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实验五、肉桂酸的制备
1.肉桂酸制备实验为什么用空气冷凝管做回流冷凝管？
答：因为回流温度超过150℃，易使水冷凝管炸裂。
2.在肉桂酸制备实验中，为什么要用新蒸馏过的苯甲醛？
答：苯甲醛放久了，由于自动氧化而生成较多量的苯甲酸，这不但影响反应的进行，而且苯甲酸混在产品中不易除干净，将影响产品的质量。
故本反应所需的苯甲醛要事先蒸馏，截取170～180℃馏分供使用。
3.在制备肉桂酸操作中，你观察温度计读数是如何变化的？
答：随着反应的进行，温度计的读数逐渐升高。
4.在肉桂酸的制备实验中，能否用浓NaOH溶液代替碳酸钠溶液来中和水溶液？答：不能，因为浓NaOH溶液易使未转化的苯甲醛发生歧化反应生成苯甲酸，苯甲酸为固体不易与肉桂酸分离，产物难纯化。
5.在肉桂酸的制备实验中，水蒸气蒸馏除去什么？可否不用通水蒸气，直接加热蒸馏？
答：水蒸气蒸馏主要蒸出未转化的苯甲醛。
就本实验而言，可以不通水蒸气，直接加热蒸馏，因为体系中有大量的水，少量苯甲醛，加热后，也可以使苯甲醛在低于100℃，以与水共沸的形式蒸出来，其效果与通水蒸气一样。
6.用有机溶剂对肉桂酸进行重结晶，操作时应注意些什么？
答：操作要注意：在制备热的饱和溶液时，要在回流冷凝装置中进行，添加溶剂时，将灯焰移开，防止着火；热抽滤时，动作要快，防止过热溶剂汽化而损失。
7．制备肉桂酸时，往往出现焦油，它是怎样产生的？又是如何除去的？
答：产生焦油的原因是：在高温时生成的肉桂酸脱羧生成苯乙烯，苯乙烯在此温度下聚合所致，焦油中可溶解其它物质。
产生的焦油可用活性炭与反应混合物碱溶液一起加热煮沸，焦油被吸附在活性炭上，经过滤除去。
抗溃疡药1、H1受体拮抗剂主要有哪些结构类型？各举一例。
2、简述经典H1受体拮抗剂的构效关系。
3、晕海宁是由哪两种药物组成？为什么要将这两种药物形成盐来使用？4、寻找非镇静类H1受体拮抗剂的的有效途径主要有哪些？举例说明。
5、写出马来酸氯苯拉敏的合成路线。
促胃动力药和止吐药1、画出西咪替丁、盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、盐酸伊托必利和盐酸昂丹司琼的结构并写出临床用途；2、写出盐酸雷尼替丁的合成路线并写出主要试剂和条件；3、H2受体拮抗剂有哪些结构类型，各举一代表药物；4、简述奥美拉唑的前药循环；5、简述H2受体拮抗剂西咪替丁的发现过程，并阐述其对新药研究的意义；6、阐述5-HT3受体拮抗剂的构效关系。
降血糖药和治疗骨质疏松症药物1、画出格列吡嗪、格列美脲、瑞格列奈、盐酸二甲双胍、马来酸罗格列酮、磷酸西他列汀、阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠的结构并写出其主要临床用途；2、降血糖药物主要有哪些类型？各举一代表药物。
3、骨质疏松治疗药物主要有哪些类型？各举一代表药物。
4、写出马来酸罗格列酮的合成路线，并标注主要反应试剂和条件。
非甾体抗炎药1、解热镇痛药和非甾体抗炎药各有哪些结构类型？举例说明。
2、简述非甾体抗炎药的作用机理及发展方向。
3、长期大剂量服用扑热息痛引起肝损伤的原因是什么？以反应式表示。
4、扑热息痛和阿司匹林长期保存时颜色加深的原因是什么？应如何保管？5、写出芳基丙酸类非甾体抗炎药的结构通式，简述其构效关系。
6、临床上使用的抗痛风要主要有哪几类？举例说明。
7、试写出双氯芬酸钠的合成路线。
合成抗菌药1、试理解代谢拮抗的概念，磺胺类药物是如何通过拮抗细菌的正常代谢而发挥作用的?2、什么是抗菌增效剂?简述各类抗菌增效剂的作用原理，说明SMZ常和TMP组成复方制剂使用的原因。
3、简述磺胺类药物的构效关系。
4、什么是致死合成(Lethal Synthesis) ?5、喹诺酮药物有哪些结构类型?各举一例药物。
6、简述喹诺酮药物的构效关系。
药分实验思考题药分实验实验⼀：氯化钠的杂志检查1.药物中杂质检查的意义是什么药物中的杂质是影响药品质量的主要因素之⼀，药品的杂质是药品中不具治疗作⽤或对⼈体有危害或影响药品稳定性和疗效的物质，因此，杂质检测是控制药品质量的⼀项重要指标，以保证药品质量和临床⽤药安全有效。
