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胃神经内分泌肿瘤的诊疗进展神经内分泌肿瘤（NETs）是一类较为罕见的肿瘤，占恶性肿瘤的2％，它是起源于不同神经内分泌器官的一组异质性肿瘤，其中胃肠道的神经内分泌肿瘤约占NETs的74％。
在临床上，胃神经内分泌肿瘤发病率低，其中约15％-36％为无功能性肿瘤，无典型的临床特点或者掩盖了临床特点。
另外胃神经内分泌肿瘤生长相对较为缓慢，早期表现常无特异性或者根本无明显的症状，临床上易与功能性的疾病产生混淆。
致使延误诊断，错过最佳的治疗时机，本综述主要对其近年来在胃神经内分泌肿瘤的诊断及治疗等方面的进展作一简要总结。
1 消化系统神经内分泌肿瘤（GNET）的分类2010年WHO在组织形态上将消化系统的神经内分泌肿瘤分为四大类：（1）神经内分泌肿瘤，其中包含了NET1级（类癌）和NET2级；（2）神经内分泌癌，其中包含小细胞癌及大细胞癌；（3）混合性腺神经内分泌癌；（4）部位特异性和功能特异性神经内分泌肿瘤。
2 胃神经内分泌肿瘤（GNET）的诊断2.1临床表现胃神经内分泌肿瘤（GNET）早期的临床表现并无特异性，如腹胀，上腹痛，腹部不适、呕血、黑便、消瘦纳差等。
它按其临床症状表现不同分为两类：一类是由于某种生物活性物质的异常分泌，从而导致患者出现一系列功能性症状表现；另一类是与功能性症状表现无关的胃神经内分泌肿瘤。
功能性GNET多表现为过量分泌肿瘤相关物质从而引起相应的临床症状。
无功能性的GNET常常缺乏典型的临床表现，致使早期难以发现。
大多数患者由于肿瘤较大，可在腹部扪及肿块，以及肿瘤引起的相关并发症，或者出现远处肝脏转移引起的黄疸等症状前来就诊。
2.2生化检查胃神经内分泌肿瘤大部分具有内分泌功能，故可通过检测血、尿中的激素及其代谢产物进行GNET的初步筛查。
2.3肿瘤标志物我们最常用的肿瘤标记检测物质是血清或血浆的嗜铬黏多肽A(CgA)和突触素（Syn）。
CgA是一种直径大于80 nm的大分泌颗粒基质中的蛋白，其在诊断神经内分泌肿瘤方面有明显优势，它与肿瘤的体积及肿瘤侵及范围有关，对于监测肿瘤和判断其预后有很大价值。
现阶段神经内分泌肿瘤的研究成果以及未来神经内分泌肿瘤的研究方向目录：一、介绍神经内分泌肿瘤1.1 神经内分泌肿瘤的定义与分类1.2 神经内分泌肿瘤的发病机制1.3 神经内分泌肿瘤的流行病学特征二、神经内分泌肿瘤的研究现状2.1 临床现状2.2 分子机制研究2.3 影像学技术在神经内分泌肿瘤诊断中的应用三、神经内分泌肿瘤治疗的现状和进展3.1 药物治疗3.2 手术治疗3.3 放射治疗3.4 介入治疗四、神经内分泌肿瘤未来的研究方向4.1 分子靶向治疗研究4.2 分子影像学在神经内分泌肿瘤研究中的应用4.3 遗传因素在神经内分泌肿瘤中的研究4.4 抗肿瘤免疫治疗研究五、神经内分泌肿瘤研究的意义5.1 为神经内分泌肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和方法5.2 为神经内分泌肿瘤患者的治疗与康复提供科学依据和理论基础5.3 为相关学科领域的发展和振兴注入新的活力和动力-------------------------------摘要：本文主要介绍了神经内分泌肿瘤的研究现状和未来的研究方向。
在介绍神经内分泌肿瘤的定义、分类、发病机制及流行病学特征的基础上，重点分析了其临床现状和分子机制研究，以及影像学技术在诊断中的应用。
此外，本文也探讨了神经内分泌肿瘤的治疗现状及其未来发展趋势，包括药物治疗、手术治疗、放射治疗和介入治疗等。
最后，本文提出了未来神经内分泌肿瘤的研究方向，包括分子靶向治疗研究、分子影像学的应用、遗传因素研究和抗肿瘤免疫治疗研究。
本文的研究意义在于为神经内分泌肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和方法，为相关学科领域的发展提供动力。
