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肝癌缺失基因家族与肿瘤关系的研究进展张海玲【摘要】肝癌缺失基因(deleted in liver cancer genes,DLCs)家族存在于人体多种组织中,其表达产物为RhoGTP酶活化蛋白.该基因家族在多种肿瘤中低表达或不表达,主要通过负性调控Rho蛋白(RhoA,Cdc42)和黏着斑蛋白及两者下游效应因子的活性,抑制细胞骨架形成、黏着斑重组,在肿瘤细胞生长、增殖、侵袭和转移过程中发挥重要作用.雌、孕激素和胰岛素可通过转录后修饰途径调控DLCs蛋白活性.在此类激素相关肿瘤的发生发展中发挥作用.%Deleted in liver cancer genes (DLCs) family is found in several human tissues, and expresses Rho GTPase activation proteins (RhoGAP). Recent studies have suggested that DLCs were underexpressed or absent in various types of human cancers. DLCs negatively regulated Rho proteins, focal adhension proteins and their downstream effectors to restraint cellular cytoskeletal formation and focal adhesion reorganization and played important roles in tomorigenesis, cell proliferation, invasion and migration, DLCs proteins play roles in estrogen, progestin and insulin related tumors, since they can regulate the activities of DLCs proteins by post-translational modification.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2011(038)001【总页数】4页(P53-55,71)【关键词】肝肿瘤;基因缺失;细胞增殖;肿瘤侵润;肿瘤转移【作者】张海玲【作者单位】450052,郑州大学第一附属医院妇产科【正文语种】中文肿瘤的发生发展是多步骤、多因素参与的过程，很多种基因与肿瘤的发生、发展密切相关，抑癌基因和癌基因是目前肿瘤疾病基因治疗研究的热点。
生物技术进展 2023 年 第 13 卷 第 1 期 77 ~ 82Current Biotechnology ISSN 2095‑2341进展评述Reviews雷公藤红素抗肿瘤作用及机制研究进展董立强 ， 王斌 ， 苏适 ， 刘东琦绥化学院，黑龙江 绥化 152061摘 要：雷公藤红素是我国传统中药雷公藤中的天然活性成分，具有抗类风湿、抗炎、抗肿瘤等多种生物学活性。
近年来，雷公藤红素由于低毒、多靶点、广谱性等优势，在抗肿瘤治疗中备受关注。
雷公藤红素可以通过调控PI3K/AKT 、NF -κB 、MAPK 和STAT3等多种信号通路抑制肿瘤增殖、侵袭和转移，诱导肿瘤细胞凋亡。
综述了雷公藤红素的抗肿瘤作用及机制，以期促进雷公藤红素的深入研究与应用。
