硝酸甘油的耐受实验1

实验十一抗心绞痛药实验（一）硝酸甘油的扩血管作用【实验目的】观察硝酸甘油的扩血管作用。

【实验原理】硝酸酯类药物能舒张全身动脉和静脉，从而使心脏前后负荷降低，心肌耗氧量减少；硝酸酯类还能选择性舒张冠状动脉的输送血管和侧支血管，从而改善缺血区的血流供应；故主要用于心绞痛。

本实验观察硝酸甘油对兔耳血管，特别是静脉血管的显著扩张作用，以加深对这类抗心绞痛药物作用机制的认识。

【实验材料】1．器材：家兔固定箱、滴管、测量尺2．药品：硝酸甘油乙醇溶液3．动物：家兔（1.5Kg）【方法步骤】1.白色家兔一只，放入兔固定箱。

观察记录正常兔耳的颜色和温度，血管的粗细及密度。

2.用滴管吸取1%硝酸甘油乙醇溶液滴于家兔舌下4-5滴。

3.用药后观察记录家兔两耳皮肤的颜色、温度、血管粗细和密度。

【注意事项】1.兔耳的温度可直接用手感粗测。

2.血管粗细和密度，均应观察兔耳的同一部位，并保持给药前后一致。

【实验结果】兔耳皮肤兔耳血管颜色温度粗细密度用硝酸甘油前正常正常正常正常用硝酸甘油后变红升高变粗加大【思考与讨论】1.硝酸甘油抗心绞痛的作用机制？2.硝酸甘油与普萘洛尔合用治疗心绞痛的理论依据是什么？（二）普萘洛尔的抗缺氧作用【实验目的】观察普萘落尔和硝酸甘油对小鼠缺氧耐受力的影响。

【实验原理】心肌耗氧量大，叫其它脏器更易缺氧。

普萘落尔和硝酸甘油通过不同途径降低心肌耗氧量，增加小鼠对缺氧的耐受力。

【实验材料】1．器材；250ml广口瓶、天平、秒表、1ml注射器、滤纸、凡士林。

2．药品：0.1%普萘落尔、0.005%硝酸甘油、0.1%异丙肾上腺素、生理盐水、钠石灰。

3．动物：小白鼠【方法步骤】1．将250ml广口瓶放入钠石灰15Kg，其上垫以滤纸，用以吸收CO2和水。

2．取体重相近（同组内相差小于2g），同性别小鼠3只，分别编号，并按下述方法给药：1号鼠：腹腔注射0.1%普萘落尔0.2ml/10g2号鼠：腹腔注射0.005%硝酸甘油0.2ml/10g3号鼠：腹腔注射生理盐水0.2ml/10g3．观察15分钟后，3只鼠分别皮下注射0.1%异丙肾上腺素溶液0.2ml/10g。

浅析硝酸甘油的影响因素，药性原理，不良作用及耐受性硝酸甘油作为抗心绞痛的经典药物已在临床应用的效果比较显著。

随着对硝酸甘油的研究的深入发现硝酸甘油的药理作用受很多因素影响。

本文从硝酸甘油的药理作用和相关应用研究总结出硝酸甘油的药效受到基因因素，剂型因素，给药方法和联合用药因素——硝酸甘油联合利多卡因的影响同时由于长期使用会产生耐受性和不良反应，医学上发现了硝酸甘油更多的药理作用。

标签：硝酸甘油;药理作用;影响因素;不良反应血管内的一氧化氮及平滑肌细胞有利于血管的扩张作用能够促进细胞分泌。

血液循环在两者的配合之下会更加健康。

当血管内出现一些病理变化时，一氧化氮和平滑肌作用就会受到影响导致血管扩张减弱，心肌供血不足而硝酸甘油可以通过生物转换增加血管内的一氧化氮弥补病理变化造成血管内一氧化氮不足的情况有利于血管扩张，有效改善心肌供血不足。

本文深入研究硝酸甘油的药理作用，有效应用于临床治疗中。

本文从硝酸甘油的药理作用和相关应用研究总结出硝酸甘油的药效受到基因因素，剂型因素，给药方法和联合用药因素一一硝酸甘油联合利多卡因的影响同时由于长期使用会产生耐受性和不良反应，医学上发现了硝酸甘油更多的药理作用。

