[课件]ZZ第十三章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答PPT

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大连医科大学免疫学PPT人卫7版13B细胞介导的特异性免疫应答

B1 和 B2淋巴细胞亚群
(1)B1细胞 : CD5+ TI 抗原 IgM, SIgA
(2) B2细胞: CD5TD抗原 IgG
TI-1和TI-2抗原
（一） B细胞对TI-1抗原的应答
TI-1抗原
12
B1 细胞
（1）BCR （2）丝裂原受体
（二）B细胞对TI-2抗原的应答
高度重复的表位，B1 细胞的mIg广泛交联，激活B1细胞。
（三）细胞因子的作用
Y
B
信号 1
信号 2
Th
细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-γ
TGF-β
B
B
B
B
BB B
PC
B
B
B BB B
B
增殖和分化
Th细胞分泌细胞因子的作用
（四）T、B细胞的相互作用
（四）T、B细胞的相互作用
（四）T、B细胞的相互作用
（六）浆细胞的形成
（七）记忆B细胞（Memory B Cells， Bm）的产生
一、初次应答
所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体效价低、维持时间短、与抗原亲和力低、以IgM为主；
二、再次应答
所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体效价高、维持时间长、与抗原亲和力高、以IgG为主。
第四节 B细胞介导的体液免疫应答效应
1 .调理作用 2 .补体激活 3. ADCC 4. 中和毒素
Figure 1-24 part 2 of 3
TI-2 抗原
1
B1 细胞
TI 抗原诱导的体液免疫应答
初次应答
再次应答
抗 100000
原
特 10000
异
性 1000
抗

免疫学B淋巴细胞介导的体液免疫应答PPT课件

2
抗原识别具有高度特异性，B细胞受体（BCR）能够识别并结合抗原表位，启动B细胞的激活信号。
3
抗原识别的过程需要T细胞辅助，T细胞通过其表面的CD4或CD8分子与B细胞表面的共刺激分子相互作用，提供激活信号。
B细胞活化与克隆增殖
B细胞活化是体液免疫应答的关键步骤，抗原与BCR的结合可触发B细胞的活化信号。
B细胞与自然杀伤细胞的相互作用
自然杀伤细胞的激活
B细胞可以分泌可溶性因子，如IFN-γ和IL-12等，激活自然杀伤细胞，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。
自然杀伤细胞对B细胞的调节
自然杀伤细胞可以抑制B细胞的活化，对体液免疫应答进行负调节。
05
B细胞介导的体液免疫应答的意义与
影响
对感染性疾病的防御
某些调节性T细胞可以抑制B细胞的活化，对体液免疫应答进行负调节，维持免疫稳态。
B细胞与抗原提呈细胞的相互作用
抗原识别
抗原提呈细胞通过抗原识别，将抗原信息传递给B细胞，激发B细胞的特异性免疫应答。
共刺激信号
抗原提呈细胞通过提供共刺激信号，如CD80和CD86与B细胞表面的CD28的结合，促进B细胞的活化。
B细胞在未来免疫治疗中的应用前景
B细胞作为体液免疫应答的核心，有望在疫苗研发、抗体药物设计等领域发挥重要作用。
利用B细胞的抗原提呈功能和免疫调节功能，开发新型的免疫疗法，以治疗肿瘤、感染性疾病和自身免疫性疾病等。
深入研究B细胞的发育、分化与功能调控机制，为免疫治疗提供新的靶点和策略，促进免疫治疗技术的发展和应用。
产生免疫记忆
B淋巴细胞具有记忆功能，能够记住曾经接触过的抗原，并在再次接触时快速并有效地产生抗体。