关键词：雷公藤红素；细胞凋亡；信号通路；抗肿瘤DOI ：10.19586/j.2095⁃2341.2022.0167 中图分类号：R284.1 文献标志码：AProgress on Celastrol in Anti -tumor Effects and MechanismDONG Liqiang ， WANG Bin ， SU Shi ， LIU DongqiSuihua University ， Heilongjiang Suihua 152061， ChinaAbstract ：Celastrol is one of the natural active ingredient in traditional Chinese medicine Tripterygium wilfordii ， which has many biological activities such as anti -rheumatoid ， anti -inflammatory ， anti -tumor and so on. In recent years ， celastrol has attracted much attention in anti -tumor therapy due to its advantages of low toxicity ， multiple targets and broad spectrum. Celastrol can in‐hibit tumor proliferation ， invasion and metastasis ， and induce tumor cell apoptosis via regulating various signaling pathwayssuch as PI3K/AKT ， NF -κB ， MAPK and STAT3 pathway. This paper summarized the anti -tumor effects and mechanism of celas‐trol ， in order to provide reference for the future research.Key words ：celastrol ； apoptosis ； signaling pathway ； anti -tumor雷公藤红素（celastrol ）属于五环三萜类化合物，分离自传统中药雷公藤或南蛇藤的根皮、茎和叶，分子量为450.61，易溶于乙醇、三氯甲烷、二甲基亚砜等有机溶剂［1］。
肝癌的药物耐药机制与逆转方法肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其中治疗中最大的挑战之一是药物耐药性。
药物耐药性是指肝癌细胞对已使用的化疗药物产生抗药性，导致药物疗效减弱或失效。
本文将探讨肝癌的药物耐药机制以及逆转方法，旨在提供新的思路和策略来克服肝癌的耐药性问题。
一、药物耐药机制1. 多药耐药蛋白（MDR）多药耐药蛋白（MDR）是由耐药基因表达而产生的一类跨膜转运蛋白，它可通过主动转运机制将化疗药物从细胞内排出，降低药物在细胞内的浓度，从而减少药物对肿瘤细胞的杀伤作用。
2. 肿瘤干细胞肿瘤干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的一类细胞，其具有高度的耐药性。
这些细胞能够通过自我修复机制来保护自身免受化疗药物的损害，同时还能够清除体内的毒性代谢产物，增强细胞的存活能力。
3. 缺乏细胞凋亡细胞凋亡是机体内一种正常的细胞自我死亡过程，在癌症治疗中起着至关重要的作用。
然而，肝癌细胞往往具有凋亡信号通路的缺陷，导致其对化疗药物不敏感，从而产生耐药性。
4. 突变与修复肝癌细胞具有高度的遗传不稳定性，突变经常发生。
这些突变除了对细胞增殖和存活信号进行调节外，还可通过激活DNA损伤修复机制来防止化疗药物对DNA的致命损伤，增加肝癌细胞的耐药性。
二、逆转方法1. 多药耐药蛋白的抑制多药耐药蛋白是导致肝癌细胞耐药的关键因素之一。
通过针对其进行抑制，可以增强化疗药物对肝癌细胞的杀伤能力。
目前已有一些化合物如PSC833和动态调整剂量的顺铂（cisplatin）等，能够有效地抑制多药耐药蛋白的功能，从而提高化疗药物的疗效。
2. 靶向肿瘤干细胞肿瘤干细胞是肝癌耐药性的主要原因之一。
通过针对肿瘤干细胞进行靶向治疗，可以减少肿瘤的复发和转移，并提高化疗药物的疗效。
研究发现，一些药物如肿瘤干细胞靶向药物、信号通路抑制剂以及小分子RNA等，能够抑制肿瘤干细胞的增殖和自我更新能力。
