、研究背景和意义
随着生活方式和饮食结构的改变，肥胖和代谢综合征等疾病正在成
为全球性流行病。

肥胖被广泛认为是许多癌症的危险因素之一，如前列
腺癌、肠癌、乳腺癌等，而BMI-1蛋白在癌症的发展中发挥着重要作用。

近年来，越来越多的研究表明，BMI-1蛋白在肿瘤组织中的过度表达，与肿瘤的发生、发展和进展密切相关。

然而，对于BMI-1蛋白在上皮性卵
巢癌组织中的表达和临床意义尚未有详细研究。

因此，本研究旨在探讨BMI-1在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义。

二、研究方法
本研究将收集2012年至2018年在医院进行手术治疗的47例上皮
性卵巢癌组织标本，采用免疫组织化学方法检测其中BMI-1蛋白的表达
情况，并分析其与病理学参数、临床病史以及患者预后的关系。

三、预期结果
我们预计在47个上皮性卵巢癌样本中，BMI-1蛋白的过度表达率将达到72%。

我们还预测BMI-1蛋白在上皮性卵巢癌中的表达水平将与患
者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、病理学分级和患者的存活率等因素
有关。

具体来说，BMI-1的过度表达将与较高的肿瘤分级、较大的肿瘤大小以及亚临床分期呈正相关。

此外，BMI-1过度表达很可能是预测上皮性卵巢癌患者预后较差的一项指标。

四、结论和意义
本研究将为上皮性卵巢癌的研究提供新思路，认识BMI-1蛋白在上
皮性卵巢癌中的作用，有助于为该类型癌症的诊断和治疗提供一定的理
论支持。

同时，本研究将有助于为BMI-1蛋白作为治疗上皮性卵巢癌的靶点提供可能性的依据，为临床治疗提供新的手段。

TMEFF1在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及其临床意义刘聪;聂鑫;周欣;朱连成;刘娟娟;严丽梅;于冠楠;郝莹莹;林蓓【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2017(025)018【摘要】Objective:To test the expression of TMEFF1(tomoregulin-1) in epithelial ovarian serous carcinoma,and to investigate its relationship with the clinicopathological features and prognosis of ovariancancer.Methods:The level of the expression of TMEFF1 in tissues of ovarian serous adenocarcinoma,borderline,benign ovarian tumors and normal tissues was detected by immunohistochemical SP method and its association with the clinicopathological features and prognosis of ovarian cancer was analyzed.Results:TMEFF1 was mainly located in the cytoplasm and cell membrane.The level of the expression in ovarian serous carcinoma was significantly higher than in the borderline tumor group,benign tumor group and normal ovarian group(P<0.05).In ovarian serous carcinoma,the expression of TMEFF1 was increased with the increasing of FIGOstage(P<0.05).TMEFF1 was a risk factor for epithelial ovarian serous tumor(P<0.05).Conclusion:TMEFF1 expression was associated with the development,progress and and prognosis of ovarian cancer.%目的:检测TMEFF1(tomoregulin-1)在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达,探讨其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测卵巢上皮性浆液性囊腺癌、卵巢上皮性交界性肿瘤、卵巢上皮性良性肿瘤以及正常卵巢组织中TMEFF1的表达情况,分析其与卵巢上皮性浆液性囊腺癌临床病理参数及预后的关系.结果:TMEFF1以胞膜着色为主,亦有胞浆着色.TMEFF1在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中的表达率(90.24%)明显高于卵巢上皮性交界性肿瘤(45.45%)、卵巢上皮性良性肿瘤(33.33%)及正常卵巢(26.67%) (P均<0.05).在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中,TMEFF1表达随FIGO分期增加而逐渐增加(P<0.05),TMEFF1为影响卵巢上皮性浆液性癌预后的独立危险因素(P<0.05).结论:TMEFF1的表达与卵巢癌的发生、发展及预后相关.【总页数】4页(P2959-2962)【作者】刘聪;聂鑫;周欣;朱连成;刘娟娟;严丽梅;于冠楠;郝莹莹;林蓓【作者单位】中国医科大学附属盛京医院妇产科,辽宁沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院妇产科,辽宁沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院妇产科,辽宁沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院妇产科,辽宁沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院妇产科,辽宁沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院妇产科,辽宁沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院妇产科,辽宁沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院妇产科,辽宁沈阳 110004;中国医科大学附属盛京医院妇产科,辽宁沈阳 110004【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.p16蛋白在正常卵巢和卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及其临床意义 [J], 王晓彬;王敏;王伟;张淑兰;陆景明2.KDR mRNA在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及临床意义 [J], 周晔;刘伟;王敏3.过氧化物酶1在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及其临床意义 [J], 郑明军;林蓓;高玲玲;王慧敏;李潇;勾睿;郭骞;聂鑫;王静;刘娟娟4.膜联蛋白A8在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及临床意义 [J], 朱连成; 林蓓; 勾睿; 郭骞; 李潇; 刘娟娟; 于冠楠; 郝莹莹; 严丽梅; 金山5.锌指蛋白703在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及临床意义 [J], 王爽;汪彩霞;李潇;刘鸥萱;胡悦欣;勾睿;聂鑫;郭骞;朱连成;林蓓因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

PINK1在人卵巢癌细胞系SKOV3增殖及顺铂诱导细胞死亡中的作用高雁艳;纪军;吴园园;潘艳艳;张利【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2018(040)001【摘要】目的研究线粒体丝苏氨酸蛋白激酶PINK1(PTEN induced putative kinase 1)在卵巢癌细胞生长增殖中的作用,及其表达在顺铂诱导细胞死亡中的作用.方法转染并用G418筛选稳定表达pcDNA3.1-PINK1及pcDNA3.1的SKOV3细胞系,细胞设3组:正常培养组、转染空质粒pcDNA3.1组,过表达PINK1组.采用实时定量PCR检测各组细胞PINK1 mRNA的表达,MTT和流式细胞仪检测各组细胞生长增殖及细胞周期分布情况.观察PINK1在顺铂(DDP)诱导卵巢癌细胞死亡中的作用,并检测耐药基因MDR1、MRP1以及ABCG2在各处理组中的表达水平.结果过表达PINK1的SKOV3细胞系PINK1 mRNA的表达水平显著高于正常培养组及转染空质粒pcDNA3.1组细胞(P＜0.05).过表达PINK1组较其他两组细胞增殖率显著提高,细胞进入S和G2/M期比例增加(P＜0.05).过表达PINK1显著抑制了10 μmol/L和20 μmol/L顺铂诱导细胞死亡,并诱导了耐药基因MDR1、MRP1和ABCG2的表达升高.结论上调PINK1的表达可促进卵巢癌细胞增殖,降低细胞对顺铂作用的敏感性并诱导耐药基因的表达.【总页数】6页(P16-21)【作者】高雁艳;纪军;吴园园;潘艳艳;张利【作者单位】大连市中心医院中心实验室,辽宁大连 116033;大连市中心医院中心实验室,辽宁大连 116033;大连市中心医院中心实验室,辽宁大连 116033;大连市中心医院中心实验室,辽宁大连 116033;大连市中心医院中心实验室,辽宁大连116033【正文语种】中文【中图分类】R737【相关文献】1.顺铂诱导人卵巢癌SKOV3和SKOV3/DDP细胞内质网应激差异的研究 [J], 周彤;于慧美;苏静;郑向雨;徐冶;孙连坤2.Ca2+在顺铂诱导人卵巢癌SKOV3细胞自噬反应中的作用 [J], 曾林川;邓慧敏;陈君;窦茗瀚;徐冶3.抑制ClC-3表达对顺铂诱导人卵巢癌SKOV3/DDP细胞凋亡的促进作用 [J], 于春艳;韩命龙;钟加滕;孙连坤;刘玉和4.姜黄素联合顺铂对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞增殖的抑制作用 [J], 陈小芬;付能高5.米非司酮对人上皮性卵巢癌耐药细胞系SKOV3/DDP的增殖抑制、耐药性逆转作用观察 [J], 高宝荣;刘虹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

HeR-2、P21在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义的开题报告题目：HeR-2、P21在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义的研究1. 问题陈述卵巢癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一，占女性恶性肿瘤死亡的第五位。

