精细有机合成-第八章

（5）拆解原则 A，切割目标分子时，如果反过来合成时要有合理的反应机 理和合理的合成子（即原料），二者缺一不可。如果没有合 理的反应机理或反应例子，合成子即相应的原料再方便得 到，也可能行不通。即原料易得是一回事，能否反应得到产 物则是更重要的另一回事。 如合成十八烷基苯：
CH3(CH2)16CH3
高，会发生二分子R-同时参与反应，不能停留在酮阶段。如：
RCO2CH3 + 2R'MgBr
RC(OMgBr)R'2
第八章 有机合成路线的设计
5) 羧酸衍生物的切割 A、伯醇氧化得到羧酸，所以羧酸可以按它的前体伯醇方式切割。
O R--C-OH
R-CH2-OH
HCHO + R-
如：
H3C H3C
CO2H
第八章 有机合成路线的设计
（4）官能团的消除或转换： 一个有机分子，特别是药物分子，往往含有几个官能团，在 设计合成路线时，把不紧要的官能团除去或置换掉，反应完 成后，再利用适当方法加入或回复过来。如：
H3CO O2N
HNO3 + H2SO4 H3CO
H3CO O2N
SO3H
H3CO
SO3H
H3CO
X
HO
OH
以X
OH为原料如何？
N
(
CH2 )3N
N
R
3）简单烯烃的切割：
N
(
CH2 )3N + RX
ROH
N
H
醇脱水得到烯烃，烯烃的切割可以把醇作为前体。由于醇脱水有时会有
两种可能，考虑到这一问题。
第八章 有机合成路线的设计
OH
Ph
O
PhMgBr + Ph

在SN2反应中
进攻试剂是从离去基团的背面进攻碳原子的。 进攻试剂是从离去基团的背面进攻碳原子的。 当Nu与碳原子接近时，C－Nu之间的化学键逐渐形成，而C－X之间的 Nu与碳原子接近时，C Nu之间的化学键逐渐形成，而C 化学键逐渐变弱，三者基本在同一直线上，形成了反应的过渡态，中心 碳由sp 转化为sp 碳由sp3转化为sp2杂化状态， Nu继续接近碳原子并与碳原子完全键合，离去基团完全离去，由过渡状 Nu继续接近碳原子并与碳原子完全键合，离去基团完全离去，由过渡状 态变为产物。
1）被羟基取代 加热 R-X + KOH（NaOH，水溶液） KOH（NaOH，水溶液） 2）被烷氧基取代 R-X + R`ONa R-O-R` +NaX R此反应也称为Wiliamson合成反应 合成反应。 此反应也称为Wiliamson合成反应。 3）被NH3取代 R-X + NH3 R-NH2（胺） + HX 胺是有机碱，它与反应生成的HX成盐 成盐， 胺是有机碱，它与反应生成的HX成盐，RNH3+XR-OH + KX
查依采夫规律
一般叔卤代烷最易消去，而伯卤代烷最难。 一般叔卤代烷最易消去，而伯卤代烷最难。仲或叔卤代烷 氢可以消去，因而产物不同。 有几个β氢可以消去，因而产物不同。 1875年俄国化学家查依采夫根据大量事实指出 年俄国化学家查依采夫根据大量事实指出： 1875年俄国化学家查依采夫根据大量事实指出：在β－消 去反应中主要产物是双键碳原子上烃基最多的烯烃， 去反应中主要产物是双键碳原子上烃基最多的烯烃，即得 到最稳定的烯烃。－－ 。－－查依采夫规律 到最稳定的烯烃。－－查依采夫规律
溴甲烷在NaOH溶液中反应生成甲醇，反应时OH 溴甲烷在NaOH溶液中反应生成甲醇，反应时OH－从背面接近中 心碳原子，必须克服三个氢原子的阻力，同时三个C 心碳原子，必须克服三个氢原子的阻力，同时三个C－H键的偏 转使键角发生变化，因而体系的能量升高。达到过渡状态时，能 量也达到最高点。随着溴离子的进一步离去和C 量也达到最高点。随着溴离子的进一步离去和C－O键的进一步 形成，体系的能量逐渐降低，最后形成产物。