2.药物中杂质的来源主要有哪些？什么的⼀般杂质？什么是特殊杂质？来源：（1）由⽣产过程中引⼊的（2）贮藏过程中产⽣的⼀般杂质：指在⾃然界中分布较⼴泛，在多种药物的⽣产和贮藏过程中容易引⼊的杂质。
特殊杂质：指某⼀个或某⼀类药物的⽣产或贮藏过程中引⼊的杂质3.药物中杂质检查应严格遵循什么原则？为什么？遵⾏平⾏实验的原则，如加⼊的试剂，反应的温度，放置的时间等均应相同，这样检查结果才有可⽐性，减少系统误差。
4.试计算出氯化钠中溴化物，硫酸盐，镁盐，钾盐，铁盐，重⾦属和砷盐的限量5.取某⼀药物0.5g进⾏⾦属检测，规定限量为百万分之⼗，应取多少ml标准铅溶液？6.某⼀药物砷盐限量为百万分之四，取标准砷溶液2ml做对照，问应取供试品多少克？实验⼆：药物中特殊杂志的检查1.简要说明以上杂志检查项⽬的原理和⽅法1)阿司匹林中⽔杨酸检查的原理：⽔杨酸在弱酸性环境中和FeCl3作⽤显紫⾊，⽽阿司匹林结构中⽆游离酚羟基，不能发⽣此反应。
⽅法为化学⽅法中的显⾊反应检查法：取⼀定量的被检杂质标准溶液和⼀定量供试品溶液，在相同条件下处理⽐较反应结果从⽽确定含量是否超过限量。
2)盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸检查原理：盐酸普鲁卡因、对氨基苯甲酸在酸性条件下可与⼆甲氨基醛缩合⽽成⾊。
不同物质分配系数不同，在薄层⾊谱中可被分离，且斑点⼤⼩和浓度有关。
⽅法：本实验采取薄层⾊谱中的的杂质对照品法，根据杂质限量取供试品溶液和⼀定浓度的杂志对照⽚溶液，分别点样于薄层⾊谱板上，展开，斑点定位，供试品溶液除斑点外的其他斑点与相应的杂志对照⽚进⾏⽐较，若供试品杂质斑点颜⾊不深于对照品杂杂质斑点，则说明没有超过限量。
实验一 磺胺嘧啶锌(Sulfadiazine-Zn) 与磺胺嘧啶银（Sulfadiazine-Ag ）的合成一、目的要求：了解拼合原理在药物结构修饰中的应用。
二、实验原理磺胺嘧啶银为应用烧伤创面的磺胺药，对绿脓杆菌有强的抑制作用，其特点是保持了磺胺嘧啶与硝酸银二者的抗菌作用。
除用于治疗烧伤创面感染和控制感染外，还可使创面干燥，结痂，促进愈合。
但磺胺嘧啶银成本较高，且易氧化变质，故制成磺胺嘧啶锌，以代替磺胺嘧啶银。
其化学名分别为2-（对氨基苯磺酰胺基）嘧啶银（SD-Ag ）、2-（对氨基苯磺酰胺基）嘧啶锌（SD-Zn ），化学结构式分别为：NH 2SO 2NNN NH 2SO 2NNN NH 2SO 2NZn N N磺胺嘧啶银为白色或类白色结晶性粉末，遇光或遇热易变质。
在水、乙醇、氯仿或乙醚中均不溶。
磺胺嘧啶锌为白色或类白色粉末，在水、乙醇、氯仿、或乙醚中均不溶。
合成路线如下：NH 3.H 2OH 2O++SO 2NN NNH 2SO 2NN N NH 4NH2SO 2NNN NH 4NH 2NH 2SO 2NN N NH 2SO 2NNN NH 2SO 2NZn N N三、实验方法（一）磺胺嘧啶银的制备取磺胺嘧啶5 g，置50 mL烧杯中，加入10% 氨水20 mL溶解。
再称取AgNO33.4 g置50 mL烧杯中，加10 mL氨水溶解，搅拌下，将AgNO3-氨水溶液倾入磺胺嘧啶-氨水溶液中，片刻析出白色沉淀，抽滤，用蒸馏水洗至无Ag+反应，得本品。
干燥，计算收率。
（二）磺胺嘧啶锌的制备取磺胺嘧啶5 g，置100 mL烧杯中，加入稀氨水（4 mL浓氨水加入25 mL水），如有不溶的磺胺嘧啶，再补加少量浓氨水（约1 mL左右）使磺胺嘧啶全溶。
另称取硫酸锌3 g，溶于25 mL水中，在搅拌下倾入上述磺胺嘧啶氨水溶液中，搅拌片刻析出沉淀，继续搅拌5 min ，过滤，用蒸馏水洗至无硫酸根离子反应（用0.1 M氯化钡溶液检查），干燥，称重，计算收率。
药化思考题第二章抗肿瘤药1、按作用机理，抗肿瘤药药物的分类。
各类的结构类型、作用机理及代表药物。
