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药理学总结-传出神经系统神经系统中枢神经系统（CNS ）周围神经系统 传入神经系统传出神经系统 运动神经（SMNS ）自主（植物）神经（ANS ）→ 交感神经 / 副交感神经传出神经系统药物是通过直接或间接影响传出神经化学传递的过程，从而改变效应器功能活动的药物。
药物主要在突触部位影响递质和受体起作用。
㈠传出神经的递质（transmitter ）①乙酰胆碱（acetylcholine ，Ach ）；②去甲肾上腺素（noradrenaline/norepinephrine ，NA/NE ）；③多巴胺（dopamine ，DA ） ㈡传出神经按递质分类①去甲肾上腺素能神经 兴奋时末梢释放NA 包括：绝大多数交感神经节后纤维②胆碱能神经 兴奋时末梢释放Ach 包括：①交感/副交感神经节前纤维②副交感神经节后纤维③极少交感神经节后纤维（汗腺等腺体）④运动神经⑤支配肾上腺髓质的神经㈢受体（recepter ）㈣受体的效应（传出神经受体共存：机体多数效应器兼有去甲肾上腺素受体和乙酰胆碱受体，两类神经功能对立统一） ①M-R ：①心脏抑制，血管扩张；②内脏平滑肌收缩；③瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；④腺体分泌增加；②Nn-R ：①神经节去极化，节前纤维释放递质增加（Ach ）；②肾上腺髓质释放肾上腺素；③Nm-R ：骨骼肌收缩（紧张）；④α1-R ：皮肤、内脏血管收缩；⑤β1-R ：心脏功能增强；⑥β2-R ：①支气管平滑肌扩张；②骨骼肌血管扩张；③冠状动脉扩张；④促糖原分解、糖异生，血糖浓度升高；01、传出神经系统药物基本作用①影响递质（合成/释放/消除）02、M胆碱受体激动药㈠胆碱脂类乙酰胆碱（acetylcholine，Ach），胆碱能神经递质，性质不稳定（遇水易分解），极易被体内胆碱酯酶（AchE）水解，其作用广泛，选择性差，无临床使用价值。
[药理作用]：M样作用：①心血管系统抑制；②瞳孔缩小，调节痉挛；③腺体分泌增加；④平滑肌兴奋（收缩）；N样作用：①神经节兴奋；②肾上腺髓质分泌肾上腺素（Ad）表现：①心血管系统兴奋；②骨骼肌兴奋；③腺体分泌增加；④平滑肌兴奋；㈡生物碱类（主要通过兴奋M胆碱受体发挥拟胆碱作用）①毛果芸香碱（pilocapine，匹鲁卡品）[药理作用]：选择性激动M胆碱受体，产生M样作用，对腺体、眼作用显著。
一、实训目的通过本次实训，了解传出神经系统的基本结构、功能及药物作用，掌握传出神经递质的分类、合成、释放、灭活等过程，熟悉传出神经系统药物的作用方式及分类，为今后临床用药打下基础。
二、实训内容1. 传出神经系统的基本结构传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统。
自主神经系统又分为交感神经和副交感神经，分别支配不同器官和组织的功能。
运动神经系统支配骨骼肌。
2. 传出神经递质的分类传出神经递质主要分为两大类：乙酰胆碱和去甲肾上腺素。
（1）乙酰胆碱（ACh）：主要由胆碱能神经末梢释放，参与神经冲动的传递。
其合成过程为：胆碱+乙酰辅酶A→乙酰胆碱。
（2）去甲肾上腺素（NA）：主要由肾上腺素能神经末梢释放，参与神经冲动的传递。
其合成过程为：酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲肾上腺素。
