2021头颈肿瘤免疫微环境(全文)

肿瘤微环境中的免疫细胞组成引言：肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的一系列细胞和分子成分组成的微小环境。

在肿瘤微环境中，免疫细胞起着至关重要的作用。

免疫细胞的组成和功能对于肿瘤的发展和治疗具有重要意义。

本文将介绍肿瘤微环境中的免疫细胞组成及其功能。

一、肿瘤微环境中的免疫细胞类型肿瘤微环境中存在多种类型的免疫细胞，包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞等。

这些免疫细胞在肿瘤的免疫监视和抗肿瘤免疫应答中发挥着重要作用。

1. T细胞T细胞是一类重要的免疫细胞，在肿瘤微环境中发挥着抗肿瘤免疫的作用。

根据表面标记物和功能的不同，T细胞可以分为多个亚群，如CD4+辅助T细胞、CD8+细胞毒性T细胞等。

这些T细胞通过识别和杀伤肿瘤细胞，调节免疫应答等机制来参与抗肿瘤免疫过程。

2. B细胞B细胞是免疫系统中的另一类重要细胞，主要负责产生和分泌抗体。

在肿瘤微环境中，B细胞可以分化为浆细胞，产生具有特异性的抗体，从而参与免疫监视和抗肿瘤免疫过程。

3. 巨噬细胞巨噬细胞是一类具有吞噬和杀伤能力的免疫细胞。

在肿瘤微环境中，巨噬细胞可以吞噬和消化肿瘤细胞，同时还能产生多种细胞因子，调节免疫应答和抗肿瘤效应。

4. 树突状细胞树突状细胞是免疫系统中的重要抗原呈递细胞，负责捕获、处理和呈递抗原给T细胞。

在肿瘤微环境中，树突状细胞可以通过捕获和呈递肿瘤相关抗原来激活和引导免疫细胞，参与抗肿瘤免疫过程。

二、肿瘤微环境中免疫细胞的功能肿瘤微环境中的免疫细胞具有多种功能，对于肿瘤的发展和治疗具有重要作用。

1. 免疫监视免疫细胞在肿瘤微环境中通过识别和杀伤肿瘤细胞来发挥免疫监视的作用。

它们可以通过识别和杀伤异常细胞，阻止肿瘤的发展和转移。

2. 抗肿瘤免疫应答免疫细胞通过调节免疫应答来参与抗肿瘤免疫过程。

它们可以产生多种细胞因子，激活和引导其他免疫细胞，增强免疫应答和抗肿瘤效应。

3. 免疫耐受肿瘤微环境中的免疫细胞还可以通过调节免疫耐受来抑制免疫应答。

头颈部肿瘤的免疫治疗郭晔【摘要】头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是头颈部肿瘤的常见类型,其治疗水平有待提高.作为一种具有高度免疫缺陷的肿瘤,HNSCC主要机制包括免疫耐受的导入、局部的免疫逃逸和T细胞信号的破坏.免疫检查点是T细胞功能的重要决定因素,目前针对程序性细胞死亡1受体(programmed cell death 1,PD-1)的抑制剂得到了快速的发展.作为人源化的抗PD-1单克隆抗体,pembrolizumab和nivolumab均显示出针对复发或转移性HNSCC具有一定的解救治疗作用,进一步的研究值得期待.%The predominant type of head and neck cancer is head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), which needs more effective treatment. As a highly immunosuppressive malignancy, HNSCC has 3 major mechanisms including induction of immune tolerance, local immune evasion, and disruption of T-cell signaling. Immune checkpoint plays a critical role in the function of T-cell and rapid development has been achieved by inhibiting programmed cell death 1 (PD-1). As anti-PD1 humanized monoclonal antibodies, pembrolizumab and nivolumab have proven to be effective in the salvage treatment for recurrent or metastatic HNSCC, further investigation is awaited.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2017(027)006【总页数】4页(P459-462)【关键词】头颈部鳞癌;免疫治疗;免疫检查点抑制剂【作者】郭晔【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R739.91郭晔，主任医师，硕士研究生导师，现任复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任，中国临床肿瘤学会副秘书长，中国临床肿瘤学会淋巴瘤联盟常委，中国临床肿瘤学会甲状腺癌专业委员会副主任委员，中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会青年委员会副主任委员，上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主任委员，上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会秘书长。

肿瘤免疫微环境分类
肿瘤免疫微环境是指肿瘤细胞周围的免疫细胞、血管、细胞外基质等组成的微环境。

它是肿瘤发生、发展和治疗的重要因素之一。

肿瘤免疫微环境可以分为炎症型、免疫活化型、免疫抑制型和免疫缺陷型四种类型。

炎症型肿瘤免疫微环境是指肿瘤周围存在大量的炎症细胞，如中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等。

这些炎症细胞可以释放大量的炎症因子，如白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α等，促进肿瘤的生长和转移。

免疫活化型肿瘤免疫微环境是指肿瘤周围存在大量的免疫细胞，如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等。

