某些疾病的药物治疗时间与疗效分析

综 述
某些疾病的药物治疗时间与疗效分析
周长鑫
(贵州黎平县人民医院,贵州 黎平 557300)
[中图分类号] R969.1[文献标识码] A[文章编号] 0369(2006)11-0889-02
许多疾病的症状和发病在一昼夜24小时内并非均等出现,而有一个高峰时间段。

时间治疗就是考虑这些因素,修饰以往药物用法,使药物利用度发挥最大效应,减少药物不良反应,作为药师在指导临床用药时应予以重视,现就近年来有关文献综述如下:
1 糖皮质激素类药物治疗风湿病[1]
应把这类药物长期以来1日3次或4次的给药方法改为早晨一次给药,这样,药效增强、副作用最少,长期用药者突然停药也很少发生停药危象。

对作用时间长的糖皮质激素类如地塞米松等,可采用隔日疗法,将两天的总量于一天早晨一次给予。

分析:人体的糖皮质激素分泌高峰是在上午8时左右,中午开始下降,午夜最低,把糖皮质激素的给药时间与人体的生物节律同步化,可获最佳疗效。

对于小剂量、短程抗炎用药不在此限。

2 高血压患者的药物治疗
降压药物常是几种药物联用,一天3次。

人的血压一天之中不是恒定的,多数呈 两峰一谷 的状态波动,即上午9时~11时及下午14~18时最高,从晚上18时起呈缓慢下降趋势,至凌晨2~3点血压最低。

因此,高血压病人应将服药时间由传统的一日3次改为上午7时和下午14时两次为宜,使药物作用的达峰时间正好与血压自然波动两个高峰相吻合,产生最好的降压效果[2]。

由于血压白天高于夜间,治疗高血压时要将白天过高的血压降至正常,故一天服用一次的降压药多在早上7时左右服用。

3 H2受体阻滞剂治疗消化道溃疡
采用全天量睡前顿服法,可显著提高疗效、减少不良反应的发生。

分析:胃酸的分泌有白天少、夜间增多的规律,白天胃酸分泌尚有食物中和,夜间胃酸的分泌对溃疡的形成具有重要影响。

西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁的吸收受食物的影响,空服时吸收快,对胃酸的分泌抑制作用出现过早,与食物中和胃酸的作用重叠,达不到减少胃酸分泌的目的,本类药物睡前顿服,不仅方便病人用药,且可减少不良反应及降低溃疡复发率[3]。

4 平喘药物治疗哮喘
哮喘在睡眠期间发作概率是白天的100多倍,治疗药物的最佳达峰时间宜在凌晨4点。

比较每天2次或每天1次口服茶碱片,结果显示,茶碱血浓度昼夜波动显著,每天晚上20时口服1次的平喘效果远优于每天2次的给药方式。

根据这一特点设计了每天晚上用药1次的茶碱片。

另一种改进的治疗方案是增加晚上的茶碱剂量。

同样作为哮喘首选药之一的 2受体激动剂:特布他林,其药动学和药效学也存在昼夜节律。

而晚上剂量提高到白天的1倍时,临床疗效显著增加[4]。

与德国医学会推荐的治疗方案相同[5]。

5 他汀类降血脂药
他汀类药物午夜最为活跃,白天活性低,且由于胆固醇主要在夜间合成,因此,晚上给药比白天更为有效。

常用药物有:辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀等。

6 类风湿等关节炎的时间治疗
类风湿关节炎患者的关节肿胀、僵直及握力下降等症状以早晨最为严重。

因此,服用该类药物控制类风湿关节炎的早晨发作尤为重要。

例如吲哚美辛,早晨用药副作用发生率为32%,而夜间用药为7%。

疗效也有明显的用药时间依赖性,早晨及中午为28%;夜间用药为35%[6]。

因此,吲哚美辛于晚上用药疗效高,不良反应少,可有效控制早晨的发作。

7 补钙剂
补钙以清晨和睡前各服用1次为佳,如采用每日3次的用法,最好是于餐后1小时服用,以减少食物对钙吸收的影响;若选用含钙量高的制剂如钙尔奇D,则宜睡前服用,因为血钙水平在后半夜及清晨最低,睡前服用可使钙得到更好的利用。

8 阿斯匹林肠溶片治疗冠心病
长期应用该药,晨起口服可通过抑制环氧化酶使血栓素A2不能合成而降低血小板聚集性,从而改变缺血性心脏病的昼夜节律。

有人报道,阿斯匹林使晨间AMI发生率降低47%左右,认为其抗血小板作用主要在上午[7]。

9 抗癌药物
环磷酰胺和顺铂联合化疗中,早上9时抗癌有效率为58%,白细胞数量显著下降,肾功能不佳,恶递反应发生频率高,而下午6时联合化疗,有效率为70%,白细胞计数和肾功能在正常范围,恶递反应频率低。

因此环磷酰胺和顺铂在下午6时给药优于上午9时[8]。

综上所述,科学地掌握服用时间,不仅能提高药物疗效,减少药物的毒副反应,而且还可以减轻患者的经济负担。

因此,药学工作者要掌握更多的药学专业知识,以便更加合理、有效地应用药物,服务于患者。

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药物与临床
细菌为何对抗生素产生耐药性
李 平,杜 敏,宋 涛
(长治市人民医院,山西 长治 046000)
[中图分类号] R962[文献标识码] B[文章编号] 0369(2006)11-0906-01
随着各种抗生素的广泛应用,尤其是滥用,不仅导致耐药菌株日趋增多,而且耐药程度亦不断增强,并且出现对多种抗生素耐药的多重耐药株。

