中、日、美、英四国药典有关药品微生物限度标准的比较

中国药品标准ＤｒｕｇＳｔａｎｄａｒｄｓｏｆＣｈｉｎａ２０２１，２２（２） ·１２９　· 基金项目：国家药典委员会标准提高项目（编号２０２０Ｙ０１） 第一作者简介：武建卓，主管药师；研究方向：药品质量与药品标准研究。

Ｔｅｌ：０２０ ８１８８６０６０；Ｅ ｍａｉｌ：ｗｕｊｉａｎｚｈｕｏ＠ｇｄｉｄｃ ｏｒｇ ｃｎ通讯作者简介：洪建文，主任药师；研究方向：药品质量与药品标准研究。

Ｔｅｌ：０２０ ８１９０５４９８；Ｅ ｍａｉｌ：５５３８７５０９６＠ｑｑ ｃｏｍ国内外药典试药通则比较武建卓，彭洁，洪建文 ，罗卓雅（广东省药品检验所，国家药品监督管理局药品快速检验技术重点实验室，广州５１０６６３）摘要　目的：通过对国内外药典的试药通则进行全面比较，探讨如何修订完善《中国药典》试药通则。

方法：对中、日、英、美四国药典及欧洲药典从试药通则的通用要求，体例格式，具体品种的分类分级以及关键指标的限度和方法等方面分别进行对比和讨论。

结果与结论：《中国药典》试药标准应与国家化学试剂标准相协调，通用技术要求应丰富，试药品种的关键质量要求及其检测方法需增加，以使试药通则切实起到对药品检测的指导作用。

关键词：试药；中国药典；日本药局方；英国药典；美国药典；欧洲药典中图分类号：Ｒ９２１ ２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９－３６５６（２０２１）０２－０１２９－０６ｄｏｉ：１０ １９７７８／ｊ ｃｈｐ ２０２１ ０２ ００６ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｒｅａｇｅｎｔｓｉｎｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｄｆｏｒｅｉｇｎｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａｓＷＵＪｉａｎｚｈｕｏ，ＰＥＮＧＪｉｅ，ＨＯＮＧＪｉａｎｗｅｎ，ＬＵＯＺｈｕｏｙａ（ＧｕａｎｇｄｏｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌ，ＮＭＰＡＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＲａｐｉｄＴｅｓｔｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＤｒｕｇｓ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６６３，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｈｅｐａｐｅｒｃｏｍｐａｒｅｄｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓｏｆｒｅａｇｅｎｔｓｉｎｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｄｆｏｒｅｉｇｎｐｈａｒｍａｃｏ ｐｏｅｉａｓ，ａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｅｄｈｏｗｔｏｒｅｖｉｓｅａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓｏｆｒｅａｇｅｎｔｓｉｎｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａｓｏｆＣｈｉｎａ，Ｊａｐａｎ，Ｂｒｉｔａｉｎ，ｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓａｎｄＥｕｒｏｐｅｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄａｎｄｄｉｓ ｃｕｓｓｅｄｉｎｔｅｒｍｓｏｆｇｅｎｅｒａｌｔｅｃｈｎｉｃａｌｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ，ｓｔｙｌｅａｎｄｆｏｒｍａｔ，ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｉｎｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ，ｌｉｍｉｔｓａｎｄａｓｓａｙｓｏｆｋｅｙｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ＲｅｓｕｌｔｓａｎｄＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｇｅｎｅｒａｌｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓｏｆｒｅａｇｅｎｔｓｉｎｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａｓｈｏｕｌｄｂｅｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｎａｔｉｏｎａｌｃｈｅｍｉｃａｌｒｅａｇｅｎｔｓｔａｎｄａｒｄｓ，ｅｎｒｉｃｈｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｔｅｃｈｎｉｃａｌｒｅ ｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ，ａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｋｅｙｑｕａｌｉｔｙｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓａｎｄａｓｓａｙｓｏｆｒｅａｇｅｎｔｓ，ｓｏｔｈａｔｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓｏｆｒｅａ ｇｅｎｔｓｃａｎｐｌａｙａｇｕｉｄｉｎｇｒｏｌｅｉｎｄｒｕｇｔｅｓｔｉｎｇ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｒｅａｇｅｎｔｓ；ＣｈＰ；ＵＳＰ；ＪＰ；ＢＰ；ＥＰ 药品检验检测中，试药质量是影响检测结果与检验效率的重要因素。