-------------------------------正文：一、介绍神经内分泌肿瘤1.1 神经内分泌肿瘤的定义与分类神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors, NETs）是一类起源于神经内分泌细胞的肿瘤。
这些肿瘤具有分泌激素和生物胺的能力，可引起多种功能性综合征和非功能性症状。
胃肠神经内分泌肿瘤174例临床病理学特征及预后分析摘要：目的：本文旨在对原发性胃肠神经内分泌肿瘤（GI-NEN）进行深入探讨，重点分析其临床病理学特征、治疗效果以及患者的生存预后。
通过对该疾病综合研究和分析，希望能够全面了解这种肿瘤病理学特征，探讨目前各种治疗方法的效果，并评估患者生存预后情况。
方法：本次研究对象为某院的GI-NEN病例，共计174例。
这些病例发生时间，均为某院2019年1月份之后以及2023年8月份之前。
此外，这174例病例中，胃神经内分泌肿瘤（NEN）和例肠NEN患者分别为40例和134例。
研究使用Kaplan-Meier法创建了生存曲线，通过Log-rank检验比较了胃NEN和肠NEN患者5年总生存率和3年无进展生存率。
此外，还深入分析了辅助化疗对高级别NEN患者预后的影响。
结果：通过对胃、肠低级别NEN和高级别NEN患者生存时间的比较，发现它们之间存在显著统计学差异，低级别NEN预后明显优于高级别NEN（P<0.01）。
然而，并没有观察到胃、肠高级别NEN生存曲线之间的统计学差异（P>0.05）。
此外，术后是否接受化疗对胃、肠高级别NEN的5年总生存率均没有显著影响。
对于淋巴结转移对预后的影响，发现胃低级别NEN预后受淋巴结转移影响并不显著，而肠低级别NEN若发生淋巴结转移则预后较差。
结论：目前临床指南推荐的化疗方案对高级别NEN患者的生存率改善效果并不显著，因此，需要更深入地研究和探索新的治疗策略，以提高高级别NEN患者预后。
关键词：胃肠神经内分泌肿瘤；174例；胃神经内分泌肿瘤（NEN）；例肠NEN引言神经内分泌肿瘤（NEN）是一类来源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，主要包括分化良好的神经内分泌瘤（NET）和分化差的神经内分泌癌（NEC）。
这些肿瘤具有内分泌功能，可以分泌激素，导致一系列临床表现。
NEN可发生于全身各处，但其中胃肠道是最常见的发病部位之一。
神经内分泌肿瘤概述神经内分泌肿瘤(Neuroendocrineneoplasms, NENs) 是起源于神经内分泌细胞的肿瘤，可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统器官，其次为肺。
NENs包括分化好的神经内分泌瘤(neuroendocrinetumours，NETs)以及分化差的神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinomas，NECs)。
该指南主要关注点为散发性小肠NENs (smallintestinal NENs, SI-NENs) 和胰腺NENs (pancreaticNENs, Pan-NENs)的诊治，因为这是晚期胃肠胰(gastroenteropancreaticneuroendocrine neoplasms，GEP)-NENs中最常见的类型, 而其他胃肠道来源的NENs处理均应遵循同样的原则。
肿瘤的增殖活性、生长抑素受体(somatostatinreceptor , SSTR) 的表达水平、肿瘤的生长速度以及肿瘤负荷均为临床治疗决策制定过程中需要考虑的重要因素。
诊断与病理/分子生物学2020版指南采用了2019年世界卫生组织GEP-NENs的分类标准(表1)。
病理诊断报告中需要包括形态学、肿瘤分级、嗜铬蛋白A (CgA)和突触素(Syn) 等免疫组化染色。