1. 香气评定:采用与同种标准质量香料香气相比较的 方法。
2. 香味评定：用做食用的香料，除进行香气质量评 定外，还需进行香味评定，是用1mL 样品的1%的 乙醇溶液加入250mL糖浆，然后进行试味。
3. 色泽检定：待检样品于标准试样进行对比，较先 进的方法是用比色仪与标准样对比。
精细化学第八章香料香精
2020/11/30
精细化学第八章香料香精
¡ 调香—调配香精的过程。 ¡ 香精具有一定的香型，调和比例常用质量
百分比表示。 ¡ 单体香料和天然香料香味比较单调，除极
个别品种外，一般不能单独使用，须调配 成香精后，才能用于加香产品中。
精细化学第八章香料香精
香精的分类
¡ 香精的的分类方法很多，出发点不同可 以有很多种分类方法。P193
1. 根据香精的用途分 2. 根据香精的香型分 3. 根据香精的形态分
精细化学第八章香料香精
阈值的测定
¡ 空气稀释法-阈值的单位用空气中含有香 物质的浓度（g/m3 或 mol/m3).
¡ 水稀释法-单位采用(mg/kg 或 ug/kg). ¡ 阈值越小，表示香气越强；反之阈值越大
香气越弱。
精细化学第八章香料香精
分子结构对香味的影响
分子结构与香味之间的关系，一直是人们 所感兴趣的课题。但是，由于香料分子结 构本身的复杂性和鉴定器官的主观性的影 响，要在有机化合物分子结构与香味之间 确定一种能够肯定的预测某种新化合物香 味特征的理论是很困难的。迄今为止，这 一重要理论的课题研究尚未取得突破性进 展。
精细化学第八章香料香精
三、香气的强度
¡ 各种香料香精的香气，在强弱程度上差别 很大，香气强度不仅与气相中有香物质的 蒸汽压有关，且与分子的固有性质（即分 子对嗅觉上皮组织的刺激能力相关联）。

进行酰化反应。因此，硝基苯可作为酰化反应的溶剂。 当芳环上引入一个酰基后，由于酰基属吸电子基，芳环上很难再引入第二个酰基。
+
C H3 C O Cl A l C l3
C O C H3
C H3 C O Cl A l C l3
不继续反应
C H3 Cl A l C l3 快
H3 C C H3
与C －烷基化反应进行对比：
O
C
O : A l C l3
5 5 ～6 0 ℃
O
C
+
+ 2 A lC l 3
C + C O O A l C l2 HCl
苯 溶剂
O
O : A l C l3 C C O O A l C l2 + 3 H 2S O 4
水介质
O C C O OH + A l2(S O 4)3 + 5H Cl
3. 用其它酰化剂的C－酰化
（2）精制 将粗品加热水使其溶解，加入活性炭（脱色），加热至沸腾，过滤，滤液 放入预先盛有适量的亚硫酸氢钠的结晶釜内，冷却结晶（必要时重结晶一次）。 离心过滤，甩干，100℃以下干燥，过筛，得成品。总收率77.7～84.0%（以对 氨基酚计）。
第三节 C－酰化
复习：付氏烷基化反应 C－酰化指的是碳原子上的氢被酰基所取代的反应。 在芳环上引入酰基得到芳酮或芳醛的反应又称为傅列德尔（Friedel）－ 克拉夫茨（Crafts）酰化反应，主要用于制备芳酮、芳醛以及羟基芳酸。 一、C－酰化反应原理 二、C－酰化方法 三、生产实例
生成的2,4－二羟基苯乙酮是制备医药的中间体。
三、生产实例
医药和染料中间体α－萘乙酮的合成： 萘与乙酐在AlCl3存在下进行C－酰化反应得到α－萘乙酮。