1.影响因素1.1基因因素1.1.1降钙素基因。

降钙素基因相关肽对于血管舒张、血管保护和强心有着重要的作用，它能有效的释放多种内源性活性物质，比如一氧化氮。

通过对高血压患者服用硝酸甘油观察体内的降钙素基因相关肽，发现降钙素基因相关肽与硝酸甘油发生生物作用转化为一氧化氮，能效的保护心血管和心脏，舒化血管，快速降低血压。

1.1.2多种基因。

临床研究表明硝酸甘油是通过生物转化形成机体所需一氧化氮，其中以线粒体乙醛脱氢酶的代谢作用最为明显，是促进体内转化生成关键酶。

ALDH2基因在12号外显子存在一个点突变，出现碱基置换，ALDH2基因存在ALDH2*2、ALDH2*1两个等位基因，ALDH2*1，ALDH2*1基因型具有AL-DH2的正常活力，ALDH2*1，ALDH2*2基因型存在6%的酶活力，ALDH2*2/ALDH2*2基因型完全丧失酶的活力。

硝酸甘油体外实验及其耐受机制探讨叶志彬;甘丽卿;魏文树【期刊名称】《海峡药学》【年(卷),期】2011(023)004【摘要】目的观察体外给药葛根素,谷胱甘肽和硝酸甘油合用对NTG耐受性的影响,探讨O1/2水平与硝酸甘油耐药性的关系.方法将实验兔取出胸主动脉环,处理后分为正常对照(NC)组,峭酸甘油(NTG)组,研酸甘油+葛根素(NTG+Pur)组.硝酸甘油+谷胱甘肽(NTG + GSH)组.造模后进行硝酸甘油的量效关来,及测定胸主动环中丙二醛(MDA)水平和超乳化物歧化峰(SOD)活力.结果持续浸泡NTG90min后,NTG 组,NTG+GSH组及NTG+Pur组对NTG均产生了耐受,然而Pur及GSH对NTG 耐受的预防没有显芳效果.浸泡NTG组的主动脉环中MDA含量升高,SOD活力降低.结论体外浸泡NTG90min血管环产生耐受,Pur,GSH分别与NTG合用,对NTG 受的预防没有足著作用.【总页数】4页(P31-34)【作者】叶志彬;甘丽卿;魏文树【作者单位】福建省永春县医院,永春,362600;福建省永春县中医院,永春,362600;福州总医院药理科,福州,350001【正文语种】中文【中图分类】R969.4【相关文献】1.鱼肝油酸钠治疗肝癌的实验研究及其机制探讨--体外细胞培养及经皮瘤内注射实验 [J], 张武;崔立刚;王金锐2.硝酸甘油耐受性机制探讨及卡维地洛的预防作用 [J], 魏文树;盖晓波;魏炜明;曾昭全;刘锡钧3.维生素C对实验兔硝酸甘油耐受性影响的研究 [J], 李涛;谭安雄;封芬;李明娟;贺印旎4.超氧阴离子清除剂对家兔硝酸甘油耐受性影响的实验研究 [J], 李涛;谭安雄;封芬;李明娟;贺印旎5.维生素C和硝酸甘油合用对硝酸甘油耐受性的影响 [J], 崔志敏;王三宝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