3. 传出神经递质的合成、贮存、释放、灭活（1）乙酰胆碱合成：胆碱+乙酰辅酶A→乙酰胆碱。
贮存：乙酰胆碱贮存于神经末梢的囊泡中。
释放：神经冲动到达神经末梢时，乙酰胆碱通过胞裂外排方式释放。
灭活：乙酰胆碱释放到突触间隙后，被乙酰胆碱酯酶（AChE）水解。
（2）去甲肾上腺素合成：酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲肾上腺素。
贮存：去甲肾上腺素贮存于神经末梢的囊泡中。
释放：神经冲动到达神经末梢时，去甲肾上腺素通过胞裂外排方式释放。
灭活：去甲肾上腺素的灭活途径主要有两个：摄取和灭活。
摄取：去甲肾上腺素通过摄取-1（摄取-1或神经摄取）和摄取-2（摄取-2或非神经组织摄取）途径被神经末梢摄取。
灭活：去甲肾上腺素的灭活主要由单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）催化。
4. 传出神经系统药物的作用方式及分类（1）作用方式传出神经系统药物主要通过以下方式发挥作用：①激动受体：药物与受体结合，模拟神经递质的作用，产生相应生理效应。
②拮抗受体：药物与受体结合，阻止神经递质或内源性配体与受体结合，产生与神经递质相反的生理效应。
③影响递质代谢：药物通过影响递质的合成、贮存、释放、摄取和灭活等过程，调节神经冲动的传递。
药理学——传出神经系统药理概论知识点归纳考纲：
一、传出神经系统的结构和功能
传出神经系统？
什么是交感、副交感？
交感、副交感的功能？
交感神经兴奋时，效应器的表现？
副交感（迷走）神经兴奋时，效应器的表现？
二、传出神经系统的递质和受体★
【四两拨千斤】木！
■M样作用——副交感神经兴奋时的表现！
＋汗腺分泌、骨骼肌血管舒张
■N2样作用——骨骼肌被激动时的表现！
■N1样作用——交感＋副交感
三、传出神经系统药物的作用方式和分类
（一）药物作用方式
1.直接与受体结合如：激动剂、拮抗剂
2.影响递质如：生物合成、储存、释放（转运）、灭活（转化）等。
要么影响受体、要么影响递质
在血压升高的刺激下，心脏窦房结释放的神经递质是
A.乙酰胆碱
B.多巴胺
C.肾上腺素
D.谷氨酸
E.去甲肾上腺素
『正确答案』A
『答案解析』乙酰胆碱是支配心脏窦房结的副交感神经释放的递质，当血压升高后，引起反射性心脏副交感神经兴奋而释放乙酰胆碱。
●血压高了——机体兴奋迷走——使血压下降
●血压低了——机体兴奋交感——使血压回升。
《药理学》传出神经系统药理笔记第二部分传出神经系统药理I（包括5-9章概论和M受体相关激动阻断药）A.概论一．概述：运动神经（不换元支配骨骼肌）传出神经系统交感神经自主神经副交感神经（换元支配效应器）二．传出神经末梢递质分类：胆碱能神经：ACh1.全部自主神经的节前纤维2.副交感神经的节后纤维3.少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）4.运动神经去甲肾上腺素能神经：NA几乎全部交感神经节后纤维三．化学传递学说和传出神经突触的超微结构（具体内容见生理学笔记，简单回顾）四．传出神经末梢递质的生物合成，储存，释放和消除递质：神经冲动传到末梢释放的化学物质，主要包括ACH和NAACH: 合成：胆碱和乙酰辅酶A合成（胆碱-乙酰化酶），转运：纳依赖性膜转运体和囊泡乙酰胆碱转运体消除：乙酰胆碱酯酶（ACHE）水解NA：合成：部位：去甲肾上腺素能神经末梢原料：Tyr过程：储存：囊泡释放方式：胞裂外排，量子化释放等转运：纳依赖性膜转运体和囊泡去甲肾上腺素能转运体消除：主要摄取-1（本质吸收）和摄取-2（本质代谢降解）五．