各国药典细菌内毒素检查法的比较1968年美国科学家Dr. Levin和Bang建立了鲎试验法。

此后世界各国对鲎试剂的生产和应用得以迅速发展。

1980年美国药典20版首先收载了细菌内毒素检查法。

随后,英国药典、日本药局方、中国药典等也相继收载了该方法。

本文主要对中国药典1995年版与英国药典1995年增补本、美国药典23版和日本药局方13版等的细菌内毒素检查法进行了比较。

1 检验品种的比较中国药典1995年版二部共收载细菌内毒素检查品种12个,2000年版二部增至47个,而美国药典23版收载了471个品种进行细菌内毒素检查。

因此,我们需加紧对更多的品种进行细菌内毒素检查方法的研究,加快该法对药品检验的普及和推广工作,提高我国药品标准和检验水平。

2 检验方法的比较细菌内毒素试验的方法有凝胶法、浊度法、显色基质法、免疫学法等。

其中凝胶法多为限量检查法,浊度法和显色基质法为定量检查法,且后两种方法都属于分光光度法。

浊度法还可分为终点浊度法和动态浊度法;显色基质法也可分为终点显色基质法和动态显色基质法。

凝胶法是较为经典的方法,各国药典都有收载,而收载了细菌内毒素定量测定法的有美国药典、英国药典、欧洲药典和日本药局方等。

中国药典1995年版只收载了凝胶法,2000年版才涉及到定量测定法。

因此,我们还需要对细菌内毒素定量测定进行研究,需要有供定量测定用的标准品、仪器和试剂,以后逐步建立起我国的细菌内毒素定量测定方法。

3 细菌内毒素标准品各国药典均设置了细菌内毒素的标准品,其中中国药典、英国药典和美国药典还可采用根据标准品为基准进行标定的工作标准品或对照标准品。

除英国药典采用U为内毒素的单位外,其余各国药典都用EU为内毒素的单位。

美国药典和中国药典对内毒素标准品每一步稀释时的混匀时间作出了明确规定。

除中国药典外,其余各国药典规定了内毒素标准贮备液在冰箱里保存不得超过14d,且用前应在旋涡混合器上充分混合至少3min。

ChP、USP、Ph.Eur.中药/天然药物质量标准比较及评述—以芦荟为例by14211第一部分中美欧药典简介1.中国药典《中华人民共和国药典》，简称《中国药典》。

是由国家药典委员会（原名卫生部药典委员会成立于1950年），根据《中华人民共和国药品管理法》的规定，负责组织编纂《中华人民共和国药典》及制定、修订国家药品标准，是法定的国家药品标准。

由国家食品药品监督管理部门批准颁布实施。

《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）2010年版，分一部、二部和三部，收载品种总计4567种，其中新增1386种。

药典一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等，品种共计2165种，其中新增1019种（包括439个饮片标准）、修订634种；药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等，品种共计2271种，其中新增330种、修订1500种；药典三部收载生物制品，品种共计131种，其中新增37种、修订94种。

2010版药典收载的附录亦有变化，其中药典一部新增14个、修订47个；药典二部新增15个、修订69个；药典三部新增18个、修订39个。

一、二、三部共同采用的附录分别在各部中予以收载，并尽可能做到统一协调、求同存异。

中国药典包括凡例、正文及附录，是药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据。

所有国家药品标准应当符合中国药典凡例及附录的相关要求。

作为我国保证药品质量的法典，本版药典在保持科学性、先进性、规范性和权威性的基础上，着力解决制约药品质量与安全的突出问题，着力提高药品标准质量控制水平，充分借鉴了国际先进技术和经验，客观反映了中国当前医药工业、临床用药及检验技术的水平，必将在提高药品质量过程中起到积极而重要的作用，并将进一步扩大和提升我国药典在国际上的积极影响。