这些免疫细胞可以识别和攻击肿瘤细胞，抑制肿瘤的生长和转移。

免疫抑制型肿瘤免疫微环境是指肿瘤周围存在大量的免疫抑制细胞，如调节性T细胞、髓系细胞等。

这些免疫抑制细胞可以抑制免疫细胞的活化和攻击肿瘤细胞，促进肿瘤的生长和转移。

免疫缺陷型肿瘤免疫微环境是指肿瘤周围存在免疫缺陷，如T细胞缺陷、B细胞缺陷等。

这些免疫缺陷会导致肿瘤细胞逃避免疫攻击，促进肿瘤的生长和转移。

针对不同类型的肿瘤免疫微环境，可以采取不同的治疗策略。

例如，
对于免疫活化型肿瘤免疫微环境，可以采用免疫治疗，如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞治疗等；对于免疫抑制型肿瘤免疫微环境，可以采用免疫抑制剂、免疫细胞治疗等；对于免疫缺陷型肿瘤免疫微环境，可以采用免疫增强剂、细胞治疗等。

肿瘤免疫微环境是肿瘤发生、发展和治疗的重要因素之一，针对不同类型的肿瘤免疫微环境，可以采取不同的治疗策略，以提高肿瘤治疗的效果。

肿瘤免疫微环境定义
肿瘤免疫微环境作为最近免疫学研究的热点之一，对于肿瘤发生和发
展起着至关重要的作用。

它包括了肿瘤细胞、免疫细胞、免疫调节细胞、细胞因子、成纤维细胞等各种细胞和组分，从而影响着机体对于
肿瘤免疫的监测及反应。

肿瘤细胞文化是最基础也是最重要的研究手段，从中获取到一系列肿
瘤细胞或者细胞系。

当我们想要了解肿瘤的行为特点及其生物学机制时，可以借助肿瘤细胞文化来对肿瘤进行相关研究。

免疫细胞（如T细胞、B细胞、NK细胞等）的内部结构和功能对免疫
微环境也起着至关重要的作用。

肿瘤细胞所处的免疫微环境在很大程
度上影响着这些免疫细胞的功能和数量的产生。

细胞因子在肿瘤发生和发展中起到了很重要的作用。

通过影响免疫细
胞功能的发挥及肿瘤细胞的增殖和侵袭，从而影响着肿瘤的生成过程。

成纤维细胞则是影响肿瘤细胞局部环境最重要的细胞类型之一。

当肿
瘤发生时，成纤维细胞会被激活并分泌成纤维化因子、炎症因子等，
从而使得肿瘤细胞可以更轻松的生长和扩散。

除此之外，还有免疫调节细胞和其它的细胞组分等，也是肿瘤免疫微
环境中的重要组分。

肿瘤免疫微环境的定义，即是在肿瘤细胞周围存在一种特定的微环境。

在这个微环境中，免疫细胞、成纤维细胞、细胞因子等各种细胞和组
分的相互作用与协调密切，共同影响着肿瘤的生长、扩散和转移等方
面。

了解并定义好肿瘤免疫微环境，对于肿瘤的治疗以及研究肿瘤治疗手段具有重要的指导意义。

在未来的研究中，我们需要探讨肿瘤免疫微环境的机制、影响因素、临床治疗效果的观察等问题，以便更好的为肿瘤病人提供更为有效的治疗方案。

肿瘤微环境(Tumor Microenvironment，TME)是指肿瘤细胞周围的细胞、基质和分子等组成的复杂环境。

根据肿瘤微环境中的不同组成和功能，可以将其分为以下几类：
1. 肿瘤细胞相关细胞(Tumor-Associated Cells):包括肿瘤细胞本身、肿瘤干细胞、内皮细胞、免疫细胞等。

这些细胞在肿瘤的发生、发展和转移过程中起着关键作用。

2. 免疫细胞(Immune Cells):包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)、树突状细胞(DC 细胞)等。

这些免疫细胞在肿瘤微环境中起到抗肿瘤免疫应答的作用。

3. 基质细胞(Stroma Cells):包括成纤维细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、脂肪细胞等。

这些基质细胞在肿瘤微环境中提供结构支持和营养物质，同时参与调控肿瘤的生长和转移。

4. 分子信号(Molecular Signals):包括生长因子、细胞因子、趋化因子等。

这些分子信号在肿瘤微环境中调控细胞的增殖、分化、迁移和凋亡等过程。

5. 血管生成(Angiogenesis):指肿瘤微环境中新的血管形成过程。

血管生成对于肿瘤的生长和转移至关重要，因为它提供了肿瘤细胞所需的营养和氧气，并帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。

6. 炎症反应(Inflammation):指肿瘤微环境中的炎症反应。

炎症反应可以促进肿瘤的生长和转移，同时也可能对免疫应答产生抑制作用。

了解肿瘤微环境的分类有助于我们更好地理解肿瘤的发生和发展机制，并为肿瘤的治疗提供新的思路和靶点。

免疫治疗相关不良反应（全文）免疫检查点抑制剂（immunecheckpoint inhibitors，ICI）是近年来在恶性肿瘤治疗中具有突破性进展的药物。

程序性细胞死亡蛋白－1（PD －1）免疫检查点抑制剂可调节机体自身的免疫系统以发挥抗肿瘤作用。

因此，免疫检查点抑制剂（ICI）被称为“广谱抗肿瘤药物”，并已被证实在黑色素瘤、非小细胞肺癌、淋巴瘤、肾癌、尿路上皮癌、胃癌、头颈部肿瘤、结直肠癌及肝癌等肿瘤中显示出良好疗效。