受体1.受体包括乙酰胆碱受体（M 毒蕈碱样受体 M 1-5和N 样胆碱能受体N1-2）和肾上腺素能受体（a 受体 a 1,a 2,a 3和β受体 β1β2β3）2.乙酰胆碱受体分布及效应（重点记忆）3.肾上腺素受体分布及效应（重点记忆）在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配神经或受体的密度。
动脉静脉和汗腺以交感（肾上腺素能）为主，其他器官主要以副交感（胆碱能）为主 突触前膜受体兴奋能反馈递质，其中M 和ɑ受体为负反馈，β受体为正反馈。
骨骼肌，冠脉突触前膜七．作用于传出神经系统的药物（一）直接作用与受体：激动药：如毛果芸香碱拮抗药（阻断药）：如阿托品（二）影响递质：影响合成：密胆碱（影响ACH合成）影响释放：麻黄碱，间羟胺（促进NA释放），卡巴胆碱（促进ACH释放）影响转运储存：利血平（抑制N末梢囊泡对NA摄取使其耗竭）影响生物转化：胆碱酯酶抑制剂B.拟胆碱药拟胆碱药包括胆碱受体激动剂和抗胆碱酯酶药一．M胆碱受体激动药（一）胆碱酯类1.乙酰胆碱：作用广泛，选择性差，无临床实用价值药理作用2.其他：醋甲胆碱，卡巴胆碱，贝胆碱（二）生物碱类二．M胆碱受体激动药：烟酰三．抗胆碱酯酶药胆碱酯酶的作用机理：将乙酰胆碱水解为胆碱和乙酸，包括乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。
药理学总结-传出神经系统神经系统中枢神经系统（CNS ）周围神经系统 传入神经系统传出神经系统 运动神经（SMNS ）自主（植物）神经（ANS ）→ 交感神经 / 副交感神经传出神经系统药物是通过直接或间接影响传出神经化学传递的过程，从而改变效应器功能活动的药物。
药物主要在突触部位影响递质和受体起作用。
㈠传出神经的递质（transmitter ）①乙酰胆碱（acetylcholine ，Ach ）；②去甲肾上腺素（noradrenaline/norepinephrine ，NA/NE ）；③多巴胺（dopamine ，DA ） ㈡传出神经按递质分类①去甲肾上腺素能神经 兴奋时末梢释放NA 包括：绝大多数交感神经节后纤维②胆碱能神经 兴奋时末梢释放Ach 包括：①交感/副交感神经节前纤维②副交感神经节后纤维③极少交感神经节后纤维（汗腺等腺体）④运动神经⑤支配肾上腺髓质的神经㈢受体（recepter ）㈣受体的效应（传出神经受体共存：机体多数效应器兼有去甲肾上腺素受体和乙酰胆碱受体，两类神经功能对立统一） ①M-R ：①心脏抑制，血管扩张；②内脏平滑肌收缩；③瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；④腺体分泌增加；②Nn-R ：①神经节去极化，节前纤维释放递质增加（Ach ）；②肾上腺髓质释放肾上腺素；③Nm-R ：骨骼肌收缩（紧张）；④α1-R ：皮肤、内脏血管收缩；⑤β1-R ：心脏功能增强；⑥β2-R ：①支气管平滑肌扩张；②骨骼肌血管扩张；③冠状动脉扩张；④促糖原分解、糖异生，血糖浓度升高；01、传出神经系统药物基本作用①影响递质（合成/释放/消除）02、M胆碱受体激动药㈠胆碱脂类乙酰胆碱（acetylcholine，Ach），胆碱能神经递质，性质不稳定（遇水易分解），极易被体内胆碱酯酶（AchE）水解，其作用广泛，选择性差，无临床使用价值。
