甲磺酸多沙唑嗪控释片Doxazosin Mesylate Controlled Release Tablets成份本品主要成份为甲磺酸多沙唑嗪化学名称为:1-(4-胺基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯并二恶唑-2-甲酰基)哌嗪甲磺酸盐。
分子式:C23H25N5O5·CH4O3S分子量:547.6适应症良性前列腺增生对症治疗，高血压。
规格4 mg(多沙唑嗪)用法用量服用本控释片时，应用足量的水将药片完整吞服，不得咀嚼、掰开或碾碎后服用。
不受进食与否的影响。
最常用剂量为每日一次4 毫克。
国外临床使用的最大剂量为每日一次8 毫克，国内目前尚无此临床经验。
常用剂量的多沙唑嗪可用于肾功能不全的患者及老年患者。
肝功能不全患者参见【注意事项】。
不良反应在有对照的临床试验中，最常见的反应为体位性的(很少伴有晕厥)或非特异性的，包括：全身性反应：疲劳、不适、无力、口干、背痛、胸痛、流感样症状胃肠道反应：腹痛、恶心、胃肠炎、消化不良。
皮肤反应：瘙痒。
心血管系统反应：低血压、心悸、心动过速、水肿、周围性水肿。
呼吸系统反应：支气管炎、咳嗽、鼻炎、呼吸困难、呼吸道感染。
肌肉骨骼系统反应：肌痛。
中枢神经和外周神经系统反应：头晕、头痛、眩晕。
精神方面反应：嗜睡。
泌尿系统反应：小便失禁、膀胱炎及尿路感染。
在普通片剂上市后的临床应用中，还有下列不良事件的报告：造血系统反应：血小板减少、紫癜、白细胞减少。
全身性反应：过敏反应、潮热、疼痛、体重增加。
内分泌系统反应：男子乳腺发育。
胃肠道反应：便秘、腹泻、呕吐、胃肠胀气。
心血管系统反应：体位性头晕、晕厥。
呼吸道反应：鼻衄、支气管痉挛加重、咳嗽。
肝脏／胆道系统反应：胆汁淤积、肝炎、黄疸、肝功检查异常。
肌肉骨骼系统反应：关节痛、肌肉痉挛、肌肉无力。
中枢神经和周围神经系统反应：震颤、感觉减退、感觉异常。
精神方面反应：激越、阳萎、厌食、抑郁、神经过敏、焦虑、失眠。
皮肤：皮疹、脱发、荨麻疹。
特殊感觉反应：视力模糊、耳鸣。
泌尿系统反应：阴茎异常勃起、血尿、排尿困难、排尿障碍、尿频、夜尿、多尿。
此外，在上市后报道有些高血压患者用药出现下列不良事件，但这些事件一般与未服用多沙唑嗪时出现的症状难以区分，包括心动过缓、心动过速、心悸、胸痛、心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外、心律失常。
高血压研究中，控释片的不良事件与普通片相似。
良性前列腺增生试验中，控释片总的不良事件与安慰剂相似，但显著低于普通片的不良事件。
4 毫克控释片首剂服用发生的不良事件与1 毫克普通片首剂后相似。
禁忌已知对喹唑啉类或本品的任何成份过敏者禁用。
近期发生心肌梗塞者禁用。
已接受多沙唑嗪治疗者如发生心肌梗塞，应针对个体情况决定其梗塞后的治疗。
有胃肠道梗阻、食道梗阻或任何程度胃肠道腔径缩窄病史者禁用本品。
注意事项服用本品时应将药片完整吞服，不应咀嚼、掰开或碾碎。
在此控释片中，多沙唑嗪被置入一个不能被吸收的外壳中缓慢释放药物。
空壳被排出并可在大便中见到。
体位性低血压／晕厥与所有的α受体阻滞剂一样，小部分的患者在治疗初始阶段出现了体位性低血压，表现为头晕和无力，极少出现意识丧失（晕厥）。