硝酸甘油 50mg + NS40ml 0.6ml/h (10ug/min)硝普钠 50mg + NS 50ml 0.6ml/h (10ug/min)多巴胺 200mg + NS30ml 4ml/h (5ug/kg/min)多巴酚丁胺 200mg + NS30ml 4ml/h (5ug/kg/min)去甲肾上腺素 50mg + NS 25 mL 1.5ml/h (0.5ug/kg/min)胰岛素 50u +NS50ml 5ml/h (0.1u/kg/h kg=50)阿端（哌库溴铵） 0.08mg-0.1mg/kg 4mg-5mg 肾功能不全不超过0.04mg/kg 2mg仙林(维库溴铵) 70-100ug/kg 3.5-5mg/h (kg=50) 咪唑安定 15mg + NS 15 ml 2ml/h (2mg/h)施他宁 3mg + NS50ml 4.1ml/h (250ug/h)吗啡 10mg + NS 9ml可达龙（胺碘酮）首剂150 mg + NS 20 ml维持 300 mg +NS 44ml 小于等于6 ml（35mg/h）异丙酚首剂40mg 维持 40mg/h尼莫同起始2小时 1mg/h (>70kg) 或0.5mg/h(<50kg) 可耐受者2小时后 2mg/h氨茶碱起始 250mg+NS 40ml (30min内)维持 500mg+NS 50ml (5ml/h)利尿合剂 5%葡萄糖 250ml +多巴胺 20mg+立其丁5-10mg+速尿 80mg仙林（维库溴铵）首剂 0.08—0.1mg/kg 补充0.03---0.05mg/kg地高辛首剂1—1.5mg/d 维持量 0.25—0.5mg/d多巴酚丁胺 20-40mg+100mlGS(40---120mg/d) 2. 5—10ug/kg/min利多卡因首剂 50mg iv 无效 100mg /5-10min(<=500—800mg)维持 400mg +GS 500ml(<=1000—1500mg/d)胺碘酮首剂 5-10mg/kgiv 维持 300mg ivgtt <=30min 去甲肾上腺素首剂 2mg/次8—12ug/min 维持 2---4ug/min阿拉明 0.015—0.1g + NS 500ml( 0.2---0.4mg/min)常用药物输注计算药名微泵药物浓度配制数字显示输入剂量常用剂量（mg/50ml） (ml/h)多巴胺体重（kg）×3 1 1.0μg/(kg?min) 5--20μg/(kg?min)硝普钠体重（kg）×3 1 1.0μg/(kg?min) 0.5--8μg/(kg?min)硝酸甘油体重（kg）×0.3 0.1μg/(kg?min) 1--5μg/(kg?min)最大剂量10μg/(kg?min)多巴酚丁胺体重（kg）×3 1 1.0μg/(kg?min) 5--20μg/(kg?min)肾上腺素体重（kg）×0.03 1 0.01μg/(kg?min) 0.01—0.2μg/(kg?min)常用药物用量配法算多巴胺:（公斤体重×3）mg 稀释至50ml 如泵速为1ml/h,泵入量为1μg/kg?min ,常用剂量1－20μg/kg.min；起始剂量5μg/kg.min；多巴酚丁胺：配法同多巴胺,常用剂量1－20μg/kg.min，起始剂量1μg/kg.min；硝普钠：5%GS 50ml + 硝普钠 50mg,即1mg/ml(1000μg/ml)，常用剂量10－200μg/min或0.1－2μg/kg?min,起始剂量 5－10μg/min(0.3-0.6ml/h)。

维生素C改善硝酸甘油耐受性的实验研究研究背景1867年Brunton在爱丁堡研究证实硝酸甘油(nitroglycerin，NTG)可以用于心绞痛的治疗，至今为止NTG用于治疗缺血性心脏病和充血性心力衰竭(congestive heartfailure，CHF)的历史已经有130多年了。

硝酸甘油主要通过扩张外周血管降低心脏前后负荷，扩张冠状动脉减少心肌耗氧而发挥作用但如果长期使用该药物必须增加剂量才能维持其疗效。

相继又有很多学者在临床上利用超声学和监测血压等手段发现了这种现象，也就是后来称为的“硝酸甘油耐受”。

实验目的:1.学习硝酸甘油耐受动物模型的建立2. 探究VitC对家兔硝酸甘油耐受性的影响，为临床改善耐药提供新的途径。

实验原理：硝酸甘油(NTG)通过释放NO，使cGMP和cAMP生成增加，分别激活cGK-Ⅰ和cAK-Ⅰ，可以使血管扩张性磷蛋白磷酸化，调节细胞内钙离子浓度而产生舒血管作用，而硝酸甘油耐受性是限制NTG临床应用的主要因素，目前尚无一种理想的解决方法。

硝酸甘油耐受机制尚未完全阐明, 涉及多种代谢酶活性、内源性活性物质水平以及受体活性变化。

新近的研究表明，持续应用NTG时，血管组织中的超氧阴离子含最显著增加并参与了NTG耐受性的形成。

维生素C可作为自由基清除剂，能迅速与超氧阴离子反应，生成抗坏血酸自由基。

实验对象、药品与器材家兔32只,体重2～3kg药品：肝素，生理盐水，硝酸甘油贴膜( 16 mg/片,贴保宁R 5)，1μmol/L 的去甲肾上腺素NE， Krebs 液， 10-9～10-4mol/ L的NTG，Vit C粉剂，丙二醛(MDA)试剂盒、一氧化氮(NO)试剂盒和环磷酸鸟苷(cGMP)试剂盒器材：BL-410生物信号记录分析处理系统，手术台，注射器，烧杯，纱布，棉线，塑料导管，婴儿秤，张力换能器，恒温浴槽、镊子、灌流系统、供氧装置设计思路家兔32只，随机分为正常对照(NC)组、NTG组、NTG+VitC组及VitC组。

