曲美他嗪改善心肌细胞代谢作用的研究

・１１１４・曲美他嗪的Ｉ临床应用与研究进展罗先虎，罗勇・综述・【摘要】曲美他嗪（ｔｒｉｍｅｔａｚｉｄｉｎｅ，ＴＭｚ）是一种新型的抗心肌缺血药物，能够优化心肌细胞的能量代谢，保护缺氧心肌细胞，抑制氧化应激，改善心脏功能。

目前，ＴＭｚ广泛应用于心血管系统疾病。

最近研究，ＴＭｚ还应用于除心血管系统方面以外的其他系统疾病，现对此作一综述。

【关键词】曲美他嗪；抗心肌缺血；临床应用【中图分类号】Ｒ７１４．３【文献标识码】Ａ【文章编号】１００８—５９７ｌ（２００９）１２—１１１４一０４曲美他嗪（ＴＭＡ），商品名为万爽力，化学名为１一（２，３．４一三甲氧苄基）哌嗪盐酸盐，它是第一个作用于心肌细胞代谢的药物，也是第一个３一酮酰基辅酶Ａ硫解酶（３一ＫＡＴ）抑制剂，抑制脂肪酸Ｂ氧化，促使丙酮酸脱氢酶（ＰＤＨ）激活加快，使心肌葡萄糖、乳酸氧化增加，优化心肌能量代谢，保护三磷腺苷生成过程，减轻细胞内酸中毒以及阻止心肌细胞内钠和钙的聚集，保持ｒ细胞内环境的稳态；同时，研究还发现，它具有抗肾上腺素、去甲肾上腺索和加压素的作用，能降低血管的阻力，增加冠脉及循环血流量，改善心脏功能。

该药不影响血液动力学，无负性肌力作用。

最近动物实验研究显示，该药对部分脑、肝、。

肾、睾丸等疾病的治疗也有很好的效果。

本文就ＴＭＺ在临床上的应用及动物实验最新研究成果作一综述。

ｌ’ｒＭＺ临床应用１．１在心血管方面的应用１．１．１稳定型心绞痛（ｓｔａｂｌｅａｎ舀ｎａ，ｓＡ）约５０％的缺血性心脏病患者以慢性稳定型心绞痛为首发症状，它是冠心病中最常见的类型，Ｃｈ啪ｖ等…选择了１７７个稳定型心绞痛的病人随机分为２组，ＴＭｚ＋Ｂ阻滞剂＋硝酸酯类组９０人，对照组８７人采取Ｂ阻滞剂＋硝酸酯类治疗，同时治疗１２周后检测运动持续时间（与住院后ｌ周比较），ＴＭｚ［（４１７．７±１４．２）ｓ；（５０６．８±１７．７）Ｂ］，对照组［（４３５．３±１４．８）ｓ；（４５８．９±１６．２）ｓ］，（Ｐ＜０．０５）；运动所致ｓＴ段下降１ｍｍ所需的时间，ＴＭｚ组［（３８９．Ｏ±１５．３）８；（４７９．６±１８．６）ｓ］，对照组（（４１１．８±１５．２）Ｂ；（４２８．５±１７．３）ｓ），（Ｐ＜ｏ．０５）；而每周发作的次数ＴＭｚ组［（５．６±Ｏ．６）次；（２．７±Ｏ．５）次］，对照组（（６．８±０．７）次；（５．１±０．７）次］，（Ｐ＜Ｏ．０５）；短效硝酸酯类的用量，ＴＭｚ组每周［（５．２±ｏ．９）ｍｇ；（２．８±０．８）ｍｇ］，而对照组（（５．５±Ｏ．８）ｎｌｇ；（４．１±０．９）ｆｌｌｇ］。

