溴敌隆中毒致死1例
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急性重度溴敌隆中毒一例并文献分析作者:马国营肖青勉赵玲俊刘永建李百艳李敬来源:《中国保健营养·下旬刊》2013年第07期【关键词】溴敌隆;中毒;凝血指标doi:10.3969/j.issn.1004-7484(x).2013.07.265文章编号:1004-7484(2013)-07-3728-01溴敌隆属高毒类抗凝血杀鼠剂,由于在农业、餐饮业及其他行业广泛用于防鼠灭鼠,使得广大民众有机会接触到溴敌隆,因而溴敌隆中毒发生率明显增加。
基于溴敌隆的自身特点,临床救治中有些事项需加以注意。
现就我院收治的一例口服大剂量溴敌隆患者救治情况报道如下,并结合相关文献进行分析。
1临床资料患者,女性,76岁,于2012年10月30日口服溴敌隆1200g6h来我院。
患者恶心,呕吐(非喷射性,呕吐物为胃内容物),查体:T36.5℃,P90次/分,R20次/分,BP140/90mmHg,营养中等,心肺听诊未见异常,腹平软,全腹无压痛、反跳痛及肌紧张。
毒物检测:血中检出溴敌隆成分;凝血指标:血浆凝血酶原时间(PT)33s,国际标准化比值(INR)1.08,凝血酶原活动度(PA)60%,活化部分凝血酶时间(APTT)24.2s,纤维蛋白原(FIB)4.27g/L;血常规正常;血生化:肝、肾功能正常。
初步诊断:急性重度溴敌隆中毒。
给予维生素K120mg 肌内注射日二次及对症治疗,d8肝、肾功能正常,PT83.7s、PA7%、INR2.62、APTT20.6s,维生素K1调整为50mg稀释后静点q6h,连用3天后凝血指标:PT11.5s,PA84%、INR1.72、APTT33.4s,FIB2.07g/L,患者无何不适,要求出院,在讲清预后有可能会出现肝功能损害,出血危险等,患者仍签字出院。
d13,因鼻衄、尿血再次入院。
神清,语利,周身皮肤、黏膜未见出血点,心肺检查未见异常。
PT>120s,PA12%,INR5.26,APTT50.6s。
溴敌隆中毒死亡1例
刘菲;杨澎;刘新社
【期刊名称】《中国法医学杂志》
【年(卷),期】2009(024)006
【摘要】@@ 溴敌隆(Bromadiolone)属于第二代抗凝血杀鼠剂,是目前世界上许多国家首选的灭鼠用药[1].随着溴敌隆的广泛应用,溴敌隆中毒的临床病例报道逐渐增加.由于国内尚未见溴敌隆中毒致死的尸体改变报道,加上临床所见溴敌隆中毒后机体缺乏特异性改变[2-6],因此在实际工作中易造成溴敌隆中毒死亡的漏鉴或误鉴.现报道1例如下.