作用机理：（1）直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物；（2）干扰DNA和核酸合成的药物；（3）抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物；（4）作用于肿瘤信号转导机制的药物一、直接作用于DNA的药物1、烷化剂：（1）氮芥类：脂肪氮芥（盐酸氮芥）；芳香氮芥（苯丁酸氮芥）；氨基酸氮芥（美法伦、氮甲）杂环氮芥（环磷酰胺，又名癌得星）作用机制：在DNA鸟嘌呤间进行交链结合，阻断DNA的复制（2）乙撑亚胺类：曲他胺（TEM）、替哌（TEPA）、塞替哌、丝裂霉素C（3）甲磺酸脂类：白消安（4）亚硝基脲类：β-氯乙基亚硝基脲卡莫司汀（卡氮芥）、尼莫司汀、雷莫司汀作用机理：亚硝基使N原子与相邻羰基之间的键不稳定分解生成亲和性试剂，DNA发生烷基化。
2、金属铂配合物：顺铂、卡铂作用机理：活泼离子与DNA分子两个嘌呤碱基洛合形成螯合物，嵌在DNA上，使DNA断键，顺式与DNA作用，反式无效。
3、直接作用于DNA的天然产物：博来霉素（BLM）4、DNA拓扑酶抑制剂：（1）Topo I抑制剂（作用于单链）：喜树碱、拓扑替康、（2）Topo Ⅱ抑制剂（作用于双链）：多柔比星、阿霉素、柔红霉素二、干扰DNA合成和核酸的合成（抗代谢肿瘤的药物）1、嘧啶拮抗物（1）尿嘧啶衍生物：氟尿嘧啶（5-Fu）、（2）胞嘧啶衍生物：盐酸阿糖胞苷（APA-C）2、嘌呤拮抗物：巯嘌呤（6-MP）3、叶酸拮抗物：甲氨蝶呤（MTX）、氨基蝶呤三、抗有丝分裂的药物：秋水仙碱、长春碱类、紫杉醇2、重点掌握烷化剂类和干扰DNA合成类（代谢拮抗）3、重点药物：环磷酰胺、顺铂、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、多柔比星、巯嘌呤、甲氨蝶呤4、熟悉药物：丝裂霉素C、博来霉素、紫杉醇第三章抗病毒药和抗艾滋病药1、了解抗病毒药物的主要靶点和各类药物的结构类型抗病毒药的靶点（作用方式）1、阻止病毒在细胞上吸附：丙种球蛋白2、阻止病毒穿入细胞：金刚烷胺类3、阻止病毒复制核酸：核苷类4、增强免疫：干扰素靶点：1、抑制病毒复制初始时期的药物（1）金刚烷胺类：（2）干扰素及干扰素抑制剂：（3）流感病毒神经氨酸酶抑制剂：磷酸奥司他韦2、干扰病毒核酸复制的药物选择性的抑制病毒的逆转录酶或其他和总要酶（如激酶、聚合酶），从而阻断病毒特有的RNA和DNA的合成。
药剂学实验指导思考题答案讲述讲解实验1、混悬剂的制备1、混悬剂的稳定性与哪些因素有关？答：混悬剂的稳定性问题主要是物理稳定性，它主要与混悬粒子的沉降速度、微粒的荷电与水化、絮凝与反絮凝、结晶微粒的长大、分散相的浓度和温度等这些因素有关。
2、将樟脑醑加到水中时，注意观察所发生的现象，分析原因，讨论如何使产品微粒更细小？答：将樟脑醑加到水中时，会有白色晶体析出，这是因为樟脑易溶于乙醇而难溶于水所致。
操作时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。
可以用“加液研磨法”和“水飞法”使产品微粒更细小。
3、混悬剂的质量要求有哪些？答：药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同的要求；粒子的沉降速度应很慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的粘度要求；外用混悬剂应容易涂布。
4、亲水性药物与疏水性药物在制备混悬液时有什么不同？答：亲水性药物：一般应先将药物粉碎到一定的细度，再加处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体至全量；而疏水性药物不易被水润湿，必须先加一定量的润湿剂与药物研匀后再加液体研磨混匀。
实验2、乳剂的制备1、影响乳剂稳定性的因素有哪些？答：有：乳化剂的性质；乳化剂的用量，一般控制在0.5%~10%；分散相的浓度，一般控制在50%左右；分散介质的黏度；乳化及贮藏时的温度；制备方法及乳化器械；微生物的污染等。
2、如何判断乳剂的类型，鱼肝油乳、液状石蜡乳及石灰搽剂各属于什么类型？答：可用染色镜检法和稀释法判断，镜检法：将液状石蜡乳和石灰搽剂分别涂在载玻片上，用苏丹红溶液（油溶性染料）和亚甲蓝溶液（水溶性染料）各染色一次，在显微镜下观察并判断乳剂所属类型（苏丹红均匀分散者为W/0型乳剂，亚甲蓝均匀分散者为0/W型乳剂）。