曲美他嗪、辅酶I、左卡尼汀、磷酸肌酸等药物作用、用法用量、不良反应及注意事项心肌细胞能量代谢障碍在心衰的发生和发展中发挥一定作用。

能量代谢治疗是药物在不改变心率、血压及冠状动脉血流的前提下，通过改善心肌细胞的能量代谢过程，使心肌细胞获得更多的能量物质的一种治疗方法。

曲美他嗪曲美他嗪属于抗缺血性药物，可提高心衰患者的能量代谢效率，改善心肌细胞的能量代谢。

曲美他嗪可作为辅助治疗或作为传统治疗药物不能耐受时的替代治疗，用于缓解心绞痛、心肌缺血等症状（证据水平 B），可根据患者的并发症和耐受性，必要时将二线药物曲美他嗪用作一线治疗药物。

对缺血性心衰患者，曲美他嗪可通过恢复血管内皮依赖性舒张功能、下调血浆炎性反应及心肌肌钙蛋白水平以减轻心肌损伤。

冠心病合并心衰患者应用曲美他嗪有助于改善其 LVEF、NYHA 心功能分级、运动耐量及生活质量，降低心血管再入院和远期死亡风险，故曲美他嗪可用于合并冠心病的 HFrEF 患者（Ⅱb 类，B 级）。

用法用量20mg，每日 3 次，三餐时服用，肌酐清除率 30～60 mL/min，推荐20mg，每日 2 次；缓释制剂 35 mg，每日 2 次。

不良反应：头晕、食欲不振、皮疹等。

禁忌：对药物组分过敏、帕金森病、帕金森综合征、震颤、不宁腿综合征、相关运动障碍、严重肾功能损害（肌酐清除率＜ 30mL/min）。

注意事项曲美他嗪不作为心绞痛发作时的对症治疗用药，也不适用于对不稳定型心绞痛或心肌梗死的初始治疗。

不应用于入院前或入院后最初几天的治疗。

心绞痛发作时，对冠状动脉病况应重新评估，并考虑调整治疗方式（药物治疗和可能的血运重建）。

哺乳期通常不推荐使用。

辅酶I心血管疾病过程中伴随辅酶Ⅰ代谢失衡。

研究表明，补充辅酶Ⅰ可抑制心肌凋亡、纤维化、心肌肥大和恢复线粒体稳态，全面抑制心肌重构进程，有效改善心功能，延缓疾病进展。

辅酶Ⅰ可用于治疗冠心病（可改善冠心病的胸闷、心绞痛等症状）、心肌炎。

专家评药编辑/朱玲萃******************指导专家：河南大学第一附属医院药学部副主任药师 寇 威广州市花都区人民医院副主任药师 方 健整 理：朱玲萃曲美他嗪：营养心肌，让心脏更强健作为一种改善心肌代谢的药物，曲美他嗪通过调节心肌代谢底物，抑制脂肪酸的代谢途径，促进葡萄糖有氧氧化，从而改善心肌细胞代谢及心肌缺血，加强心脏功能，具有抗氧化、抗凋亡等多种细胞保护作用。

其作用机制有别于传统抗心肌缺血药物，不影响冠状动脉血流、心率和血压，不减弱心肌收缩，较少引起血流动力学变化，因此可用于传统抗心肌缺血药物不耐受的患者，还被认为可用于冠状动脉微循环障碍导致的心绞痛。

实际上，营养心肌的药物还有很多，如辅酶Q10、左卡尼汀等也是改善心肌代谢的药近年来，心血管疾病是我国居民主要的死亡原因。

心脏是机体能量需求和消耗最多的器官，一旦心肌代谢和能量供应出现障碍，就会引发多种心血管疾病。

因此，“营养心肌”成为药物治疗心血管疾病的重要策略，由此，曲美他嗪应运而生。

专家评药2014年11月25日，国家体育总局反兴奋剂中心在其官方网站公布：中国游泳运动员孙杨在5月17日尿检中被查出使用违禁药物曲美他嗪（商品名万爽力），遭禁赛3个月等处罚。

