肿瘤化疗所致恶心呕吐的药物治疗

化疗所致恶心呕吐防治指南（2014版）美国NCCN指南（2014，V2），中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会（CRPC），中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会（ASMC）临床上多种抗肿瘤治疗都可以引起恶心呕吐，其中以化疗引起的最为常见和较为严重，其他的药物治疗（分子靶向药物和止痛药物等）、放疗以及手术等都可能引起患者恶心呕吐。

当并发肠梗阻、水电解质紊乱和脑转移等，也可发生不同程度的恶心呕吐。

恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响，降低患者的生活质量和对于治疗的依从性，并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻，增加患者对治疗的恐惧感，严重时不得不终止抗肿瘤治疗。

因此，积极、合理地预防和处理肿瘤治疗相关的恶心呕吐，将为肿瘤治疗的顺利进行提供保障。

本文讨论化疗治疗（化疗）所引起的恶心呕吐的机制、分类、预防和处理原则、常用的预防药物和出现恶心呕吐后的应对办法。

一、化疗所致恶心呕吐（CINV）的病理生理呕吐中枢和化学感受器触发区（CTZ）可能是产生恶心和呕吐的中枢机制。

除CTZ的传入信号之外，化疗药物刺激胃和近段小肠粘膜，肠嗜铬细胞释放神经递质刺激肠壁上的迷走神经和内脏神经传入纤维，将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢的神经核，或间接通过CTZ 启动呕吐反射。

来自中枢神经系统的直接刺激时，前庭系统的传入信号也可以诱导呕吐。

神经递质及其受体在呕吐形成中也发挥着重要作用。

与化疗所致恶心呕吐（CINV）关系最密切的神经递质为5?羟色胺（5-HT）、P物质和大麻素，其他还包括多巴胺、乙酰胆碱和组胺等。

近年来认为5-HT是在CINV，特别是急性呕吐中发挥重要作用的递质，在迷走神经传入纤维、CTZ及孤束核中均有多种5-HT受体。

P 物质属于激肽家族的调节多肽，能够结合神经激肽（NK）受体，在急性和延迟性呕吐中产生重要作用。

不同的神经递质在不同的呕吐类型中的作用和重要性存在差别。

例如顺铂化疗后8～12h的CINV主要由5-HT起介导作用，延迟性CINV则以P物质起主导作用。

肿瘤化疗所致恶心呕吐的药物治疗化疗就是目前恶性肿瘤治疗的手段之一,然而化疗药物引起的恶心呕吐(CINV)不良反应日渐普遍且严重,已成为临床不得不面临的一个严峻问题:如果控制不理想、将影响患者的生活质通、降低治疗的依从性。

化疗患者出现CINV的危险因素主要有化疗药物成分、性别(女性)、年龄(低于50岁)及恶白或呕吐史。

对CINV的药物预防与治疙肿瘤支持治疗多国协作组织(MASCC)2008年3月更新了有关指南。

化疗药物按使用后发生呕吐的频次分成高、中、低与极低致吐风险四类。

其中单次静脉给药二如顺铂、氮芥与环磷酰胺(≥1500mg/m2等发生呕吐频次>90%,为高致吐化疗药物:奥沙利铂、阿糖胞苷(>1mg/m2),卡铂、异环磷R胺、环确跌腰与慈环类药物发生呕吐频次在30%-90%,为中致吐化疗药物;紫杉类、依托泊苷、甲氨蝶呤等及单克隆抗体类药物发生致吐频次在10％一30％,为低致吐化疗药物。

长春碱类、百消安、氟达拉滨致吐频次<10％.为极低致吐化疗药物。

口服抗肿瘤药物也有相应的分类。

临床依据恶心呕吐出现的时间与化疗药物使用时间的关系,将CINV分为急性、延迟性与预期性三类。

急性CINV就是指发生于接受化疗药物后24小时内所出现的恶心与(或)呕吐;延迟性CINV就是指接受化疗药物24—120小时间出现的恶心与(或)呕吐;预期性ClNV就是指发生于化疗前或化疗给药同时,系条件反射所致.常见于既往化疗期间恶心呕吐症状控制不佳者。