稀释法：取试管2支，分别加入液状石蜡乳和石灰搽剂各一滴，再加入蒸馏水约5ml ，振摇，翻转数次，观察混合情况，并判断乳剂所属类型（能与水均匀混合者为0/W型乳剂，反之则为W/0型乳剂）。
《化学制药与工艺学实验》思考题参考答案概要《化学制药与工艺学实验》思考题参考答案概要实验一苯甲酰苯胺的制备——Beckmann重排反应制酰胺1.Beckmann重排反应的原理？（属理论课范围，参考有关课本，此次不作要求）2.从反应式可以看出，用二苯甲酮制备二苯甲酮肟时，二苯甲酮与盐酸羟胺系等摩尔反应，但本实验中盐酸羟胺的摩尔数却是二苯甲酮的两倍，其目的是什么？简答：目的是促使二苯甲酮反应更加完全，提高产品得率。
因为该反应中，二苯甲酮为主要反应试剂，而盐酸羟胺相对廉价易得，加入过量的盐酸羟胺可以促进反应平衡向右移动。
3.制备得到的苯甲酰苯胺为何要用冰水洗涤而不是用常温水或热水？简答：因为苯甲酰苯胺在水中的溶解度随温度的升高而增大，难溶于冰水，而在温水或热水中溶解度逐渐增大，为了减少产品洗涤过程中的损失，保证收得率，制备得到的苯甲酰苯胺要用冰水洗涤而不是用常温水或热水。
实验二从黄连中提取小檗碱1.黄连用95%乙醇在热水浴中加热回流浸泡后，应如何进行抽滤（趁热抽滤、冷却后抽滤、或是冷热抽滤都可以）？为什么？简答：黄连用95%乙醇在热水浴中加热回流浸泡后，应趁热抽滤。
因为黄连用热乙醇浸提得到小檗碱乙醇溶液，其中的小檗碱微溶于水和乙醇，易溶于热水和热乙醇，热乙醇浸提液趁热抽滤时，小檗碱随热乙醇进入滤液中而得以回收。
若热乙醇浸提液冷却后再抽滤，则其中部分小檗碱随温度的下降而析出，过滤时将被除去而使得率受损。
2.在小檗碱的整个提取过程中，影响产品得率的因素有哪些？简答：影响产品得率的主要因素有：1）黄连的产地、质量（小檗碱含量）；2）黄连粉的颗粒度（粉碎程度）；3）抽提溶剂：种类、浓度、加量；（本实验已规定）4）浸提条件：温度、浸提时间、重复浸提次数；（本实验已规定）5）热乙醇浸提液抽滤时的温度（是否趁热抽滤）；6）结晶过程中滴加浓盐酸的量（pH）、冰浴冷却温度及小檗碱盐酸盐结晶洗涤用水和丙酮的数量、温度和洗涤次数；7）各步转移（如热乙醇浸提滤液转移至浓缩烧瓶等）损失量。
1.天然药物有效成分提取方法有几种采用这些方法提取的依据是什么答：①溶剂提取法：利用溶剂把天然药物中所需要的成分溶解出来，而对其它成分不溶解或少溶解。
②水蒸气蒸馏法：利用某些化学成分具有挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏的性质。
③升华法：利用某些化合物具有升华的性质。
2.常用溶剂的亲水性或亲脂性的强弱顺序如何排列哪些与水混溶哪些与水不混溶答：石油醚>苯>氯仿>乙醚>乙酸乙酯>正丁醇> 丙酮>乙醇>甲醇>水与水互不相溶与水相混溶3.溶剂分几类溶剂极性与ε值关系答：溶剂分为极性溶剂和非极性溶剂或亲水性溶剂和亲脂性溶剂两大类。
常用介电常数（ε）表示物质的极性。
一般ε值大，极性强，在水中溶解度大，为亲水性溶剂，如乙醇；ε值小，极性弱，在水中溶解度小或不溶，为亲脂性溶剂，如苯。
4.溶剂提取的方法有哪些它们都适合哪些溶剂的提取答：①浸渍法：水或稀醇为溶剂。
②渗漉法：稀乙醇或水为溶剂。
③煎煮法：水为溶剂。
④回流提取法：用有机溶剂提取。
⑤连续回流提取法：用有机溶剂提取。
5.两相溶剂萃取法是根据什么原理进行在实际工作中如何选择溶剂答：利用混合物中各成分在两相互不相溶的溶剂中分配系数不同而达到分离的目的。
实际工作中，在水提取液中有效成分是亲脂的多选用亲脂性有机溶剂如苯、氯仿、乙醚等进行液‐液萃取；若有效成分是偏于亲水性的则改用弱亲脂性溶剂如乙酸乙酯、正丁醇等，也可采用氯仿或乙醚加适量乙醇或甲醇的混合剂。
6.萃取操作时要注意哪些问题答：①水提取液的浓度最好在相对密度1.1～1.2之间。
②溶剂与水提取液应保持一定量比例。
第一次用量为水提取液1/2～1/3, 以后用量为水提取液1/4～1/6.③一般萃取3～4次即可。