B 淋巴细胞介导的体液免疫应答

9
B细胞活化的双信号模型
第1信号
没有Th
B
细胞的帮助
IL-4, IL-5, IL-21
失能
第1信号
B
第2信号
MHC-II类
Th
限制性
CD4 MHC-II/抗原肽 / TCR CD40 CD40L
10
MHC-II类限制性
11
Th细胞在B细胞应答中的作用
T细胞辅助B细胞
1.Th提供第二活化信号（协同刺激信号）：活化Th表达CD40L-----B细胞的CD40 (最重要)
45
20
Day 1 immunization
Day 7 Day 14
Secondary immunization Day 21
21
抗体亲和力成熟（affinity maturation）生发中心的B细胞经体细胞高频突变后，其中表达高亲和力BCR的B细胞才能有效地结合抗原并得到扩增，最终产生高亲和力的抗体，此为抗体亲和力成熟。
18
B淋巴细胞在生发中心的分化成熟
体细胞高频突变→Ig亲和力成熟（阳性选择） Ig的类别转换浆细胞的形成分化为记忆性B细胞
19
体细胞高频突变（somatic hypermutation）在抗原诱导下, 处于分裂中的生发中心母细胞 Ig的V区基因（CDR部位）发生高频率点突变，称为体细胞高频突变。 ---增加抗体多样性；抗体亲和力成熟
抗原识别阶段活化、增殖和分化阶段效应阶段
4
一、 B细胞对TD抗原的识别
BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇直接识别，无需APC加工处理无MHC限制性
5
二、B细胞活化、增殖、分化阶段（一）B细胞活化信号要求（双信号）

B淋巴细胞介导的体液免疫应答 ppt课件

（二）、B细胞活化的第二信号
多种协同刺激分子对的相互作用提供
CD40/CD40L
（三）、T、B细胞相互作用与B细胞应答
TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与
Th与B细胞直接接触释放细胞因子
（三）、T、B细胞相互作用与B细胞应答
TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与
•B细胞作为APC活化T细胞 •活化的T细胞提供B细胞活化的第二信号，并分泌细胞因子协助B细胞的进一步分化
BCR识别抗原的特点

蛋白质抗原、多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物

完整抗原的天然构象，抗原降解暴露的表位的空间构象无需经APC加工和处理，无MHC限制性

二、B细胞活化需要的信号
------双信号
第一信号：BCR识别抗原后由Igα/Igβ及辅助
受体转导
第二信号：由B细胞与Th细胞相互作用产生
转录因子激活，使细胞增殖和分化
2. B细胞活化中共受体的作用
B细胞活化的共受体---CD19/CD21/CD81
——提高B细胞对抗原刺激的敏感性
亲和力与亲合力（affinity and avidity）
Ab1
Ab1
抗原诱导下发生；受细胞因子调节

4、浆细胞的形成
----不再表达BCR和MHCII类分子 ---- 分泌大量抗体，不能再与抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力
----大部分迁入骨髓，持续产生抗体

5、记忆B细胞（Bm）的产生
----部分活化B细胞不产生Ig而成为记忆细胞，
参与再循环，再次抗原刺激后迅速应答，产生大量 Ig 。
体液免疫应答的效应
中和毒素激活补体调理作用介导ADCC 介导超敏反应

B淋巴细胞介导的体液免疫应答精品课件

21
四、B细胞在生发中心的分化成熟
生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡，部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化发育，在生发中心中完成体细胞高频突变和 Ig亲和力成熟、Ig类别转换，最终形成浆细胞和记忆性B细胞。
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22
生发中心（germinal center）的形成
研究证实，B细胞活化后的增殖和分化均是在外周淋巴器官内进行的，其可使外周淋巴组织出现一定的分子和解剖特征如生发中心的形成等。 1）定义：B细胞在淋巴滤泡与T细胞富集区的交接处接触抗原刺激后的4－ 7天内，活化的B细胞向内迁入淋巴滤泡迅速增殖，形成生发中心。每一个成熟的生发中心由一个或几个抗原特异性B细胞克隆增殖而来。 2）形成的条件：（1）生发中心的形成与滤泡树突状细胞是分不开的，滤泡树突状细胞细胞表面可表达补体受体（CR1、CR2和CR3）、 Fc受体和CD40L，这些分子与B细胞的活化有关。通过与滤泡树突状细胞的相互作用，增殖B细胞聚集于生发中心基底部深染区，而失去分裂能力的B细胞迁移至邻近的浅染区。（2）生发中心形成有赖于B细胞与Th细胞的相互作用。Th细胞受B细胞递呈的抗原刺激后活化，表达CD40L,与B细胞表面的CD40相互作用，促进生发中心形成，而且还有助于维持生发中心内B细胞的增殖和进一步分化的能力。另外，活化的Th2细胞还可分泌各种细胞因子，其中IL-2,4,5促进B 细胞增殖，IL-2,4,5、IFN-γ 和TGF-β 促进B细胞分为成为分泌各种同种型抗体的浆细胞。
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10
B细胞活化的信号转导途径
BCR交联活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn） Igα/Igβ胞质区ITAM磷酸化
SyK被募集并活化