根据临床需要选择行SSTR或肽类激素(如胃泌素、胰岛素、胰高血糖素和血清素等) 的特异性染色。
分期和风险评估TNM(tumour, node and metastasis) 分期和肿瘤分级是两项主要的独立预后因素，应持续进行评估。
CT及MRI是最常用的影像学评估手段。
而对于CT或MRI均无法明确的肝脏病灶，超声造影有时不失为一种很好的检查方法。
内镜超声是目前诊断Pan-NETs的最佳成像方法，且可进行胰腺病灶穿刺活检明确病理诊断。
SSTR功能显像是NENs重要的检查手段。
68Ga、64Cu标记的生长抑素类似物(somatostatinanalogues，SSA) PET-CT可以分辨出绝大多数的NET病灶，并可用于疾病分期、术前影像学评估和疾病再分期。
神经内分泌肿瘤 Modified by JACK on the afternoon of December 26, 2020【诊疗知识】神经内分泌肿瘤一、神经内分泌肿瘤简介神经内分泌肿瘤是一类起源细胞遍布于神经系统和内分泌系统的肿瘤，可以产生和分泌常见的激素。
最常见的肿瘤发生部位为消化系统和支气管-肺区域。
神经内分泌肿瘤的发病率不断上升，在美国为仅次于大肠癌的第二大胃肠道肿瘤。
大部分神经内分泌肿瘤生长缓慢，早期难以发现，通常都是在已经发生转移之后才诊断出来，淋巴结和肝脏是最常见的转移部位。
提示神经内分泌肿瘤的临床表现有：潮红、腹泻、腹痛、消化不良、脂肪泻、气喘、溃疡、低血糖、风疹、糙皮病、咖啡牛奶斑等。
原发灶的完全性手术切除是最主要的治疗手段。
二、神经内分泌肿瘤病因神经内分泌肿瘤的病因未明。
多为散发，少数可见家族聚集性。
神经内分泌肿瘤起源于胰岛细胞、胃肠组织（来源于整个肠道的弥漫性神经内分泌细胞）、呼吸道上皮细胞内的神经内分泌细胞和分布在甲状腺的滤泡旁细胞（这类肿瘤被称为甲状腺髓样癌）。
三、神经内分泌肿瘤病理解剖神经内分泌肿瘤镜下特点肿瘤细胞较小，呈多边形、卵圆形，胞浆中等量，核圆较深染，染色质分布较均匀，无明显核仁。
细胞排列方式可呈实心巢状、结节状、菊形团状等。
核分裂像少见。
小细胞NEC镜下特点小或中等大小癌细胞，像淋巴细胞，大小约十成熟淋巴细胞的2倍，胞浆少，弥漫性或呈巢状生长。
核分裂像常见，坏死比较常见，1/4的病例混杂少量（<30%）腺癌或鳞癌成分。
典型的小细胞癌HE即可判断。
大细胞NEC镜下特点肿瘤由大细胞组成，大细胞可呈巢状、小梁状、菊团形状和栅栏状排列。
与小细胞癌相比，LCNECs细胞的胞质丰富，核空泡化明显，核仁突出，常可见到局部的坏死。
必须有两个神经内分泌标记物（CgA,Syn,CD56）阳性才能诊断为LCNEC.四、神经内分泌肿瘤分类分型神经内分泌肿瘤按组培起源分类胰腺神经内分泌肿瘤（属于中肠）-胃泌素瘤-胰岛素瘤-胰高血糖素瘤-VIP瘤-生长抑素瘤-胰多肽瘤其他神经内分泌肿瘤-前场肿瘤肺胃十二指肠起始部-中肠肿瘤十二指肠降段空肠回肠右半结肠-后肠肿瘤横结肠，左半结肠，乙状结肠直肠NCCN指南中的神经内分泌肿瘤病理分类分为8个类别（每类均有各自的治疗推荐）-类癌（非胰腺NEN）-胰岛细胞瘤（胰腺内分泌瘤）-原发部位不明的神经内分泌瘤-肾上腺肿瘤（包括肾上腺皮质瘤和肾上腺偶发瘤）-嗜铬细胞瘤/副神经节瘤-分化差（高分级或恶性）/小细胞肿瘤-多发性神经内分泌瘤I型（MEN1）-多发性神经内分泌瘤II型（MEN2）五、神经内分泌肿瘤按症状分类神经内分泌肿瘤可以大体被分为有临床症状和无临床症状2类，术语描述为有功能型和无功能型。
胃肠道神经分泌肿瘤的临床特点与治疗进展【摘要】神经分泌肿瘤（NENs ）为源自肽能神经元和神经分泌细胞，同时存在神经分泌标记物以及能够形成多肽激素的异质性肿瘤，并且神经分泌肿瘤最普遍的发病位置就是在胃肠道。
胃肠道神经分泌肿瘤的临床特点较多，并且治疗方案具有多种，但是当前国外针对此疾病的治疗尚缺少统一认识，一些治疗举措还存在争议性。