④用氯仿萃取，应避免乳化。
可采用旋转混合，改用氯仿；乙醚混合溶剂等。
若已形成乳化，应采取破乳措施。
7. 色谱法的基本原理是什么答：利用混合物中各成分在不同的两相中吸附、分配及其亲和力的差异而达到相互分离的方法。
苯佐卡因的合成实验报告思考题介绍在药物化学领域，苯佐卡因是一种常用的局部麻醉药。
它能通过阻止神经传导，从而达到麻醉效果。
本实验报告将深入探讨苯佐卡因的合成方法、反应机理以及实验过程中可能遇到的问题。
合成方法苯佐卡因的合成方法主要由苯甲酸、二甲基胺和硝基苯三种化合物的反应构成。
具体步骤如下：1.苯甲酸酯化反应在此步骤中，苯甲酸与醇反应生成酯。
我们选择甲醇作为醇的原料，并加入一定量的酸性催化剂来促使反应进行。
这一步骤的目的是引入甲基基团，为后续的化学反应提供前体。
反应方程式如下：苯甲酸 + 甲醇 -> 苯甲酸甲酯 + 水此反应在一定温度下进行，最终生成苯甲酸甲酯和水。
2.苯甲酸甲酯的硝化反应在此步骤中，苯甲酸甲酯与硝化酸反应生成硝基苯甲酸甲酯。
硝化酸常常选择浓硝酸和浓硫酸的混合物，它们具有较强的氧化性，能够引入硝基基团。
反应方程式如下：苯甲酸甲酯 + 硝化酸 -> 硝基苯甲酸甲酯 + 水在反应过程中要注意控制温度，并缓慢添加硝化酸以避免反应过程的不可预测性。
3.硝基苯甲酸甲酯的重氮化反应在此步骤中，硝基苯甲酸甲酯与亚硝酸钠反应生成苯甲酸甲酯地位异构体。
亚硝酸钠通常用硝酸钠与亚硝酸反应得到。
反应方程式如下：硝基苯甲酸甲酯 + 亚硝酸钠 -> 苯甲酸甲酯地位异构体 + 水 + 一氧化氮这一步骤是引入氨基基团的关键步骤。
4.苯甲酸甲酯地位异构体的还原反应在此步骤中，苯甲酸甲酯地位异构体与金属还原剂（如锌粉）反应生成苯胺。
苯胺是苯佐卡因分子结构中的核心部分。
反应方程式如下：苯甲酸甲酯地位异构体 + 锌粉 -> 苯胺 + 甲醇 + 锌盐这一步骤是合成苯佐卡因的重要步骤。
5.苯胺的酯化反应在此步骤中，苯胺与酸酐反应生成两个寡聚化合物，其中一个具有目标苯佐卡因分子的结构。
反应方程式如下：苯胺 + 酸酐 -> 寡聚化合物1 + 寡聚化合物2通过适当的旋转和结构选择，我们可以保留目标化合物并排除其他副产物。
药物化学实验药物化学实验目的是通过实验加深理解药物化学的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法；掌握对药物进行结构修饰的基本方法，了解拼合原理在药物化学中的应用；进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。
在教学过程中，根据不同题目，对学生有不同的要求。
根据第一次课的实际情况尽量多的开展试验，力求选择性地完成1/3的实验科目内容。
基本要求是课前作好预习，查阅有关文献和数据，了解实验的基本原理和方法，课后认真书写实验报告。
本实验教材要在使用过程中不断总结经验，收集反映，以便进一步修正提高。
目录实验一阿司匹林的合成 (1)实验二扑炎痛的合成 (3)实验三水杨酰苯胺的合成 (6)实验四阿司匹林铝的合成 (9)实验五苯妥英锌的合成 (12)实验六苯妥英钠的合成 (15)实验七苯佐卡因的合成 (18)实验八磺胺嘧啶锌和磺胺嘧啶银的合成 (22)实验九琥珀酸喘通的合成 (24)实验十磺胺醋酰钠的合成 (26)实验十一巴比妥的合成 (30)实验十二盐酸普鲁卡因的合成 (34)实验十三盐酸普鲁卡因稳定性实验 (38)实验十四对氨基水杨酸钠稳定性实验 (41)实验十五二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成 (43)实验十六氯霉素的合成 (45)实验十七氟哌酸的合成 (55)实验十八地巴唑的合成 (65)实验十九亚胺-154的合成的合成 (68)附录重要的实验方法 (70)重要实验方法的预实验一、液体化合物的分离与提纯方法有机合成产生的液体化合物其分离纯化一般采用蒸馏的方法。
根据待分离组分和理化性性质的不同，蒸馏可以分为简单蒸馏和精馏（分馏）；根据装置系统内的压力不同又可分为常压和减压蒸馏。
对于沸点差极小的组分分离或对产物纯度要求极高的分离，则可应用高真空技术。