该事件引发众多媒体的报道和网络热议。

原来在体育界，曲美他嗪是一种兴奋剂，大剂量使用能起到提高运动表现作用。

因其潜在的增加运动能力的作用，有被滥用的可能，2014年1月被列入世界反兴奋剂机构的“禁用清单”，属于赛内禁用药物。

物，另有一类心肌细胞能量药物如磷酸肌酸、三磷酸腺苷等。

辅酶Q10直接参与氧化磷酸化及能量的生成，并具有抗氧自由基及膜稳定作用。

适用于病毒性心肌炎或慢性心衰的辅助治疗。

辅酶Ql0还可显著降低抗肿瘤药物阿霉素对心脏及肝的毒性。

此外，HMG-CoA还原酶抑制剂（即他汀类药物）可抑制辅酶Q10的体内合成，故服用他汀类药物时推荐每日补充一定量的辅酶Q10。

左卡尼汀又称左旋肉毒碱，属维生素类生理活性物质，是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质。

曲美他嗪的细胞能量代谢作用对损伤心肌修复的临床研究目的探讨曲美他嗪药物的细胞能量代谢作用对酒精致损伤心肌的修复。

方法选取2013年～2014年我院收治的酒精性心肌病患者随机分成A组（对照组）和B组（曲美他嗪组），各15例。

两组患者均同意戒酒，其中A组患者在戒酒的基础上给予酒精性心肌病的常规治疗及对症治疗，另B组患者在对照组治疗的基础上，给予曲美他嗪药物治疗。

然后对两组患者用药前及用药后进行6 min 步行实验和心脏超声进行心脏功能指标的量化，最后收集数据，并对两组患者的指标数据进行统计分析。

结果两组治疗前的6 min步行距离和心脏超声测定的心脏功能指标对比，差异无统计学意义（P>0.05）；两组分别组内治疗后4周6 min步行距离和心脏超声测定的心脏功能指标与用药前相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后4周6 min 步行距离和心脏功能指标组间相比，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗16周后的6 min步行距离和心脏功能指标组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论通过戒酒、常规治疗、及曲美他嗪治疗均可改善患者各项心脏功能指标，对心肌细胞有确定的保护及修复作用。

标签：酒精性心肌病；曲美他嗪；心脏功能指标；6 min步行距Clinical study about cardiacenerge metabolism effect of Trimetazidine on damaged myocardiumWANG Xiao-xu，FANG Cheng-cheng，WANG Fu-ping*（Internal Medicine-Cardiovascular Department，Shandong Province Weihai City Municipal two Hospital，Shandong Weihai 264200，China）【Abstract】Objective To objective cardiacenerge metabolism effect of Trimetazidine on damaged myocardium by alcohol. Methods 30 cases with alcoholic cardiomyopathy were randomly divided into A group and B group ，on the basis of quitting drinking ，they were given conwentional therapy and additional Trimetazidine for 16 weeks resprctively ，estimate therapeutic effect based on 6 min walking experiments ，left ventricular ejection fraction，heart motion amplitude，heart size. Results Before any treatment ，there were no difference between group A and group B（P>0.05）；4 weeks later ，there were difference between before and after treatment in both group A and group B（P＜0.05）；8 weeks later ，there were no difference between group A and group B（P>0.05）；16 weeks later，there were difference between group A and group B（P＜0.05）.compard with group A，the results of 6 min walking experiments and other cardiac function value are better in group B. Conclusion Additional Trimetazidine could improve cardiac fouction by improving cardiacenergy metabolism effect on alcohol cardiomyopathy patients，meantime，conventional therapy and abstimence also can help cardiac function recoverd.【Key words】Alcohol cardiomyopathy；Trimetazidine ；6 min walking experiments；Cardiac function长期过量饮酒，可使心血管系统呈现类似扩张性心肌病的表现，称为酒精性心肌病。