随着临床应用增多，免疫治疗相关不良反应（immune related adverse events，irAE）逐渐引起人们的关注和重视。

1、皮肤（34％～45％）：2～4周；常见的皮肤不良反应有皮疹，瘙痒及白癜风，较少见斑秃，口腔炎，皮肤干燥症等，也有银屑病加重及无皮肤病史患者发生银屑病样或苔藓样皮肤的报道。

2、内分泌（5％～10％）：10－24周；甲状腺功能减退：出现无法解释的乏力、体重增加、毛发脱落、畏寒、便秘、抑郁和其他症状；甲状腺功能亢进：出现无法解释的心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少；垂体炎：出现无法解释的持续头痛和/或视觉障碍。

3、肝脏（5％）：8－12周；主要表现：谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(AST)升高，伴或不伴有胆红素升高；肝癌合并病毒性肝炎的患者；可以安全使用ICIs，在首次ICIs使用前开始抗病毒治疗，定期监测HBV－DNA和HBV表面抗原和抗体。

4、胃肠道（＜19％）：5－10周；出现腹痛、腹泻，要警惕免疫相关性胃肠毒性的可能性，中位发生时间为用药后3个月，CTLA－4 抑制剂的胃肠毒性发生风险显著增加；乙状结肠和直肠病变为主，上消化道改变罕见，消化系统恶性肿瘤患者应考虑原发病引起的消化道症状。

5、肺（5％～53％）：11－12周；发生时间相对较晚，中位发生时间2.8个月，主要症状：呼吸困难(53％)、咳嗽(35％)、发热(12％)、胸痛(7％)，约85％的患者可以通过停药和免疫抑制治疗得到缓解或治愈；高危人群：接受EGFR－TKI联合ICIs治疗的驱动基因敏感突变阳性的NSCLC患者；存在COPD、肺纤维化、肺部活动性感染的患者。

2021年病理免疫组化报告单-内分泌系统肿瘤（全文）内分泌系统肿瘤垂体肿瘤1.垂体腺瘤阳性：GH，α-SU，PRL，TSH，LH，FSH，ACTH，Ki-67，CgA，Syn阴性：S-100，GFAP2.非典型腺瘤阳性：Ki-67，P53阴性：GFAP3.垂体腺癌阳性：Syn，CgA，PRL，ACTH，P53，Ki-67，Keratin，EMA阴性：S-100，CEA，vimentin，NF，GFAP，LCA，Igκ/λ4.神经节细胞瘤阳性：Syn，CgA，NF，S-100，GFAP，GnRH，GHRH，SS，TRH，CRH，VIP阴性：EMA，CK5.脊索瘤阳性：Keratin(特别是CK19)，EMA，S-100，vimentin阴性：SMA，CgA，GFAP，NF6.脑膜瘤阳性：vimentin，EMA，CK，CEA，S-100，PR阴性：NF，GFAP7.颗粒细胞瘤阳性：CD68，NSE，GFAP(偶尔)阴性：S-100甲状腺和甲状旁腺肿瘤一、甲状腺肿瘤1.乳头状癌阳性：CK19，Tg，TTF-1，RET，HBME-1，Galectin-3阴性：Syn，CgA，PTH，CEA伴转移的肿瘤P27阴性，Cyclin D1阳性不伴转移的肿瘤P27阳性，Cyclin D1阴性2.滤泡癌阳性：低分子量CK，Tg，TTF-1，Galectin-3，HBME-1，CD15阴性：CD56，CgA，Calcitication，PTH，CEA3.甲状腺髓样癌阳性：clacitication，CEA，Syn，CgA and B，TTF-1阴性：TGB，Ki-67指数低4.未分化癌阳性：CK，TP53，CyclinD1，Ki-67指数>30%阴性：EMA，CEA，TTF-1，Bcl-25.鳞状细胞癌阳性：CK19，EMA，Ki-67高增殖指数阴性：CK1，CK4，CK10/13，CK206.黏液表皮样癌阳性：低或高CK，多克隆CEA，Tg，TTF-1，P-Cadherin 阴性：calcitication7.黏液癌阳性：Tg，TTF-1，低分子CK，MVC2阴性：calcitication，CGRP8.滤泡性腺瘤阳性：CK，Tg，TTF-1阴性：CK19，CT，全部神经内分泌标记9.透明变梁状肿瘤阳性：Tg，TTF-1，MIB-1，Galectin阴性：CT甲状旁腺肿瘤1.甲状旁腺癌阳性：PTH，P27，Cyclin D1，Ki-67指数高阴性：TG，TTF-12.甲状旁腺腺瘤阳性：PTH，CgA，Ki-67指数低阴性：TTF-1肾上腺肿瘤1.肾上腺皮质癌阳性：Ad4Bp/SF-1，α-inhibin，A103(melan-A)，Syn，D11，Ki-67 index 5%-20%阴性：CgA，EMA，CEA2.肾上腺皮质腺瘤阳性：Ad4Bp/SF-1，α-inhibin，A103(melan-A)，Syn，D11阴性：CgA，EMA，CEA3.肾上腺嗜铬细胞瘤阳性：CgA，TH，Syn，S-100，NSE，CD15阴性：EMA4.混合性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤阳性：NF，PGP9.5，S-100，CgA，Syn，TH，PNMT，CD56阴性：CK内分泌胰腺肿瘤1.胰岛素瘤阳性：insulin，proinsulin阳性可混有glucagon，somatostain，PP阳性细胞MIB-1，CD31，somatostatin对分类有用2.胃泌素瘤阳性：Gastrin，CgA3.高血糖素瘤阳性：glucagon，glicentin，glucagon1，PP4.生长抑素阳性：Syn，somatostatin部分细胞ACTH，CT，insulin，glucagon，grimelus5.血管活性肠肽瘤阳性：VIP(87%)，PP(53%)，PHM(57%)，GH(50%)，hCG(48%)6.分泌5-羟色胺的肿瘤阳性：5-HT7.促肾上腺皮质激素和其他异位激素的肿瘤阳性：ACTH，GHRH，GH，CRH，PTH，PTHrP，CT8.无功能性肿瘤和微腺瘤阳性：Syn，CgA，CD56，CD57，5-HTPP，SS，insulin，glucagon，VIP，Gastrin，ACTH9.混合性外分泌-内分泌癌混合性导管-内分泌癌肿瘤性导管细胞CK7，CK19，CEA，CA19-9混合性腺泡-神经内分泌癌腺泡分化细胞trypsin，chymotrypsin，lipase，CgA少数病例glucagon，SS，gastrin，PP10.低分化神经内分泌癌阳性：CK，Syn，PGP9.5，TP53，Ki-67 index>10%胞质丰富CgA，肽类激素阳性。