[药理作用]：M样作用：①心血管系统抑制；②瞳孔缩小，调节痉挛；③腺体分泌增加；④平滑肌兴奋（收缩）；N样作用：①神经节兴奋；②肾上腺髓质分泌肾上腺素（Ad）表现：①心血管系统兴奋；②骨骼肌兴奋；③腺体分泌增加；④平滑肌兴奋；㈡生物碱类（主要通过兴奋M胆碱受体发挥拟胆碱作用）①毛果芸香碱（pilocapine，匹鲁卡品）[药理作用]：选择性激动M胆碱受体，产生M样作用，对腺体、眼作用显著。
①眼：①缩瞳：瞳孔括约肌（动眼神经副交感纤维支配）兴奋（收缩），瞳孔缩小。
②降低眼压：（缩瞳的继发反应），通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，前房角增大，房水回流通畅容易，继而降低眼压。
③调节痉挛：睫状肌（动眼神经支配环状肌纤维为主）兴奋，环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带松弛，晶状体弹性变凸，屈光度增加，导致远视模糊，近视清楚。
②腺体：分泌明显增加（汗腺、泪腺、唾液腺、胃腺、胰腺、小肠腺、呼吸道黏膜等）；[临床应用]：①青光眼（glaucoma）：①闭角型青光眼（充血性青光眼）：低浓度（2%以下）滴眼治疗，用后患者瞳孔缩小，前房角间隙扩大，眼内压降低。
（高浓度可造成患者症状加重）；②开角型青光眼（单纯性青光眼）：早期有一定疗效。
②虹膜炎：与扩瞳药交替使用以防虹膜与晶状体粘连。
③其他：可作为抗胆碱药阿托品中毒解救；口服可用于颈部放射后口腔干燥（促唾液分泌）[不良反应]：过量导致M胆碱受体过度兴奋（副交感神经系统过度兴奋），可用阿托品对症处理。
滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔增加吸收而产生不良反应。
②毒蕈碱（muscarine）：无临床实用价值，仅有毒理学意义。
[中毒症状]：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降、休克等；[治疗解救]：阿托品（1-2mg/30min，肌内注射）；03、N胆碱受体激动药烟碱（nicotine）：无临床实用价值，仅有毒理学意义。
[药理作用]：①兴奋神经节Nn受体；②兴奋神经肌接头Nm受体；③作用于中枢神经系统，先兴奋后抑制；04、抗胆碱酯酶药（根据酶-药复合物稳定性分） ㈠易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明、毒扁豆碱、他克林、多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏等）[作用机制]：多数易逆性抗AchE 药分子结构中带有正电荷的季铵基团和酯结构，可与AchE 形成复合物，酶-药复合物水解慢，导致酶活性暂时消失；[药理作用]：Ach 全面增加。
中枢兴奋；外周（骨骼肌、平滑肌、眼、腺体、心血管等）M/N 样作用。