3. 诱导细胞凋亡细胞凋亡恢复是克服肝癌耐药性的重要策略之一。
阔叶十大功劳作用于FABP5介导免疫细胞干预肝癌的研究张楠楠;林登梅;杨凯平;宋佳蕾;朱燚;李军【期刊名称】《中华中医药学刊》【年(卷),期】2024(42)5【摘要】目的探讨阔叶十大功劳(KYSDGL)通过介导免疫细胞干预肝癌的作用机制。
方法通过网络药理学、分子对接和生物信息学等方法探索KYSDGL的活性成分以及靶点,并对肝癌数据集GSE45267、GSE89377进行挖掘,分析出KYSDGL通过介导免疫干预肝癌的作用机制,并加以实验验证。
结果获得7个KYSDGL介导免疫细胞干预肝癌的靶点;分子对接显示其中有6个靶点(PTGS2、FABP5、ADRB2、AGTR1、ESR1、RORA)能与KYSDGL中的成分结合;且与对照组相比,肝癌组基因表达均具有显著差异性,和性别、癌症分期、淋巴结转移状况的临床指标具有很强的相关性;6个关键靶点的10年生存预后分析显示仅有FABP5及ESR1有预后价值;进一步免疫浸润分析结果显示,FABP5的表达水平与免疫细胞浸润有显著相关性;最后通过THPA数据库病理切片验证FABP5蛋白在人癌症组织中高表达,在对照组中低表达,我们通过Western blot实验也验证了与HepG2肝癌细胞组相比,KYSDGL含药血清组的FABP5蛋白表达下调(P<0.05)。
结论KYSDGL可通过抑制FABP5的高表达而调控肿瘤免疫,从而达到干预肝癌的目的。
【总页数】11页(P201-205)【作者】张楠楠;林登梅;杨凯平;宋佳蕾;朱燚;李军【作者单位】贵州中医药大学基础医学院;贵州中医药大学药学院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.长柱十大功劳与阔叶十大功劳醇提物药理作用比较2.长柱十大功劳与阔叶十大功劳水提物药理作用比较3.阔叶十大功劳作用于AURKA调控铁死亡干预肝癌的作用4.长柱十大功劳与阔叶十大功劳的比较鉴别5.基于生物信息学和分子对接技术探讨阔叶十大功劳调节免疫干预糖尿病视网膜病变的研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肝癌的化疗药物耐药机制研究肝癌是一种常见的恶性肿瘤，对于肝癌的治疗，化疗是常用的一种方法。
然而，由于肝癌的化疗药物耐药性的出现，使得化疗的疗效大打折扣。
因此，研究肝癌的化疗药物耐药机制显得尤为重要。
一、肝癌化疗药物的耐药机制1. ABC转运蛋白的高表达ABC转运蛋白是一类跨膜蛋白，它可以将化疗药物从细胞内转运到细胞外，从而减少药物在细胞内的积累，降低药物的治疗效果。
在肝癌中，ABC转运蛋白的高表达会导致化疗药物耐药的发生。
2. DNA修复能力增强化疗药物常常通过损伤肝癌细胞的DNA，从而达到治疗的效果。
然而，肝癌细胞在长期受到化疗药物的刺激后，其DNA修复能力会逐渐增强，使得化疗药物失去了对肝癌细胞的破坏作用，最终导致耐药性的形成。
3. 肿瘤细胞的凋亡途径受损化疗药物通过诱导肿瘤细胞的凋亡来发挥作用，然而，肝癌细胞耐药机制的一个重要表现就是凋亡途径的受损。
例如，Bcl-2家族蛋白的高表达能够抑制肿瘤细胞的凋亡，从而使得化疗药物失去了对肝癌细胞的杀伤效果。
二、研究肝癌化疗药物耐药机制的方法1. 高通量药物筛选技术高通量药物筛选技术可以通过大规模的细胞系或动物模型实验，快速筛选出对特定耐药机制敏感的化疗药物。
这种方法可以帮助研究者快速确定肝癌的耐药机制，为下一步的研究提供依据。
2. 基因组学研究通过对肝癌细胞的基因组学研究，可以发现与化疗药物耐药相关的基因变异和信号通路异常，从而揭示肝癌化疗药物耐药的机制。
这种方法可以为研究者提供更深入的了解，并寻找新的治疗靶点。
三、克服肝癌化疗药物耐药的策略1. 多药联合治疗针对肝癌细胞耐药机制的多样性，通过联合应用不同的化疗药物，可以同时对多个耐药机制进行干预，提高治疗的有效性。
这种策略可以减少化疗药物的剂量，降低毒副作用，并延缓耐药性的出现。
2. 靶向治疗药物的应用靶向治疗药物可以直接作用于肝癌细胞中发生变异的靶点，阻断异常的信号通路，从而抑制肝癌细胞的生长和分裂。