肿瘤免疫微环境分类
肿瘤免疫微环境是指在肿瘤组织中存在的一种以免疫细胞为主要成分的微环境。

根据免疫细胞的类型和数量，肿瘤免疫微环境可以分为以下几类：
1. 热点型肿瘤免疫微环境：此类免疫微环境中存在大量的淋巴细胞、单核细胞和树突状细胞等免疫细胞，这些细胞可以识别和破坏肿瘤细胞。

热点型肿瘤免疫微环境通常与预后较好的肿瘤相关。

2. 冷门型肿瘤免疫微环境：此类免疫微环境中免疫细胞的数量较少，且功能较差。

这种微环境通常与肿瘤的发生和发展有关，并且预后较差。

3. 混合型肿瘤免疫微环境：此类免疫微环境中存在多种免疫细胞，但它们的数量和功能不均衡。

这种微环境通常发生在肿瘤发展的不同阶段。

4. 免疫抑制型肿瘤免疫微环境：此类免疫微环境中存在大量的免疫抑制细胞，如调节性 T 细胞和髓系细胞等，它们可以抑制免疫系统对肿瘤细胞的攻击。

这种微环境通常与肿瘤的快速增长和转移有关，并且预后较差。

通过对肿瘤免疫微环境的分类和分析，可以更好地了解肿瘤的免疫特征和预后情况，从而为肿瘤治疗提供更加准确和有效的方法。

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肿瘤微环境名词解释肿瘤微环境是指滋养癌细胞及其成长发展所必需的背景环境，通常由恶性肿瘤所在区域中的细胞和分子组成。

它不仅滋养癌细胞的生长，还有助于影响肿瘤微环境中的细胞行为，最终导致恶性肿瘤的发展。

肿瘤微环境的作用实质上是一种“肿瘤支持系统”，它可以帮助癌细胞以及其他与癌细胞相关的细胞，如血管内皮细胞（endothelial cells），淋巴细胞（lymphocytes）和免疫细胞（immunocytes）等在肿瘤组织中得到优越的条件，以便癌细胞可以得到更多的数量和更多的类型的营养物质，促进其发展并延伸其生存期。

一般情况下，肿瘤微环境是由四个主要组件组成：癌细胞，细胞因子/激素，基因及其他分子以及血管结构。

癌细胞是恶性肿瘤中的主要组成部分，癌细胞的形成是肿瘤发展的第一步。

癌细胞的发展依赖于被发现的细胞因子和激素，这些细胞因子和激素是由体细胞分泌的物质，能够直接影响癌细胞的生长和分裂。

一些激素，如促进复制（mitogens）和促使癌细胞从成长点离开（chemokines），在肿瘤发展中发挥重要作用。

肿瘤微环境中的基因及其他分子，如蛋白质，糖蛋白，DNA，RNA，细胞毒性物质和受体，是肿瘤发展的重要调节因子，其中有些可以直接影响癌细胞的表型。

此外，它们还能够调节癌细胞的信号传导，从而影响细胞的分化，迁移和趋化等一系列过程。

最后，血管结构是肿瘤微环境中重要的组成部分，它可以提供肿瘤细胞所需的氧气和营养物质，以及使癌细胞能够得到扩散与传播的机会。

血管可以分为两类：逻辑血管（lymphatic vessels）和毛细血管（capillaries）。

血管可以提供氧气，营养物质，颗粒和其他物质，以及能够影响血液流动的机器因子，此外，它们还可以提供细胞外基质（extracellular matrix）以及细胞和分子之间的沟通渠道。