其中，卵巢上皮性癌占到所有卵巢癌的90%以上。

因此，对卵巢上皮性癌的早期诊断和治疗具有重要意义。

HeR-2是一种膜上受体酪氨酸激酶，其异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。

而P21是一种细胞周期调控蛋白，在细胞增殖和分化中有重要作用。

研究表明，HeR-2和P21的异常表达与卵巢上皮性癌的发生、发展、预后等相关。

因此，本研究旨在探讨HeR-2和P21在卵巢上皮性癌组织中的表达情况及其临床意义。

2. 研究目的本研究旨在探讨HeR-2、P21在卵巢上皮性癌组织中的表达情况及其临床意义，以期为卵巢上皮性癌的早期诊断和治疗提供理论依据。

3. 研究方法本研究将收集一定量的卵巢上皮性癌组织样本，使用免疫组化方法检测HeR-2和P21的表达情况，并分析其与临床病理特征、治疗效果、预后等相关性。

4. 研究意义（1）揭示卵巢上皮性癌中HeR-2和P21的表达情况及其临床意义，为该疾病的早期诊断和治疗提供理论依据。

（2）促进了对HeR-2和P21在卵巢上皮性癌中的作用机制的深入研究，为相关疾病的临床治疗提供新思路。

（3）对卵巢上皮性癌治疗中的靶向治疗进行了探索和开拓，具有一定的临床应用前景。

5. 预期结果预计本研究可得到卵巢上皮性癌组织中HeR-2和P21的表达情况及其临床意义，并探讨其与临床病理特征、治疗效果、预后等的相关性，从而为该疾病的早期诊断和治疗提供理论依据。

粘蛋白MUC1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义安锦丹;王静芬;刘晓雨【期刊名称】《哈尔滨医科大学学报》【年(卷),期】2004(38)2【摘要】目的研究粘蛋白MUC1在卵巢上皮性肿瘤的表达与临床病理参数之间的关系及其临床意义。

方法应用免疫组织化学SP法检测卵巢上皮性肿瘤(良性、交界性、恶性)中的MUC1的表达。

结果①粘蛋白MUC1在卵巢良性、交界性、恶性上皮性肿瘤中的表达依次为 4 0 %、90 %、84 % ,交界性与恶性肿瘤明显高于良性肿瘤 (P =0 .0 0 0 1 )。

②粘蛋白MUC1在恶性卵巢上皮性肿瘤的表达与WHO病理分级、FIGO临床分期、大网转移相关 (P <0 .0 5 )。

③ 5 0例恶性上皮性肿瘤生存分析中 ,只有FIGO临床分期和MUC1的表达具有独立的预后意义。

结论粘蛋白MUC1在恶性卵巢上皮性肿瘤中呈高表达 ,其表达强度与WHO病理分级、FIGO临床分期、大网转移相关 ,因此 ,MUC1的表达可作为卵巢上皮性肿瘤的良、恶性的检测指标。

【总页数】4页(P182-184)【关键词】粘蛋白MUC1;卵巢;上皮性肿瘤;基因表达;免疫组织化学【作者】安锦丹;王静芬;刘晓雨【作者单位】哈尔滨医科大学第三临床医学院病理科;齐齐哈尔一重医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.MUC1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义 [J], 郑雪绒;阎星妹;张悦;于月成;李红梅2.黏蛋白MUC1、MUC2和MUC5AC在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义 [J], 安锦丹;王静芬;程慧;李志强;殷平;申强3.粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义 [J], 侯锐;姜罗;刘大我;胡珍华;高健;刘娟娟;林蓓;张淑兰4.卵巢浆液性和黏液性肿瘤中粘蛋白MUC1的表达 [J], 魏宝霞;王淑秋;赵洪涛5.卵巢浆(粘)液性囊腺性上皮性肿瘤中C-erbB-2、P16的表达及意义 [J], 蒋敏;冯颖;马博;曾峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

上皮性卵巢癌组织中IMP1的表达李留霞;李冰熠;李秀芳;张兰兰;王凯娟;张建营【摘要】目的：探讨上皮性卵巢癌组织中IMP1蛋白及mRNA的表达情况。

方法：采用免疫组化方法和RT-PCR技术检测47例上皮性卵巢癌、28例卵巢上皮性良性肿瘤及20例正常卵巢上皮组织中IMP1蛋白和mRNA的表达情况。

结果：IMP1蛋白在上皮性卵巢癌、卵巢上皮性良性肿瘤及正常卵巢上皮组织中的阳性表达率分别为85．1％、32．1％及10．0％，IMP1 mRNA 在上述3种组织中的相对表达量分别为（0．652±0．067）、（0．120±0．013）、（0．085±0．011）（χ2＝39．239，F＝990．674，P均＜0．001）；且上皮性卵巢癌组织中IMP1蛋白阳性表达率、mRNA相对表达量均高于其他2种组织（P均＜0．001）。

不同FIGO分期和组织学分级的上皮性卵巢组织中IMP1蛋白的阳性表达率比较，差异有统计意义（χ2校正＝5．645、4．365，P均＜0．05）。

上皮性卵巢癌组织中IMP1蛋白与mRNA表达呈正相关（rS＝0．869，P＜0．001）。

结论：IMP1可能参与卵巢癌的发生发展过程。

%Aim:To detect the expression of IMP 1 in epithelial ovarian cancer tissue .Methods:The IMP1 protein and mRNA expression levels in 47 cases of epithelial ovarian cancer ,28 cases of benign ovarian disease and 20 cases of normal o-varian were respectively measured by immunohistochemistry and RT-PCR.Results:There were significant differences in the expressions of IMP1 protein and mRNA in three kinds of epithelial ovarian tissue[85.1%,32.1%,10.0%,χ2 =39.239,P<0.001;(0.652 ±0.067),(0.120±0.013),(0.085 ±0.011),F=990.674,P<0.001], and the expressions of IMP1 pro-tein and mRNA in epithelial ovarian cancer tissue were higher thanthose of the other two kinds of tissue (P<0.001).The expression in epithelial ovarian cancer tissue was associated with FIGO staging and histological grading (χ2adjust =5.645,4.365, P<0.05).The IMP1 protein expression was positively related with IMP 1 mRNA expression in epithelial ovarian cancer tissue (rS =0.869,P<0.001).Conclusion:IMP1 may be involved in the progress of epithelial ovarian cancer .【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】4页(P374-377)【关键词】上皮性卵巢癌;IMP1【作者】李留霞;李冰熠;李秀芳;张兰兰;王凯娟;张建营【作者单位】郑州大学第一附属医院妇产科郑州450052;郑州大学第一附属医院妇产科郑州450052;郑州大学第一附属医院妇产科郑州450052;郑州大学第一附属医院妇产科郑州450052;郑州大学公共卫生学院郑州450001; 河南省肿瘤流行病学重点实验室郑州450052;郑州大学公共卫生学院郑州450001; 河南省肿瘤流行病学重点实验室郑州450052【正文语种】中文【中图分类】R737.31△女，1962年11月生，博士，主任医师，教授，研究方向：妇科肿瘤及妇科内分泌，E-mail：****************卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤之一，其发病率在女性生殖道恶性肿瘤中仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，但其病死率居女性生殖道恶性肿瘤首位[1],其发生发展机制至今未明。