曲美他嗪在心血管疾病中的临床应用目的分析曲美他嗪治疗心血管疾病的临床应用。

方法回顾分析我院2011年1月～2013年1月接诊的90例心血管疾病患者的临床资料，研究曲美他嗪在心血管疾病的临床应用。

结果曲美他嗪治疗心血管疾病的临床应用日益广泛，是一种新型的抗心绞痛药物，具有保护心肌的作用，同时可以改善心肌细胞的能量代谢。

结论曲美他嗪对心血管疾病的临床应用效果良好，无不良反应，具有重要的临床意义，值得今后在临床上的推广和应用。

标签：曲美他嗪；心血管；临床应用曲美他嗪是近年来新兴起的一种抗心肌缺血药，利用其本身的药物属性，抑制3-酮酰辅酶A硫解酶，从而抑制心肌脂肪酸β氧化，增加葡萄糖氧化，改善糖酵解与糖氧化耦联，优化心肌细胞能量代谢。

在心血管患者临床的应用上备受关注，在患者治疗的过程中不会影响血流动力学，对心肌具有保护作用，同时没有负性肌力作用，以其良好的药物学效应，备受临床的青睐[1]。

1 一般资料我院2011年1月～2013年1月接诊的心血管疾病患者90例的临床资料，其中30例心绞痛患者，33例急性心肌梗死患者，27例糖尿病伴缺血性心肌病患者。

我院给予曲美他嗪的辅助治疗，临床应用进展如下。

2 药理作用机制2.1 影响心肌细胞代谢心肌细胞缺血实质上就是心肌细胞代谢紊乱的问题，正常心肌的主要能量分别来自脂肪酸和葡萄糖的氧化代谢。

脂肪酸是氧化代谢产生等量的三磷酸腺苷，然而糖类是进行无氧酵解和有氧氧化，因此脂肪酸产生三磷酸腺苷的耗氧量要比糖高，同时产生三磷酸腺苷的效率要比糖類代谢低。

糖酵解的过程中只产生5%～10%的三磷酸腺苷，但是对离子的平衡起着关键的作用。

由此心肌缺血是由于脂肪酸的氧化代谢增强，耗氧量也同时增加，从而葡萄糖的氧化过程受阻，不仅促使耗氧量增多，而且葡萄糖氧化的产物堆积。

需要清除代谢的产物，不仅需要大量的三磷酸腺苷使细胞内的pH值下降出现细胞内的酸碱平衡失衡，酸化加重，严重影响了Ca2+平衡[2]。

曲美他嗪联合辅酶Q10治疗缺血性心肌病的疗效目的：探讨曲美他嗪联合辅酶Q10治疗缺血性心肌病的临床疗效。

方法：回顾性分析我院近年来收治的90例缺血性心肌病患者的临床资料。

结果：对照组45例患者，经常规治疗，总有效率为66.67%；治疗组45例患者，在常规治疗的基础上，加用曲美他嗪联合辅酶Q10，总有效率为86.67%，明显高于对照组，经统计学比较分析，具有显著性差异，P＜0.05。

结论：曲美他嗪联合辅酶Q10治疗缺血性心肌病临床疗效确切，值得推广使用。

标签：曲美他嗪；辅酶Q10；缺血性心肌病缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy，ICM)属于冠心病的一种特殊类型或为冠心病的晚期阶段，近年来，随着冠心病发病率的不断增加，ICM也对人类健康造成了日益严重的危害。

尽管日前已经推出缺血性心肌病的常规治疗方案，但治疗效果仍差强人意[1]。

为了进一步探讨曲美他嗪联合辅酶Q10治疗缺血性心肌病的临床疗效，现将我院近年来收治的90例缺血性心肌病患者的临床资料分析如下。

1资料与方法1.1一般资料随机选择2008年1月至2010年10月我院收治的90例缺血性心肌病患者，其中，男67例，女23例，年龄51~78岁，平均62.1岁；按照美国纽约心脏病学会的分级标准进行心功能分级为[2]：II级22例，III级56例，IV级12例，根据治疗方法不同，将患者随机分为2组，对照组45例，治疗组45例，两组患者的性别、年龄、病情等资料经统计学分析，无明显差异性，P>0.05，具有可比性。