硝酸甘油的耐药性发布时间：2021-04-07T01:45:51.387Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2021年第1期作者：张若丹[导读] 硝酸甘油从1847年被发明至今，在治疗心绞痛方面发挥至关重要的作用。

四川绵阳四O四医院四川绵阳 621000硝酸甘油从1847年被发明至今，在治疗心绞痛方面发挥至关重要的作用。

可以说，硝酸甘油一直是冠心病患者日常生活中常备的药物之一，在患者疾病发作的千钧一发之际拯救病人的生命。

但是很多药物在多次使用之后都有可能导致人体出现耐药性，硝酸甘油也不例外。

本文将从硝酸甘油的耐药性的成因方面进行论述。

一、硝酸甘油发挥作用的机制1、硝酸甘油会产生一氧化氮，从外向内为血管平滑肌细胞提供所缺少的一氧化氮，并且促进人体血管内皮细胞产生的一氧化氮增加，从而舒张血管平滑肌。

2、硝酸甘油能够帮助扩张血管，促进心肌血流的重新分配。

能够缓解冠状动脉痉挛，帮助扩张狭窄的血管，尤其是能够广泛的分布于心外膜的大冠脉输送血管，提高缺血区血流量；帮助促进生成侧支，也能够使得已经存在的侧支开放。

3、减少心肌耗氧量：通过扩张附近静脉血管，降低回心血量和左室充盈压，然后减少左室壁张力和前负荷，提高血液从心外膜到心内膜的灌流梯度，使心内膜供血改善。

二、硝酸甘油的耐药性至今为止，硝酸甘油已经有百年多的使用历史了，帮助缓解了众多冠心病病人，在心绞痛急性发作的时刻有效且迅速的拯救患者的生命。

硝酸甘油含在嘴里一般情况下会在五分钟之内发生效果，药效能够持续10~30分钟。

因此，硝酸甘油具有药效快、疗效准确的特点。

由于硝酸甘油的持续的时间较短，很多病人会阶段性服用药物。

但是病人在服用硝酸甘油的过程中，很多都会出现耐药性。

产生耐药性的原因大多与人体与细胞内巯基的消耗有着密切的联系，患者如果停止服用药物，几小时后硝酸甘油的耐药性就会消失，药效恢复。

为了避免硝酸甘油的耐药性出现，病人应该根据病情用药，在心绞痛发作的时候根据情况含服1~2片，不发作时就不使用。

高压氧暴露对大鼠硝酸甘油耐受性的影响魏文树;卢晓欣;史道华;魏炜明;曾昭全;刘锡钧【期刊名称】《第二军医大学学报》【年(卷),期】2004(25)5【摘要】目的:观察大鼠高压氧暴露(HBO)对硝酸甘油(NTG)效应的影响,探讨NTG 耐受性形成的机制。

方法:20只大鼠随机分为常压空气吸入对照组(n=7)、NTG连用组(NTG 10 mg／kg皮下给药,每日3次,连用6 d,n=6)和HBO组(350 kPa压力下纯氧吸入120 min,每日1次,连续4 d,n=7)。

以静注NTG后鼠尾容积变化评定耐受性,最后测定血管组织亚硝酸盐(NO2-)、总硝酸盐(NOx-)、氧自由基(O2-)、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)水平,并与对照组进行比较。

结果:HBO 使舌静脉注射NTG增加鼠尾容积的作用明显减弱,主动脉组织中的NO9-明显降低,O2-和MDA含量显著增高。

这些结果与NTG连用组相似。

另外,NTG连用引起NOx-明显升高和SOD活力明显下降,而HBO组则无明显变化。

结论:HBO可引起与NTG连续应用相似的耐受性,表明氧化应激血管组织O2-产物升高是硝酸酯类耐受性形成的重要机制;连续应用NTG出现O2-增高可能与SOD活力降低也有关系。