从上面可以看出，肿瘤微环境对癌细胞的生长和分裂有着非常重要的影响力，包括提供营养物质和氧气，调节癌细胞的生长、分化和迁移，以及促进细胞的传播和转移。

·临床研究·医学食疗与健康 2021年6月第19卷第12期58肿瘤微环境在肿瘤免疫治疗中的作用作者简介：高红亮（1992.02-），男，硕士，助教，研究方向为肿瘤病理生理 高红亮（皖南医学院，安徽 芜湖　241000）【摘要】肿瘤免疫治疗，是指通过训练常驻免疫细胞的识别和清除携带肿瘤特异性抗原的细胞来实现，以便提供外部刺激来增强免疫信号介导肿瘤细胞的消除。

当T 细胞被原代转化细胞或介体细胞[如TME 内的抗原呈递细胞（APC ）]激活时，T 细胞开始一系列信号事件，导致细胞和非细胞免疫成分的招募、抗原特异性T 细胞的克隆性扩增和刺激性细胞因子的释放，最终杀灭肿瘤细胞。

但是由于肿瘤微环境，往往会导致肿瘤细胞出现逃逸而继续增殖与侵袭。

因此，探索肿瘤微环境在肿瘤免疫治疗中的作用，会明显的改善肿瘤免疫治疗的效果。

【关键词】肿瘤免疫治疗；肿瘤微环境；CTL4；PD-1；PD-L1【中图分类号】R73-36　【文献标识码】A　【文章编号】2096-5249（2021）12-0058-02.................在过去的十年里，免疫疗法经历蜕变，与传统的针对癌细胞生物学过程的化学疗法不同，免疫疗法旨在增强机体对癌症的自然免疫防御能力[1]。