【总页数】2页(P425-426)
【作者】刘菲;杨澎;刘新社
【作者单位】西安交通大学医学院法医系,陕西西安,710061;西安交通大学医学院法医系,陕西西安,710061;西安交通大学医学院法医系,陕西西安,710061
【正文语种】中文
【中图分类】D919
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2020年2月㊀㊀㊀㊀㊀第41卷㊀第1期㊀㊀㊀㊀首都医科大学学报JournalofCapitalMedicalUniversity㊀㊀㊀Feb 2020Vol 41㊀No 1∗CorrespondingauthorꎬE ̄mail:yuexiaoyan2007@126 com网络出版时间:2020-01-16㊀14ʒ30㊀网络出版地址:http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3662.R.20200115.1427.032.html[doi:10 3969/j.issn 1006 ̄7795 2020 01 026]病例报告溴敌隆中毒伴脑出血1例报道岳晓艳∗㊀金爱春(首都医科大学附属北京潞河医院急诊科ꎬ北京100069)㊀㊀近年来ꎬ溴敌隆(香豆素类杀鼠剂)中毒时有报道ꎬ中毒后会引起皮肤黏膜及各脏器出血现象ꎬ因病史隐匿ꎬ表现多样ꎬ易被误诊㊁延误治疗ꎬ危及生命[1]ꎮ现介绍首都医科大学附属北京潞河医院急诊科诊断并救治的1例溴敌隆中毒患者如下ꎮ1㊀病例资料患者女性ꎬ30岁ꎬ主因 全身多发瘀斑7d㊁呕血1d 就诊本院急诊科ꎮ患者7d前无诱因出现全身多发皮肤瘀斑ꎬ伴有血尿ꎬ1d前出现呕鲜血1次ꎬ量约100mLꎬ伴黑色糊状便1次ꎬ量约200mLꎬ伴牙龈出血及血尿ꎮ入院查体:血压125/81mmHg(1mmHg=0 133kPa)ꎬ心率85次/minꎬ神志清楚ꎬ结膜苍白ꎬ全身多发瘀斑ꎬ双下肢为著ꎬ心律齐ꎬ双肺呼吸音清ꎬ未图1㊀小脑出血Fig 1㊀CerebellarhemorrhageA:hemorrhageintheposteriormarginofthefourthventricleofthecerebellumꎻB:cerebellartonsilhemorrhage.及明显干湿性啰音ꎬ腹软ꎬ无压痛ꎬ双下肢无水肿ꎮ完善检查:血常规:白细胞8 79ˑ109/Lꎬ红细胞2 35ˑ1012/Lꎬ血红蛋白68g/Lꎬ血小板342ˑ109/Lꎻ凝血功能:活化部分凝血活酶时间140 7sꎬ凝血酶原时间㊁凝血酶原国际标准化比值因结果值太高而检测失败ꎻ尿常规:(肉眼洗肉水样尿)尿潜血2+ꎬ红细胞1893μLꎻ考虑诊断:凝血功能异常原因待查㊁失血性贫血㊁消化道出血㊁皮肤瘀斑㊁血尿ꎬ立即予绝对卧床㊁禁食水㊁抑制胃酸㊁止血及维生素K1(vitaminK1ꎬVitK1)20mg等治疗ꎮ救治过程中ꎬ患者逐渐出现头晕症状ꎬ无头痛㊁言语不利㊁肢体活动障碍等ꎬ查体:格拉斯哥昏迷评分(GlasgowComaScaleꎬGCS)15分ꎬ双侧眼震阳性ꎬ颈抵抗阴性ꎬ肢体肌力㊁肌张力正常ꎬ双侧病理征阴性ꎬ头部电子计算机断层扫描(computedtomographyꎬCT)检查提示小脑出血(图1)ꎮ在反复多次追问病史及安抚患者的情况下ꎬ患者补充病史 8d前曾食用不洁路边摊烤肉串约250gꎬ食用当天无不适 