且所有患者均排除严重肝肾功能障碍及心律失常。

1.2方法对照组45例患者在采用硝酸酯、血管紧张素转换酶抑制剂、B 受体阻滞剂、利尿剂、强心剂、降血脂药，抗凝药物等常规治疗，维持治疗3个月。

治疗组45例患者，在对照组常规治疗的基础上，加用曲美他嗪(商品名：万爽力，法国施维雅公司生产)20mg，3次／d；联合辅酶Q10胶囊，饭后口服，30 mg／粒，一次1粒，3次/d。

曲美他嗪治疗慢性心力衰竭疗效观察发表时间：2012-11-21T10:38:21.967Z 来源：《医药前沿》2012年第22期供稿作者：王荣侃1 吴金家2 王荣辉3[导读] 曲美他嗪是一种新型的具有心肌细胞代谢调控作用的药物，具有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素及加压素的作用王荣侃1 吴金家2 王荣辉3(1中山市第二人民医院广东中山 528477)(2南方医科大学附属小榄医院广东中山 528415)(3 中山市古镇人民医院广东中山 528421)【摘要】目的观察曲美他嗪治疗慢性心力衰竭（CHF）的疗效。

方法将106例慢性充血性心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组各53例。

两组均采用常规内科综合治疗，治疗组加用曲美他嗪20mg，3次／天口服，疗程3个月。

两组治疗前后均行彩色超声多普勒检测左室舒张末内径(LVEDD)、收缩末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)及检测BNP等变化,对临床疗效进行组间比较。

结果治疗组总有效率为90.6％，对照组总有效率为79.2％，差异有显著性(P<0.05)；治疗组治疗后LVEDD、LVESD、LVEF值均较对照组有明显改善(P<0.05)，治疗组治疗后BNP值下降优于对照组(P<0.05)。

结论曲美他嗪治疗可以明显改善慢性心力衰竭患者的心功能。

【关键词】曲美他嗪慢性心力衰竭疗效【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）22-0031-02曲美他嗪是一种新型的具有心肌细胞代谢调控作用的药物，具有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素及加压素的作用，能降低血管阻力，增加冠脉血流量及周围循环血流量，能够减少心肌缺血而不引起血流动力学变化[1]。

其独特的药理作用令其临床应用变得越来越广泛，本研究采用曲美他嗪治疗慢性心力衰竭，取得满意的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料 2010年5月至2011年12月在我院门诊及住院的慢性心力衰竭患者106例，均符合2009年新版ACC／AHA 《成人心力衰竭诊疗指南》中慢性心力衰竭的诊断标准，心功能（NYHA分级）II～Ⅳ级。

曲美他嗪原理
曲美他嗪是一种抗心绞痛心血管药物，其主要成分是盐酸曲美他嗪。

它通过激活丙酮酸脱氢酶或抑制肉毒碱棕榈酰基转移酶-1，抑制脂肪酸的氧化磷酸化，使细胞的氧化底物从脂肪酸变为葡萄糖，促进葡萄糖的利用，提高细胞内的ATP含量。

此外，曲美他嗪还能维持钙离子的平衡，提高钙离子的通
透性，抑制钙离子超负荷，确保线粒体的正常生理功能。

在临床上，曲美他嗪被广泛应用于冠心病患者，明显降低心绞痛发作的频率，减轻患者痛苦。

其作用原理主要在于保障缺氧心肌细胞内的能量代谢，对心肌具有保护作用。

同时，曲美他嗪还能清除氧自由基、防止血小板聚集以及调节细胞内的pH值。

以上信息仅供参考，如需了解更多信息，建议查阅曲美他嗪说明书或咨询专业医生。