肿瘤微环境（Tumor microenvironment，TME）的细胞和分子成分都会影响免疫治疗的有效性，故针对肿瘤微环境在免疫治疗中的研究很有必要。

抗原特异性免疫识别过程是一个复杂的过程，包括抗原提呈以及淋巴细胞的识别。

自身蛋白和外源蛋白被细胞质中的蛋白酶体消化，形成8~9个氨基酸肽，转运到内质网。

接着，被伴侣分子装载到主要组织相容性复合物（MHC）Ⅰ类蛋白质上，并被运送到细胞表面。

一旦到达表面上，一个带有特定MHC Ⅰ类肽复合物受体的T 细胞可以与之结合，并在共刺激分子的帮助下，触发免疫细胞激活。

但是，这一生理过程在TME 中常常是失调的，因为细胞失去了抗原分解的关键成分，这使肿瘤细胞有效地隐藏在免疫细胞中[2]。

肿瘤免疫微环境的组成肿瘤免疫微环境的组成，这可真是个让人觉得神秘又复杂的话题！想象一下，咱们的身体就像一个繁忙的城市，里面有各种各样的角色在忙碌着。

有的像是警察，负责保护我们的健康；有的则像是小偷，偷偷摸摸地想要破坏一切，这就是肿瘤细胞。

哎，这些肿瘤细胞可真是个麻烦，居然能躲在免疫系统的眼皮底下，搞得我们不得安宁。

在这个城市里，免疫细胞是保护我们的超级英雄！它们有好多种，像T细胞、B细胞、巨噬细胞等等，每一种都有各自的“绝活”。

T细胞就像是特种部队，冲锋在前，直接对抗肿瘤细胞；B细胞则是聪明的侦察兵，负责制造抗体，来标记坏家伙。

巨噬细胞呢？就像是城市清道夫，负责清理死去的细胞和其他废物，保持环境干净。

不过，肿瘤细胞也不是吃素的，它们会用各种花招来欺骗免疫细胞，真是无所不用其极。

说到这里，不得不提到肿瘤微环境，它就像是肿瘤的家。

肿瘤细胞在这里不仅生活，还能“招兵买马”，吸引周围的细胞，甚至影响它们的行为。

就像一个黑帮老大，手下都听他的，跟着他一起干坏事。

肿瘤细胞释放一些信号，结果附近的细胞变得顺从，甚至帮助它们逃避免疫攻击。

简直是恶势力的典范啊！还有一个关键角色就是肿瘤相关成纤维细胞（CAF）。

这家伙有点像是个装修工，帮肿瘤细胞搭建“舒适窝”。

它们不仅提供支持，还分泌一些物质，让肿瘤细胞更强壮。

真是居心叵测，帮助肿瘤做大做强。

CAF可不仅仅是给肿瘤加油，它们还会释放一些抑制免疫反应的因子，像是一把看不见的锁，把免疫细胞都锁在门外。

免疫微环境里还有其他配角，像是树突状细胞、调节性T细胞等。

这些角色在免疫反应中扮演着不同的角色，树突状细胞像是信息中介，把肿瘤的“坏事”报告给T细胞，而调节性T细胞则有点像和事佬，试图平息免疫反应，防止过度反应。

调节性T细胞的存在让人头疼，它们可能会站在肿瘤这边，真是个不可靠的“朋友”。

而在这个微环境里，细胞之间的沟通可是非常重要的。

细胞通过释放细胞因子、化学因子进行“聊天”，这些信息传递就像是城市里的交通信号，指引着各个角色的行动方向。

肿瘤微环境的构成
肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞、分子和细胞外基质的复杂网络。

它由肿瘤细胞、免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞等组成。

以下是肿瘤微环境的主要构成成分：
1. 肿瘤细胞：肿瘤细胞是肿瘤微环境的核心组成部分。

它们具有异常增殖和侵袭能力，并能产生促进血管生成和抗凋亡因子，以维持肿瘤生长。

2. 免疫细胞：包括巨噬细胞、淋巴细胞、树突状细胞等。

免疫细胞在肿瘤发展过程中扮演重要角色，可以识别并清除肿瘤细胞。

然而，肿瘤细胞可以通过抑制免疫细胞活性或改变免疫细胞的功能来逃避免疫系统的攻击。

3. 内皮细胞：内皮细胞构成了血管壁，直接与肿瘤细胞接触。

在肿瘤微环境中，内皮细胞可以释放血管生成因子，促进新血管的形成，为肿瘤提供充足的营养和氧气。

4. 成纤维细胞：成纤维细胞是一种产生胶原蛋白、弹力纤维和基质金属蛋白酶等分子的细胞类型。

它们在肿瘤微环境中发挥重要作用，参与肿瘤的生长、浸润和迁移过程。

5. 细胞外基质（ECM）：ECM是由胶原蛋白、弹力纤维和多糖等分子组成的复杂结构。

它提供了细胞定位和支持，并且参与调节细胞的生长、分化和迁移。

在肿瘤微环境中，ECM可以被肿瘤细胞改变，形成良性或恶性的肿瘤基质。

肿瘤微环境的构成非常复杂，不同的细胞类型和分子组分之间存
在着复杂的相互作用关系。

深入了解肿瘤微环境的构成及其影响因素，对于揭示肿瘤发生发展的机制以及开发靶向治疗策略具有重要意义。

肿瘤微环境研究肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的环境，包括肿瘤细胞周围的细胞、细胞外基质和免疫细胞等组成部分。