ꎬ否认自服或他人投放毒物史ꎬ立即予送检毒物检测ꎬ结果回报血液溴敌隆浓度240ng/mLꎮ患者小脑出血考虑与其病史长ꎬ凝血功能严重异常相关ꎮ与患者共同进食不洁路边摊烤肉串者另有7名成年男性与1名2岁幼女ꎬ具体进食量不详ꎬ其中幼女可见明显眶首都医科大学学报第41卷周瘀斑ꎬ余否认不适ꎬ均拒绝进行毒物检测等检查ꎮ故诊断:溴敌隆中毒㊁小脑出血㊁消化道出血㊁皮肤瘀斑㊁血尿㊁牙龈出血ꎮ调整治疗方案:绝对卧床ꎬ暂禁食水ꎬVitK110~20mg/d入壶ꎬ并每间隔6h复查凝血ꎬ根据监测结果调整VitK1剂量ꎬ同时抑制胃酸㊁止血㊁补液等ꎬ2d后患者签字离院转当地住院治疗2个月ꎬ出院后未再口服相关药物ꎬ未再出现出血相关异常ꎮ2㊀讨论2 1㊀抗凝血杀鼠药中毒现状及临床表现在我国抗凝血杀鼠药是目前允许生产使用的主要慢性杀鼠药ꎬ其中溴敌隆就是一种被广泛应用的高效抗凝血杀鼠药[2]ꎮ近年来ꎬ我国城市杀鼠药中毒现象逐渐增加ꎬ多为自杀或进食不洁烤肉而出现的二次中毒ꎬ但由于发生地点较分散ꎬ个体差异较大ꎬ目前尚无统计性的报道[3]ꎮ在美国溴敌隆中毒达1 3万例/年ꎬ我国杀鼠药中毒更为显著ꎬ每年中毒者是美国的4~5倍[4]ꎮ报道[5]描述杀鼠药中毒的主要临床症状以皮肤黏膜出血最为常见ꎬ另有血尿㊁消化道出血㊁女性患者月经增多㊁腹痛ꎬ少见有软组织血肿㊁颅内出血等ꎮ长时间反复出血㊁多脏器同时出血是其特征性表现ꎬ出血严重可造成严重的失血性贫血ꎬ甚至消化道大出血㊁颅内出血等重要脏器出血ꎬ病死率高达8%[6]ꎮ2 2㊀抗凝血杀鼠药中毒机制及诊断抗凝血杀鼠药在化学结构上分类有4–羟基香豆素类和茚满二酮类ꎮ溴敌隆为香豆素类杀鼠剂的重要代表ꎬ是典型的第二代抗凝血杀鼠药ꎬ具备了急㊁慢性杀鼠剂的双重优点ꎬ其毒性是华法林的100倍ꎮ因香豆素类抗凝血杀鼠药的结构与维生素K相类似ꎬ可竞争性抑制维生素Kꎬ干扰肝脏对维生素K的摄取利用ꎬ抑制肝脏合成维生素K依赖的凝血因子II㊁VII㊁IX㊁Xꎬ从而干扰凝血活酶和凝血酶的形成ꎬ致使凝血时间和凝血酶原时间延长[7]ꎮ因抗凝血杀鼠药对体内已合成的凝血因子没有影响ꎬ中毒当天的凝血时间可无明显异常ꎬ因此中毒症状出现较缓慢ꎬ多发生于中毒后2~3dꎬ部分可达7~10dꎬ结合病史隐匿ꎬ故对临床诊断造成很大困扰[8]ꎮ有研究者[9]统计了2004~2013年的16篇抗凝血杀鼠药中毒文献中总计误诊病例63例ꎬ误诊范围涉及25种疾病ꎬ误诊率高达85%ꎮ对疑有抗凝血杀鼠药中毒的患者行血液毒物浓度检测多能明确诊断ꎬ因其经肾脏排泄较少ꎬ行尿液毒物浓度检测阳性率较低ꎬ亦可造成漏诊误诊的发生ꎬ故对不明原因出血患者应及时行血液毒物检测以明确诊断[10]ꎮ2 3㊀抗凝血杀鼠药中毒的治疗临床治疗上ꎬVitK1为抗凝血杀鼠药的特效解毒药ꎬ另外输新鲜冰冻血浆㊁凝血酶原复合物㊁冷沉淀等血液制品效果也较明确ꎬ首次用药后症状即可改善[11]ꎮ注射用VitK1的药品说明书用法用量为ɤ40mg/dꎬ而对于服毒量大ꎬ凝血功能障碍严重的患者ꎬ可加大剂量来维持正常的凝血功能ꎬ有研究者[9ꎬ12]提出每日VitK1治疗量可达100~400mgꎮ但因抗凝血杀鼠药的亲脂性及肝肠循环特点ꎬ延长了抗凝血杀鼠药代谢半衰期使其长期存留体内并发挥抗凝血作用ꎬ需长期应用VitK1维持治疗ꎬ长者可达数月ꎬ否则会出现症状复发ꎬ有报道[13]称血清中检测不到溴敌隆浓度时ꎬ其抗凝作用仍可持续很久ꎮ但目前多数医疗单位均为注射用VitK1ꎬ缺乏口服剂型ꎬ且治疗期间需定期监测凝血功能从而调整用药ꎬ是患者治疗依从性差的主要原因ꎮ本例患者治疗中只应用了VitK1拮抗毒物ꎬ而未及时应用凝