ＰＩＮＫ１特性及其作用的研究进展李㊀阳１ꎬ李洪蕊２㊀综述ꎬ杨倩倩３㊀审校１.山东大学附属山东省耳鼻喉医院妇产科㊀山东㊀济南㊀２５００２２ꎻ２.天津医院耳鼻咽喉头颈外科㊀天津㊀３００１４２ꎻ３.苏州大学附属第一医院病理科㊀江苏㊀苏州㊀２１５１０１㊀㊀ʌ摘㊀要ɔ㊀同源性磷酸酶￣张力蛋白诱导的激酶１(ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｔｅｎｓｉｎｈｏｍｏｌｏｇｕｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｔａｔｉｖｅｋｉｎａｓｅ１ꎬＰＩＮＫ１)是倍受生物学及医学界关注的一种蛋白因子ꎮＰＩＮＫ１是一种线粒体监视器ꎬ其表达具有广泛性ꎮＰＩＮＫ１主要位于线粒体外膜ꎬ其激酶结构域暴露于细胞质中ꎮ最初的研究显示ＰＩＮＫ１与家族性帕金森病相关ꎬ而新近研究表明ꎬＰＩＮＫ１具有除神经保护作用外的诸多功能ꎮＰＩＮＫ１在许多疾病发生中具有始动作用ꎬ与疾病相关的突变分布于整个ＰＩＮＫ１蛋白ꎬ大多数的突变发生在丝氨酸/苏氨酸激酶结构域中ꎮＰＩＮＫ１的表达可以保护细胞对抗外源性氧化胁迫ꎮＰＩＮＫ１可以调控线粒体自噬ꎬ也可以通过磷酸化下游的一些因子减轻凋亡性细胞死亡ꎮＰＩＮＫ１可能与越来越多的人类疾病密切相关ꎮＰＩＮＫ１有可能作为新的靶点ꎬ在线粒体受损导致的疾病治疗中具有极为重要的价值ꎮʌ关键词ɔ㊀同源性磷酸酶￣张力蛋白诱导的激酶１ꎻ线粒体ꎻ生物学特性ꎻ疾病控制中图分类号:Ｒ４５６ꎻＲ５９㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀文章编号:１００６￣９０１１(２０２０)０８￣１４９４￣０４ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｔｒａｉｔｓａｎｄｒｏｌｅｓｏｆＰＩＮＫ１ＬＩＹａｎｇ１ꎬＬＩＨｏｎｇｒｕｉ２ꎬＹＡＮＧＱｉａｎｑｉａｎ３１.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙꎬＳｈａｎｄｏｎｇＥＮＴＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＪｉｎａｎ２５００２２ꎬＰ.Ｒ.Ｃｈｉｎａ２.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ￣ＨｅａｄａｎｄＮｅｃｋＳｕｒｇｅｒｙꎬＴｉａｎｊｉｎＨｏｓｐｉｔａｌꎬＴｉａｎｊｉｎ３００１４２ꎬＰ.Ｒ.Ｃｈｉｎａ３.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙꎬＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｏｏｃｈｏｗＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｕｚｈｏｕ２１５１０１ꎬＰ.Ｒ.ＣｈｉｎａʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｔｅｎｓｉｎｈｏｍｏｌｏｇｕｅ(ＰＴＥＮ)￣ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｔａｔｉｖｅｋｉｎａｓｅ１(ＰＩＮＫ１)ｉｓａｐｒｏｔｅｉｎｆａｃｔｏｒꎬｗｈｉｃｈｉｓｐｌａｃｅｄｉｎｔｈｅｌｉｍｅｌｉｇｈｔｉｎｔｈｅｒｅａｌｍｏｆｂｉｏｌｏｇｙａｎｄｍｅｄｉｃｉｎｅ.ＰＩＮＫ１ｉｓａｍｏｎｉｔｏｒｔｈａｔｍｏｎｉｔｏｒｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｅｓｕｂｉｑｕｉ￣ｔｏｕｓｌｙ.Ｉｔｉｓｍａｉｎｌｙｌｏｃａｔｅｄｉｎｔｈｅｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｏｕｔｅｒｍｅｍｂｒａｎｅꎬａｎｄｔｈｅｋｉｎａｓｅｄｏｍａｉｎｉｓｅｘｐｏｓｅｄｔｏｔｈｅｃｙｔｏｐｌａｓｍ.ＩｎｉｔｉａｌｌｙꎬＰＩＮＫ１ｉｓｌｉｎｋｅｄｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆａｆａｍｉｌｉａｌｆｏｒｍｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ ｓｄｉｓｅａｓｅａｎｄꎬｒｅｃｅｎｔｌｙꎬｒｅｓｅａｒｃｈｏｎＰＩＮＫ１ｈａｓｕｎｒａｖｅｌｌｅｄｔｈａｔｉｔｓｍｕｌｔｉｐｌｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｅｘｔｅｎｄｗｅｌｌｂｅｙｏｎｄｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ.ＰＩＮＫ１ｈａｓａｎｉｎｉｔｉａｌｅｆｆｅｃｔｉｎｔｈｅｏｎｓｅｔｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｓ.Ｄｉｓｅａｓｅ￣ｒｅ￣ｌａｔｅｄｍｕｔａｔｉｏｎｓａｒｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｔｈｒｏｕｇｈｏｕｔｔｈｅｅｎｔｉｒｅＰＩＮＫ１ｐｒｏｔｅｉｎꎬｉｎｗｈｉｃｈｔｈｅｍｏｓｔｍｕｔａｔｉｏｎｓｏｃｃｕｒｉｎｔｈｅｓｅｒｉｎｅ/ｔｈｒｅｏｎｉｎｅｋｉｎａｓｅｄｏｍａｉｎ.ＰＩＮＫ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｔｅｃｔｓｃｅｌｌｓａｇａｉｎｓｔｅｘｏｇｅｎｏｕｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ.ＰＩＮＫ１ｃａｎｎｏｔｏｎｌｙｒｅｇｕｌａｔｅｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌａｕ￣ｔｏｐｈａｇｙꎬｂｕｔꎬｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｆａｃｔｏｒｓｔｈａｔｍｉｔｉｇａｔｅａｐｏｐｔｏｔｉｃｃｅｌｌｄｅａｔｈａｓｗｅｌｌ.ＰＩＮＫ１ｉｓｉｍｐｌｉｃａｔｅｄｉｎａｇｒｏｗｉｎｇｎｕｍ￣ｂｅｒｏｆｈｕｍａｎｐａｔｈｏｌｏｇｉｅｓ.ＰＩＮＫ１ꎬａｓａｎｅｗｔａｒｇｅｔꎬｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙꎬｐｏｓｓｅｓｓｅｓａｐｉｖｏｔａｌｖａｌｕｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉｓｅａｓｅｓａｔｔｒｉｂｕｔａｂｌｅｔｏｔｈｅｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄａｍａｇｅ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｔｅｎｓｉｎｈｏｍｏｌｏｇｕｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｔａｔｉｖｅｋｉｎａｓｅ１ꎻＴｒａｉｔꎻＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａꎻＤｉｓｅａｓｅｃｏｎｔｒｏｌ㊀㊀丝氨酸/苏氨酸激酶是单次跨膜蛋白受体ꎬ其主要功能是使下游信号蛋白中的丝氨酸和苏氨酸残基发生磷酸化ꎬ影响细胞内外信号的传递ꎬ进而调控基因转录ꎬ在细胞增殖㊁分化㊁凋亡等细胞进程中发挥重要作用[１]ꎮ同源性磷酸酶￣张力蛋白诱导的激酶１(ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｔｅｎｓｉｎｈｏｍｏｌｏｇｕｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｔａｔｉｖｅｋｉｎａｓｅ１ꎬＰＩＮＫ１)ꎬ作为丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员ꎬ能够持续监测线粒体的状态ꎬ对受损线粒体加以识别ꎬ并通过线粒体自噬予以选择性剔除ꎬ从而维持细胞线粒体群体的正常结构和功能ꎻ反之ꎬ基金项目:国家自然科学基金资助项目(编号:８１７７１００８)作者简介:李阳(１９８８￣)ꎬ女ꎬ山东济南人ꎬ毕业于山东大学ꎬ医学硕士ꎬ主治医师ꎬ主要从事妇科疾病的诊治工作通信作者:杨倩倩㊀Ｅ￣ｍａｉｌ:１０４９８１１９１２＠ｑｑ.