B细胞介导的体液免疫应答 ppt课件

T细胞对B细胞的辅助作用
信号2 T细胞辅助
CD40
B
MHCII
ThTh
Y
信号1 抗原－BCR
1. TCR 2. CD4 3.CD40 L
二、细胞的协同作用
（一）APC与Th细胞相互作用 1.两个刺激信号
2.主要的细胞表面协同刺激分子
（1）B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞 — B细胞）
配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 — T细胞、CTLA-4 —活化的T细胞）
（二）识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等。
1.结构特点具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。
2.活化特点与特异性BCR结合 →BCR交联→传入活化信号→B细胞活化。
二、对TD-Ag识别与提呈
（一）TD-Ag 蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。（二）识别与提呈
IL-4
1.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生 2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答
3.参与I型超敏反应；
IL-5 IL-6 IL-10
IL-12
嗜酸性粒细胞的生长因子 B细胞的分化因子
1.抑制Th1细胞因子产生 2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活
促进Th1的产生、巨噬细胞和NK细胞激活
inhibits induces
IL-5
augments
IFN-g inhibits induces inhibits
induces inhibits
TGF-b inhibits inhibits
induces
induces
主要细胞因子的作用
细胞因子
功能
IL-2

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11
2018/12/5
Ig类别转换（class switch）
12
2018/12/5
指一个B细胞克隆在分化过程中，保持已重排的IgH的V-D-J功能性基因片段不变，而发生与不同C基因重排，产生不同类别Ig的过程。
13
2018/12/5
Ig类别转换
S-S重排 Ig类别转换（μ-γ1）示意图
参与成分参与的B细胞对抗原反应的潜伏期抗体出现的高峰时间抗体效价维持时间
产生抗体的种类抗原类型抗体的亲和力
初次应答初始B细胞通常4～7天 7～10天低短
IgM为主 TD和TI抗原均可较低
再次应答记忆B细胞通常1～3天 3～5天高长
IgG为主 TD抗原较高
21
2018/12/5
6
2018/12/5
2. B细胞增殖、分化
Th 细胞活化、增殖
B7
MHC-II
Th1
CD28
CD4
TCR
Th
浆细胞
分泌细胞因子
APC
ICAM LFA-1
Th2
CD40L CD40
B 细胞活化
7
BCR
抗原
2018/12/5
B 细胞增殖、分化
初次应答其它APC活化的Th细胞与B 细胞相互作用激活B细胞。 DC等APC Th B
第四节体液免疫的生物学效应
通过Ab发挥作用中和作用调理作用 ADCC 活化补体介导免疫病理损伤
22
2018/12/5
2018/12/5
二、TI-2抗原（如肺炎球菌荚膜多糖）：
众多重复排列的相同抗原决定基
18
2018/12/5
TI-1和TI-2抗原
TI-1抗原 TI-2抗原
LPS
LPS 受体信号2 信号1
B 细胞
19
2018/12/5
信号转导
第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律
20
2018/12/5
初次应答与再次应答的比较
ZZ第十三章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答
1
体液免疫应答 B细胞接受抗原刺激后，转化为浆细胞，分泌抗体所发挥的特异性免疫应答。 TD抗原 TI抗原
体液免疫应答
2
2018/12/5
第一节 B细胞对TD抗原的应答
一、B细胞对TD抗原的识别和提呈
BCR复合物识别抗原产生第一信号；内化抗原并以MHCⅡ类分子提呈
14
2018/12/5
浆细胞的形成记忆性B细胞的产生
B细胞对TI抗原的应答
一、TI-1 抗原（如细菌多糖、脂多糖）：
特异性抗原决定基---同BCR结合产生B细胞活化的第一信号有丝分裂原---同B细胞上的丝裂原受体结合提供第二信号
16
2018/12/5
17
3
2018/12/5
4
2018/12/5
二、B细胞与Th细胞的相互作用及B 细胞的活化、增殖、分化
1.B细胞的活化信号
第一活化信号第二活化信号
1 2
5
2018/12/5
B细胞活化辅助受体复合物对第一信号转导的辅助作用
加强BCR 复合物传导的信号；降低BCR 内化，延长刺激信号作用的时间
再次应答已扩增的B细胞或记忆性B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用相互诱导并活化。 B
8
Th
2018/12/5
三、B细胞在生发中心的分化成熟
42
9
2018/12/5
10
2018/12/5
体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率的点突变，称为体细胞高频突变。在生发中心，只有带高亲和力BCR的B细胞才被选择存活下来，进一步合成高亲和力Ig。