血酶原复合物及新鲜冰冻血浆等ꎬ如有应用或可避免患者出现小脑出血等严重合并症ꎬ这也是本病例治疗中的经验教训ꎮ另外ꎬ在中毒早期也可以使用包括催吐㊁导泻㊁洗胃㊁口服活性炭等方法阻止毒物继续吸收ꎬ而因其经肾脏排泄少ꎬ补液利尿并不能加速毒物排出[14]ꎮ对于已吸收毒物ꎬ因其强脂溶性和高蛋白结合率ꎬ我国有研究者[15]提出ꎬ血液灌流能够明显降低抗凝血杀鼠药血液浓度ꎬ单次清除率约30%左右ꎬ多次血液灌流可提高总体毒物清除率ꎬ明显缩短重度患者疗程ꎮ亦有研究[16]报道采用血浆置换㊁血液透析㊁腹膜透析等方法治疗抗凝血杀鼠药中毒ꎬ但疗效仍需进一步研究确认ꎮ抗凝血杀鼠药中毒为非正常疾病ꎬ应加强安抚误服中毒患者ꎬ充分解释病情以消除患者内心的恐惧和不安ꎬ提升治疗依从性ꎬ建议多进食含维生素K的绿叶蔬菜ꎮ目前市场上购买的抗凝血杀鼠药多为颜色鲜艳的糖丸ꎬ需家属妥善保管鼠药ꎬ警惕儿童误服ꎮ建议成立鼠药中毒上报系统ꎬ便于对患者进行追踪统计ꎬ以利于今后的诊疗与研究ꎮ3㊀参考文献[1]㊀刘杰.抗凝血灭鼠剂中毒的诊断与治疗[J].中国临床831第1期岳晓艳等:溴敌隆中毒伴脑出血1例报道医生ꎬ2012ꎬ40(8):11-13.[2]㊀严慧ꎬ沈敏.抗凝血杀鼠药的分析研究进展[J].复旦学报(医学版)ꎬ2011ꎬ38(4):361-366.[3]㊀袁斌ꎬ禇鸿亮.抗凝血杀鼠剂中毒致获得性凝血功能异常40例临床分析[J].医药前沿ꎬ2015ꎬ9(5):181-183. [4]㊀彭晓波ꎬ孙亚威.杀鼠剂中毒伴腰痛及右下肢无力1例分析并文献回顾[J].2014中国中毒救治首都论坛-暨第六届全国中毒及危重症救治学术会议论文集ꎬ2015ꎬ7ꎬ389-392.[5]㊀蒋明义ꎬ夏小明.抗凝血杀鼠药中毒凝血酶原时间㊁活化部分凝血活酶时间变化分析[J].实验与检验医学ꎬ2010ꎬ28(1):76-77.[6]㊀胡文平ꎬ王强ꎬ陈应凯ꎬ等.鼠药中毒致纵隔血肿误诊纵隔肿瘤1例并文献复习[J].重庆医学ꎬ2017ꎬ7(46):2879-2880.[7]㊀NgWYꎬChingCKꎬChongYKꎬetal.Retrospectivestudyofthecharacteristicsofanticoagulant ̄typerodenticidepoisoninginHongKong[J].JMedToxicol2018ꎬ14(3):218-228.[8]㊀LongJꎬPengX.Treatmentofalong ̄actinganticoagulantrodenticidepoisoningcohortwithvitaminK1duringthemaintenanceperiod[J].Medicine(Baltimore)ꎬ2016ꎬ95(51):e5461.[9]㊀董建光ꎬ邱泽武.抗凝血杀鼠剂中毒的诊疗现状[J].解放军医药杂志ꎬ2017ꎬ29(5):114-116.[10]杨伦昆ꎬ冉常ꎬ邓青青ꎬ等.中毒29天后血液中检出溴鼠灵1例[J].中国法医学杂志ꎬ2018ꎬ33(3):313-314. [11]刘杨ꎬ张伟ꎬ崔云亮ꎬ等.溴敌隆中毒3例救治体会并文献复习[J].实用医药杂志ꎬ2018ꎬ35(12):1107-1109. [12]董建光ꎬ张鹏ꎬ鲁晓霞ꎬ等.抗凝血杀鼠剂中毒27例误诊误治剖析[J].临床误诊误治ꎬ2017ꎬ30(6):33-35. [13]李广华ꎬ范小斌ꎬ罗燕飞ꎬ等.成人获得性维生素K缺乏症的实验室检查及临床分析[J].