肿瘤微环境对于肿瘤的发展和进展起着至关重要的作用。

目前，研究肿瘤微环境已成为热门的研究领域之一。

肿瘤微环境中的免疫细胞对于肿瘤的发展和进展起着重要的作用。

肿瘤细胞可以通过释放生长因子和化学因子等途径，吸引免疫细胞进入到肿瘤微环境中。

一旦免疫细胞进入到肿瘤微环境中，它们便会参与到肿瘤的免疫反应当中。

肿瘤细胞通过抑制免疫细胞的功能，来逃避免疫系统的攻击，从而促进肿瘤的生长和扩散。

肿瘤微环境中的肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用是很复杂的。

肿瘤细胞可以通过分泌化学因子来调控免疫细胞的功能，从而降低免疫细胞对于肿瘤的攻击力。

同时，免疫细胞也可以通过分泌化学因子，来影响肿瘤细胞的生长和扩散。

在肿瘤微环境中，免疫细胞和肿瘤细胞之间的相互作用是相互影响的，而不是简单的单向影响。

除了免疫细胞，肿瘤微环境中的其他细胞也对于肿瘤的发展和进展起着重要的作用。

例如，血管内皮细胞可以调节肿瘤的血液供应，从而影响肿瘤的生长和扩散。

纤维母细胞则可以影响肿瘤周围的组织结构和功能，从而对肿瘤的扩散起到重要的作用。

在肿瘤微环境的研究中，越来越多的结果表明，肿瘤细胞和肿瘤微环境中的其他细胞之间的相互作用，不仅仅是通过细胞间信号传导途径来实现的，还可能涉及到细胞外基质的参与。

肿瘤周围的细胞外基质可以通过影响细胞间的黏附性和运动性等细胞生理特性，来影响肿瘤细胞的生长和扩散。

除了细胞外基质，在肿瘤微环境的研究中，越来越多的结果表明，肿瘤细胞和肿瘤微环境中的其他细胞之间的相互作用还涉及到了基因表达的调控。

例如，肿瘤细胞可以通过表达某些基因，来影响肿瘤微环境中其他细胞的基因表达，从而实现对于肿瘤微环境的总体调控。

这一发现为肿瘤微环境的研究提供了新的思路和方向。

总之，肿瘤微环境的研究是一个广阔且具有挑战性的领域。

通过深入研究肿瘤微环境，我们可以更好地理解肿瘤的发展和进展机制，从而为肿瘤的治疗提供新的思路和方法。

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４６９５．２０２１．０８．０３１ 文章编号：１６７１－４６９５（２０２１）０８－０８９４－０４肿瘤微环境中免疫细胞的生物学功能及其在癌症免疫治疗中的作用进展王安来１　刁波２　袁紫林２　李中明３（１武汉科技大学医学院普外科　湖北　武汉　４３００００；２中国人民解放军中部战区总医院医学实验科　湖北　武汉　４３００００；３武汉科技大学附属汉阳医院普外科　湖北　武汉　４３００００） 【关键词】　肿瘤微环境　免疫细胞　肿瘤免疫治疗基金项目：湖北省卫生健康委员会联合基金项目（编号：ＷＪ２０１９Ｈ０９３）通讯作者：李中明，Ｅ－ｍａｉｌ：１３２０９０７７２６＠ｑｑ．ｃｏｍ ２１世纪初，Ｈａｎａｈａｎ等［１］首次总结了癌症六大特征能力，即生长信号自给自足、无限复制潜力、逃避凋亡、对抗生长信号不敏感、持续血管生成、组织侵袭／转移。

随着研对癌症研究深入，癌细胞和免疫细胞之间作用与关系逐渐被重视，并证实为癌症新特征。

目前可以明确的是，除癌细胞外，肿瘤微环境还含有一系列免疫细胞、基质细胞、内皮细胞以及癌相关成纤维细胞。

癌细胞利用一系列机制逃避免疫监督和破坏，基于免疫逃避机制，临床研究人员推出了多种免疫治疗方法，并在临床上应用较广［２］。

相比传统化疗，免疫治疗机制是将肿瘤微环境内外免疫细胞进行特异性识别和攻击癌细胞，理论上提高了免疫治疗方法的特异性，降低了其不良反应［３］。

肿瘤微环境是具有异质性物质组成，包括癌细胞本身、浸润性免疫细胞和间质细胞（如成纤维细胞）。

近年来，肿瘤免疫学中单细胞ＲＮＡ测序、质谱等得到了较好地发展和应用，能够在单细胞水平上描绘肿瘤微环境中免疫细胞状态提供有利条件，同时更容易观察和识别肿瘤相关免疫细胞的新亚群［４－５］。

因此就肿瘤相关免疫细胞在肿瘤微环境中的生物学功能及其在癌症免疫治疗中的作用作一综述。

１　肿瘤微环境中免疫细胞肿瘤相关免疫细胞主要分为抗肿瘤免疫细胞和促肿瘤免疫细胞两大类，并且在肿瘤不同的进展阶段发挥着不同作用。

肿瘤免疫微环境相关指标1. 肿瘤免疫微环境是指肿瘤细胞周围包括免疫细胞在内的微环境，对于肿瘤的发展和治疗具有重要的影响。

2. 免疫细胞在肿瘤免疫微环境中扮演着关键的角色，它们可以促进或抑制肿瘤的生长和蔓延。

3. T细胞是肿瘤免疫微环境中的主要免疫细胞之一，其活性状态和浓度对肿瘤的治疗效果至关重要。

4. 研究表明，在肿瘤免疫微环境中，浓度较高的CD8+T细胞通常与预后良好的患者相关联，这表明它们对于抗肿瘤免疫反应的重要性。

5. 另一方面，肿瘤相关巨噬细胞的数量和活性也会影响肿瘤的生长和扩散，因此成为肿瘤免疫微环境中的重要指标之一。

6. 肿瘤相关巨噬细胞可以通过释放促进肿瘤生长的因子来促进肿瘤的发展，也可以通过吞噬和杀伤肿瘤细胞来抑制肿瘤的生长。

7. 肿瘤免疫微环境中的调节性T细胞（Treg细胞）是另一个重要的指标，它们可以抑制免疫细胞对肿瘤细胞的攻击，从而帮助肿瘤逃避免疫识别和清除。

8. 研究表明，Treg细胞在肿瘤组织中的浓度通常与肿瘤的生长速度和预后密切相关，因此被视为肿瘤免疫微环境中的重要标志之一。

9. 除了免疫细胞的活性和数量外，肿瘤微环境中的细胞因子和趋化因子的表达水平也是评估肿瘤免疫微环境状态的重要指标。

10. 细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）等可以促进免疫细胞对肿瘤细胞的攻击，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

11. 而一些趋化因子如趋化因子CCL2等则可以吸引免疫细胞定位到肿瘤组织中，从而增强肿瘤的免疫反应。

12. 在肿瘤免疫微环境中，细胞因子和趋化因子的平衡状态对于免疫细胞的活性和肿瘤生长具有重要影响。

13. 除了细胞因子和趋化因子外，肿瘤免疫微环境中的溶解酶和生长因子等分子也对肿瘤的治疗效果产生影响。

14. 一些溶解酶如金属蛋白酶可以破坏肿瘤周围的基质，促进免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。

