第一章 当代新药研发

仿制药风险小。
2003年上半年 到国家食品药品监督管理局药品注册司要求审批的新
药临床研究多达２４５９项，同比增长了４１９％； 申请新药生产的有７０９项，同比增长７４．６％； 而同期受理进口药品（含新注册、换证申请）仅２７
４件，同比只增长２％。 2004年国家药监局就受理了1万余种新药注册申请，同
恩度-治疗肿瘤
先声药业在2006年7月23上市一种可以“饿死 癌细胞”的国家一类新药“恩度”，为世界首 例重组人血管内皮抑制素。
抗血管生成治疗是当今肿瘤生物靶向治疗领域 的研究前沿，其成功上市填补了国内使用血管 抑制剂类药物治疗肿瘤的空白。
国外也在研究，上市。
丁苯酞
丁苯酞，是由中国医学科学院药物研究所和石家庄制 药集团有限公司共同开发的，是我国心脑血管领域首 个拥有自主知识产权的一类新药，获得两项国家专利。 “恩必普”适用于缺血性脑卒中的治疗，其主要 成分丁苯酞，与从芹菜籽中提取的芹菜甲素结构相同。 该产品的上市将成为石药集团新的效益增长点。
Ⅴ类： 改变国内已上市销售药品的剂型，但不 改变给药途径的制剂。
新药：
用作药物的新化学实体（New Chemical Entities）。
化药、单一成分、新发现---创 新药物
二、新药研究的现状和未来的趋势
1、国内外新药研究概况 2、未来的趋势
1.国内现状
以仿制为主，仿创结合
据中国卫生经济学会统计, 中国目前 生产的药品中, 具有自主知识产权的药品 不到3%, 而97%以上的国产药为仿制药, 并且外资药及合资药基本占据了原料药市 场。
当代新药研发
主讲老师： 王翠玲
课程基本内容：
新药研究的现状和未来的趋势 天然产物的研究现状 新药研究与开发的途径:先导化合物的发
现；先导化合物的优化。 当代新药（畅销药）的设计及开发
课程要求：
了解新药研究的状况。 熟悉新药研究的一般思路、过程。 熟悉当前典型新药的研究状况，主要是了解药
其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构
体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂；阿莫西林/克拉维酸钾 （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适
应症。
Ⅱ类 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的
制剂。
Ⅲ类 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药
பைடு நூலகம்药
《中华人民共和国药品管理法实施条例》规定： 新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。 “新药申请，是指未曾在中国境内上市销售药 品的注册申请。 已上市药品改变剂型、改变给药途径的，按 照新药管理”。
2、新药的分类：Ⅰ 、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、 Ⅴ类
Ⅰ类：未在国内外上市销售的药品： （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及
期美国药监局仅受理148种。
------郑筱萸管理下的中国医药
所谓“新药”的定义，也与国际上强调新化合 物、独立知识产权等概念迥然相异，仅换个包 装或剂型就可以是个新药，导致中国的“新药” 多是“伪新药”。
我国自主研制的一类新药： –呋喃丙胺：20世纪60年代研制，防治血吸虫
病药 –没食子酸锑钠：防治血吸虫病药 –平阳霉素、创新霉素：抗菌素；博安霉素 –乙氧苯柳胺：止痒药 –联苯双酯：治疗慢性肝炎；双环醇片 –青蒿素：治疗疟疾 –棉酚：男性节育，70年代
研发的首席科学家徐希平教授 早从1993年起,当徐希平与安徽医科大学
合作在安徽农村开展慢性病流行病学研 究时，他发现多数心脑血管病患者同时 伴有高HCY(同型半胱氨酸，医学界认为 导致心脑血管病的一种体内代谢物)。
一类新药总共有 65个
且相当部分并非真正意义上的创新药物。仅占 所批准新药的2.6%，且相当部分并非真正意义 上的创新药物。国内近6000家制药企业中的大 多数陷入竞相仿制、恶性竞争的怪圈。
全国6000多家制药企业，98%以上都在生产仿制药。 大型企业只有400余家， 同时还有1000余家企业濒临 亏损或倒闭。多数生产企业规模小、产品低水平重复 多、科技含量低，缺乏竞争力。
在全球制药行业，新药研发是一个高投入、高 风险、长周期的产业。一般来说，研发周期长 达10—15年，研发费用超过10亿美元，成功率 微乎其微。
品： （1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改
变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； （2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制
剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； （3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； （4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应
症。
Ⅳ类： 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基 （或者金属元素），但不改变其 药理作用的原 料药及其制剂。
重组人干扰素αlb
重组人干扰素αlb是世界上第一个采用中国人基 因克隆和表达的基因工程药物,也是到目前为 止唯一的一个我国自主研制成功的拥有自主知 识产权的基因工程一类新药。
重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白
上海中信国健药业有限公司自主研发抗体类新 药---“注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗 体融合蛋白”（商品名为“益赛普”）。
物的发展历史，掌握新药设计路线(掌握课堂 提出的问题)。
第一章 新药研究的现状和未来
一、基本概念 二、新药研究的现状和未来的趋势 三、天然产物的研究现状 四、新药研究与开发的途径 五、新药研究与筛选的过程
一、基本概念：
1、新药的概念 1)药物：通常是指对疾病具有预防、治疗或诊
断作用的物质以及对调节人体功能，提高生活 质量，保持身体健康具有功效的物质。 2)药物分类来（源或性质，国家药品管理） 中药（天然药物）（冰片、丹参滴丸、胰岛素） 化学药物 生物药物（红细胞生成素 ）
2006年初获得国家食品药品监督管理局颁发的 《药品GMP证书》，批量生产。
是一种能阻止关节变形、治疗中、重度类风 湿关节炎的药物；同时也是能够治疗强直性脊 柱炎的药物，还能有效治疗重度银屑病。
“依叶”(依那普利+叶酸片)
2008年3月3日，“依叶”(依那普利叶酸 片)获得国家药监局核发Ⅰ类新药证书。