ｃｏｍ若ＰＩＮＫ１异常ꎬ则导致线粒体结构与功能紊乱ꎮ因此ꎬＰＩＮＫ１被视为监控线粒体健康与否的分子传感器ꎮ已有的证据显示ꎬ线粒体功能紊乱与帕金森病等诸多疾病密切相关ꎬ而ＰＩＮＫ１的功能异常ꎬ是疾病发生发展过程的关键要素[２￣３]ꎮ１㊀ＰＩＮＫ１的结构㊀㊀ＰＩＮＫ１基因定位于１ｐ３５￣３６ꎬ拥有８个外显子ꎬ全长１８ｋｂꎬ编码的丝氨酸/苏氨酸激酶ꎬ由５８１个氨基酸组成ꎮＰＩＮＫ１具有一个保守的激酶功能结构域ꎬ一个Ｎ￣末端线粒体靶向序列(ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｔａｒｇｅｔｉｎｇｓｅｑｕｅｎｃｅꎬＭＴＳ)ꎬ及一个Ｃ￣末端调节尾序列ꎬ位于线粒体双膜间隙ꎬ包含功能序列调控４９４１激酶活性和底物选择性ꎮＰＩＮＫ１通过ＭＴＳ转位于线粒体ꎻ而前体ＰＩＮＫ１经胞质转运至线粒体ꎬ经剪切成熟后具有激酶活性[４￣５]ꎮ２㊀ＰＩＮＫ１的表达㊀㊀ＰＩＮＫ１的表达广泛ꎬ不具备组织特异性ꎮＰＩＮＫ１主要定位于线粒体外膜ꎬ其激酶结构域暴露于细胞质中ꎮ在正常线粒体中ꎬＰＩＮＫ１通过与线粒体外膜转位酶和线粒体内膜转位酶的相互作用进入线粒体并被加工后起作用ꎮ而ＰＩＮＫ１则无需膜转位酶介导ꎬ即可进入线粒体的通路[６]ꎮ疾病相关的ＰＩＮＫ１基质可以在细胞质和/或线粒体外膜中存在ꎻＰＩＮＫ１的加工也可以在线粒体内膜和胞质中进行[７]ꎮ３㊀ＰＩＮＫ１的功能３.１㊀ＰＩＮＫ１在疾病发生中具有始动作用研究发现ꎬ与疾病相关的突变位于整个ＰＩＮＫ１蛋白ꎬ大多数的突变发生在丝氨酸/苏氨酸激酶结构域中ꎮＰＩＮＫ１通过磷酸化线粒体的分子伴侣肿瘤坏死因子受体相关蛋白１(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１ꎬＴＲＡＰ１)发挥作用ꎮ在体内外ꎬＰＩＮＫ１结合ＴＲＡＰ１ꎬ并与其共定位在线粒体中ꎮ通过抑制线粒体细胞色素Ｃ的释放从而保护细胞免受氧化胁迫诱导的细胞死亡ꎬＰＩＮＫ１对ＴＲＡＰ１磷酸化激酶活性的影响ꎬ决定了ＰＩＮＫ１保护作用[７]ꎮＰＩＮＫ１一些位点的突变ꎬ降低ＰＩＮＫ１磷酸化其生理性底物ｐａｒｋｉｎ的激酶活性ꎬ并且减弱ＰＩＮＫ１促进ｐａｒｋｉｎ介导的聚泛素化和ＮＦ￣κＢ的激活ꎬ从而抑制ＰＩＮＫ１对抗氧化胁迫和线粒体毒素引起的细胞死亡的细胞保护作用[８]ꎮ研究显示ꎬ在内外因素的作用下ꎬ细胞内的线粒体发生去极化ꎬＰＩＮＫ１在损伤的线粒体体外膜聚集ꎬ招募ｐａｒｋｉｎ泛素化蛋白ꎬ通过线粒体自噬降解损伤线粒体ꎬ维持细胞内环境的稳定ꎮ生理情况下ꎬ抑制ＰＩＮＫ１的裂解ꎬ最终增加了ＰＩＮＫ１/ｐａｒｋｉｎ依赖的线粒体自噬[９]ꎮＰＩＮＫ１异常致线粒体自噬障碍ꎬ机体呈现病理改变ꎮ另外ꎬＰＩＮＫ１还可以通ＰＩ３￣ｋｉｎａｓｅ/Ａｋｔ/ｍＴＯＲ等信号通路ꎬ发挥疾病始动作用[１０]ꎮ３.２㊀ＰＩＮＫ１对抗外源性氧化胁迫保护细胞体外实验表明ꎬ人成纤维细胞ＰＩＮＫ１突变ꎬ其生物能学行为ꎬ如线粒体膜电位水平ꎬ氧化还原状态ꎬ以及对钙刺激的敏感性等方面ꎬ呈现显著缺陷ꎮ同样ꎬ敲除ＰＩＮＫ１成纤维细胞的线粒体ꎬ呼吸功能的受损ꎮ敲除ＰＩＮＫ１基因可降低线粒体膜电位ꎬ可使吸复合体活性以及ＡＴＰ水平受到不同程度的影响ꎮ实验证实ꎬ与正常小鼠胚胎成纤维细胞的线粒体相比ꎬ从ＰＩＮＫ１敲除细胞中分离出来的线粒体表现出底物氧化的下降ꎬ而不是质子漏出ꎬ作为降低膜电位的机制ꎮ线粒体复合体ＩꎬＩＩꎬＩＩＩꎬＩＶ活性ꎬ在ＰＩＮＫ１敲除神经细胞和小鼠胚胎成纤维细胞中显著下降[３]ꎮＰＩＮＫ１敲除实验显示ꎬＰＩＮＫ１增强电子传递链的功能ꎬ激活解毒通路ꎬ在降低ＲＯＳ产生积聚中发挥重要作用[１１]ꎮ在哺乳动物细胞中ꎬＰＩＮＫ１ＲＮＡｉ引起线粒体超氧化物的升高ꎻ在小鼠中ꎬＰＩＮＫ１的敲除导致细胞对氧化胁迫的敏感性提高ꎮ另外研究表明ꎬＰＩＮＫ１和ｐａｒｋｉｎ突变引起的线粒体缺陷同样导致了内质网应激ꎬ尤其是未折叠蛋白反应中的蛋白激酶Ｒ样内质网激酶失调ꎬ是蛋白异常折叠引起的神经退行性疾病中的主要毒理过程[１２]ꎮＰＩＮＫ１突变后引起线粒体融合蛋白聚积ꎬ线粒体和内质网的相互作用增加ꎬ减少受损线粒体与内质网的相互作用以减轻内质网的应激ꎬ降低氧化胁迫的损伤[１３]ꎮ３.３㊀ＰＩＮＫ１具有神经保护作用研究表明ꎬＰＩＮＫ１影响线粒体的融合和分裂[６]ꎮ敲除ＰＩＮＫ１或ＰＩＮＫ１突变ꎬ导致线粒体聚合㊁膨胀和变大ꎬ细胞内管状线粒体网络出现ꎮ相反ꎬ哺乳动物细胞中ＰＩＮＫ１是作为促融合蛋白而发挥作用的ꎬ正如过表达ＰＩＮＫ１导致线粒体拉长和相互链接ꎬ而ＰＩＮＫ１敲除产生成碎片的线粒体ꎮ然而ꎬ并不是所有的研究都支持ＰＩＮＫ１和ｐａｒｋｉｎ在哺乳动物细胞中对裂变和聚变的影响[１４]ꎬ或许ｐａｒｋｉｎ和ＰＩＮＫ１在不同细胞中对分裂和聚合的影响不同ꎬ这可能与细胞特异性生物能量学的需求有关[６]ꎮ另外ꎬＰＩＮＫ１和ｐａｒｋｉｎ的敲除对分裂和融合的影响可能不是直接的ꎬ而是其他的下游线粒体的缺损ꎮ实际上ꎬ细胞可能通过修饰线粒体的分裂和融合来补偿线粒体的损伤ꎮ在分子水平ꎬ一个蛋白可能将ＰＩＮＫ１和ｐａｒ￣ｋｉｎ分裂与融合联系起来ꎬ这个蛋白是线粒体融合蛋白ꎮ已经发现线粒体融合蛋白是ＰＩＮＫ１和ｐａｒｋｉｎ的作用底物ꎬ它的泛素化展现出对蛋白酶体降解的加速作用[１５]ꎮ尽管已经有证据证明ＰＩＮＫ１/ｐａｒｋｉｎ通路影响融合和分裂ꎬ但是它是如何引起多巴胺能神经元退化的或者它是否有此作用尚不清楚ꎮ暴露于氧化胁迫引起的损伤中ꎬ线粒体ＤＮＡ可积累突变ꎬ因为此线粒体ＤＮＡ编码电子传送亚基是其不可缺少的部分ꎬ突变可能对线粒体功能造成毁灭性的后果ꎮ两个损伤的线粒体的融合ꎬ可以允许功能互补的发生ꎬ通过在新组成的线粒体中传播ＲＮＡ和蛋白成分从而拯救线粒体功能[１６]ꎮ通过互补而挽救线粒体功能的能力ꎬ可使细胞在线粒体损伤的条件下更容易造成神经受损[１７]ꎮ３.４㊀ＰＩＮＫ１调控线粒体自噬在羰基氰化物间氯苯腙作用下ꎬ线粒体出现广泛的去极化ꎻ之后ꎬＰＩＮＫ１在线粒体外膜上保持稳定ꎬ并使ｐａｒｋｉｎ能够转运到线粒体上ꎬ并且使线粒体外膜上的包括线粒体融合蛋白Ｃ等蛋白质泛素化ꎮ这些泛素基团中可能具备一些作为招募自噬机制的信号功能[６]ꎮ线粒体泛素化与自噬体形成位点相关ꎬ并且选择性地合成到自噬小体中ꎮ受损的线粒体首先和上游的自噬因子一起关联到自噬体形成位点上ꎬ然后通过结合自噬体适配器有效地合成到自噬体中[１８]ꎮ另外ꎬＰＩＮＫ１的突变可以引起复合体１功能抑制ꎬ产生ＲＯＳꎬ激活内源性前凋亡信号通路ꎬ导致Ｂａｘ移位到线粒体ꎬ细胞色素ｃ释放入胞质ꎮ线粒体ＰＩＮＫ１通过与ｐａｒｋｉｎ相互作用ꎬ抑制细胞色素ｃ的释放[１３]ꎮＰＩＮＫ１也可以通过磷酸化下游的一些因子减轻凋亡性细胞死亡ꎬＰＩＮＫ１的突变可以导致线粒体自噬障碍ꎬ引起受损线粒体聚集ꎬ能量生成障碍ꎬ与多种神经退行性变的发生密切相关ꎮ值得关注的是ꎬＰＩＮＫ１还可以通过自噬源性小泡５９４１(ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ￣ｄｅｒｉｖｅｄｖｅｓｉｃｌｅｓꎬＭＤＶｓ)途径ꎬ实现对线粒体的质控ꎬ这一途径有别于经典线粒体自噬ꎬ它由线粒体内氧胁迫产生而激发ꎮＭＤＶｓ为内含氧化线粒体蛋白的双层膜结构ꎬ它的