【总页数】3页(P524-526)【关键词】高压氧暴露;大鼠;硝酸甘油;耐受性;氧自由基;硝酸盐【作者】魏文树;卢晓欣;史道华;魏炜明;曾昭全;刘锡钧【作者单位】南京军区福州总医院药理科;南京军区福州总医院高压氧科;南京军区福州总医院肝胆外科【正文语种】中文【中图分类】R972【相关文献】1.盐酸贝尼地平对大鼠硝酸甘油耐受性的影响及机制 [J], 沈德良;刘恒亮;赵友民;梁红霞; 程亮星2.急性一氧化碳中毒大鼠肝脏微循环灌注变化及高压氧暴露的影响 [J], 王丛;高春锦;梁芳;马丽娜;李茁;杨晶3.高压氧暴露对脊髓损伤大鼠 IKK－NF－κB 信号通路的影响 [J], 李茁;高春锦;刘雪华;梁芳;杨晶;李淑娟;苏庆军4.高压氧暴露对卵巢早衰大鼠卵巢、子宫及血清雌二醇的影响 [J], 王春莲;郝娟;邱丽丽;万金娥;闫丽萍;王培嵩5.高压氧暴露对卵巢早衰大鼠骨碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶的影响 [J], 邱丽丽;王春莲;郝娟;王培嵩;蔡慧慧;万金娥;谷健因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

硝酸酯类抗心绞痛药物的耐受性分析作者：罗红来源：《健康必读·下旬刊》2012年第04期【中图分类号】R969.3【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2012)04－0405－01【摘要】目的：为了进一步探讨硝酸酯类在抗心绞痛中的临床应用，以便合理使用该类药物，防止出现耐药性。

方法:对58例诊断明确的心绞痛患者，应用硝酸酯类进行治疗并对其进行观察分析。

结果:58例患者通过口服、舌下含服、静脉滴注硝酸酯类的方式进行治疗,52例的症状完全消除,其余的症状明显减缓。

结论:硝酸酯类能快速有效地扩张动、静脉血管，使心脏前后负荷迅速降低，心肌耗氧量减少，此类药物起效快,效果好。

但硝酸酯类不良反应较多,如果临床上不合理掌握用药剂量和间隔时间都会影响到药物耐药性的产生。

所以应用硝酸酯类治疗心绞痛时应严格掌握用药剂量和间隔时间，以达到良好的治疗效果。

【关键词】心绞痛；硝酸酯类药物；合理使用；耐受性心绞痛是指由于冠状动脉粥样硬化狭窄导致冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的以心前区疼痛，发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合症。

心绞痛多见于40岁以上男性。

硝酸酯类药物是治疗心绞痛临床使用最早的速效、短效抗心绞痛药，也是主要药物，硝酸酯类药物治疗心绞痛急性发作效果显著,但如果不合理应用，易产生耐药性，所以对临床上58例患者应用硝酸酯类药物进行治疗,并对其疗效进行观察。

均取得满意疗效,将合理用药体会报告如下。

1资料与方法1.1临床资料我院2009年10月-2011年10月收治的58例心绞痛患者,男42例、女16例,平均年龄40-68岁，均用硝酸酯类药物进行治疗。

1.2硝酸酯类药物1.2.1硝酸酯类药物有三硝基异山梨酸（硝酸甘油），二硝基异山梨酸(消心痛)和单硝酸异山梨酯（如长效异乐定、鲁南欣康等）。

1.2.2硝酸酯类药物剂型有速效、中效和长效。

速效类包括硝酸甘油、硝酸甘油口腔喷雾剂、消心痛口腔喷雾剂，其中喷雾剂型起效最快，一般30s起效，3-5min达高峰浓度，其作用可达30min.中效类包括消心痛、5-单硝酸醇脂，其中消心痛口服后30min起效，作用可达5小时左右。

第29卷第4期2009年8月健康研究Healt h ResearchV o.l 29N o .4A ug .2009收稿日期:2009-05-11基金项目:杭州师范大学学生科研资助项目(No .2008XX M 134)作者简介:徐月波(1986-),女,浙江慈溪人,杭州师范大学临床医学专业本科生。

通信作者:刘翠清(1977-),女,河北盐山人,博士,讲师。

茶提取物预防离体大鼠血管对硝酸甘油耐受作用的研究徐月波1,林宝钗1,李金晶1,林素1,陈伟庄1,张志文1,梁冬施1,汪琳彬1,林国华2,刘翠清2(1.杭州师范大学临床医学院,浙江杭州310036;2.杭州师范大学基础医学部生理学教研室,浙江杭州310036)摘要:目的 探讨茶提取物茶多酚和茶黄素预防离体大鼠血管对硝酸甘油耐受的作用。

