2016版WHO淋巴肿瘤分类修订解读
自2008年第4版世界卫生组织(WHO)造血与淋巴组织肿瘤分类(以下称2008版)发布以来，淋巴组织肿瘤的临床与基础研究取得巨大进展，有些类型的淋巴瘤需要重新定义，同时也报道一些新的亚型。2016年5月15日，2008版的主编Swerdlow等在Blood杂志发表了新分类(以下称2016版)的修订说明。在此基础上，我们查找了相关文献，通过对比2008版，对上述2016版分类修订说明中的主要更新内容进行了如下解读，以飨国内读者。
一、成熟B细胞肿瘤
(一)慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤(CLL/SLL)
2008版诊断标准：达到以下3项标准可以诊断：(1)外周血B淋巴细胞计数≥5×109/L; B淋巴细胞<5×109/L时，如存在CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CLL。(2)外周血涂片中有特征性的表现：小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞。外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼淋巴细胞≤55%。(3)典型的免疫表型：CD19+ 、CD5+、CD23+、CD10－、FMC7－、CD43+/－、CCND1－；表面免疫球蛋白(sIg)、CD20及CD79b弱表达(dim)。
2016版更新诊断标准对第一项'B淋巴细胞<5×109/L，如存在CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CLL'修改为'如果没有骨髓外病变，在淋巴细胞<5×109/L时，即使存在血细胞减少或疾病相关症状也不诊断CLL' 。
2016版还强调'增殖中心(proliferative centre, PC)'的临床意义：一些典型的CLL/SLL患者可见PC，30%的PC可伴有细胞周期蛋白(cyclin) D1表达，表达Myc蛋白。多项研究表明，伴有大的融合型或高增殖指数的PC是CLL/SLL独立的不良预后因素。同时提出认识TP53、NOTCH1、SF3B1、ATM和BIRC3基因突变的潜在临床意义。
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２０１６版ＷＨＯ淋巴肿瘤分类修订解读
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自２００８年第４版世界卫生组织（ＷＨＯ）造血与
淋巴组织肿瘤分类¨ｏ（以下称２００８版）发布以来，
淋巴组织肿瘤的临床与基础研究取得巨大进展，有
些类型的淋巴瘤需要重新定义，同时也报道一些新
的亚型。２０１６年５月１５日，２００８版的主编
Ｓｗｅｒｄｌｏｗ等拉。在Ｂｌｏｏｄ杂志发表了新分类（以下称
２０１６版）的修订说明。在此基础上，我们查找了相
关文献，通过对比２００８版，对上述２０１６版分类修订
说明中的主要更新内容进行了如下解读，以飨国内
读者。
一、成熟Ｂ细胞肿瘤
（一）慢性淋巴细胞白血病／小细胞淋巴瘤
（ＣＬＬ／ＳＬＬ）２００８版诊断标准：达到以下３项标准可以诊
断：（１）外周血Ｂ淋巴细胞计数Ｉ＞５×１０９／Ｌ；Ｂ淋
巴细胞＜５×１０９／Ｌ时，如存在ＣＬＬ细胞骨髓浸润所
致的血细胞减少，也可诊断ＣＬＬ。（２）外周血涂片
中有特征性的表现：小的、形态成熟的淋巴细胞显著
增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分
聚集，并易见涂抹细胞。外周血淋巴细胞中不典型
淋巴细胞及幼淋巴细胞≤５５％。（３）典型的免疫表
型：ＣＤｌ９＋、ＣＤ５＋、ＣＤ２３＋、ＣＤｌ０一、ＦＭＣ７一、ＣＩＭ３“一、ＣＣＮＤｌ一；表面免疫球蛋白（ｓＩｇ）、ＣＤ２０
及ＣＤ７９ｂ弱表达（ｄｉｍ）０１，３Ｊ。２０１６版更新诊断标准对第一项“Ｂ淋巴细胞＜
５×１０９／Ｌ，如存在ＣＬＬ细胞骨髓浸润所致的血细胞
减少，也可诊断ＣＬＬ”修改为“如果没有骨髓外病
变，在淋巴细胞＜５×１０９／Ｌ时，即使存在血细胞减
少或疾病相关症状也不诊断ＣＬＬ”。