形成需要ＰＩＮＫ１的表达[１９]ꎮ氧化应激引起线粒体的氧化损伤ꎬＰＩＮＫ１通过下游的功能分子ｐａｒｋｉｎ介导的小泡选择性地包裹受损的线粒体成分ꎬ并从线粒体表面出芽脱落ꎬ最终经溶酶体降解清除损伤成分ꎬ该途径先于线粒体完全除极所致的自噬清除ꎬ维持线粒体的稳态和功能[２０]ꎮＰＩＮＫ１和ｐａｒｋｉｎ的缺陷ꎬ线粒体自噬障碍ꎬ造成线粒体质控失调最终导致细胞结构和功能异常ꎮ４㊀ＰＩＮＫ１与众多疾病密切相关㊀㊀虽然ＰＩＮＫ１的主要功能表现为原癌基因ꎬ但其抑制肿瘤的作用在某些研究中也已有报道ꎮＰＩＮＫ１基因位于染色体１ｐ３６区域ꎬ在多种肿瘤中该区域经常发现缺失其实[２１]ꎻＰＴＥＮ及ＦｏｘＯ３ａ诱导ＰＩＮＫ１表达ꎬＰＴＥＮ及ＦｏｘＯ３ａ是两个肿瘤抑制基因ꎮｐａｒｋｉｎ作用于ＰＩＮＫ１本身的下游ꎬ也是一个抑癌因子ꎮ在癌症数据中ＰＩＮＫ１ｍＲＮＡ水平的Ｍｅｔａ分析结果显示ꎬ在肝和肾细胞癌以及在一些原发性脑肿瘤ＰＩＮＫ１表达明显降低ꎮ此外ꎬＰＩＮＫ１基因杂合子突变ꎬ已在神经母细胞瘤等多种不同组织类型的肿瘤中ꎬ确定存在[２２]ꎮ同时ꎬＰＩＮＫ１消耗显著增加线粒体ＲＯＳ的产生ꎬＲＯＳ与线粒体促进癌细胞增殖和肿瘤发生密切相关[２３]ꎮＳｃｈｅｅｌｅ等首次观察到ＰＩＮＫ１表达水平降低是在２型糖尿病患者骨骼肌中ꎮ这也见于１型糖尿病患者的心脏和糖尿病患者的脑中ꎬ后者导致脂滴积聚和线粒体脂肪酸氧化受损[２４]ꎮ进一步确认了ＰＩＮＫ１在脂质代谢中的作用ꎬＰＩＮＫ１缺乏脂肪细胞显示脂肪酸结合蛋白４(ＦＡＢＰ４)表达减少ꎬＦＡＢＰ４是一种脂质分子伴侣ꎬ与减少脂肪分解ꎬ胰岛素抵抗和肥胖相关[２５]ꎮ心脏高度依赖线粒体产生的ＡＴＰ维持其必要的功能ꎬ功能性线粒体池是保持心肌细胞健康的基础ꎮＢｉｌｌｉａ等首次证明ＰＩＮＫ１在心肌平衡中的重要作用:ＰＩＮＫ１敲除小鼠产生左心室功能障碍和心肌肥厚ꎬ这导致压力超负荷引起心脏衰竭ꎮ来自ＰＩＮＫ１ＫＯ心脏的线粒体显示线粒体形态的改变ꎬ降低线粒体膜电位ꎬ并减少氧化磷酸化ꎬ这反而会导致氧化应激和心肌细胞凋亡率增加[２６]ꎮ最近发现ＰＩＮＫ１￣ｐａｒｋｉｎ依赖的线粒体自噬可以解释胚胎心肌细胞线粒体膜的降解ꎬ调节胎心到成人心脏代谢的转变ꎮＰＩＮＫ１和ＣＳ诱导的线粒体自噬在ＣＯＰＤ中的作用是有争议的:来自ＩＴＯ等研究结果表明ＰＩＮＫ１和ｐａｒｋｉｎ介导的线粒体自噬对ＣＯＰＤ的发展有保护作用ＰＩＮＫ１损失增加了原代人支气管上皮细胞中的ＲＯＳ产生和衰老[２７]ꎮ不同组别也报告吸烟者和ＣＯＰＤ患者肺部受损的线粒体自噬和细胞衰老[２８]ꎮ然而在培养的肺上皮细胞和小鼠模型中ꎬＰＩＮＫ１诱导的线粒体自噬似乎对暴露于ＣＳ的肺细胞有害ꎬ导致的坏死性凋亡通路的激活ꎻ事实上ꎬ对ＰＩＮＫ１基因缺乏或者程序性坏死抑制剂可以对抗线粒体功能障碍ꎬ空域扩大ꎬ粘液纤毛清除中断ꎬ和ＣＳ诱导的细胞死亡ꎮＰＩＮＫ１在肺纤维化的发展中的作用也被提出ꎮ敲除ＰＩＮＫ１在肺上皮细胞产生有缺陷的线粒体自噬ꎬ导致功能失调线粒体的累积和促纤维化因子表达ꎻ因此ꎬ在特发性肺纤维化患者肺泡ＩＩ型细胞和老化的肺可以观察到ＰＩＮＫ１基因低表达[２９]ꎮ研究表明ꎬ由于感染肝炎Ｂ型(ＨＢＶ)或Ｃ型病毒(ＨＣＶ)ꎬ通常发生在慢性肝病ꎬ脂肪变性ꎬ肝硬化和肝细胞癌中ꎬＰＩＮＫ１也涉及到肝脏的病理发生ꎮ线粒体质量控制和代谢的改变通常与ＨＶ感染相关ꎬ而丝裂霉素是促进细胞存活和病毒持续的关键机制ꎮ研究发现乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒可以诱导ＰＩＮＫ１表达和ｐａｒｋｉｎ的线粒体易位ꎬ当ＰＩＮＫ１或ｐａｒｋｉｎ沉默受损ＨＶ诱导的线粒体自噬并且延缓病毒复制[３０]ꎮ我们新近研究发现ＰＩＮＫ１在Ｃ５７ＢＬ/６小鼠耳蜗毛细胞㊁螺旋神经节神经元㊁血管纹和ＨＥＩ￣ＯＣ１细胞系的胞质中广泛点状表达ꎮＰＩＮＫ１在出生后第４天小鼠耳蜗毛细胞和螺旋神经节神经元内的表达水平高于成年小鼠ꎬ提示ＰＩＮＫ１可能在早期内耳发育中发挥作用ꎮ此外ꎬ耳毒性药物处理ＨＥＩ￣ＯＣ１细胞㊁体外培养小鼠耳蜗毛细胞和螺旋神经节细胞能够引起活性氧的形成ꎬ进而导致ＰＩＮＫ１信号通路激活㊁ｐａｒｋｉｎ分子聚集㊁自噬形成和ＪＮＫ或ｐ５３相关凋亡通路的激活ꎮ另外ꎬ应用活性氧清除剂ＮＡＣ或Ｈ２Ｏ２抑制剂ＰＥＧ￣ｃａｔａｌａｓｅ能够抑制ｐａｒｋｉｎ招募ꎬ减轻自噬形成ꎬ进而减轻ＪＮＫ或ｐ５３通路相关的细胞凋亡水平ꎮ以上结果表明ꎬ耳毒性药物能够引起ＰＩＮＫ１信号通路的激活和细胞凋亡损伤ꎬ并且其程度均与药物诱发的ＲＯＳ水平呈正相关ꎮＰＩＮＫ１沉默导致细胞自噬水平降低㊁细胞死亡率升高ꎬＰＩＮＫ１干扰实验进一步证明ＰＩＮＫ１可以通过促进细胞自噬来抵抗药物的耳毒性ꎬ具有一定的保护作用[３１]ＰＩＮＫ１在耳科学领域的初步研究为耳毒性药物的预防和治疗提供了新的调控靶点ꎮ综上所述ꎬＰＩＮＫ１定位于线粒体内膜㊁线粒体外膜㊁细胞质等不同亚细胞器ꎬ从而具有不同的作用底物和功能ꎬ在调控线粒体自噬㊁ＲＯＳ产生㊁线粒体动力学㊁线粒体质控ꎬ以及线粒体退化信号等方面发挥关键作用ꎮＰＩＮＫ１作为一个多功能蛋白ꎬ不仅参与线粒体的功能和质量控制ꎬ而且具有协调生存㊁分化㊁细胞内运输和核信号等更广泛的细胞功能ꎮ迄今为止ꎬ尽管对于ＰＩＮＫ１生物学特性进行了一些研究ꎬ但对其在众多细胞关键行为以及多种疾病发生中的作用ꎬ尚不十分清楚ꎮ尤其值得关注的是ꎬＰＩＮＫ１蛋白的具体定位㊁配体识别㊁活化及在不同的疾病过程中发挥的调节功能等ꎬ都有待进一步研究ꎮ深入研究ＰＩＮＫ１的确切作用ꎬ将有助于揭示肿瘤㊁自身免疫反应性疾病㊁神经退行性疾病等诸多疾病的发生机制ꎬ进而产生有效的治疗策略ꎮ参考文献:[１]ＳｔｒｉｌｉｃＢꎬＹａｎｇＬꎬＡｌｂａｒｒáｎ￣ＪｕáｒｅｚＪꎬｅｔａｌ.Ｔｕｍｏｕｒ￣ｃｅｌｌ￣ｉｎｄｕｃｅｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓｖｉａｄｅａｔｈｒｅｃｅｐｔｏｒ６ｐｒｏｍｏｔｅｓｍｅｔａｓｔａ￣ｓｉｓ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１６ꎬ５３６(７６１５):２１５￣２１８. [２]ＬａｚａｒｏｕＭꎬＳｌｉｔｅｒＤＡꎬＫａｎｅＬＡꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎｋｉｎａｓｅＰＩＮＫ１ｒｅｃｒｕｉｔｓａｕｔｏｐｈａｇｙｒｅｃｅｐｔｏｒｓｔｏｉｎｄｕｃｅｍｉｔｏｐｈａｇｙ[Ｊ].Ｎａ￣ｔｕｒｅꎬ２０１５ꎬ５２４(７５６５):３０９￣３１４.６９４１[３]ＢａｙｎｅＡＮꎬＴｒｅｍｐｅＪＦ.ＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＰＩＮＫ１ꎬｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｎｄＰａｒｋｉｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｉｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｂｅｙｏｎｄ[Ｊ].ＣｅｌｌＭｏｌＬｉｆｅＳｃｉꎬ２０１９ꎬ２８(１０):３２０３￣３２１０. [４]ＶａｌｅｎｔｅＥＭꎬＢｅｎｔｉｖｏｇｌｉｏＡＲꎬＤｉｘｏｎＰＨꎬｅｔａｌ.Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆａｎｏｖｅｌｌｏｃｕｓｆｏｒａｕｔｏｓｏｍａｌｒｅｃｅｓｓｉｖｅｅａｒｌｙ￣ｏｎｓｅｔｐａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍꎬＰＡＲＫ６ꎬｏｎｈｕｍａｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ１ｐ３５￣ｐ３６[Ｊ].