细菌耐药性已对人类构成严重威胁。

据美国 医学会杂志 报道,目前许多强有力的广谱抗生素无法对付的感染人数大增,一些常见致病菌对抗生素产生耐药性的病例增加了2倍。

由于细菌具有迅速变异而产生耐药性的能力,且可转移、传播和扩散。

所以,人们开发研制新药的速度总是跟不上细菌变异耐药的速度,无论多新、多好的抗生素或抗菌药,临床广泛应用后均可很快产生耐药性,可见单纯依靠开发新药亦不是解决问题的长久之计。

如果不从根本上对此提高认识和防范,以后细菌感染疾病也可能成为不治之症。

为此,国内外学者都利用近代分子生物技术方法对细菌耐药机制进行了深入的研究。

研究结果表明,细菌耐药性是由抗生素或抗菌药诱导而产生的,其机制包括以下3种类型:
1 产生灭活酶
细菌接触抗生素后可产生灭活抗生素的灭活酶。

无论革兰阳性菌或阴性菌、需氧菌或厌氧菌,接触 -内酰胺类抗生素后,都可产生 -内酰胺酶,此酶能使 -内酰胺类抗生素分子结构中的 -内酰胺环水解而失活,是病原菌对 -内酰胺类抗生素产生耐药性或敏感性下降的主要原因。

对氯霉素耐药的革兰阴性菌能产生乙酰化酶、磷酰化酶及腺苷酰化酶等,都能使抗生素失去抗菌活性。

几乎所有抗生素长期应用均可产生诱导耐药性,要想找到持久的抗生素可能性不大。

2 细菌改变细胞外膜的通透性
细胞外膜的屏障作用可使某些抗生素不能通过外膜到达靶位,细菌细胞外膜的这种屏障与其外膜outermen-branes 的porin蛋白有关。

不仅细菌固有耐药性(intrinsic tesistance)与外膜的屏障作用有关,细菌还可通过改变外膜pori n蛋白组成或数量而改变其通透性,从而使抗生素不能通过外膜到达靶位而产生耐药性,铜绿假单胞菌和大肠杆菌的耐药机制多与此有关。

3 改变靶位蛋白
细菌可通过改变其代谢途径,改变靶位蛋白与抗生素的亲和力,使抗生素不能与其结合,或改变靶蛋白数量,以维持细菌的正常形态与功能。

细菌对 -内酰胺类抗生素耐药亦多与此机制有关。

上述3种耐药机制可相互影响或制约。

如某抗生素虽与细菌靶蛋白有很强的亲和力,但若不能很快穿透细菌外膜到达靶位,亦很难达到抗菌作用。

如某抗生素有很强的膜穿透力和靶位蛋白亲和力,虽对灭活酶不稳定,但由于大量抗生素能很快抵达菌体内的靶位,仅有少量未进入菌体内的抗生素被(灭活)酶灭活,因此,对灭活酶不稳定的抗生素对产生酶耐药菌仍有较强抗菌作用。

以呋布西林、苯咪唑西林和硫苯咪唑西林为例,它们虽对 -内酰胺酶不稳定,但由于其有较强的膜穿透作用和靶位蛋白亲和力,仍有很强的广谱抗菌作用,包括耐药的铜绿假单胞菌等。

抗生素的作用机制与细菌耐药机制实际上都同时在细菌某些分子水平上进行着。

可概念如下: 对酶稳定的抗生素 抗菌。

细菌产生的灭活酶 耐药。

抗生素通过细菌外膜进入菌体 抗菌。

细菌改变外膜porin蛋白,膜屏障作用增强 耐药。

细菌改变靶位蛋白,降低抗生素与靶蛋白亲和力 耐药。

(收稿日期:2006-07-03)
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参考文献
[1] 张奇志,蒋新国,裴元英.时晨药物动力学[J].中国临床药学杂
志,2001,10(6):407.
[2] 张方,黄泰康.用药的时辰与药物的疗效[J].中国药业,2005,14
(3):21.
[3] 张立超,胡晋红,朱全刚,等.疾病的昼夜节律及脉冲给药系统
[J].中国医院药学杂志,2000,20(12):738.
[4] 张立超,胡晋红,朱全刚,病症的昼夜节律及脉冲给药系统[J].
中国医院药学杂志,2000,20(12):738.
[5] 张奇志,蒋新国,裴元英.时辰药物动力学[J].中国临床药学杂
志,2001,10(6):407.
[6] 何绍雄,主编.时间药理学与时间治疗学[M].天津科学技术
出版社出版,1994:216.
[7] 黄金剑,王敏,韩明伦.某些疾病的药物治疗与时间调节[J].中
国综合临床,2000,16(5):333.
[8] 刘广宣,刘文衡,陶秀娟,等.联合化疗用药时间的比较[J].中
国医院药学杂志,2004,24(6):351.
(收稿日期:2006-08-11)
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