硫酸庆大霉素注射液生产过程质量控制要点

硫酸庆大霉素生产工艺流程时左右，硫酸庆大霉素工业发酵的总流程图孢子悬浮液的制备流程及工艺要求设备：蒸汽灭菌柜双人净化工作台操作步骤1.分装纯化水至三角瓶，每瓶装150mL左右。

2.组装接种瓶及接种皮管，组装严密，包扎结实。

3.以上器材及接种用具灭菌，125±1゜C，60min。

4.在缓冲间穿好无菌衣，戴上无菌口罩，进入洁净室，符合人流﹑物流进出程序。

5.用酒精棉球擦拭超净台面﹑双手，先擦台面，后擦手。

6.开启超净台通风，观察风速是否正常，将接种瓶、皮管、无菌水、接种铲及斜面摆在洁净台上。

7.将灭菌纯化水倒入茄子瓶中，一瓶纯化水倒两只茄子瓶。

8.用接种铲将孢子刮下制成孢子悬浮液，用力适度，勿刮出培养基碎屑。

9.打开接种瓶瓶口，将孢子悬浮液全部倒入接种瓶中，注意不要倒在瓶口处，然后重新组装好接种瓶及接种皮管。

10. 制备完毕关闭洁净台，出洁净室，符合人流、物流进出程序。

物料指标物料编号物料名称投产数量0601013 纯化水150-200ml --- 子斜面孢子4支一级种子发酵培养操作步骤1.校正量具，小于1kg用台秤，大于1kg用磅秤。

2.先后将淀粉，玉米粉，硝酸钾，蛋白胨，轻质碳酸钙称好后装在编织袋中，准备投料。

3.向事先冲洗干净并压净的一级罐中加水至埋住下层搅拌桨时，开搅拌，然后将称好的物料缓缓加入罐中，再分别量取2%氯化钴溶液和豆油加入罐中，加水至所需体积。

上紧罐盖，准备灭菌。

4.打开罐底阀，放掉夹套水，夹层通蒸汽预热至90℃后关闭。

5.由取样管、压出管、进气管3路进蒸汽，进行直接蒸汽灭菌。

升温，当罐压达0.1MPa时，保压30min。

保压过程重要适当控制进气、排气。

6.灭菌结束，先关排气阀，后关进气阀，当罐压低于空气分过滤器压力时，再开空气进气阀，控制排气要适当。

7.打开夹层冷水阀，关闭罐底阀，打开回水阀降温至38℃时关闭。

消罐人员停搅拌，进行压差接种。

8.消罐人员停搅拌，将罐压降至0.04Mpa, 看罐人员配合种子组人员接种，先取无菌样，接种前点燃火圈烧接种口，对接种口消毒，火焰要大，要均匀。

硫酸庆大霉素注射液处方和工艺研究王洪萍;黄璐;耿海明;杨波【摘要】Objective To study the formulation and preparation process of Gentamycin Sulfate Injection and to improve its pH stability. Methods To investigate the impact of the injectable water temperature for preparing dense gentamycin sulfate, antioxidant dosage and its adding order on the pH stability. According to the finalized formulation and preparation process, 3 batches of samples were prepared and performed the accelerated test and long- term stability experiment. Results In the production of Gentamycin Sulfate Injection, the injectable water temperature for preparing dense gentamycin sulfate and the adding order of antioxidant affected the pH stability, but the antioxidant dosage nearly had no influence on pH stability. Conclusion The finalized formulation and preparation process is more reasonable and suitable for mass production.%目的研究硫酸庆大霉素注射液的处方和工艺,提高其Ph稳定性.方法考察了配制浓料的注射用水温度、抗氧剂用量及其加入顺序对Ph稳定性的影响,按照最终确定的处方和工艺配制3批样品进行加速试验及长期稳定性试验.结果在硫酸庆大霉素注射液生产中,配制浓料的注射用水温度和抗氧剂的加入顺序对Ph稳定性有影响,抗氧剂用量对Ph稳定性几乎无影响.结论最终确定的处方和工艺比较合理,适用于大规模生产.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2011(020)004【总页数】2页(P48-49)【关键词】硫酸庆大霉素注射液;处方;制备工艺;加速试验;长期稳定性试验【作者】王洪萍;黄璐;耿海明;杨波【作者单位】武汉远大制药集团有限公司,湖北,武汉,430035;武汉远大制药集团有限公司,湖北,武汉,430035;武汉远大制药集团有限公司,湖北,武汉,430035;武汉远大制药集团有限公司,湖北,武汉,430035【正文语种】中文【中图分类】TQ460.6;R978.1+2硫酸庆大霉素为氨基苷类广谱抗生素，其注射液为无色或几乎澄明液体，适用于治疗敏感革兰阴性杆菌所致的严重感染和敏感细菌所致的中枢神经系统感染。