所以，本文详细的观察以及分析国外的权威研究资料，探究胃肠道神经分泌肿瘤的临床特点以及治疗进展，对于临床治疗提供有意义的参考。
【关键词】胃肠肿瘤；神经分泌肿瘤；临床特点；治疗进展；分析及探究引言神经分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms ，NENs ）为源于神经分泌系统的异质性肿瘤，在身体的多个组织器官均能够发生，并且消化系统是常发部位。
根据有关的数据资料统计结果显示，胃肠道神经分泌肿瘤（gastrointestinal neuroendocrine neoplasms ，GI-NENs ）在过去的三十年间发病率具有超过五倍的增长情况。
同时也有相关的研究结果显示，胃肠道神经分泌肿瘤当前已是消化道恶性肿。
所以研究此疾病的重要性凸显，其诊治举措[1]瘤第二常见肿瘤类型也得到了广泛的关注度，通过分析及探究胃肠道神经分泌肿瘤的临床特点以及治疗的方式，能够让医学界对于此疾病完善认知，并且采取积极有效的策略进行治疗，进而给患者带来更好的疗效，提升其生命质量，实践价值巨大。
由于当前国外的学者对于GI-NENs 的相关治疗还没有形成一致的认识，所以本研究在查阅文献的基础上，对于GI-NENs 的临床特点以及相关治疗方式进展展开详尽的综述。
1、胃肠道神经分泌肿瘤的分类以及发病率情况1.1胃肠道神经分泌肿瘤的分类胃肠道神经分泌肿瘤主要是在胃肠道黏膜层和黏膜下层的神经分泌细胞进行分布。
对于命名以及分类而言，胃肠道神经分泌肿瘤存在多次的演变，并且“类癌”是其曾经普遍应用过的名称。
在2000年，WHO 以不同的生物学行为作为基础依据，把胃肠胰神经分泌肿瘤分成包括高分化的神经分泌瘤、高分化的神经分泌癌以及低分化的神经分。
到了[2]分泌癌、瘤样病变-泌癌在的三种主要类型，和混合性外分泌2010年，WHO 对于胃肠胰神经分泌肿瘤展开重新修订命名以及分类两项，具体分为了具有良好分化的神经分泌瘤以及低分化的神经分泌癌。
同时神经分泌瘤以细胞增殖活性情况又分成了G1和G2，并且神瘤。
如果肿[3]，涵盖大细胞型、小细胞型两种形式G3经分泌癌视为了的分泌细胞存在非分泌成分，则将其称之混合性腺-神经分泌癌。
1.2胃肠道神经分泌肿瘤的发病率通过诸多的研究资料结果表明，最近的三十多年来，胃肠道神经分泌肿瘤不断呈现出显著上升的趋势。
有学者针对1973年至2004年期间美国产生胃肠道神经分泌肿瘤的发病率情况进行回顾分析，结果显示胃肠道神经分泌肿瘤患者年龄调整发病率从1.09/10万增加至，同时英国也存在相似的研究报道。
这也充分显示出了，[4]万5.25/10人们对于胃肠道神经分泌肿瘤的认知度以及重视度在不断提升。
并且伴随科学技术的发展，使得胃肠道神经分泌肿瘤可以早期诊断以及治疗，因此在过去的三十五年里，此疾病总体的五年生存率能够具有将。
[5]的提升20%近 2、胃肠道神经分泌肿瘤的临床病理特点2.1发病位置消化系统的神经分泌肿瘤分成了胃肠道的NEN 以及胰腺的NEN 。
通常普遍认为胃肠道的NEN 是在阑尾部位发生率最高，但是在胃以及结肠上的发病率也在逐渐的上升。
调查结果显示，此病的发病位置，。
例如，欧美地区多发为空[6]同种族、性别之间均存在紧密的关联性回肠、肺以及直肠位置处，而亚太地区多发为直肠、肺以及胰腺、胃。
女性患者在胃部、阑尾以及肺部常引发此病，而男性在小肠、直[7]肠以及胰腺上是常发病部位。
2.2临床表现胃肠道神经分泌肿瘤具有多种形式的临床表现，通常分成功能性表现以及无功能性表现两种形式。
前者的临床表现主要是多同原发部位分泌的肽类物质、激素存在紧密的联系性，主要的表现分成了以下的几种：肿瘤分泌过量的5-羟色胺表现为类癌综合征；胃泌素瘤分泌过量的胃泌素表现为卓-艾综合征；血管活性肠肽瘤分泌血管活性肠肽，弗-莫综合征也就是胰性霍乱综合征为典型的表现。
而后者无显著的特异性临床表现，所以早期发现较难，通常平均的诊断时间在6年左右，进而也会导致增加转移的风险。