2.美国药典《美国药典/国家处方集》U.S. Pharmacopeia / National Formulary（简称USP/NF）。

药典微生物限度标准
药典微生物限度标准是指药典（如中国药典、美国药典等）规定的药品中允许存在的微生物数量的限制。

微生物限度是为了保证药品的质量和安全所设立的，合理的微生物限度可防止和减少可能在药品生产和贮存过程中引入的微生物污染。

药典微生物限度标准通常需要考虑以下几个方面：
1. 总微生物数：药典规定了应当检测的总微生物数的限制，表示制备过程中可能存在的各种微生物的总数量。

不同类别的药品对总微生物数的限制可能有所不同。

2. 霉菌和酵母菌：霉菌和酵母菌是一类常见的微生物，它们生长迅速，可以在药品中引起变质和腐败。

因此，药典通常规定了对霉菌和酵母菌的数量限制。

3. 大肠菌群：大肠菌群是常见的肠道致病菌，它们存在于环境中，如食品、水源等，可能通过生产过程中的污染进入药品中。

药典通常规定了对大肠菌群的数量限制。

4. 特定致病菌：药典对某些具有危害性的致病菌也可能设置了数量限制，如沙门氏菌、金黄色葡萄球菌等。

药典微生物限度标准的设定是为了确保药品的质量和安全，各国的药典对微生物限度标准可能会有所不同。

生产药品时，企业需要按照药典要求的微生物限度标准进行检测，并确保药品符合规定的标准。

各国药典比较ChP、USP、Ph.Eur.中药/天然药物质量标准比较及评述—以芦荟为例by14211第一部分中美欧药典简介1.中国药典《中华人民共和国药典》，简称《中国药典》。

是由国家药典委员会（原名卫生部药典委员会成立于1950年），根据《中华人民共和国药品管理法》的规定，负责组织编纂《中华人民共和国药典》及制定、修订国家药品标准，是法定的国家药品标准。

由国家食品药品监督管理部门批准颁布实施。

《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）2010年版，分一部、二部和三部，收载品种总计4567种，其中新增1386种。

药典一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等，品种共计2165种，其中新增1019种（包括439个饮片标准）、修订634种；药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等，品种共计2271种，其中新增330种、修订1500种；药典三部收载生物制品，品种共计131种，其中新增37种、修订94种。

2010版药典收载的附录亦有变化，其中药典一部新增14个、修订47个；药典二部新增15个、修订69个；药典三部新增18个、修订39个。

一、二、三部共同采用的附录分别在各部中予以收载，并尽可能做到统一协调、求同存异。

中国药典包括凡例、正文及附录，是药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据。

所有国家药品标准应当符合中国药典凡例及附录的相关要求。

作为我国保证药品质量的法典，本版药典在保持科学性、先进性、规范性和权威性的基础上，着力解决制约药品质量与安全的突出问题，着力提高药品标准质量控制水平，充分借鉴了国际先进技术和经验，客观反映了中国当前医药工业、临床用药及检验技术的水平，必将在提高药品质量过程中起到积极而重要的作用，并将进一步扩大和提升我国药典在国际上的积极影响。

2.美国药典《美国药典/国家处方集》U.S. Pharmacopeia / National Formulary（简称USP/NF）。

各国药典微生物方法对比-回复本篇文章旨在比较各国药典中微生物检测方法的不同之处。

微生物检测对于保证药品的质量和安全至关重要，各国药典都提供了相应的指导和标准。

然而，由于各国的文化、法律和技术差异，各国的药典在微生物检测方法上存在一定的差异。

以下将以中括号内的内容为主题，详细介绍各国药典中微生物方法对比。

[美国药典（USP）微生物方法]美国药典（USP）是全球最主要的药典之一，其微生物检测方法有着广泛的应用。

USP推荐的微生物方法主要基于美国食品药品监督管理局（FDA）的要求，主要包括细菌计数、限度测试和特定微生物检测。

其方法的特点在于简单易行、结果可靠且易于验证。

其中，细菌计数方法主要采用菲斯特计数法或冷凝液计数法。

而在限度测试方面，则主要采用的方法是逐级稀释、涂布法和培养法。

USP还明确规定了一些特定微生物的检测方法，如大肠菌群、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌等，其检测方法主要依赖于PCR技术和传统的培养法。