制药GMP管理文件一．目的：制定硫酸庆大霉素内控质量标准，规范公司硫酸庆大霉素的采购与生产。

二．适用范围：适用于硫酸庆大霉素的采购与验收。

三．责任者：生产部经理、质管部经理、检验员四．正文：硫酸庆大霉素本品按无水物计算，每1mg的效价不得少于590庆大霉素单位。

【性状】本品为白色或类白色的粉末；无臭；有引湿性。

本品在水中易溶，在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中不溶。

比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml 中约含50mg的溶液，依法测定，比旋度为+107°至+121°。

【鉴别】（1）取本品约5mg，加水1ml溶解后，加0.1%茚三酮的水饱和正丁醇溶液1ml与吡啶0.5ml，在水浴中加热5分钟，即显紫蓝色。

（2）取本品与庆大霉素标准品，分别加水制成每1ml中含20mg 的溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板（临用前于105℃活化2小时）上；另取三氯甲烷-甲醇-浓氨溶液(1：1：1)混合振摇，放置1小时，分取下层混合液为展开剂，展开，取出于20~25℃晾干，置碘蒸气中显色，供试品溶液所显主斑点数、位置和颜色应与标准品溶液斑点数、位置和颜色相同。

（3）本品的红外吸收图谱应与对照的图谱一致。

（4）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。

【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中含40mg的溶液，依法测定，PH值应为4.0～6.0。

溶液的澄清度与颜色取本品5份，各0.4g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液比较，均不得更深。

硫酸盐取本品约0.125g，精密称定，加水100ml使溶解，用浓氨溶液调节PH值至11，精密加氯化钡滴定液（0.1mol/L）10ml及酞紫指示液5滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定，注意保持滴定过程中的PH值保持为11，滴定至紫色开始消褪，加乙醇50ml，继续滴定至紫蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。

硫酸庆大霉素凝胶剂制备及质量控制目的制备硫酸庆大霉素凝胶剂并建立其质量控制方法。

方法以硫酸庆大霉素为主药，卡波姆为基质制备凝胶剂，采用紫外分光光度法测定硫酸庆大霉素含量并进行稳定性试验。

结果制得的凝胶均匀细腻，含量测定方法重复性良好，线性范围为0.02～0.12 mg/mL（r = 0.999 3），回收率为100.23%（RSD = 0.52%，n = 5）。

结论硫酸庆大霉素凝胶剂制备工艺简便可行，制得凝胶符合要求，质量控制方法可靠。

标签：硫酸庆大霉素；凝胶剂；制备；质量控制硫酸庆大霉素是氨基糖苷类抗生素，主要用于敏感菌引起的各种感染及皮肤和软组织感染等，抗菌活力强，但毒性较大。

国内一些皮肤专科门诊使用硫酸庆大霉素溶液外用于皮肤患处湿敷治疗，疗效确切，毒副作用大大减小，由于使用方法是湿敷，使用麻烦，患者依从性不高、携带也不方便。

本制剂以卡波姆940为基质，制成皮肤局部用硫酸庆大霉素凝胶剂，硫酸庆大霉素易溶于水，卡波姆凝胶易于涂布，并能吸收组织渗出液，有利于分泌物的排除，特别适宜治疗湿疹、渗出性皮炎、痤疮等临床治疗，而且制剂稳定性好，用后感觉舒适，易于清洗且透气性良好，不仅可以提高患者依从性，使用携带也方便。

现将其制备及质量控制报道如下：1 仪器与试药UV-2401紫外分光光度计（日本岛津公司），TG328B分析天平（上海天平仪器厂），硫酸庆大霉素对照品（中国药品生物制品检定所，批号：130326-201015），硫酸庆大霉素原料药（南阳普康药业有限公司，批号：100606），卡波姆940（河北固安希星药业有限公司，批号：110705），硫酸庆大霉素凝胶（本院制剂室，批号：110808，110815，110825）其余试剂为分析纯。

2 方法与结果2.1 处方与制备2.1.1 处方硫酸庆大霉素2 000 000 U，卡波姆94 010 g，三乙醇胺10 mL，甘油80 g，纯化水加至1 000 g。