临床的表现症状诸多，一般是肿瘤致使的局部症状，诸如胃肠道出血、腹部包块以及肠梗阻、吞咽困难等，如果在肝脏转移的情况下，还会导致黄疸以及食欲不振等情。
[8]况 3、胃肠道神经分泌肿瘤的治疗方案3.1手术治疗在手术治疗期间，选取的手术举措以及切除的围要依据肿瘤的大小以及类型和浸润的深度、生物学行为等展开。
如果NET 的直径在2cm ；如[9]之，同时具有良好的生物学行为，则采取局部切除的方式为主果产生远处转移以及淋巴结转移、明确诊断为NEC 患者的情况，需要实施根治性手术联合淋巴结清扫策略，手术以后展开综合治疗。
3.2镜治疗镜治疗涵盖了镜下息肉电切治疗、镜下黏膜剥离术以及镜下黏膜切除术。
有学者研究结果显示，镜下黏膜剥离术对于胃肠道神经分泌。
并且镜下黏膜剥离术[10]肿瘤的治疗效果尤为显著，并且安全性更高对于在1cm 及以下的高分化直肠NENs 存在近乎于100%的切除率，能以下的拥有1cm 。
同时针对于[11]够减少手术时间并且降低并发症情况5个以的病灶个数，并且未突破黏膜下层的I 型NENs ，采取镜下黏膜。
此外，针对直肠小类癌采取结扎技术展开镜[12]剥离术也是最佳选择黏膜下切除术，能够将病变进行完全的切除掉，同时获得完整病理学诊断资料，最终达到同外科手术一致的疗效。
在2013年，于《中国胃提出了具有较小的体积以及浸润围较[13]肠胰神经分泌肿瘤专家共识》小的胃肠道神经分泌肿瘤，建议采取镜治疗举措的容。
3.3化学治疗常应用到的化疗药物包括铂类、氟尿嘧啶、达卡巴嗪、链脲菌素以及阿霉素等。
采取化疗药物治疗，通常是作用在转移性NETs （G2）或者任何部位的G3患者。
化疗的效果同细胞分化程度以及核分裂象、细胞增殖活性几项指标之间存在紧密性的联系，如果为低分化以及高增殖的NEC 患者，即使是在早期出现远处转移，则也会对于化疗具有，对于化疗的敏感性NET 较好、低增殖的。
通常分化[14]一定的敏感性相对较低。
所以为提升疗效，可以针对NEC 患者采取细胞毒药物实施化疗。
3.4生物治疗胃肠道神经分泌肿瘤的生物治疗通常含有干扰素治疗以及生长抑素类似物治疗、靶向治疗等几种形式。
在20世纪80年代时，变广泛的采取干扰素治疗神经分泌肿瘤患者中，拥有大概60%的症状控制。
同时具有一定的副作用，所[15]11%率，但是通常肿瘤的控制率仅为以不将其作为常规的治疗药物，但是对于生长抑素类似物耐药后的相关治疗具有理想的效果。
具有相关的研究资料结果显示，生长抑素类似物同分子靶向药物之间存在抗肿瘤协同效应，同时将两者结合应用，能够将抗肿瘤的效果显著提升。
当前已具有两项III 期临床研究证实，对于分子靶向药物依维莫司以及舒尼替尼而言，能够将高、中分化NENs 患者无进展生存时间进行有效延长。
3.5放射性核素治疗作为新型的治疗举措，放射性核素治疗主要是通过把放射性示踪剂标记的生长抑素类似物在体引入，同肿瘤表面相应的生长抑素受体特异性进行结合，进而使得大剂量的放射性核素在肿瘤位置处进行导入，最终达到定向治疗的目标。
当下的初步研究结果表明，采取放射性核素治疗的患者存在15%至35%的客观缓解率请款，同时于无进 展生存期和总生存期方面的治疗评价，同生长抑素类似物以及化疗或。
[16]新的靶向药物等治疗评价不存在显著的差异性 总结：综上所述，神经分泌肿瘤为拥有神经分泌分化功能以及生物学行为的肿瘤，存在一定的异质性特点。
所以针对胃肠道神经分泌肿瘤的治疗，应该采取联合多种方案的举措，进行多中心以及多学科的紧密合作。
同时，做到胃肠道神经分泌肿瘤的科学统一分类以及分级，针对制定标准的治疗策略以及良好的判断预后效果起到重要的作用。
虽然当前对于此疾病的治疗还不尽理想，很多研究需要不断的改进并完善，但是伴随此病的高发病率和不断深入的生物学行为研究，未来必定会拥有更加理想的突破。
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