使用α受体阻滞剂治疗时，应告知患者如何防止出现体位性低血压以及应对措施。
在开始服用多沙唑嗪时，应告知患者如何防止因眩晕或无力而致损伤。
心绞痛患者在接受多沙唑嗪治疗之前应先采用可有效预防心绞痛发作的药物治疗。
心绞痛患者从β受体阻滞剂转换为多沙唑嗪时，应充分注意β受体阻滞剂的撤药反应，直到患者血液动力学稳定后才开始服用多沙唑嗪。
有症状的心衰患者，在服用多沙唑嗪之前应先接受针对心衰的治疗。
接受过心衰治疗的患者，考虑到病情恶化的可能，在多沙唑嗪治疗早期应加强随访。
与其它完全经肝脏代谢的药物一样，肝功能受损患者服用多沙唑嗪应谨慎。
治疗良性前列腺增生应与泌尿科医生合作进行。
开始治疗前及治疗过程中应定期检查以排除前列腺癌。
可通过指检、记录症状和测定前列腺特异性抗原(PSA)以期发现前列腺癌。
阴茎异常勃起α1受体拮抗剂（包括多沙唑嗪）引起阴茎异常勃起（持续数小时，性生活和自淫均不能解决）极少见，但处理不及时可导致永久性阳痿，故应告知患者该不良反应的严重性。
白细胞减少/中性粒细胞减少症在高血压患者接受甲磺酸多沙唑嗪普通片治疗的对照临床试验中观察到使用多沙唑嗪组较安慰剂组白细胞和中性粒细胞分别减少2.4% 和1.0%，此现象在其它α受体阻滞剂中也可见。
对驾驶及操作能力的影响通常情况下本品对驾车或操作机器能力没有影响。
但应向患者说明本品可引起头晕和疲劳（特别是刚开始治疗时），可能导致反应能力下降。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇：由于缺乏本品在妊娠时的临床经验，因此有关本品在孕期用药的安全性尚未确定。
动物试验证明无致畸作用。
动物试验发现，高剂量用药可使胎儿存活率下降。
孕期应避免使用本品。
哺乳期：动物试验发现，多沙唑嗪在动物乳汁中蓄积，尚不清楚本品在人乳汁中的情况，所以哺乳期不应使用本品。
儿童用药有关本品在儿童中应用的有效性及安全性尚未证实。
老年用药常规剂量的多沙唑嗪可用于肾功能受损的患者及老年患者。
肝功能受损患者参见【注意事项】。
药物相互作用血浆中大部分（98%）多沙唑嗪与蛋白结合。
人血浆体外数据表明，多沙唑嗪对地高辛、华法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白结合无影响。
在临床用药中多沙唑嗪与噻嗪类利尿剂、呋喃苯胺酸、β阻滞剂、非甾体类抗炎药物、抗生素、口服降糖药、促尿酸尿药或抗凝剂合并使用未发现任何不良的药物相互作用。
药物过量如果药物过量导致低血压，患者应立即平卧，取头低位。
可根据个体情况，采取其它必要的支持治疗。
由于多沙唑嗪与血浆蛋白结合率高，药物过量不宜采用透析法。
药理作用药物治疗学分类：选择性α受体阻滞剂，选择性、竞争性地阻断神经节后α1肾上腺素能受体。
降低外周血管阻力同时松弛基质、被膜和膀胱颈部平滑肌。
药效学作用：选择性、竞争性阻断神经节后α1肾上腺素能受体。
血压因外周血管阻力降低而下降。
每日服药一次，血压适度降低并可维持24 小时。
维持治疗阶段卧位血压与立位血压几无差别。
未发现药物耐药。
本品可单独使用或与噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂合用。
通过选择性阻断位于基质、被膜和膀胱颈部平滑肌中的α1肾上腺素能受体，从而改善良性前列腺增生的症状。