[欧洲药典（Ph. Eur.）微生物方法]欧洲药典（Ph. Eur.）是欧洲地区药典的统一标准，其微生物方法与美国药典存在一定的差异。

Ph. Eur.对微生物检测也有着详细的规定，包括细菌计数、限度测试和特定微生物检测。

在细菌计数方面，Ph. Eur.主要采用薄膜过滤法或蔗糖凝胶法。

而在限度测试方面，Ph. Eur.则主要采用稀释平板法、滚珠法和过滤膜方法。

与USP 不同的是，Ph. Eur.也明确规定了一些特定微生物的检测方法，如霉菌和酵母菌等。

这些检测方法涵盖了PCR技术、酶联免疫吸附试验（ELISA）和传统的培养法。

[中国药典（ChP）微生物方法]中国药典（ChP）是中国主要的药典标准，其微生物方法也存在一定的特点。

ChP的微生物检测主要分为总菌落计数、限度测试和特定微生物检测。

与美欧药典不同的是，ChP对微生物检测方法的规定相对较为简洁。

在细菌计数方面，ChP主要采用的方法有薄膜过滤法、落下法和滚珠法等。

四国药典有关药品微生物限度标准的比较[日期：2005-2-21] 来源：作者：胡敏[1] 胡昌勤* 刘文英2 [字体：大中小]四国药典有关药品微生物限度标准的比较微生物限度规定的作用，是为药品生产提供一个标准或指导，以确保药品使用的安全。

各国药典标准分为强制性的和非强制性的可达到的限度标准，这些指标正确、有效地规范了药品生产、检定和监督的程序。

药品要能反映不引起生物降解物和没有药源性污染的微生物存在是必要的，严格控制条件致病菌及致病菌。

一、CP、USP、BP、JP的微生物限度要求的特点及其发展趋势⒈各国药典收载微生物限度检查法的时间不同(见表1)表1 各国药典收载微生物限度检查法的时间各国药典CP USP BP JP收载微生物限度检查法的时间1995版* 1975（19）1973---方法1988---品种**第十三改正版****1978年颁布第一个药品卫生标准；1986年颁布了修改的药品卫生标准；1989年下发药品卫生标准补充规定和说明1995年版中国药典收载微生物限度检查法（标准仅为少数剂型）**品种98版43个，其中原料药品种38个，制剂品种仅5个。

***仅有6个品种。

⒉品种不断扩大USP版本（年代）19（1975）22（1990）23（1995）24（2000）微生物限度品种数35 140 150 217**217种包括原料药品种72个（占1/3）；制剂品种（占2/3）。

⒊活菌数要求各有特点活菌数（个/1g或1ml）CP BP JP USP需气菌102~3×104 102~107 102~103 10~104真菌0~102 102~105 5×10~5×102 10~103⒋控制菌的要求各有特点CP BP JP USP大肠杆菌+ b + b + b + a沙门菌+ b +a + b + a铜绿色假单胞菌+b + b + b +a金黄色葡萄球菌+b + b + b + a破伤风杆菌+ b梭菌+c肠道菌及其他某些革兰阴性杆菌+ c支原体+分枝杆菌+病毒的其他因子+活螨+ da 10g或10ml样品不得检出。

各国药典标准因国家而异，但一般来说，药典标准是指药品生产、使用和检测的法定标准。

药典收载的药品标准，是国家药品标准，具有法律效力。

在中国，《中华人民共和国药典》是药品生产、使用和检测的标准，由国家药典委员会负责制定和修订。

此外，各省市也会根据当地实际情况制定相应的药典标准。

在欧洲，欧洲药典（European Pharmacopoeia，简称EP）是欧洲药品质量管理局（European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare，简称EDQM）制定的药品质量标准。

欧洲药典涵盖了药品的原料、辅料、剂型、方法、质量控制和包装等方面的要求。

在美国，美国药典（United States Pharmacopeia，简称USP）是由美国药典委员会（United States Pharmacopeial Convention，简称USPC）制定的药品标准。

USP涵盖了药品的原料、辅料、剂型、方法、质量控制和包装等方面的要求。

此外，其他国家也有各自的药品标准制定机构和相应的药典标准，如日本的《日本药典》（The Japanese Pharmacopoeia，简称JP）等。

需要注意的是，药典标准的制定和修订是一个不断发展和完善的过程，各国的药典标准也在不断更新和改进。

《美国药典》《欧洲药典》《日本药典》与《中国药典》中中药饮片微生物限度检查及标准的比较研究作者：范一灵李琼琼秦峰刘浩杨美成来源：《中国药房》2020年第22期摘要目的：比較《美国药典》43版（USP43）、《欧洲药典》10.0版（EP10.0）、《日本药典》17版（JP17）与《中国药典》2020年版（ChP2020）中中药饮片微生物限度检查方法及标准的差异，为我国中药饮片相关微生物标准的修订和完善提供参考。