方法 用硝酸甘油30 M 预孵90m i n 的方法诱导大鼠离体胸主动脉环对硝酸甘油产生耐受,用苯肾上腺素预收缩血管,通过organ ba t h 的方法观察茶提取物茶多酚和茶黄素处理与否对硝酸甘油舒张血管作用的影响。

结果 硝酸甘油预孵使血管对硝酸甘油的舒张反应显著减弱,pD2由对照组的8.21 0.09降低为耐受组的6.86 0.20(P <0.05);茶多酚和茶黄素预处理均使硝酸甘油耐受血管的舒张反应明显增强,p D 2值分别为7.76 0.11和7.97 0.13,与耐受组相比均P <0.05;各组Em ax 无显著变化。

结论 茶多酚和茶黄素预处理可预防离体大鼠血管发生硝酸甘油耐受。

关键词:硝酸甘油耐受;氧化应激;茶多酚;茶黄素中图分类号:R 33.3 文献标识码:A 文章编号:1008-4894(2009)04-0259-04Prevention of nitrogl yceri n tolerance of in vitrorat blood vessel by tea extractXU Yue bo 1,LI N Bao cha 1,LI Ji n ji n ,LI N Su 1,CHEN W e i zhuang 1,Z HANG Zhi w en 1,LI A NG Dong shi 1,WANG L i n b i n g 1,LI N Guo hua 2,LI U Cu i q i n g2(1.C linicalM edica l College ,B asicM edica l College ,H angzhou N or m al University,H anghou ,Zhejian g 310036,Ch i na ;2.D e p ar t m ent of P hy siology,BasicM ed ical College ,H angzhou N ormal University,H anghou 310036,Ch i na)Abstrac t :O bjective T o i nvestigate the preventi ve effect o f tea po lyphenols and thea flav i n on t he n itrog lyceri n to lerance o f in v itro rat ao rta .M ethod s R at aortic r i ng s w ere suspended i n org an bath f o r t he m easurement of changes i n i so m etric tension and n itrog lycer i n to l e rance w as acute l y i nduced by preced i ng exposure for 90m in to 30 M n itrog l y ce ri n .Concen trati on response curves t o n itrog lycerin w ere obta i ned on ao rti c r i ngs pre contracted w ith pheny lephri ne .R esu lts P re exposure o f ao rtic r i ngs w it h endo t he liu m to n itrog lycerin reduced the re laxa ti ons to nitrog l ycer i n (p D 2va l ues :8.21 0.09i n contro l g roup v s 6.86 0.20i n to lerance group ,P <0.05).T reat m entw ith tea po l ypheno ls andthea flav i n i ncreased relax ati on s response to nitrog l y ce ri n in to lerant aortic r i ng s(pD2values:7.76 0.11i n tea po l ypheno l s group and7.97 0.13i n t heaflavin group vs6.86 0.20in to lerance g roup,P<0.05).There is no si gnificant d ifference i n Em ax bet w een each group.Con clusi on N i trog l y ce ri n to lerance o f i n v itro aorta may be prev ented by tea polypheno l s and thea flav i n.K ey word s:n i trog l y ce ri n t o lerance;ox i dati v e stress;tea po lypheno ls;theafl av i n硝酸甘油(nitrog l y cer i n,NTG)被广泛用于缺血性心脏病的治疗。