参见《有机化学实验》。
二、固体化合物的提纯方法化学合成药物的纯度和质量是关系到人身安危的重大问题。
制药宝典之药化实验查缺补漏1.1版11制药药化实验复习资料整理：11制药1班阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成一 、实验目的1.通过本实验，掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质2.熟悉和掌握酯化反应的原理和实验操作3.进一步巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法4.了解阿司匹林中杂质的来源和鉴别二、 实验原理 COOH OH +Ac 2O+O C CH 3O在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸分子之间可以发生缩合反应，生成少量的聚合物：COOHOH H +C OO C O O C O O O另一个主要副产物是水杨酸本身，这是由于乙酰化反应不完全或由于阿司匹林在分离步骤中发生分解造成的。
它可以在各步纯化过程和产物的重结晶过程中被出去。
三、 实验内容（1）酯化在500ml 的锥形瓶中，加入水杨酸10.0g ，醋酐25.0ml ；然后用滴管加入5滴浓硫酸，缓缓地旋摇锥形瓶，使水杨酸溶解。
将锥形瓶放在水浴上慢慢加热至85~90℃，维持温度10min 。
然后将锥形瓶从热源上取下，使其慢慢冷却至室温。
在冷却过程中，阿司匹林渐渐从溶液中析出。
在冷到室温，结晶形成后，加入水250ml ；并将该溶液放入冰浴中冷却。
待充分冷却后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。
（2）初步精制将阿司匹林粗品放在150ml 烧杯中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液125ml 。
搅拌到没有二氧化碳放出为止(无气泡放出，嘶嘶声停止)。
有不溶的固体存在，真空抽滤，除去不溶物并用少量水（5-10ml ）洗涤。
另取150ml 烧杯一只，放入浓盐酸17.5ml 和水50ml ，将得到的滤液慢慢地分多次倒入烧杯中，边倒边搅拌。
阿司匹林从溶液中析出。
将烧杯放入冰浴中冷却，抽滤固体，用冷水洗涤，抽紧压干固体，得阿司匹林粗品，mp.135~136℃。
（3）精制将所得的阿司匹林放入25ml 锥形瓶中，加入少量的热的乙酸乙酯（不超过15ml ），在水浴上缓缓地不断地加热直至固体溶解，冷却至室温，或用冰浴冷却，阿司匹林渐渐析出，抽滤得到阿司匹林精品，称重、测熔点。
mp.135~136℃。
（4）鉴别试验1. 取本品0.1g ，加水10ml ，煮沸，放冷，加三氯化铁一滴，即呈紫色2. 取本品0.5g ，加碳酸钠试液10ml ，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸臭气。
四、思考题1、在阿司匹林的合成过程中，要加入少量的浓硫酸，其作用是什么？出浓硫酸外，是否可以用其他酸代替？答：浓硫酸的作用是催化剂，可以用其他酸代替。
2、产生聚合物是合成中的主要副产物，生成的原理是什么？出聚合物外，是否还会有其他可能的副产物？答：在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸分子间可发生缩合反应。
本实验的副产物包括水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯和聚合物。
3、药典中规定，成品阿司匹林中药检测水杨酸的量，为什么？本实验中采用什么方法来测定水杨酸？试简述其基本原理。
答：阿司匹林容易分解为水杨酸和乙酸，测阿司匹林中水杨酸的量就是为了测出阿司匹林的分解率利用水杨酸的酚羟基与FeCl3发生颜色反应的特点，用几粒结晶加入盛有3mL水的试管中，加入1～2滴1% FeCl3溶液，观察有无颜色反应（紫色）。
磺胺醋酰钠的合成一、实验目的1.通过本实验，掌握磺胺类药物一般理化性质，并掌握如何利用其理化性质的特点来达到分离提纯产品之目的。
