4-甲基-5-乙氧基噁唑合成工艺研究

维生素 B6合成工艺优化摘要：采用L-丙氨酸、草酸、乙醇同步酯化酰化制得N-乙氧草酰-L-丙氨酸乙酯，再经环合、水解、萃取、蒸馏制得4-甲基-5-乙氧基噁唑酯，经皂化反应，脱羧、蒸馏制得4-甲基-5-乙氧基噁唑；最后与2-正丙基-1,3-二氧-5-环庚烯经Diels-Alder反应制得维生素B6，总收率61.2%，（按照4-甲基-5-乙氧基噁唑计算，重量收率98.3%）此法成本低，操作简单，适应于工业化大生产。

关键词：维生素B6 4-甲基-5-乙氧基噁唑异丙基-1,3-二氧七环合成 Diels-Alder反应维生素B6合成路线中，采用噁唑法合成工艺是目前工业生产的首选方法，随着工艺的不断改进，总收率可达60%以上，依噁唑计算达到94-98%；文献[1]采用的是丙氨酸先和盐酸反应，在与草酸、95%乙醇在同一反应器与苯沸脱水，同步酯化，然后加无水碳酸钠脱去HCL，后与过量的草酸二乙酯进行草酰化生成N-乙氧草酰丙氨酸乙酯。

文献[2] 采用L-丙氨酸、草酸、乙醇同步酯化酰化制得N-乙氧草酰-L-丙氨酸乙酯，不用盐酸成盐，减少盐酸对设备的腐蚀和投入，采用浓缩的办法回收溶剂后进行下步反应，同时也减少了三氯氧磷和三乙胺的用量。

文献[3] 维生素B6树脂法脱色工艺不成熟，工业化生产有较大难度。

本文采用采用L-丙氨酸、草酸、乙醇同步酯化酰化一锅法制备N-乙氧草酰-L-丙氨酸乙酯，加苯三元共沸脱水，不使用盐酸，减少设备腐蚀的投入，减少加无水碳酸钠脱水步骤，采用浓缩、蒸馏的方法蒸除溶剂后精蒸后进行下步反应，减少了三氯氧磷和三乙胺的用量，提高了收率，得到满意的结果。

实验部分：第一部分：N-乙-氧草酰物制备：3L反应瓶，投料L-丙氨酸300g ，草酸490g，乙醇550ml，草酸二乙酯400ml,升温，搅拌，溶解，升温到90度，保温10个小时，溶液成澄清状态，无固体物。

保温结束，补加乙醇100ml和苯650ml，开始回流除水，36小时后，第二次加入草酸二乙酯550ml，继续回流除水4-5天，至反应液水分小于0.5%，为反应终点。

专利名称：一种4-甲基-5-乙氧基噁唑酸乙酯的制备方法专利类型：发明专利
发明人：王子强,钱国平,卢艳蓉,胡罕平
申请号：CN202210442034.0
申请日：20220425
公开号：CN114671823A
公开日：
20220628
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑的制备方法，本发明采用三氯氧磷+三光气的复合环合剂，大大降低三氯氧磷使用量，同时反应收率由低于80％提高至90％以上，其优势体现在生产成本下降，含磷废水降低。

申请人：浙江花园营养科技有限公司
地址：321075 浙江省金华市婺城区汤溪镇金华健康生物产业园(白汤下线经四路)(自主申报)国籍：CN
代理机构：浙江千克知识产权代理有限公司
代理人：赵芳
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专利名称：一种4-甲基-5-乙氧基噁唑连续皂化脱羧的合成方法
专利类型：发明专利
发明人：赵家宇,苏珍莹,詹欣,马瑞达,林兴
申请号：CN202010893565.2
申请日：20200831
公开号：CN111909106A
公开日：
20201110
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于化合物合成领域，公开了一种4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑连续皂化脱羧的合成方法，包括：将含有4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑酸乙酯的有机溶液与碱预混后连续泵入管式反应器Ⅰ中进行皂化反应，所得皂化液与酸及醇预混后连续泵入管式反应器Ⅱ中进行脱羧反应，所得脱羧液从管式反应器Ⅱ出口排出，经后处理后即得所述4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑。

本发明采用管式反应器进行连续皂化脱羧反应，不仅能够显著缩短反应时间，提高反应收率，而且还减少了水汽提馏步骤，皂化后反应液不需要分层萃取等操作，缩减了反应工艺流程，降低了能耗。

