失眠治疗的现状与进展

山东医药2020年第60卷第8期

Suvorexant治疗失眠应用进展

李墨花打陈方侠打刘立法2,闫俊3

1临沂市精神卫生中心，山东临沂276005 ；2山东医学高等专科学校附属医院；

3北京大学第六医院北京大学精神卫生研究所

摘要:Suvorexant是治疗失眠的新型药物，其机制是高度选择性阻断食欲素A、食欲素B与食欲素1受体和食

欲素2受体结合，抑制清醒,调节睡眠-觉醒周期。这种选择性作用机制理论上减少了药物不良反应和滥用的可

能性,使得该药有很好的安全性和耐受性，成为治疗失眠的一种有效药物。研究发现,Suvorexant对单纯失眠及精

神障碍、糖尿病、高血压、脑卒中等疾病伴睡眠障碍均有一定的疗效,并对所患疾病有改善作用或不影响疾病。但

该药缺乏与其他改善失眠药物疗效的比较及与其他药物联合应用的临床研究数据,需要进一步探索。

关键词:失眠症;食欲素受体拮抗剂;Suvorexant;药理学;糖尿病;精神障碍

doi ： 10. 3969/j. issn. 1002-266X. 2020. 08. 029

中图分类号:R971.3 文献标志码:A 文章编号：1002-266X（ 2020） 084106-04

失眠是指睡眠过程中持续无法入睡和（或）频

繁醒来［,］。研究估计，成人失眠的发病率约为

30%⑶。失眠会导致身体不适、慢性疲劳和事故风

险增加，对个人的生活质量产生显著的负面影

响®5］。此外，失眠与焦虑、易怒、认知能力下降、跌

倒风险增加和死亡率升高有关［,］。常用治疗失眠

的药物包括苯二氮罩类受体激动剂（如d毗坦、扎

莱普隆和佐匹克隆）、抗抑郁药/抗精神病药（如曲

d酮、米氮平、座硫平等）、褪黑激素或褪黑激素受

体激动剂及苯海拉明等［,］。尽管这些药物可以有

效治疗失眠，但不良反应较多⑹。因此，治疗失眠

的新药物受到广泛关注。食欲素受体拮抗剂是治疗

失眠的一类新型药物。食欲素是一种由下丘脑外侧

分泌的神经肽，被认为可以调节睡眠-觉醒周

・９８４・　ＷＯＲＬＤ　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ａｕｇｕｓｔ．２０１３，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．８　

ａｆｔｅｒ　ｂｅｇｉｎｎｉｎｇ　ｏｆ　ａ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ—ｄｏｓｅ　ａｒａｃｙｔｉｎ　

ａｎｄ　ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ（ＭＩＤＡＭ　ｒｅｇｉｍｅｎ）ｐｒｏｄｕｃｅｓ　ａ　ｈｉｇｈ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｈｅ—　

ｍａｔｏｌｏｇｉｃ　ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＣＤ３３　ｐｒｉｍａｒｙ　ｅｓｉｓｔａｎｔ　ｏｒ　ｒｅｌａｐｓｅｄ　

ａｃｕｔｅ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．Ｌｅｕｋ　Ｒｅｓ，２００５，２９（９）：１００３—１００７．　［３５］Ｇｏｌａｙ　Ｊ，Ｃｏ￣ｉａｎａ　Ｃ，Ｍａｎｇｎｉｎｉ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ｌｙｍｐｈｏ—　

ｂｌａｓｔｉｃ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ｃｅｌｌｓ　ｃａｒｒｙｉｎｇ　ｔｈｅ　ｔ（１２；２１）ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｃａｍｐａｔｈ一　

１Ｈ—ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｃｅｌｌ　ｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ，２００６，９１（３）：３２２—３３０．　［３６］Ｔｉｂｅｓ　Ｒ，Ｋｅａｔｉｎｇ　ＭＪ，Ｆｅｒｒａｊｏｌｉ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ａｌｅｍｔｕｚｕｍａｂ　ｉｎ　ｐａ－　

ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＣＤ５２一ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ａｃｕｔｅ　ｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００６，１０６：２６４５　

２６５１．　【３７］Ｏｙｅｋｕｎｌｅ　ＡＡ，Ｋｒｏｇｅｒ　Ｎ，Ｚａｂｅｌｉｎａ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ　ｓｔｅｍ—ｃｅｌｌ　ｔｒａｎｓ—　

ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ａｃｕｔｅ　ｌｅｕｋｅｍｉａ：ａ　ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ￣ｌｌｏｗ　

ｕｐ［Ｊ］．Ｂｏｎｅ　Ｍａ￣ｏｗ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２００６，３７（１）：４５—５０．　

中医药治疗失眠研究进展

中医药治疗失眠研究进展

失眠是因为躯体、生理、心理、药物性、人为性、营养缺乏等因素导致体内儿茶酚胺分泌过多，5-羟色胺分泌不足引起大脑皮层兴奋和抑制功能发生紊乱，从而导致睡眠时相慢波睡眠和快波睡眠发生了紊乱，表现为人睡困难，或者维持睡眠障碍(易醒、早醒和再入睡困难)。中医将本病归为“不寐”、“不得眠”等范畴。现代医学对其治疗以镇静安眠药为主，但有一定的副作用，而中医对于该病有多种分型，并因证立法、随法选方、据方施治，取得良好疗效。现对近几年中医药治疗失眠的研究情况综述如下。