ＡｍＪＨｕｍＧｅｎ￣ｅｔꎬ２００１ꎬ６８(４):８９５￣９００.[５]ＳｔｅｅｒＥＫꎬＤａｉｌＭＫꎬＣｈｕＣＴ.Ｂｅｙｏｎｄｍｉｔｏｐｈａｇｙ:ｃｙｔｏｓｏｌｉｃＰＩＮＫ１ａｓａｍｅｓｓｅｎｇｅｒｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｈｅａｌｔｈ[Ｊ].ＡｎｔｉｏｘｉｄＲｅｄｏｘＳｉｇｎａｌꎬ２０１５ꎬ２２(１２):１０４７￣１０５９.[６]ＭｃＷｉｌｌｉａｍｓＴＧꎬＭｕｑｉｔＭＭ.ＰＩＮＫ１ａｎｄＰａｒｋｉｎ:ｅｍｅｒｇｉｎｇｔｈｅｍｅｓｉｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＣｕｒｒＯｐｉｎＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２０１７ꎬ４５(１):８３￣９１.[７]ＡｒｅｎａＧꎬＶａｌｅｎｔｅＥＭ.ＰＩＮＫ１ｉｎｔｈｅｌｉｍｅｌｉｇｈｔ:ｍｕｌｔｉｐｌｅｆｕｎｃ￣ｔｉｏｎｓｏｆａｎｅｃｌｅｃｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｉｎｈｕｍａｎｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＪＰａｔｈｏｌꎬ２０１７ꎬ２４１(２):２５１￣２６３.[８]ＳｈａＤꎬＣｈｉｎＬ￣ＳꎬＬｉＬ.ＰｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｏｆｐａｒｋｉｎｂｙＰａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ￣ｌｉｎｋｅｄｋｉｎａｓｅＰＩＮＫ１ａｃｔｉｖａｔｅｓｐａｒｋｉｎＥ３ｌｉｇａｓｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＮＦ￣κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＨｕｍＭｏｌＧｅｎｅｔꎬ２０１０ꎬ１９(２):３５２￣３６３.[９]ＺｈａｎｇＴꎬＸｕｅＬꎬＬｉＬꎬｅｔａｌ.ＢＮＩＰ３ｐｒｏｔｅｉｎｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓＰＩＮＫ１ｋｉｎａｓｅｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃｃｌｅａｖａｇｅｔｏｐｒｏｍｏｔｅｍｉｔｏｐｈａｇｙ[Ｊ].ＪＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ２０１６ꎬ２９１(４１):２１６１６￣２１６２９.[１０]ＭｕｒａｔａＨꎬＳａｋａｇｕｃｈｉＭꎬＪｉｎＹꎬｅｔａｌ.ＡｎｅｗｃｙｔｏｓｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙｆｒｏｍａＰａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｋｉｎａｓｅꎬＢＲＰＫ/ＰＩＮＫ１:ａｃｔｉ￣ｖａｔｉｏｎｏｆＡＫＴｖｉａｍＴＯＲＣ２[Ｊ].ＪＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ２０１１ꎬ２８６(９):７１８２￣７１８９.[１１]ＥｉｙａｍａＡꎬＯｋａｍｏｔｏＫ.ＰＩＮＫ１/Ｐａｒｋｉｎ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｍｉｔｏｐｈａｇｙｉｎｍａｍｍａｌｉａｎｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＣｕｒｒＯｐｉｎＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２０１５ꎬ３３(１):９５￣１０１.[１２]ＨａｌｌｉｄａｙＭꎬＭａｌｌｕｃｃｉＧＲ.Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅｕｎｆｏｌｄｅｄｐｒｏｔｅｉｎｒｅ￣ｓｐｏｎｓｅｉｎｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ:ａｎｅｗａｐｐｒｏａｃｈｔｏｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１４ꎬ７６(１):１６９￣１７４.[１３]ＳａｒｒａｆＳＡꎬＲａｍａｎＭꎬＧｕａｒａｎｉ￣ＰｅｒｅｉｒａＶꎬｅｔａｌ.ＬａｎｄｓｃａｐｅｏｆｔｈｅＰＡＲＫＩＮ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｕｂｉｑｕｉｔｙｌｏｍｅｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｅ￣ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１３ꎬ４９６(７４４５):３７２￣３７６. [１４]ＳｈｉｒｉｈａｉＯＳꎬＳｏｎｇＭꎬＤｏｒｎＧＷ２ｎｄ.Ｈｏｗｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｎａ￣ｍｉｓｍｏｒｃｈｅｓｔｒａｔｅｓｍｉｔｏｐｈａｇｙ[Ｊ].ＣｉｒｃＲｅｓꎬ２０１５ꎬ１１６(１１):１８３５￣１８４９.[１５]ＹｕＷꎬＳｕｎＹꎬＧｕｏＳꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＰＩＮＫ１/Ｐａｒｋｉｎｐａｔｈｗａｙｒｅｇｕ￣ｌａｔｅｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｎａｍｉｃｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｍａｍｍａｌｉａｎｈｉｐｐ￣ｏｃａｍｐａｌａｎｄｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｎｓ[Ｊ].ＨｕｍＭｏｌＧｅｎｅｔꎬ２０１１ꎬ２０(１６):３２２７￣３２４０.[１６]ＮａｒｄｉｎＡꎬＳｃｈｒｅｐｆｅｒＥꎬＺｉｖｉａｎｉＥ.ＣｏｕｎｔｅｒａｃｔｉｎｇＰＩＮＫ/Ｐａｒｋｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｍｉｔｏｐｈａｇｙ:ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｆｏｒｐａｒｋｉｎｓｏｎ'ｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｕｒｒＮｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１６ꎬ１４(３):２５０￣２５９.[１７]ＹｏｕｌｅＲＪꎬｖａｎｄｅｒＢｌｉｅｋＡＭ.Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｉｓｓｉｏｎꎬｆｕｓｉｏｎꎬａｎｄｓｔｒｅｓｓ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１２ꎬ３３７(６０９８):１０６２￣１０６５.[１８]ＹｏｓｈｉｉＳＲꎬＭｉｚｕｓｈｉｍａＮ.Ａｕｔｏｐｈａｇｙｍａｃｈｉｎｅｒｙｉｎｔｈｅｃｏｎｔｅｘｔｏｆｍａｍｍａｌｉａｎｍｉｔｏｐｈａｇｙ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａꎬ２０１５ꎬ１８５３(１０):２７９７￣２８０１.