2.通过本实验操作，掌握乙酰化反应的原理。
二、实验原理NH2 SO2NH2(CH3CO)2O+2NCOCH3NapH7-8 NH2SO2NHCOCH3NH22NCOCH3NaHClpH4-5NaOH三、实验内容（1）磺胺醋酰的制备在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的250 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22 mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。
待磺胺溶解后，分次加入醋酐13.6 mL，77% 氢氧化钠12.5 mL（首先，滴加醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL；随后，每次间隔5 min，每次2ml，将剩余的77% 氢氧化钠和醋酐分5次交替滴加到反应瓶中）。
加料期间反应温度维持在50~55℃，pH控制在12-13。
加料完毕，继续保持此温度反应30 min。
然后，将反应液倾入250 mL烧杯中，加水20 mL稀释。
用浓盐酸调pH至7，于冷浴中，放置1-2h，冷却析出固体。
抽滤固体，用适量（5mL）冰水洗涤。
洗液与滤液合并后用浓盐酸调pH至 4~5，滤取沉淀压干。
沉淀用3倍量（3 mL/g）10% 盐酸溶解，放置30min，抽滤除不溶物。
滤液加少量活性碳室温脱色，抽滤。
滤液用40% 氢氧化钠调pH至5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干，红外灯下干燥，测熔点（mp.179~184℃）。
若熔点不合格，可用热水（1:5）精制。
（2）磺胺醋酰钠的制备将以上所得磺胺醋酰投入50 mL烧杯中，滴加少量水润湿（<5ml）。
于水浴上加热至90℃，滴40%氢氧化钠至固体恰好溶解，溶液pH为7-8，趁热抽滤，滤液转至小烧杯放冷析出结晶，抽滤，干燥，得磺胺醋酰钠。
四、注意事项（1）本实验中使用氢氧化钠溶液浓度有差别，在实验中切勿用错，否则会影响实验结果，保持反应液最佳碱度是反应成功的关键之一。
（2）滴加乙酸酐和氢氧化钠溶液是交替进行的，每滴完一种溶液后，反应搅拌5分钟，再滴入另一种溶液，滴加速度以液滴一滴一滴加入为宜。
（3）反应中保持反应液pH在12~13之间很重要，否则收率将会降低。
（4）在pH7时析出的固体不是产物，应弃去。
产物在滤液中，切勿搞错。
（5）在pH4~5析出的固体是产物。
（6）在本实验中，溶液中pH的调节是反应能否成功的关键，应小心注意，否则实验会失败或收率降低。
（7）加入水的量以使磺胺醋酰略湿即可。
0.5ml较难掌握，可适当多加入一些（1ml左右），在析晶时再蒸发去一些水分。
（8）趁热过滤，漏斗应先预热。
若滤液放置后较难析出结晶，可置电炉上略加热，使其挥发去一些水分，再冷却析晶。
五、思考题1、磺胺类药物有哪些理化性质？在本实验中，是如何利用这些性质进行产品纯化的？答：磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，无味。
具有一定熔点。
难溶于水，可溶于丙酮或乙醇。
①酸碱性因本类药物分子中有芳香第一胺，呈弱碱性；有磺酰氨基，显弱酸性,故本类药物呈酸碱两性，可与酸或碱成盐而溶于水②自动氧化反应本类药物含芳香第一胺，易被空气氧氧化。
③芳香第一胺反应磺胺类药物含芳香第一胺，在酸性溶液中，与亚硝酸钠作用，可进行重氮化反应，利用此性质可测定磺胺类药物的含量。
生成的重氮盐在碱性条件下，生成橙红色偶氮化合物，可作本类药物的鉴别反应。
④与芳醛缩合反应芳香第一胺能与多种芳醛（如对二甲氨基苯甲醛、香草醛等）缩合成具有颜色的希夫碱.⑤铜盐反应磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子（如铜、银、钴等）取代，生成不同颜色的难溶性沉淀，可用于鉴别。