肝癌的肿瘤干细胞与治疗耐药性肝癌是一种严重的恶性肿瘤，其治疗困难和复发率高。
一个重要的原因是肝癌中存在一种特殊的细胞群体，称为肿瘤干细胞（Tumor-Initiating Cells, TICs），这些细胞具有自我更新和多向分化的能力。
此外，这些肿瘤干细胞还与耐药性的发展密切相关。
本文将就肝癌的肿瘤干细胞以及与治疗耐药性之间的关系进行探讨。
一、肝癌的肿瘤干细胞特征肝癌的肿瘤干细胞，也称为肝癌干细胞（Hepatocellular carcinoma stem cells, HCSCs），是一小部分具有高度增殖和自我更新能力的细胞群体。
它们不仅具有自我更新的能力，还能够分化为多种类型的细胞，从而促进肿瘤的生长和扩散。
肿瘤干细胞具有多个分子特征，包括肿瘤相关基因的高表达，如典型的肝癌干细胞标志物CD133、CD90等。
此外，它们还具有增殖优势、抗凋亡能力、自我更新和肿瘤形成能力等特点。
二、肝癌干细胞与治疗耐药性的关系肝癌干细胞的存在与肝癌的治疗耐药性之间存在密切的关系。
传统的治疗方法，如化疗、放疗和手术切除等，难以完全彻底清除肝癌干细胞，从而导致肿瘤复发和转移。
1. 肝癌干细胞的抗凋亡能力肝癌干细胞具有抗凋亡能力，这是其耐药性的重要原因之一。
研究表明，肝癌干细胞中的一些抗凋亡相关基因的异常激活，如B-cell lymphoma-2 (Bcl-2)家族成员，能够有效抑制细胞凋亡。
这使得肿瘤干细胞在治疗过程中能够幸存下来，从而导致耐药性的产生。
2. 肝癌干细胞的ABC转运体表达肝癌干细胞中的ABC转运体家族成员，如ATP结合盒子超家族成员ABC酶，能够通过外排药物，从而减少药物在细胞内的积累，降低药物对肿瘤干细胞的杀伤作用。
这种外排机制使得肝癌干细胞对化疗药物等治疗手段产生耐药性。
3. 肝癌干细胞与肿瘤微环境的相互作用肝癌干细胞与其周围的肿瘤微环境相互作用，形成特殊的生态系统，这也是其耐药性发展的重要原因之一。
肝细胞癌中粘着斑激酶表达增加及意义周景师;窦科峰;李海民【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2003(016)001【摘要】@@ 0 引言rn我国为肝细胞癌(HCC)高发区,目前大肝癌切除术后5年复发率为60%～80%,小肝癌亦达到40%～50%.如何降低复发率、提高无瘤生存率就显得甚为重要和迫切[1].如果能在早期发现HCC的转移复发倾向,并以此指导临床治疗,那么必将促使HCC疗效实现一次飞跃.欧美发达国家为HCC低发区,故关于HCC侵袭转移的研究较少.然而在一些恶性肿瘤中已发现一种调节细胞形态和运动的细胞质内蛋白质酪氨酸激酶--粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)表达的改变,并与肿瘤细胞的侵袭和转移显著相关.国内尚未见关于HCC中FAK蛋白表达情况的研究报告.故本实验设计用免疫组化技术检测在HCC、肝硬化及正常肝标本中FAK的表达情况.【总页数】2页(P66-67)【作者】周景师;窦科峰;李海民【作者单位】第四军医大学西京医院肝胆外科,陕西西安,710032;第四军医大学西京医院肝胆外科,陕西西安,710032;第四军医大学西京医院肝胆外科,陕西西安,710032【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.粘着斑激酶在唾液腺腺样囊性癌中的表达与临床意义 [J], 林宇静;周文英;曹婉维;郑燕璇;王晓鸿2.粘着斑激酶及磷酸化粘着斑激酶在结肠癌中的表达及其临床意义 [J], 张险峰;于皆平;于红刚;刘竹军;罗和生3.粘着斑激酶及磷酸化粘着斑激酶在鼻咽癌中的表达及意义 [J], 高尚;董频;李大伟;沈斌4.