２０１６版还强调“增殖中心（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｃｅｎｔｒｅ，ＰＣ）”的临床意义：一些典型的ＣＬＬ／ＳＬＬ患者可见
ＰＣ，３０％的ＰＣ可伴有细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）Ｄ１表
最新指南解读｜2021年第5版WHO中枢神经系统肿瘤分类概述
最新指南解读
神外前沿
译者的话
在2016版世界卫⽣组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类发布⾄今的5年⾥，靶向测序和组学技术的发展帮
助神经肿瘤研究者在临床实践中逐步确⽴了⼀些新的肿瘤类型，以及⼀系列与肿瘤发⽣发展、恶性转归、
治疗预后等相关的分⼦标志物。
经过cIMPACT-NOW的7次更新后，国际癌症研究机构（IARC）终于发布了第5版WHO中枢神经系统肿瘤
分类。
本⽂将和⼤家⼀起学习2021年6⽉29⽇上线于《Neuro-Oncology》上的第5版中枢神经系统肿瘤分类概述中
的总体变更。随后，我们也将结合⾃⼰的临床经验，与⼤家⼀起解读每个肿瘤类型的特殊改变。
北京市神经外科研究所神经病理中⼼
2021年6⽉30⽇
【摘要】
2021年出版的第5版《世界卫⽣组织中枢神经系统肿瘤分类》（以下简称“WHO CNS5”），是最新版的脑和
脊髓肿瘤分类国际标准。在2016年第4版修订版分类和近些年中枢神经系统肿瘤分类分⼦信息及实践⽅法联
盟（cIMPACT-NOW）系列更新的基础上，WHO CNS5重点推进了分⼦诊断在中枢神经系统肿瘤分类中的
作⽤，但分⼦检测仍然需要与组织形态和免疫组织化学等已建⽴的肿瘤诊断⽅法相结合。
在此过程中，WHO CNS5确⽴了中枢神经系统肿瘤命名和分级的不同⽅法；新定义了多种肿瘤类型和相关
亚型，包括⼀些基于DNA甲基化分析等新技术的肿瘤类型；并强调了整合诊断和分层报告的重要性。本综
述整理了WHO CNS5中枢神经系统肿瘤分类（表1），总结了第5版分类中的总体变更和各分类的特定变
更，旨在提⾼对WHO CNS5整体认识和更深⼊的探索。
总体变更⼀：中枢神经系统肿瘤分类学
中枢神经系统（CNS）肿瘤分类长期以来⼀直以组织病理和组织学相关辅助检测（如免疫组织化学、超微
结构）结果为基础。⽽最近，分⼦⽣物标志物在明确诊断及辅助诊断等⽅⾯变得越来越重要。WHO CNS5
【639】2016版WHO淋巴肿瘤分类修订解读
正 文自2008年第4版世界卫生组织(WHO)造血与淋巴组织肿瘤分类(以下称2008版)发布以来，淋巴组织肿瘤的临床与基础研究取得巨大进展，有些类型的淋巴瘤需要重新定义，同时也报道一些新的亚型。2016年5月15日，2008版的主编Swerdlow等在Blood杂志发表了新分类(以下称2016版)的修订说明。在此基础上，我们查找了相关文献，通过对比2008版，对上述2016版分类修订说明中的主要更新内容进行了如下解读，以飨国内读者。
一、成熟B细胞肿瘤
(一)慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤(CLL/SLL)
2008版诊断标准：达到以下3项标准可以诊断：(1)外周血B淋巴细胞计数≥5×109/L; B淋巴细胞2016版更新诊断标准对第一项'B淋巴细胞9/L，如存在CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CLL'修改为'如果没有骨髓外病变，在淋巴细胞9/L时，即使存在血细胞减少或疾病相关症状也不诊断CLL' 。2016版还强调'增殖中心(proliferative centre,