2、酰化液处理的过程中，pH 7时析出的固体是什么？pH 5时析出的固体是什么？10% 盐酸中的不溶物是什么？答：pH=7时候析出的固体是未反应的磺胺；5的时候析出的是磺胺醋酰。
在10%盐酸溶液中磺胺醋酰生成盐酸盐而溶解，而磺胺双醋酰由于结构中无游离的芳伯胺基，不能和盐酸成盐故析出。
3、反应过程中，调节pH在12~13是非常重要的。
若碱性过强，其结果是什么？若碱性过弱，其结果是什么？为什么？答：因碱度过大磺胺双醋酰易水解成磺胺，且易引起磺胺醋酰水解成磺胺；而因碱度过小时，反应过程中易生成较多的N－乙酰磺胺，且磺胺双醋酰分子结构中的N－乙酰基不易水解下来，所以反应碱性过强其结果磺胺较多，磺胺醋酰次之，双乙酰物较少；碱性过弱其结果双乙酰物较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少。
盐酸普鲁卡因的合成一、 实验目的1.通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应；2.掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作；3.掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、 实验原理O 2N COOHO 2N COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl三、 实验内容(一)对硝基苯甲酸β一二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500ml 三颈瓶中（附注1 )投入对硝基苯甲酸（20.0g ）、β一二乙胺基乙醇(14.7g,d=0.87)、二甲苯(150ml)及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃ ，内温约为145℃），共沸带水6h （附注2）。
撤去油浴，稍冷，倒入250ml 锥形瓶中，放置冷却，析出固体（附注3）。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3％盐酸140mL 溶解，并与锥形瓶中的固体合并，用布氏漏斗过滤，除去未反应的对硝基苯甲酸（附注4 ) ，滤液（含硝基卡因）供下步还原反应使用。
(二)对氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备将上步得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的500ml 三颈瓶中，搅拌下用20％氢氧化钠调pH 至4.0-4.2，充分搅拌下，于25℃ 分次加入经活化的铁粉（附注1）。
反应温度自动上升（附注2），注意控制温度不要使其超过70℃ （必要时可冷却），待铁粉加毕，于40-45 ℃ 保温反应2h 。
抽滤，滤渣以少量的水洗两次，滤液以稀盐酸酸化至pH5。
滴加饱和硫化钠溶液至pH8.0-8.5，沉淀反应液中的铁盐，抽滤，滤渣以少量的水洗涤两次，滤液用稀盐酸酸化至pH6 （附注3）。
加少量活性炭，于50-60 ℃ 保温10min 后抽滤，滤渣以少量水洗一次，将滤液冷却至10℃ 以下，用20％氢氧化钠碱化至普鲁卡因全部析出为止( pH 为9.5-10.5 )。
过滤，抽干，得普鲁卡因，供下一步成盐用。
(三)盐酸普鲁卡因的制备（1）成盐将一上步所得普鲁卡因置于小烧杯中（附注1 ),慢慢滴加浓盐酸至Ph5.5 （附注2),加热至60℃ ，加精制食盐至饱和。
升温至60℃,加入适量保险粉（附注3),再加热至65-70℃，趁热过滤，滤液冷却结晶，待冷至10℃ 以下，过滤，即得普鲁卡因粗品。
（2）精制将上步粗品置洁净的小烧杯中，滴加蒸馏水至维持在70℃时恰好溶解，加入适量的保险粉，于70℃保温反应10min ，趁热过滤，滤液自然冷却。
当有结晶析出时，外用冰浴冷却，使结晶完全。
过滤，滤饼用少量冷乙醇洗涤两次，在红外灯下千燥得盐酸普鲁卡因成品，产量8-10g, mp,153-157℃，总收率为24.5 %-30.7 % （以对硝基苯甲酸计）。