南方医科大学学报ꎬ2009ꎬ29(8):1716-1717.[14]杨永志ꎬ彭睿.长效抗凝血灭鼠剂中毒研究进展[J].解放军预防医学杂志ꎬ2018ꎬ36(8):1088-1091. [15]白丽娜ꎬ张锡刚.血液灌流对急性溴敌隆中毒体内毒物清除效果的临床研究和实验研究[D].合肥:安徽医科大学ꎬ2017:1-53.[16]王佳波.血浆置换治疗鼠药中毒23例的临床疗效[J].血栓与止血ꎬ2016ꎬ22(4):405-406.(收稿日期:2019-06-11)编辑㊀陈瑞芳931。
1例溴敌隆中毒患者伴谵妄的急救护理溴敌隆属高毒类抗凝血杀鼠剂,中毒机制为溴敌隆结构中所含4-羟基香豆素,在肝内与维生素K1竞争,抑制凝血酶原和凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生物合成,导致凝血障碍;另一方面它还可以损伤毛细血管内皮细胞,使毛细血管通透性增加,最终导致中毒后发生严重的内脏和皮下出血;且药物脂溶性高, 可能因清除缓慢而有致弥散性血管内凝血(DIC)、多器官功能障碍综合征(MODS) 等的可能。
如不及时救治,可出现严重的并发症甚至死亡。
我科于2015—12—27收治一例溴敌隆中毒患者,经过有效的治疗和护理,患者痊愈出院,现将急救护理报告如下。
1病例介绍患者,男性,31岁,因服用溴敌隆后呕吐5小时于2015—12—27人院,该患者因近期赌博失利后5小时前自服溴敌隆后开始出现剧烈呕吐,由家人发现后送我院急诊科,立即予洗胃对症治疗。
洗胃后患者开始出现意识障碍,肢体不自主活动,呈谵妄状态,收住我科进一步治疗。
人院查体:神志呈谵妄状态,狂燥不安,体温36.5℃,脉搏112次/min,呼吸18次/min,BP 150/128mmHg,皮肤粘膜正常,无瘀斑,四肢肌张力增高。
辅助检查:白细胞计数:11.8*109/L,凝血酶原时间逐渐延长甚至检测不出。
入院后即给予适当镇静,约束,护肝,护胃补液,输注血浆,血液灌流,静脉推注维生素K1等对症支持治疗,经过4d的有效治疗与护理,患者意识恢复,查凝血四项正常,生命体征平稳,于2015-1-4出院。
2护理2.1急救与护理口服中毒患者,尽早催吐、洗胃、导泻,可阻止毒物继续吸收,促进毒物的排泄,溴敌隆中毒禁用碱性液洗胃。
该患者在急诊已予清水彻底洗胃,收入病房后予禁饮食,大量补液,利尿及口服硫酸镁导泻治疗。
2.2 意识障碍的护理溴敌隆造成的中枢神经损害主要表现为蛛网膜下腔血管及脑组织内血管扩张、淤血,脑组织结构疏松,神经元胞体及脑内小血管周围间隙增大,部分脑组织有灶状出血,垂体高度淤血,临床上则表现为意识障碍;在治疗上该患者使用氢化可的松降低毛细血管壁和细胞膜的通透性,减少炎性渗出,甘露醇脱水治疗以减轻水肿损害,从而改善症状。
一例博美犬溴敌隆中毒的治疗与体会
施霞琴;秦凯;丁春芳
【期刊名称】《畜牧兽医科技信息》
【年(卷),期】2009(000)001
【摘要】溴敌隆(Bromadiolone)是第二代抗凝血灭鼠剂,具有广谱高效、用量低、适口性好等优点,适用于宾馆、住宅、仓库等室内及野外灭鼠.由于毒性比毒鼠强温和,且误食后理论上存在相对较长的抢救时间,所以代替毒鼠强被广泛使用.产品一般包装成0.5%的母粉,使用时按1:100的比例与诱饵(玉米、谷物等)均匀掺和后制成毒饵,每10g分成一堆,放在鼠出没处,鼠食用后1-3d内死亡.本品不仅可以通过消化道被机体吸收,还能通过皮肤和呼吸道吸收,产生机体中毒.