病因病机

通过总结中医治疗病案，笔者发现中医学对于不寐的病机，主要归结于阳盛阴衰，阴阳不交。《类证治裁?不寐》曰：“阳气自动而之静，则寐；阴气自静而之动，则寤；不寐者，病在阳不交阴也。”刘彦廷等经过长期的临床观察和总结，认为失眠在临床上主要为痰热内阻所致，多侵犯阳明和少阳两经，为多火多痰之疾病，且失眠的兼夹证较多。张其慧认为，导致失眠的原因与肝脾失调有关，肝主疏泄，主藏血、藏魂；脾主统血，藏意、主思；心主血、藏神。若肝血不足或肝失调达，即可导致心神失养或心神被扰而失眠。脾运失常；一方面不能运化气血，导致气血生化乏源，营血亏虚，另一方面运化水湿失常，酿生痰饮，积而生热，痰热扰心而导致失眠的发生。徐云生认为，病因有七情内伤、劳倦过度、饮食不节等，但以情志内伤最为多见，病位则以心肝胆脾胃为主，总的病机是阳盛阴衰，阴阳失交。贾斌认为，失眠的病因主要有内伤、外邪两端。内伤主要是七情太过或不及，进而导致脏腑气机逆乱、升降失常、气血不调、阴阳失交而致失眠；外邪主要是风、寒、火、热等邪气作用于人体，导致气血壅塞，进而干扰卫气的正常运行，致营卫不和而致失眠。吕慰秋认为，失眠的发病主脏在心，心为君主之官，主血脉、神明。心受外邪侵袭，脏腑、经络机能紊乱，气血阴阳相对失衡，是失眠产生的重要原因。陈己明等认为，气滞血瘀是导致本病的病机之一。

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针灸治疗失眠的机制及临床研究进展

作者：冉琴 尹帅增 舒建中 唐军 李航 李陈渝

来源：《云南中医中药杂志》2019年第02期

摘要：近年来针灸治疗失眠的机制研究及临床疗效研究取得较大进展，为探讨针灸治疗失眠的优势，现将近10年运用针灸治疗失眠的研究进行综述。

关键词：针灸;失眠;机制研究;临床研究

中图分类号：R256.23;文献标志码：A;文章编号：1007-2349（2019）02-0079-02

失眠[1]现代医学定义为指睡眠时间和（或）质量不满足并影响日间社会生活的一种主观体验。主要表现为入睡困难、早醒、睡眠质量降低，总的睡眠时间减少，同时伴有白天思睡，注意力下降，精神不集中等症状，中医学称之为“不寐”。随着社会的不断发展，竞争不断加剧，人们的精神压力越来越大，导致失眠的发病率呈上升趋势，西医治疗失眠的药物产生宿醉效果、失眠反跳、耐受性、成瘾性等不良反应。目前祖国医学治疗方法很多如中药、推拿、拔罐，针灸等，而简单易行的针刺治疗无疑是中医治疗中一颗璀璨的明星，能明显改善睡眠状况，且副作用小，得到了广大失眠患者的认可。针灸具有调理阴阳、扶正祛邪、疏通经络的作用，大量实验及临床研究表明，针灸治疗失眠有很好的临床疗效。现将近10年的针灸治疗失眠的机制及临床研究综述如下。

1;针灸治疗失眠的机制研究。

现国内针灸治疗失眠的机制研究，仍以动物基础实验研究为主。目前公认的针灸治疗睡眠障碍的作用为中枢神经递质、免疫细胞因子、抗氧化防御系统、激素、神经电生理等方面的影响。

1.1;神经递质方面的研究;王慧等[2]通过针刺百会、神门穴对失眠大鼠脑干5-羟色胺（5-HT）的影响，探讨针刺治疗失眠症的机理。结果表明针刺百会、神门可明显降低脑干的5-HT的含量，反之针刺非穴位则脑干组织中5-HT含量的显著升高兴奋动物大脑皮层从而导致觉醒，故针刺百会、神门穴能通过调节脑干组织中的5-HT含量从而起到调节睡眠的作用。阮继源[3]通过电针治疗失眠大鼠，观察脑内谷氨酸、γ-氨基丁酸含量及 γ-氨基丁酸A型受体表达的变化，结果电针组大鼠Glu、Glu/GABA比值明显降低（P<0.05），GABA含量明显升高（P<0.05），GABAA受体阳性细胞数增加;安定组大鼠脑内Glu、GABA含量及其比值无明显差异，GABAA受体阳性细胞数增多。结论：针刺与安定治疗失眠均有疗效，且针刺无副作用，优于安定，具有调节脑内Glu、GABA含量以及GABAA受体活性的多靶性综合作用。刘祖丽等[4]不同强度电针对PCPA 失眠大鼠下丘脑γ-氨基丁酸及受体的影响，研究发现，氯苯丙氨酸（PCPA）化失眠大鼠下丘脑 GABA 阳性细胞染色较浅，且表达量减少，GABRA1