①兴奋骨骼肌：抑制AchE 引起Ach 蓄积，骨骼肌收缩力增强，大剂量可致肌纤维震颤；②兴奋胃肠道及膀胱平滑肌，（支气管平滑肌收缩）；③兴奋瞳孔括约肌，缩小瞳孔，降低眼压；④兴奋中枢，提高记忆力；⑤抑制心血管系统，心率降低，心输出量减少；[体内过程]：脂溶性好，吸收好，分布广泛（外周/中枢）；脂溶性差，吸收差，分布于外周（不易通过血脑屏障）；[临床应用]：①重症肌无力；②术后腹气胀和尿潴留；③青光眼；④解毒（M 受体阻断药（阿托品）/竞争性Nm 受体阻断药（肌松药）中毒）；①新斯的明（neostigmine ）（口服吸收不规则，脂溶性差）[药理作用]：①抑制AchE ，Ach 蓄积（运动终板）； ②与Ach 结构相似，可直接激动骨骼肌运动终板上Nm 受体； ③促运动神经末梢释放Ach ；[临床应用]：①重症肌无力（一般口服，严重或紧急时可皮下/肌内注射）；②阵发性室上性心动过速（减慢心室频率）；③术后腹气胀和尿潴留（作用于胃肠道平滑肌）； ④对抗竞争性神经肌肉阻滞药（竞争性Nm 受体阻断药）中毒； [不良反应]：①治疗量副作用少（消化道症状）； ②中毒可引起胆碱能危象（肌动症状加重，可用阿托品治疗） ③禁忌症：哮喘、房室传导阻滞、机械性肠道/泌尿道梗阻；②他克林、多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏等抗胆碱酯酶药脂溶性好，已透过血脑屏障，可用于治疗阿尔茨海默症。
㈡难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯） [中毒机制]：有机磷酸酯与胆碱酯酶形成磷酰化AchE ，不能自行水解，从而使AchE 失活，造成Ach 大量蓄积。
一段时间后AchE 会“老化”，即使AchE 复活药也难使其恢复活性。
[中毒表现]：①M 样症状：①平滑肌：腹痛、呕吐、腹泻、大小便失禁、支气管痉挛等；②腺体：大汗、流涎、呼吸道分泌物增多； ③眼（睫状肌、括约肌收缩）：缩瞳（针尖样瞳孔）、视物模糊；②N 样症状：①Nn ：血压升高、心率增加；②Nm ：肌肉震颤、呼吸肌无力；③CNS 症状：短暂兴奋（谵妄）后转为抑制（昏迷）；[解救原理]：①迅速消除未吸收毒物：冲洗皮肤、洗胃、导泻、催吐等。
（一般用碱性洗液（碳酸氢钠溶液）或生理盐水洗胃，敌百虫中毒不能用碱性液洗胃，可转化为敌敌畏） ②及早使用特殊解毒药（联合使用抗胆碱药（阿托品）与酯酶复活药）③对症处理（如呼吸衰竭可做人工呼吸等）[常用解药]：解磷定（PAM-Cl 氯解磷定、PAM 碘解磷定）＋ M 受体阻断药（阿托品）①药理作用：①恢复AchE 活性：与磷酰化AchE 结合，释放AchE 同时形成磷酰化解磷定；②直接与体内游离有机磷酸酯结合，形成无毒磷酰化解磷定经尿液排出；②解救疗效：①显著解除N 样症状，可迅速制止肌肉震颤；②解除M 样症状较差，与阿托品合用；③可解除部分中枢神经系统症状；中毒者多死于呼吸衰竭 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱； 对胃肠道和旁观平滑肌有较强兴奋作用；对骨骼肌兴奋作用最强，可直接激动Nm 受体； 筒箭毒碱中毒（非去极化型肌松药）； M 样作用可对抗阿托品（用于阿托品中毒）；有机磷酸酯类在胃肠道、呼吸道、皮肤、黏膜均可吸收，进入体内后阻碍Ach 消除，是体内Ach 大量堆积，产生M 、N 样作用和CNS 功能异常亢进表现，引起中毒；及早、足量、 重复、联合； 抗胆碱酯酶药与Ach 一样能与AchE 结合，但结合较牢固，水解较慢，使酶失去活性，从而使胆碱能神经末梢大量Ach 堆积，引起M 、N 样作用；胆碱能危象：应用抗胆碱酯酶药（如新斯的明），若不慎过量可使骨骼肌运动终板处乙酰胆碱堆积，导致持久去极化，加重神经肌传递功能障碍。