【总页数】1页(P104)
【作者】施霞琴;秦凯;丁春芳
【作者单位】江苏省常州市金坛华城开发区畜牧兽医站,常州,213200;常州市武进区邹区镇畜牧兽医站,213144;常州市新北区孟河镇畜牧兽医站,213139
【正文语种】中文
【中图分类】S8
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论著·论述34服用百草枯、溴敌隆中毒的检验研究杨 怀 乐婷婷盐城市公安局刑警支队 江苏省盐城市 224002【摘 要】百草枯是一种毒性极强的除草剂,而溴敌隆则为毒性较强的杀鼠药物,在生活中比较常见也比较容易获得,尤其是我国农村地区,经常有使用这两类药物服毒或意外死亡的案例报道。
本文介绍了生物检材中百草枯和溴敌隆的液相萃取,即利用液相色谱串联质谱,同时配备不同的色谱柱,对百草枯和溴敌隆进行定性分析的方法。
【关键词】毒物检验;百草枯;溴敌隆;法医毒物学1 案情某年某月某日,有群众报案称其亲属某男因涉嫌杀人未遂后服毒自杀解剖后提取死者的心血、胃内容作为检材。
2 毒物分析2.1 百草枯的检验2.1.1 检材前处理生物检材采用液-液萃取,各取心血 0. 2mL、胃内容 0.lg,分别加 0. 8mL、0.9mL 水浸泡超声10 min,后将上述检材分别用l mL 乙腈沉淀蛋白,12000r/min离心5min,取上清液,用0.45μm滤膜过滤后待检。
2.1.2 主要仪器及试剂仪器:混合线性离子阱质谱仪(ABI 4000 Q-TRAP),配高效液相色谱仪(Agilent 1200)和Agilent 1200自动进样器。
试剂:百草枯(购自农业部环境保护科研监测所);乙腈、甲酸(均为HPLC级);乙酸铵(分析纯);超纯水由Milli-Q (Mill- pore 纯水系统)制得。
2.1.3 仪器操作条件液相条件:色谱柱Atlant HILIC silica 3.0μm3.0xl00mm,流动相:乙腈/5mmol/L 醋酸铵缓冲液(含0.1%甲酸)=75/25,流速:O.5/min;柱温:30℃;进样量:5μL。
质谱条件:电喷雾离子源(ESI),正离子扫描(ESI + ),多反应监测(MRM)检测;离子源(IS):5500V;碰撞气(CAD):4Psi;气帘气(CUR ):30Psi;雾化气(GS1):40pSi;辅助气(GS2):30Psi;离子源温度(TEM):500℃;母离子(Q1):171,子离子(Q3):77,驻留时间(Dwell time): 200ms。
溴敌隆致中毒1例
舒亮辉;汤永静;朝亚
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2018(037)004
【摘要】1病例介绍患者,男,32岁,因发现肉眼血尿4 d,腹痛1 d于2017年6月9日住院。
住院体检:体温36.8℃,脉搏79次·min^(-1),呼吸18次·min^(-1),血压134/81 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa),随机末梢血糖5.4 mmol·L^(-1),神清,发育正常,自主体位,体检合作。
腹平软,中上腹有轻压痛,无压痛及反跳痛;未触及包块;肝脾未触及,双肾区轻微叩痛。
相关检查:凝血酶原时间(prothrombin
time,PT)>100 s。
【总页数】2页(P494-495)
【作者】舒亮辉;汤永静;朝亚
【作者单位】无锡市第九人民医院肾内科,无锡214000;无锡市第九人民医院肾内科,无锡214000;无锡市第九人民医院肾内科,无锡214000
【正文语种】中文
【中图分类】R969.3;R827
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强
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