[１９]ＳｏｕｂａｎｎｉｅｒＶꎬＲｉｐｐｓｔｅｉｎＰꎬＫａｕｆｍａｎＢＡꎬｅｔａｌ.Ｒｅｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｄｅｒｉｖｅｄｖｅｓｉｃｌｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｓｓｅｌｅｃｔｉｖｅｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔｏｆｏｘｉｄｉｚｅｄｃａｒｇｏ[Ｊ].ＰＬｏＳＯＮＥꎬ２０１２ꎬ７(１２):ｅ５２８３０.[２０]ＭｃＬｅｌｌａｎｄＧＬꎬＳｏｕｂａｎｎｉｅｒＶꎬＣｈｅｎＣＸꎬｅｔａｌ.ＰａｒｋｉｎａｎｄＰＩＮＫ１ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎａｖｅｓｉｃｕｌａｒｔｒａｆｆｉｃｋｉｎｇｐａｔｈｗａｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｍｉｔｏ￣ｃｈｏｎｄｒｉａｌｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌ[Ｊ].ＥＭＢＯＪꎬ２０１４ꎬ３３(４):２８２￣２９５.[２１]ＢｅｒｔｈｉｅｒＡꎬＮａｖａｒｒｏＳꎬＪｉｍｅｎｅｚ￣ＳａｉｎｚＪꎬｅｔａｌ.ＰＩＮＫ１ｄｉｓｐｌａｙｓｔｉｓｓｕｅ￣ｓｐｅｃｉｃｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒｌｏｃａｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＨｕｍＰａｔｈｏｌꎬ２０１１ꎬ４２(１):７５￣８７.[２２]ＡｇｎｉｈｏｔｒｉＳꎬＧｏｌｂｏｕｒｎＢꎬＨｕａｎｇＸꎬｅｔａｌ.ＰＩＮＫ１ｉｓａｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｇｒｏｗｔｈａｎｄｔｈｅＷａｒｂｕｒｇｅｆｆｅｃｔｉｎｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１６ꎬ７６(１２):４７０８￣４７１９.[２３]ＳｃｈｉｅｂｅｒＭꎬＣｈａｎｄｅｌＮＳ.ＲＯＳｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｒｅｄｏｘｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ[Ｊ].ＣｕｒｒＢｉｏｌꎬ２０１４ꎬ２４(２):４５３￣４６２. [２４]ＣｈｏｉＪꎬＲａｖｉｐａｔｉＡꎬＮｉｍｍａｇａｄｄａＶꎬｅｔａｌ.ＰｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｓｏｆＰＩＮＫ１ｆｏｒｉｎｃｒｅａｓｅｄＰＧＣ￣１α￣ｍｅｄｉａｔｅｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆａｔｔｙａｃｉｄｏｘｉｄａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｉｒａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｗｉｔｈＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄｄｉａｂｅ￣ｔｅｓ[Ｊ].Ｍｉｔｏ￣ｃｈｏｎｄｒｉｏｎꎬ２０１４ꎬ１８(１):４１￣４８.[２５]ＦｒａｎｋｓＰＷꎬＳｃｈｅｅｌｅＣꎬＬｏｏｓＲＪꎬｅｔａｌ.ＧｅｎｏｍｉｃｖａｒｉａｎｔｓａｔｔｈｅＰＩＮＫ１ｌｏｃｕｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｂｕｎｄａｎｃｅａｎｄｐｌａｓｍａｎｏｎｅｓｔｅｒｉｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｅｕｒｏｐｅａｎｗｈｉｔｅｓ[Ｊ].ＦＡＳＥＢＪꎬ２００８ꎬ２２(１０):３１３５￣３１４５.[２６]ＤｏｒｎＧＷ２ｎｄ.Ｐａｒｋｉｎ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｉｔｏｐｈａｇｙｉｎｔｈｅｈｅａｒｔ[Ｊ].ＪＭｏｌＣｅｌｌＣａｒｄｉｏｌꎬ２０１６ꎬ９５(１):４２￣４９.[２７]ＡｈｍａｄＴꎬＳｕｎｄａｒＩＫꎬＬｅｒｎｅｒＣＡꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐａｉｒｅｄｍｉｔｏｐｈａｇｙｌｅａｄｓｔｏｃｉｇａｒｅｔｔｅｓｍｏｋｅｓｔｒｅｓｓ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｅｌｌｕｌａｒｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ:ｉｍ￣ｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＦＡＳＥＢＪꎬ２０１５ꎬ２９(１１):２９１２￣２９２９.[２８]ＩｔｏＳꎬＡｒａｙａＪꎬＫｕｒｉｔａＹꎬｅｔａｌ.ＰＡＲＫ２￣ｍｅｄｉａｔｅｄｍｉｔｏｐｈａｇｙｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＨＢＥＣｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅｉｎＣＯＰＤｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].Ａｕｔｏｐｈａｇｙꎬ２０１５ꎬ１１(３):５４７￣５５９.[２９]ＢｕｅｎｏＭꎬＬａｉＹＣꎬＲｏｍｅｒｏＹꎬｅｔａｌ.ＰＩＮＫ１ｄｅｃｉｅｎｃｙｉｍｐａｉｒｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｌｕｎｇｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１５ꎬ１２５(２):５２１￣５３８.[３０]ＳｔａｎａｗａｙＪＤꎬＦｌａｘｍａｎＡＤꎬＮａｇｈａｖｉＭꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｇｌｏｂａｌｂｕｒｄｅｎｏｆｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓｆｒｏｍ１９９０ｔｏ２０１３:ｆｉｎｄｉｎｇｓｆｒｏｍｔｈｅｇｌｏｂａｌｂｕｒ￣ｄｅｎｏｆｄｉｓｅａｓｅｓｔｕｄｙ２０１３[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２０１６ꎬ３８８(５):１０８１￣１０８８.[３１]ＹａｎｇＱꎬＳｕｎＧꎬＹｉｎＨꎬｅｔａｌ.ＰＩＮＫ１ｐｒｏｔｅｃｔｓａｕｄｉｔｏｒｙｈａｉｒｃｅｌｌｓａｎｄｓｐｉｒａｌｇａｎｇｌｉｏｎｎｅｕｒｏｎｓｆｒｏｍｃｉｓｐｌａｔｉｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｏｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｖｉａｉｎｄｕｃｉｎｇａｕｔｏｐｈａｇｙａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＪＮＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＦｒｅｅＲａｄｉｃＢｉｏｌＭｅｄꎬ２０１８ꎬ１２０(２):３４２￣３５５.(收稿日期:２０２０￣０３￣１５)７９４１。