方法：比较USP43、EP10.0、JP17和ChP2020在中药饮片的微生物计数法（包括抽样与取样、菌种和培养基选择、微生物和耐热菌计数等）、控制菌检查（包括样品前处理、增菌、分离、鉴定等）、微生物相关限度标准等方面的差异。

结果与结论：在中药饮片微生物的检查方法上，USP43、EP10.0、JP17都有各自独立的规定，ChP2020则新增了“通则1108”。

在检验项目上，除需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数外，ChP2020与EP10.0规定了3种控制菌（耐胆盐革兰阴性菌、大肠埃希菌、沙门菌）的检查方法;在此基础上，JP17补充了金黄色葡萄球菌的检查方法;USP43增加了梭菌的检查方法，并最早提出不可接受微生物风险评估理念;ChP2020还新增了耐热菌计数方法。

在微生物限度标准上，USP 43对中药饮片的分类最为细致，要求较为严格且高于EP10.0、JP17;ChP2020仍未对中药饮片控制菌检查设立统一的限度标准。

虽然，ChP2020对“中药提取物及中药饮片的微生物限度标准”进行了修订，但相较于美国、欧洲和日本药典的规定还不完善。

建议根据我国中药饮片微生物污染和控制现状，逐步完善药典对中药相关产品的微生物检验和限度标准，合理细化相应产品的微生物限度水平。

关键词中药饮片;药典;微生物检查;限度标准;比较研究中图分类号 R921;R927.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）22-2695-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.22.02ABSTRACT; ;OBJECTIVE： To compare the difference of microbiological limit test and criteria of TCM decoction pieces among 43 edition of United States Pharmacopeia; （USP43），10.0 edition of European Pharmacopeia; （EP10.0）， 17 edition of Japanese Pharmacopeia;（JP17） and 2020 edition of Chinese Pharmacopeia （ChP2020）， and to provide refernce for the revision and improvement of microbiological standards for TCM decoction pieces in China. METHODS： The differences in the microbial enumeration tests method （including sampling and sample preparation， selection of bacteria and culture medium， count of microorganisms and heat-resistant bacteria， etc.）， tests for specified microorganisms （including sample pretreatment，enrichment， separation and identification， etc.） and microbial related limit criteria were compared among USP43， EP10.0， JP17 and ChP2020. RESULTS & CONCLUSIONS： In terms of microbiological examination of TCM decoction pieces， USP43， EP10.0， JP17 had their own independent provisions. Chp2020 added “general rule 1108”. In terms of inspection items， in addition to the total aerobic bacteria count and total combined yeasts and molds count， ChP2020 and EP10.0 provided three methods for the inspection of control bacteria （bile-resistant Gram-negative bacteria， Escherichia coli， Salmonella）. On the basis， JP17 supplemented Staphylococcus aureus test; However， USP43 added Clostridium test method and put forward the concept of objectionable microorganisms risk assessment; ChP2020 also added a new method for counting heat-resistant bacteria. In terms of microbial limit criteria， USP43 was the most detailed in the classification of TCM decoction pieces， which was more strict than EP10.0 and JP17; ChP2020 had not set up a unified limit for the inspection of control bacteria of TCM decoction pieces. ChP2020 revised the “microbial limit standard for TCM extracts and TCM decoction pieces”， but it was notperfect compared with the Pharmacopoeia of the United States， Europe and Japan. It is suggested that according to the current situation of microbial contamination and control of TCM decoction pieces， the microbial limit test and criteria of TCM related products in Pharmacopoeia should be gradually improved， and the microbial limit level of corresponding products should be reasonably refined.KEYWORDS; ;TCM decoction piece; Pharmacopeia; Microbial limit test; Limit criteria; Comparative study中药饮片是由中药材通过炮制加工而成的可直接用于中医临床的产品，其大多源自天然植物、动物或矿物，通常携带有大量微生物[1-2]。