PC)'的临床意义：一些典型的CLL/SLL患者可见PC，30%的PC可伴有细胞周期蛋白(cyclin) D1表达，表达Myc蛋白。多项研究表明，伴有大的融合型或高增殖指数的PC是CLL/SLL独立的不良预后因素。同时提出认识TP53、NOTCH1、SF3B1、ATM和BIRC3基因突变的潜在临床意义。(二)单克隆性B淋巴细胞增多症(MBL)2008版诊断标准：MBL是指健康个体外周血存在少量的单克隆B淋巴细胞。诊断标准：(1)B细胞克隆性异常；(2)外周血B淋巴细胞2016版变化：诊断标准仍不变，但强调需区分低计数型MBL和高计数型MBL。如果外周血克隆性B淋巴细胞9/L，则定义为低计数型MBL，如果克隆性B淋巴细胞≥0.5×109/L则为高计数型MBL。两者生物学特性不同，低计数型MBL很少进展，如果没有新的疾病进展证据，不需要进行监测。而高计数型MBL生物学特性与CLL Rai 0期患者类似，这部分患者应该每年常规随访。2016版提出'组织型MBL'的概念，即'小淋巴细胞淋巴瘤'侵犯淋巴结，但没有明显的淋巴瘤进展特征，如某些实体肿瘤中可见淋巴结的'小淋巴细胞淋巴瘤'侵犯。一项回顾性研究表明，如果SLL/CLL侵犯的淋巴结但没有发现'增殖中心' ，且CT扫描淋巴结直径，此时诊断为'组织型MBL' ，而不诊断为SLL/CLL。(三)滤泡淋巴瘤(FL)、原位滤泡肿瘤(ISFN)、儿童型滤泡淋巴瘤和其他相关淋巴瘤2016版诊断标准未对FL诊断标准做修订，但提出2个特殊亚类以及2个独立疾病分类。1．原位滤泡肿瘤：ISFN即之前所谓'原位滤泡淋巴瘤' ，改为ISFN是因为强调其极少发展为真正的FL。ISFN罕见进展，但常在其他淋巴瘤的基础上出现或同时合并其他淋巴瘤，组织学上需要与FL部分侵犯淋巴结相鉴别。ISFN染色体拷贝数异常较局限型侵犯的FL少见，但ISFN也可出现B细胞淋巴瘤基因2(BCL2)重排外的继发性遗传学异常，目前推测其发生机制为外周血中伴t(14；18)(q32；q21)异常的B淋巴细胞在生发中心停留，形成非增殖中心，此时甚至可能尚不可肉眼识别，逐渐发展为明显ISFN(组织学可见)。有研究提示外周血中伴t(14；18)的细胞越多，ISFN进展为FL的风险也越高。2．十二指肠型FL：指局限于十二指肠黏膜或黏膜下层的低级别FL，不同于其他肠道FL。部分十二指肠FL可自愈，绝大多数不需要治疗。十二指肠FL病理学特征更类似于ISFN和MALT淋巴瘤。3．儿童型FL：'儿童FL'在2008版中作为FL的暂定亚类存在，其病理特征为淋巴结中可见扩张的高增殖滤泡，细胞形态学常为明显的母细胞样滤泡中心细胞，而非典型的中心母细胞或中心细胞；肿瘤细胞缺乏BCL2重排，但可以有BCL2蛋白表达，无MYC和BCL6基因重排。因此，缺乏BCL2重排和细胞增殖指数高是其与典型FL鉴别的主要指标。儿童FL常常局限，预后良好，不需要治疗。儿童FL也可见于成人，两组病程和预后无差别，故2016版分类统称为'儿童型FL' 。但儿童型FL需要与FL－3级鉴别，特别是在成人病例中。4．伴干扰素调节因子4(IRF4)异常的大B细胞淋巴瘤：也是一种好发于儿童和年轻成人的淋巴瘤，在2016版中作为暂定亚类呈现。常常发生于韦氏环和(或)子宫颈，一般为早期病变。形态上可出现FL 3B级或弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)样的滤泡性、滤泡和弥漫性共存、呈弥漫性生长。细胞强表达多发性骨髓瘤癌基因1(MUM1)/IRF4，同时表达BCL6及伴高增殖指数。BCL2和CD10表达于半数患者，少部分表达CD5。细胞常为生发中心起源。大部分病例有免疫球蛋白重链基因(IGH)/IRF4重排，或同时有BCL6重排，但无BCL2重排。有些病例没有IRF4重排，但IRF4/MUM1强表达也归入此类。这类淋巴瘤较儿童型FL侵袭性强，但对治疗反应良好。在年长患者中，应注意和CD10－/MUM1+的FL鉴别，后者常预后不良。(四)套细胞淋巴瘤(MCL)、白血病型非淋巴结性MCL和原位套细胞肿瘤(ISMCN)MCL的诊断标准在2016版分类中未做改变，但将MCL明确分为两型：经典型MCL和白血病型非淋巴结性MCL(即所谓惰性MCL)。两者在细胞起源上不同，经典型MCL的免疫球蛋白重链可变区(IGHV)基因未突变或少部分突变，同时表达SOX11，常侵犯淋巴结和其他的结外组织，伴t(11；14)之外的继发遗传学异常。白血病型非淋巴结性MCL则常为IGHV突变型，不表达SOX11，常侵犯外周血、骨髓和脾脏，临床过程多为惰性，继发遗传学异常较少，但如果出现TP53异常，可表现出非常侵袭的临床病程。2016版分类中强调了细胞周期蛋白基因2(CCND2)易位[常与免疫球蛋白κ或λ轻链基因(IGK/IGL)易位]在cyclin D1/t(11；14)阴性MCL诊断中的作用，大约50%的cyclin