硝酸甘油不起作用的原因
硝酸甘油是一种常用的药物，常用于心血管疾病的治疗，例如心绞痛和心肌梗死。

然而，有时候患者可能会发现硝酸甘油对于缓解疼痛或改善心脏症状并不起作用。

那么，硝酸甘油不起作用的原因可能是什么呢？
首先，可能是因为药物的使用方法不正确。

硝酸甘油常见的使用方式是经典的舌下含化法，即将一片硝酸甘油放在舌下，等待其快速吸收。

然而，如果患者没有正确遵循该用药方法，比如咀嚼或吞咽药片，那么药物吸收就会受到影响，从而减少了药物的疗效。

其次，硝酸甘油可能因为存储不当而失去了药效。

硝酸甘油是一种易挥发的药物，容易受到光、热和湿气的影响。

因此，如果患者没有正确存储药物，例如暴露在阳光下或存放在潮湿的环境中，药物可能会分解或失去活性成分，导致其不起作用。

另外，患者可能存在药物耐受性或耐药性的问题。

长期使用硝酸甘油可能导致人体对药物产生耐受性，即药物产生逐渐减弱的效果。

此外，一些患者可能天生对硝酸甘油不敏感，即使使用药物也不会产生预期的效果。

这种耐受性或耐药性可能需要通过调整剂量或使用其他药物来解决。

最后，其他可能因素也可能影响硝酸甘油的疗效。

例如，有些患者可能有其他严重的心血管疾病或并发症，导致硝酸甘油对其不起作用。

此外，某些人可能存在特定的基因变异，使得硝酸甘油的代谢或作用机制不同，从而影响其有效性。

总之，硝酸甘油不起作用的原因可能是多方面的，包括使用方法不正确、存储不当、药物耐受性或耐药性问题以及其他潜在的心血管疾病或基因因素。

如果患者发现硝酸甘油不起作用或效果不佳，应及时咨询医生，以便调整治疗方案或考虑其他替代药物。

硝酸甘油耐受性机制探讨及卡维地洛的预防作用魏文树;盖晓波;魏炜明;曾昭全;刘锡钧【期刊名称】《福建医药杂志》【年(卷),期】2003(25)2【摘要】目的研究硝酸甘油(NTG)连续应用耐受性的形成机制及卡维地洛对NTG 耐受性的预防作用.方法大鼠NTG 10mg@kg-1皮下注射,每日3次连用6日引致耐受.测定耐受性形成前、后舌静脉注射NTG对鼠尾容积的作用,作为硝酸甘油效应及耐受的指标,同时检测耐受性形成后有关组织的氧自由基(@O2-)、亚硝酸盐(NO2)、总硝酸盐(NOx-)、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA).结果大鼠连用NTG后,再静注NTG对鼠尾容积的增加作用明显减弱;主动脉和心脏组织及血浆中@O2-和NOx-都明显升高,除血浆NO2-水平升高外其余组织NO2-水平都明显降低;主动脉、肝脏和红细胞中的MDA含量增高,SOD活力降低;卡维地洛能有效预防NTG连续应用耐受性的形成,完全或部分防止上述检测指标的变化.结论NTG连续应用期间耐受性的形成与@O2-水平升高引起一氧化氮(NO)氧化灭活有关;卡维地洛通过抗氧化、清除@O2-等作用而有效预防或减轻NTG连用过程中耐受性的形成.【总页数】4页(P1-4)【作者】魏文树;盖晓波;魏炜明;曾昭全;刘锡钧【作者单位】南京军区福州总医院药理科,350025;南京军区福州总医院心内科,350025;南京军区福州总医院肝胆外科,350025;南京军区福州总医院药理科,350025;南京军区福州总医院药理科,350025【正文语种】中文【中图分类】R972【相关文献】1.卡维地洛对肝硬化食管静脉曲张出血的预防作用 [J], 柳金金;贾继东2.卡维地洛对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制探讨 [J], 韩阳;韩清华3.卡维地洛对顺铂致大鼠急性肾衰竭的预防作用 [J], 李春媚;赵钰;阮颖新;刘素雁;朱兆杰4.卡维地洛对肝硬化食管胃静脉曲张再出血的预防作用 [J], 谢俊锋;顾秋平;朱方擎;罗清甜;叶鹏;邱荣锋5.卡维地洛与普萘洛尔对肝硬化并发食管静脉曲张破裂出血预防作用及对静脉血流动力学影响 [J], 高新昌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

【摘要】目的观察盐酸贝尼地平对硝酸甘油（NTG）耐受性的影响及其机制。

方法通过描记大鼠舒张反应性曲线，测出各种NTG浓度时舒张反应百分率，检测血管组织中的丙二醛(MDA)含量、一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性和环磷酸鸟苷(cGMP)含量。

结果通过对照NTG+盐酸贝尼地平组和NTG组发现，盐酸贝尼地平可以显著减少MDA含量［（7.83±1.41）比（14.37±0.88) μmol/g蛋白，P<0.05］;增加NO的含量［（78.88±1.75)比（70.30±1.74) mmol/g蛋白，P<0.05］;增加cGMP含量［（200±19）比（169±13）pmol/g蛋白，P<0.05］;未增加NOS的活性［（310±20)比(290±30) U/g蛋白,P>0.05］。