应停用抗胆碱酯酶药，改用阿托品和胆碱酯酶复活药解救。
05、M 胆碱受体阻断药（植物颠茄：阿托品（消旋莨菪碱）、山莨菪碱、东莨菪碱、樟柳碱）非选择性M 受体阻断药：阿托品；M1受体阻断药：哌仑西平；M3受体阻断药：达非纳新；①阿托品（atropine ）（口服吸收快，分布广泛，可过血脑屏障）[药理作用]：①竞争性阻断M 受体；①腺体分泌减少：①唾液腺、汗腺最敏感（口干、皮肤干燥）；②泪腺、呼吸道腺体；③胃液分泌减少，但对胃酸影响不大；④大剂量时，出汗减少从而体温升高（阿托品热）；②眼：①扩瞳：松弛瞳孔括约肌，开大肌相对占优势；②升高眼压；③调节麻痹：睫状肌松弛，悬韧带伸长，晶状体扁平（固定），远视清楚，近视模糊；③心脏：0.5mg ，短暂不显著心率减慢；1-2mg ，心率加快；④血管：治疗量（2mg ）无明显影响；大剂量引起血管扩张（特别针对痉挛血管）；⑤（内脏）平滑肌松弛：①有一定选择性（胃肠平滑肌、逼尿肌、胆管、输尿管、子宫平滑肌等）；②与功能状态有关（过渡活动或痉挛状态时松弛作用明显）；②大剂量有阻断神经节作用；CNS 先兴奋（延髓、呼吸中枢、大脑兴奋），严重转为抑制；[临床应用]：①麻醉前用药（减少呼吸道分泌物），流涎、盗汗等；②眼科用药：①虹膜睫状体炎（与缩瞳药协同使用，防虹膜与晶状体粘连）；②扩瞳检查眼底（由于阿托品作用时间长，现多用其代用品，如后马托品）；③验光（多用于儿童）；③迷走神经兴奋所致缓慢型心律失常（窦房结停搏、窦缓、房室阻滞）④感染性休克（解除微循环痉挛血管，改善微循环）；⑤解除平滑肌痉挛：①胃肠痉挛（通常所指治疗量）；②遗尿症；③膀胱刺激症（尿频、尿急、尿痛）；④胆绞痛、肾绞痛（单独用药效果差，可与阿片类镇痛药合用）；⑥有机磷酸酯中毒抢救（迅速解除M 样症状；解除部分CNS 症状；大剂量可阻断Nn ）；[不良反应]：主要为副作用（较轻微），解除胃肠痉挛剂量时，常见口干、视力模糊、畏光、皮肤干燥、面色潮红、心悸、体温升高、排尿困难等。
禁忌症：青光眼、前列腺肥大者禁用；阿托品中毒可用M-R 激动药，如毛果芸香碱、毒扁豆碱等解毒；阿托品化（阿托品轻微中毒表现）：瞳孔较前扩大；颜面潮红；皮肤、黏膜干燥；轻度躁动不安；心率加快（100-120/min ）；肺部罗音明显减少或消失。
（成人最低致死量100mg ，有机磷酸酯中毒时治疗量可达1000mg ）常见M 受体阻断药分类（代用品）：①扩瞳药（后马托品）；②解痉药（对平滑肌松弛作用强）：季铵类（溴丙胺太林（普鲁本辛）），水溶性好；叔铵类（贝那替秦（胃复康）），水溶性差；③选择性M 受体阻断药：（哌仑西平）用于治疗胃、十二指肠溃疡（影响胃酸分泌）；④帕金森病：一些易进入CNS ，对黑质纹状体通路作用强药物（苯扎托品、盐酸苯海索）；山莨菪碱抗感染性休克机理： ①具细胞保护作用； ②解除小血管痉挛，改善微循环；06、N胆碱受体阻断药Nn-R阻断药美加明Nm-R阻断药（肌松药）去极化型：琥珀胆碱（司克林）非去极化型：筒箭毒碱；90%迅速被血浆假性胆碱酯酶，少数人遗传性血浆胆碱酯酶缺乏，其作用强而持久；①琥珀胆碱（suxamethonium，succinylcholine）（去极化型，持续时间短，小肌肉先松弛）[药理作用]：肌松作用快而短暂，从颈部肌肉开始逐渐波及肩胛、腹部和四肢，颈部和四肢肌肉肌松明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。