血压正常患者服药后血压变化无显著临床意义。
已证实多沙唑嗪是α1肾上腺素能受体A1亚型的有效阻滞剂，而A1亚型的α1受体占前列腺中所有α1受体的70％以上。
这可解释多沙唑嗪对良性前列腺增生患者的治疗作用。
疗效研究发现，服用普通片1 毫克、2 毫克或4 毫克可满意控制病情的患者，服用控释片4 毫克，病情同样可得到满意的控制。
多沙唑嗪对血脂调节有益，研究表明多沙唑嗪可适度升高高密度脂蛋白与总胆固醇的比值，但其临床重要意义尚未确定。
一项体外研究表明，5μmol 浓度多沙唑嗪6－和7－羟基化代谢产物具有抗氧化作用。
毒性研究遗传毒性本品微核试验、鼠伤寒沙门氏菌诱变试验和人体外周血细胞培养染色体畸变试验未见阳性。
生殖毒性大鼠口服20 mg/kg/日甲磺酸多沙唑嗪（AUC 为人每日口服12 mg 的4 倍）可见雄性生殖力下降，停药后两周可恢复。
家兔和大鼠分别口服41 和20 mg/kg/日（其血药浓度分别为人每日口服12 mg 本品Cmax 和AUC 的10 和4 倍），对胎儿未见影响。
家兔给与82 mg/kg/日可见胎儿存活率下降。
本品可通过胎盘屏障。
大鼠母体动物给予多沙唑嗪40 或50 mg/kg/日（AUC 为人每日口服12 mg 的8 倍）可使胎儿出生后生长发育减缓。
哺乳期大鼠口服本品后乳汁中的药物浓度为其血药浓度的20 倍以上。
长期毒性SD 大鼠口服80 mg/kg/日6 个月和40 mg/kg/日（AUC 为人每日口服12 mg 的8 倍）12 个月后可见心肌坏死和纤维化。
大鼠和小鼠按同样方式给予本品40 mg/kg/日（大鼠AUC 为人的8 倍，小鼠Cmax 与人的相等）18 个月均可见心肌纤维化。
低剂量（10 或20 mg/kg/日）时两种动物均未见心脏毒性。
犬口服20 mg/kg/日（Cmax 为人每日口服12 mg 的14 倍）12 个月和Wistar 大鼠口服100 mg/kg/日（Cmax 为人每日口服12 mg 的15 倍）12 个月后未见该损伤。
致癌作用本品未见有致癌作用。
药代动力学吸收：控释片具有比普通片更为平稳的血浆药物浓度参数。
服药后8－9 小时血浆药物浓度达峰值，峰浓度约为同剂量普通片的三分之一。
24 小时后两种剂型的谷浓度水平相似。
多沙唑嗪控释片峰/谷浓度比值低于普通片峰/谷浓度比值的二分之一。
稳态时，与普通片相比，4 毫克多沙唑嗪控释片的相对生物利用度为54％，8 毫克的相对生物利用度为59％。
老年患者的药代动力学参数与年轻患者无显著差异。
分布：血浆蛋白结合率约为98%。
生物转化：该品代谢完全，以原型药物排出体外的不超过5％。
多沙唑嗪主要通过O－脱甲基化和羟基化代谢。
排泄：半衰期：双相终末半衰期为22 小时。
老年患者及肾脏损害患者的药代动力学无明显改变。
目前有关多沙唑嗪在肝功能受损患者中使用及其与已知影响肝脏代谢药物(如西咪替丁)作用的资料尚不充分。
在一项12 例中度肝功能损伤患者试验中，单剂量多沙唑嗪的药时曲线下面积（AUC）升高43％，口服清除率减少40％。
与其它完全经肝脏代谢的药物一样，肝功能改变患者使用多沙唑嗪应慎重(参见【注意事项】)。
![甲磺酸多沙唑嗪控释片及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/10eef981f5335a8103d220ac.png)