卵巢浆液性癌中Netrin-1的表达及其临床意义俞丽娟;朱滔;史婵【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2015(000)006【摘要】目的：探讨神经突起生长导向因子Netrin-1在卵巢浆液性癌（ ovarian serous carcinoma，OSC）中的表达及其临床病理意义。

方法采用免疫组化EnVision法检测20例卵巢良性浆液性囊腺瘤、13例卵巢交界性浆液性囊腺瘤和32例OSC中Ne-trin-1蛋白的表达，分析Netrin-1蛋白表达与OSC临床病理特征的关系。

结果 Netrin-1在OSC中的阳性率明显高于卵巢交界性和良性浆液性囊腺瘤（P<0.01）。

OSC组织中Netrin-1表达与肿瘤分化程度及临床分期有关（P<0.05），与患者年龄、发病部位、肿瘤大小及有无盆腔淋巴结转移无关（ P>0.05）。

Kap1an-Meier生存分析显示，Netrin-1高表达患者5年生存率显著低于Netrin-1低表达患者（ P<0.05）。

结论 Netrin-1在OSC组织中高表达，提示其可能与肿瘤的发生、发展有关，可作为OSC患者预后判断的辅助指标。

%Purpose To investigate the expression of Netrin-1 in ovarian serous carcinoma and its c1inicopatho1ogica1 significance. Methods Netrin-1 protein expression was assessed by immunohistochemica1 method in tissue specimens from 20 cases of benign ovari-an serous cystadenomas,13 cases of border1ine ovarian serous neop1asms and 32 cases of ovarian serous carcinomas( OSC). Results The positive proportion of Netrin-1 protein in OSC tissues was significant1y higher than those in border1ine and benign ovarian serous ne-op1asms(P<0. 01). Theexpression of Netrin-1 in OSC tissues was associated with tumor grade and c1inica1 stage(P<0. 05),but not associated with age,site,tumor size or1ymph node metastasis( P>0. 05). Kap1an-Meier ana1ysis showed that the 5-year surviva1 rate of patients with Netrin-1 over-expression was significant1y 1ower than that of patients with 1ower expression( P<0. 05 ). Conclu-sions The high expression of Netrin-1 in OSC tissues indicates that Netrin-1 p1ays an important ro1e in cancer pathogenesis and deve1-opment and it may be a new assistant marker for prognosis of OSC.【总页数】4页(P645-647,651)【作者】俞丽娟;朱滔;史婵【作者单位】浙江省海宁市第二人民医院妇产科，海宁 314400;浙江省肿瘤医院妇科，杭州 310022;浙江省海宁市第二人民医院妇产科，海宁 314400【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.WNT1、β-catenin、PD-L1蛋白在上皮性卵巢浆液性癌中的表达及临床意义[J], 杨尊敬; 杜先玲2.NUSAP1在浆液性卵巢癌中的表达及其临床意义 [J], 周红菊; 周敏3.Vasohibin-1,MACC1和KAI1在浆液性卵巢癌中的表达及其临床意义 [J], 俞岚; 毛旭; 焦云杰; 宋文庆; 王丹娜4.CA125、HE4及LIMK2在不同级别浆液性卵巢癌血清和组织中的表达及临床意义 [J], 杨雨晴;石小青;时春丽5.EGFR、Her-2在卵巢浆液性癌中的表达及临床意义 [J], 王晓慧;曹丹;许玲;马瑞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

LKB1及mTOR在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义的开题报告一、研究背景与意义卵巢上皮性肿瘤是影响女性健康的重要威胁之一，具有高发率和高病死率的特点。

目前的治疗方法主要包括手术切除、化疗和放疗等，但往往不可避免地伴随着一系列副作用和风险。

因此，寻找新的治疗靶点与方法对于卵巢上皮性肿瘤的治疗具有重要的意义。

LKB1和mTOR是当前研究较为密切的卵巢上皮性肿瘤的相关基因和信号通路。

LKB1是一种肿瘤抑制基因，其在调控细胞代谢、极性和增殖等方面具有重要作用，且其突变或缺失与多种癌症的发生和发展密切相关。

mTOR是一种重要的细胞信号通路，在细胞周期的调节、代谢和增殖方面具有重要作用。

mTOR通路异常活化与多种癌症的发生、发展和预后的不良相关，包括卵巢上皮性肿瘤等。

因此，研究LKB1和mTOR在卵巢上皮性肿瘤中的表达和意义，有助于深入了解该疾病的发生和发展，为相关治疗策略的研究和制定提供理论依据。

二、研究内容和方法（一）研究内容1、探究LKB1和mTOR在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况，分析其关联性。

2、分析LKB1和mTOR表达与卵巢上皮性肿瘤患者临床病理参数之间的相关性。

3、研究LKB1和mTOR表达与卵巢上皮性肿瘤患者预后的相关性。

（二）研究方法1、采集卵巢上皮性肿瘤组织标本及临床相关资料。

2、采用免疫组化的方法检测LKB1和mTOR的表达情况，计算其阳性表达率。

3、分析LKB1和mTOR表达与临床病理参数及预后指标之间的相关性。

4、采用统计分析方法进行数据分析和结果表达。

三、预期结果和意义研究结果有望为卵巢上皮性肿瘤的治疗和预后提供新的目标和策略，为临床治疗和教学研究提供重要参考。

同时，也将为深入了解肿瘤的发生和发展提供新的思路和方向，推动该领域的研究和进展。