结论盐酸贝尼地平可以通过抗氧化作用，减少氧自由基的产生，使NTG源NO灭活减少和组织中NO含量增加；增加cGMP含量和活性，从而恢复NO信号传递系统完整性。

【关键词】硝酸甘油；钙通道阻滞药；超氧化物类The effect of benidipine on nitroglycerin tolerance in rats SHEN De liang*, LIU Heng liang, ZHAO You min, LIANG Hong xia, CHENG Liang xing. *Zhengzhou People′s Hospital, Zhengzhou 450002, ChinaCorresponding author: LIU Heng liang, Email: meihaomingtian@【Abstract】Objective To investigate the effect of benidipine hydrochloride (dihydropyridine calcium channel blocker, CCB) on nitroglycerin (NTG) tolerance in rats and to study the mechanism. Methods Thoracic aorta of rat was used. Maximal relaxation response curve was drawn and malondialdehyde (MDA) level, nitric oxide synthase (NOS) activity and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) level were measured. Results Benidipine hydrochloride could decrease the inactivation of NTG by its antioxidation effects including increase of vascular cGMP level, activation of NOS and increase of NO level which could ameliorate the NO signal transduction system. Conclusion Benidipine hydrochloride can ameliorate NTG tolerance by several antioxidation mechanisms.【Key words】Nitroglycerin; Calcium channel blockers; Superoxides1867年Brunton［1］发现在治疗心绞痛时，如果长期使用硝酸甘油（NTG）必须增加剂量才能维持其疗效，相继有很多学者在临床上利用超声和监测血压等手段同样发现持续使用NTG其作用大大减弱，这个现象就是后来称为的“NTG耐受”［2］。

冠心病心绞痛急救药硝酸甘油，你真的了解它吗？陈太太今年也不大，五十出头。

但是高血压和冠心病却早早的缠上陈太太，今年2月份由于冠心病突然心前区发作，服用硝酸甘油才得以缓解，陈太太害怕哪天自己突然不行了，所以今天来做冠脉造影，看看冠脉的情况，并且咨询一下冠脉支架的事情。

做完冠脉造影，管床医生跟陈太太闲聊，说着说着说到冠心病发生心绞痛的急救药——硝酸甘油，陈太太对于这小胶囊里面的油状物非常好奇，凭什么这看起来跟家里食用油没什么区别的玩意，却能缓解心头剧痛。

硝酸甘油这个心绞痛的特效药，其实它有很多秘密。

硝酸甘油其实是炸药就想有些东西一样，一开始的用途可能不是这些东西真正的用途。

在药物的发现中，也是这样的，就行最初的伟哥其实是扩血管药物，是用来治疗冠心病的，华法林其实是老鼠药，而硝酸甘油则是炸药，或者说准确来说是炸药里的原料。

硝酸甘油的故事从前，在一所兵工厂里，生产炸药的原料里有硝酸甘油，有些工人有心脏病，往往在工作日时，不会发作，而发作时常在休假期。

当每次这些患有心脏病的工作人员去医院复查时，都会提到在工作时很少发作，而在家中时常发作。

医生感觉到纳闷，按常理来说，劳作才会诱导心脏病发作，而在家中没有任何较大的体力活，应该是少发作。

并且，出现这些情况的都是生产炸药的工人，其他人则没有这种情况，后来经过研究，知道了这是硝酸甘油的作用。

硝酸甘油的药理冠心病是什么？冠心病其实是冠状动脉的狭窄或者是冠状动脉的痉挛，而导致心脏供血不足，导致心肌缺氧，甚至是出现心肌坏死。

如果不及时处理冠状动脉的狭窄或者冠状动脉一直处于痉挛的状态，那么将出现心肌梗死，演化成缺血性卒中。

由此可见，冠心病可以发展成为恶性心脑血管事件。

而硝酸甘油可以特异性的选择冠状动脉，可以减除冠状动脉痉挛，让血供丰富心肌，避免梗死，并且也能缓解冠状动脉狭窄。

硝酸甘油其实不能直接作用于冠状动脉，而是需要在体内转化为一氧化氮才能发挥作用，其一氧化氮可以作用于血管平滑肌细胞表面受体，激活鸟苷酸环化酶，导致体内换鸟苷酸（cGMP）增多，换鸟苷酸（cGMP）可以让肌球蛋白轻链去磷酸化，使得平滑肌改变收缩状态，引起血管扩张，使平滑肌细胞舒张，进而导致血管舒张、变粗，回心血量减少，减少心脏前后负荷，心肌供血量上升，并且心肌耗氧量下降，缓解冠心病患者出现心肌缺氧的情况。