根据预防与治疗CINV的疗效,临床目前有:较高治疗指数药物、较低治疗指数药物与辅助药物三大类药物。

1、较高治疗指数药物1.1地塞米松糖皮质激素用于预防CINV时有很高的治疗指数,就是最常用的止吐药之一。

单剂量应用适合于接受低致吐风险药物化疗者,与5-HT3受体阻断剂与阿瑞吡坦三药联用对接受高、中致吐风险化疗者的急性呕吐具有独特疗效。

地塞米松预防迟发性ClNV的疗效也已获得了临床研究证实。

. 化疗药物的不良反应除了影响机体正常的增殖细胞外 ,还会引起一些特殊的 毒性。

为了一旦发生化疗药物的不良反应能得到迅速、有序、妥善的处理,最大 限度降低伤害程度,特制定本处置预案。

〔一、消化道反应是化疗药物最常见的毒性反应,分为五级〔二、处理措施： 1、胃肠道反应 0 级：不需任何的处理。

2、胃肠道反应Ⅰ级：①胃复安 10mg im tid ；②爱茂尔 2ml im bid③5-HT3受体拮抗剂； 〔用药前半小时格拉司琼 3mg iv qd/bid 或者恩丹西酮 8mg iv qd/bid ； ④地塞米松 5mg iv bid ；⑤口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或者青霉素 800 万 u ivdrip qd 至口腔炎消失；⑥腹泻可应用 PPA0.5 tid 或者易蒙停 1 粒 qd 或者 蒙脱石散剂 3 tid 至腹泻住手并适当补液及补充电解质。

3、胃肠道反应Ⅱ级：①胃复安 10mg tid 或者胃复安 10mg im tid ；②爱茂 尔 4ml im bid③5-HT3 受体拮抗剂； 〔用药前半小时格拉司琼 3mg iv qd/bid 或者 恩丹西酮 8mg iv qd/bid ；④地塞米松 5mg iv bid ；⑤配合镇静剂：安定 10mg qd 或者非那根 25mg im qd ；⑥口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或者青霉素 800 万 u ivdrip qd 至口腔炎消失；⑦腹泻可应用 PPA0.5 tid 或者易蒙停 1 粒 qd 或者 蒙脱石散剂 3 tid 至腹泻住手。

同时,纠正水电酸碱平衡,大量输液和补充电解 质、维生素,每日液体量保证在 2500ml 以上,并复查肝功、电解质,必要时停药。

恶心、呕吐 无 恶心 恶心、呕吐可控制恶心、呕吐难控制恶心、呕吐治疗无 效 腹泻 无 短暂〔＜2 天 能耐受〔＞2 天 不能耐受,需治疗血性腹泻口腔炎 无 疼痛 溃疡能进食 溃疡能进流质食 物不能进食 分级项目0 度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度 Ⅳ度4、胃肠道反应Ⅲ、Ⅳ级：①5-HT3 受体拮抗剂；〔用药前半小时格拉司琼 3mgiv qd/bid 或者恩丹西酮 8mg iv qd/bid；②地塞米松 5mg iv bid；③配合镇静剂：安定 10mg qd 或者非那根 25mg im qd；④口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或者青霉素 800 万 u ivdrip qd 至口腔炎消失；⑤腹泻可应用 PPA0.5 tid或者易蒙停 1 粒 qd 腹泻住手。

最新：化疗所致恶心呕吐止吐药物的选用化疗所致的恶心呕吐（CINV）临床较常见，根据发生时间和治疗效果可分为急性QNV、延迟性QNV、预期性QNV、暴发性CINV和难治性C1NV。

目前常用止吐药物有5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂、NK-1/5-HT3受体拮抗剂复方制剂、糖皮质激素、非典型抗精神病药物、吩口塞嗪类药物等。

C1NV常用药物一.延迟性CINV 的预防用药延迟性CINV 多发生于化疗24h 后,48-72h 达最高峰，常见于卡粕、 顺笆和意环类药物化疗时，可持续6-7d ,较急性恶心更常见，且程度更重，危险因素有既往发生C1NV 、晕动症、女性、多周期化疗、多日化疗、发生急性C1NV 等。

二.爆发性CINV的用药暴发性CINV是进行了预防性用药后仍然出现恶心呕吐，需止吐药物〃解救治疗〃，可发生于化疗药物后的任何时间段。

暴发性CINV需加强止吐，如调5-HT3受体拮抗剂的剂量、加用NK-1受体拮抗剂或奥氮平或抗焦虑药物或抑酸剂(如H2受体拮抗剂或PPI,有恶心、烧心等胃食管反流)、联合用药等。

推荐预防止吐中未使用过的不同作用机制药物辅助如奥氮平(5-1Omgqdp。

)、氟哌陡醇(0.5-2.Omgq4-6hpo/iv)、地塞米松(12mgqdpo/iv)、甲氧氯普胺(10-20mgq4-6hpo/iv)、劳拉西泮(0.5-2.Omgq6hpo/iv)、丙氯拉嗪(IOmgq6hpo/iv)、山葭若碱透皮贴剂、异丙嗪(12.5-25.0mgq4-6him/iv)、阿普嘤仑等。