15. 同时，生长因子如表皮生长因子（EGF）等也可以刺激肿瘤细胞的生长和分化，影响肿瘤的预后和治疗效果。

免疫疗法与肿瘤微环境重塑肿瘤治疗的关键近年来，免疫疗法作为一种新兴的肿瘤治疗方式备受瞩目。

与传统的化疗和放疗相比，免疫疗法具有针对性强、副作用小等优势。

然而，由于肿瘤微环境的存在，免疫疗法在某些情况下面临挑战。

因此，免疫疗法与肿瘤微环境的相互关系成为当前研究的热点，重塑肿瘤治疗的关键。

一、肿瘤微环境的特点与作用肿瘤微环境是指包括肿瘤细胞、免疫细胞、血管、间质细胞等在内的肿瘤组织的环境。

肿瘤微环境对肿瘤的生长、侵袭和转移等过程起着重要的调控作用。

具体而言，肿瘤微环境可以通过多种方式促进肿瘤发展，如提供养分、调节免疫应答、促进血管生成等。

此外，肿瘤微环境还可以抑制肿瘤细胞对免疫细胞的攻击，从而减弱肿瘤的免疫监视。

二、免疫疗法对肿瘤微环境的作用免疫疗法通过激活免疫细胞增强对肿瘤细胞的攻击，具有重塑肿瘤微环境的潜力。

一方面，免疫疗法可以增强免疫细胞的活性，增加其对肿瘤细胞的杀伤作用。

另一方面，免疫疗法可以改变肿瘤微环境的免疫阻抗能力，破坏肿瘤细胞对免疫细胞的抵抗能力。

这样一来，肿瘤微环境中的免疫抑制因子得以削弱，使得免疫细胞更好地发挥抗肿瘤作用。

三、重塑肿瘤治疗的关键免疫疗法与肿瘤微环境的相互作用决定了肿瘤治疗的效果。

因此，重塑肿瘤治疗的关键在于充分理解和干预肿瘤微环境。

首先，需要深入研究肿瘤微环境的组成和调控机制，以便更好地了解免疫细胞与肿瘤细胞的相互作用。

其次，在免疫疗法治疗肿瘤的过程中，需要及时识别和监测肿瘤微环境的变化，以便调整治疗方案。

最后，根据肿瘤微环境的特点，可以利用合适的药物或干预手段改变其免疫抑制能力，进一步增强免疫疗法的效果。

综上所述，免疫疗法与肿瘤微环境之间存在着密切的相互关系。

对于肿瘤治疗来说，重塑肿瘤微环境是至关重要的。

只有通过全面认识和干预肿瘤微环境，才能更好地发挥免疫疗法的作用，从而实现肿瘤治疗的最佳效果。

希望随着对肿瘤微环境研究的不断深入，我们能够在未来取得更大的进展，为患者提供更有效的肿瘤治疗策略。

肿瘤免疫微环境相关指标在肿瘤研究领域中，肿瘤免疫微环境相关指标是一个备受关注的研究方向。

肿瘤免疫微环境是指在肿瘤组织中，包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突细胞等多种免疫细胞及它们的反应物质所构成的环境。

该环境对肿瘤的发展和治疗具有重要的影响。

下面将从多个方面介绍肿瘤免疫微环境相关指标。

1. 肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）肿瘤浸润淋巴细胞是指在肿瘤组织中存在的各种类型的淋巴细胞，包括CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、自然杀伤细胞等。

研究表明，高水平的TILs浸润可以预示着患者对免疫治疗的响应。

因此，测定肿瘤组织中TILs的水平是衡量肿瘤免疫微环境的一个重要指标。

2. 免疫抑制因子除了免疫细胞以外，肿瘤免疫微环境中还存在一些免疫抑制因子，如PD-L1、CTLA-4等。

这些因子可以通过不同的途径抑制免疫细胞的活性，从而帮助肿瘤逃避免疫监视。

因此，测定肿瘤组织中这些免疫抑制因子的表达水平对于评估肿瘤的免疫微环境具有重要意义。

3. 炎症因子炎症在肿瘤发展中起着重要作用，炎症反应可以激活免疫细胞并促进肿瘤细胞的凋亡。

因此，肿瘤免疫微环境中炎症因子的水平也是一个重要的指标。

研究发现，一些炎症因子如TNF-α、IL-6等与肿瘤的发展和预后密切相关。

4. 免疫细胞亚群除了总体的T细胞和B细胞数量外，肿瘤免疫微环境中的免疫细胞亚群分布也对肿瘤的发展具有重要影响。

比如，CD4+CD25+调节性T细胞可以通过抑制其他免疫细胞的活性促进肿瘤的发展。

因此，分析肿瘤组织中各种免疫细胞亚群的比例对于评估肿瘤的免疫状态至关重要。

5. 血管生成血管生成是肿瘤生长和转移的重要步骤，也受肿瘤免疫微环境的调控。

在肿瘤组织中，一些细胞因子如VEGF可以促进新血管的生成，从而为肿瘤提供充足的营养和氧气。

因此，测定肿瘤组织中血管生成因子的水平可以帮助评估肿瘤的生长和转移能力。

综上所述，肿瘤免疫微环境相关指标对于评估肿瘤的发展和治疗具有重要的价值。