粘着斑激酶和血管内皮生长因子在唾液腺腺样囊性癌中的表达及意义 [J], 龚攀;欧阳可雄;陈凯;邝燕好;李劲松5.E-cadherin与粘着斑激酶在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义 [J], 王刚成;高阳;孔烨;闫慧颖;韩广森因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肝脏特异性表达人遗传印记基因PEG10转基因载体的构建和鉴定刘瑶;林菊生;熊杰;谭锦泉;张强;常莹;任精华【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2008(17)12【摘要】目的构建小鼠肝脏特异性表达人遗传印记基因PEG10的转基因载体pALB-PEG10-EGFP,为制备转基因小鼠做准备.方法 RT-PCR扩增PEG10基因cDNA序列,克隆人T载体进行酶切、测序鉴定,后将其定向克降至真核表达载体pALB-EGFP中ALB的下游,构建转基因载体pALB-PEG10-EGFP;在Lipofectamine介导下转染LO2细胞,经G418抗性筛选,挑选阳性克隆并扩大培养;采用RT-PCR、Western blot、免疫细胞化学等方法分析PEG10在LO2细胞中的表达和细胞内定位.结果酶切和测序结果表明pALB-PEG10-EGFP构建成功;稳定转染后的LO2表达有PEG10的mRNA及蛋白,且主要定位于胞浆.结论重组体pALB-PEG10-EGFP的构建初步奠定了转基因小鼠制备的基础.【总页数】5页(P982-986)【作者】刘瑶;林菊生;熊杰;谭锦泉;张强;常莹;任精华【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所,湖北,武汉,430030;武汉大学基础医学院免疫学系;武汉大学基础医学院免疫学系;华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.肝脏特异性表达载体Kbpala/Alb-ATP7B的构建及表达 [J], 徐琳;梁秀龄;徐评议2.人核心蛋白聚糖基因靶向肺癌细胞特异性表达载体的构建及鉴定 [J], 吕俊锋;杜珍武;张玉成;张桂珍3.肝脏特异性表达载体的构建及Western blotting检测 [J], 张利涛;刘慧琳;曹以诚4.靶向遗传印记基因PEG10的siRNA真核表达载体的构建及鉴定 [J], 黄锦;林菊生;常莹;周秀敏5.tPA乳腺组织特异性表达载体构建及转基因小鼠建立 [J], 赵宝全;张守峰;赵君;扈荣良;章金钢;殷震因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
父系表达基因10（PEG10）在肝细胞癌中的表达及其临床意
义
李晓花
【期刊名称】《医学理论与实践》
【年(卷),期】2016(029)014
【摘要】目的：检测父系表达基因10（PEG10）在肝细胞癌组织中的表达，分析PEG10与肝细胞癌生物学行为及预后的相关性。
方法：应用免疫组化方法检测88例肝细胞癌组织与癌旁组织中PEG10的表达情况，并分析PEG10阳性表达与癌组织生物学行为及患者预后的相关性。
结果：PEG10阳性与低分化等级、Ki67（＋）及mDFS缩短具有明显相关性（P＜0．05）。
结论：PEG10阳性表达提示肝细胞癌预后较差。
【总页数】2页(P1944-1945)
【作者】李晓花
【作者单位】湖北省京山县人民医院 431800
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.父系表达基因10蛋白在肝细胞癌组织中的表达及临床意义 [J], 陈锟;解新;孙和国;谭龙益;黄涛
2.肝细胞癌组织中PEG10、SIAH2的表达及其意义 [J], 刘瑶;廖跃光;黄才斌;何晓
3.肝癌组织中父系表达基因10的表达变化 [J], 常林;杨瑞丽;陈红兵;阳艳丽
4.PEG10在人胃癌组织中的表达及其临床意义 [J], 田山;彭秀兰;詹娜;曾智;贾雪梅;董卫国
5.C-Kit、父系表达基因10在原发性肝癌患者中的表达及与临床特征和预后的关系[J], 张晓虎;裴旭东;闪海霞;朱喜增
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