三.难治性CINV的用药难治性CINV是既往化疗周期中使用预防性和/或解救性止吐药物失败，而后续化疗周期中仍出现的恶心呕吐(需除外预期性呕吐)。

可参照爆发性CINV的用药。

推荐额外加用一种不同机制的止吐药物。

如预防止吐中未使用奥氮平，优先推荐其治疗；如已使用过奥氮平，推荐甲氧氯普胺、糖皮质激素、山苴若碱透皮贴剂、氟哌陡醇、劳拉西泮治疗。

肿瘤科实习心得化疗中的不良反应及处理方法实习期间，我有幸在肿瘤科进行实践，亲身经历了化疗带来的不良反应。

通过与患者的交流和观察，我逐渐学会了如何正确应对和处理这些不良反应，以下是我在实习中积累的心得体会。

一、恶心和呕吐恶心和呕吐是化疗中最常见的不良反应之一。

在实习中，我发现许多患者在接受化疗后都会感到恶心和出现呕吐的情况。

为了减轻患者的不适，我们首先会给予抗恶心药物，例如多潘立酮或依托氮酮。

根据患者的具体需要，我们还会结合中药调理，如吃一些姜片或服用薄荷制剂。

此外，还可以尝试采用饮食控制的方法，如忌咸、油腻、刺激性食物，多吃清淡易消化的食物，如粥和面食。

通过这些综合措施，大部分患者的恶心和呕吐症状都得到了缓解。

二、脱发化疗常常会导致患者出现脱发的情况。

对于这一问题，我们需要积极开展心理疏导工作，告知患者脱发是一种正常反应，并非永久性的问题。

在实习中，我发现许多患者会选择戴帽子或者佩戴假发来掩饰脱发的情况。

我们也会为他们提供积极的心理支持，鼓励他们坚持治疗，同时帮助他们建立正确的形象观念，增强自己的自信心。

三、免疫力下降化疗会对患者的免疫系统产生一定的抑制作用，使得患者的免疫力下降，容易导致感染。

为了预防感染的发生，我们通常会提醒患者要保持良好的个人卫生习惯，勤洗手、勤换洗衣物，避免接触病菌。

此外，我们还会给予患者一些免疫提升剂，如维生素C和锌剂等。

针对不同患者的具体病情，我们可能会采取个体化的措施，如使用抗生素或注射免疫球蛋白。

通过这些综合性的措施，可以有效地降低感染的风险。

四、腹泻和便秘化疗还可能引发腹泻或便秘等肠道不良反应。

对于腹泻患者，我们会给予相应的抗腹泻药物，如鸦胆子和山楂等。

对于便秘患者，我们则会推荐多喝水、多吃富含纤维的食物，并根据具体情况给予轻度泻剂或润滑剂。

此外，对于腹泻和便秘较为严重的患者，我们常常会结合肠道调理剂进行治疗，如乳果糖和双歧杆菌制剂等。

五、疲劳和贫血化疗会对患者的体力和血液造成一定的影响。

中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）恶心是以反胃和（或）急需呕吐为特征的状态。

呕吐是胃内容物经口吐出的一种反射动作。

根据临床上常用的不良事件通用术语标准5.0版标准，恶心分为1级（食欲下降，不伴进食习惯改变）、2级（经口摄食减少不伴有明显体重下降，脱水或营养不良）和3级（经口摄入能量和水分不足，需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗）。

呕吐分为1级（不需要进行干预）、2级（门诊静脉补液，需要医学干预）、3级（需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗）、4级（危及生命，需要紧急治疗）和5级（死亡）。

恶心、呕吐是抗肿瘤治疗的常见不良反应之一，70%以上的抗肿瘤患者会出现不同程度的恶心呕吐，严重的恶心呕吐可能导致患者发生脱水、电解质紊乱、营养缺乏等病症，影响患者抗肿瘤治疗的正常开展。

随着抗肿瘤治疗和抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗不断取得新的进展，制定适时、科学、规范、合理的抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南有利于保障抗肿瘤治疗的顺利进行。

因此，由中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会、中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会的专家遵循现有循证医学证据，参考国内外指南，结合中国临床诊疗实践，共同制定了《中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）》，从抗肿瘤治疗相关恶心呕吐评估、处理、常用止吐药物及使用注意事项方面进行阐述，以期为中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗提供专业指导意见。

一、指南形成方法（略）二、抗肿瘤治疗相关恶心呕吐的评估（一）抗肿瘤治疗相关恶心呕吐的分类1.化疗相关性恶心呕吐：按照发生时间，通常将CINV 分为急性、延迟性、爆发性、难治性、预期性5种类型。

急性恶心呕吐：给予抗肿瘤药物（化疗药物）后24 h内发生的恶心及呕吐。

延迟性恶心呕吐：给予抗肿瘤药物（化疗药物）24 h之后发生的恶心及呕吐。

用药后48～72 h达到最强，可以持续6～7 d。