申请人：厦门金达威维生素有限公司,厦门金达威集团股份有限公司
地址：361022 福建省厦门市海沧区新昌路35号
国籍：CN
代理机构：厦门市精诚新创知识产权代理有限公司
代理人：方惠春
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专利名称：一种4-甲基-5-乙氧基噁唑的制备方法专利类型：发明专利
发明人：朱勇刚,张一卫,庞正查,房雷
申请号：CN202011573169.8
申请日：20201225
公开号：CN112694450A
公开日：
20210423
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑的制备方法，该方法以N‑甲酰基丙氨酸乙酯为原料，在三氟化硼乙醚和金属氧化物存在条件下，直接环合制备得到4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑，其反应通式如式(1)。

本发明新型的4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑的制备方法其路线短，操作简单，转化率高，原子经济性佳，所用的三氟化硼乙醚等物料可回收套用，且不会产生大量的废水，很适合工业化生产。

申请人：浙江圣达生物药业股份有限公司,东南大学
地址：317299 浙江省台州市天台县赤城街道人民东路789号
国籍：CN
代理机构：南京苏高专利商标事务所(普通合伙)
代理人：孙斌
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专利名称：维生素B中间体4-甲基-5-烷基硅氧基噁唑、其制备方法及用于制备维生素B的方法
专利类型：发明专利
发明人：戚聿新,吕强三,鞠立柱,李新发
申请号：CN201510100187.7
申请日：20150308
公开号：CN104672266A
公开日：
20150603
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种维生素B中间体4-甲基-5-烷基硅氧基噁唑、其制备方法及用于制备维生素B 的方法。

所述4-甲基-5-烷基硅氧基噁唑具有式I所示的结构。

由2-氨基丙酸和甲醛或多聚甲醛在酸性催化剂作用下于溶剂中经N-羟甲基化、内酯化得到4-甲基四氢噁唑-5-酮(Ⅱ)，该酮不经分离，直接在缚酸剂存在下经氯代、硅醚化、消除反应生成4-甲基-5-烷基硅氧基噁唑(Ⅰ)。

4-甲基-5-烷基硅氧基噁唑和2-正丙基-1,3-二氧-5-环庚烯经过加成、水解制备维生素B6。

本发明工艺流程短、易于操作、废水少、安全环保，反应选择性好、产品成本低纯度高、更适合于工业化生产。

申请人：新发药业有限公司
地址：257513 山东省东营市垦利县黄店村
国籍：CN
代理机构：济南金迪知识产权代理有限公司
代理人：杨磊
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标题：4-甲基-5-乙氧基噁唑质量标准摘要本文旨在探讨4-甲基-5-乙氧基噁唑的质量标准，通过分析其物理性质、化学性质和质量指标，以及在实际生产和应用中的相关注意事项，综合评述其质量标准的重要性。

一、背景4-甲基-5-乙氧基噁唑是一种重要的农药中间体，广泛应用于农作物的保护和治理。

其质量标准的制定和执行对于保障其产品质量、安全性和有效性具有重要意义，因此有必要对其质量标准进行详细的分析和讨论。

二、物理性质1. 外观：4-甲基-5-乙氧基噁唑为白色至淡黄色固体粉末状物质。

2. 熔点：约为80-84℃。

3. 溶解性：易溶于有机溶剂，如甲醇、乙醇和丙酮等，微溶于水。

三、化学性质1. 化学结构：4-甲基-5-乙氧基噁唑的分子结构中，含有噁唑环和甲基、乙氧基基团。

2. 稳定性：对光、热稳定，但在强酸和强碱条件下易发生水解反应。

3. 毒理性质：其毒性较低，对人体和环境无明显的危害。

四、质量指标1. 含量：一般要求在98以上。

2. 水分：不应超过0.5。

3. 熔点：应符合规定范围。

4. 杂质：其他杂质不得超过规定限量。

五、注意事项1. 生产过程中要严格控制反应条件，确保产物纯度和产量。

2. 产品包装和储存应在干燥、阴凉处进行，避免受潮和暴晒。

3. 在使用过程中要遵守相关安全操作规程，避免接触皮肤和吸入粉尘。

六、质量标准的重要性4-甲基-5-乙氧基噁唑作为农药中间体，其质量直接影响到最终产品的质量和效果。

通过制定和执行严格的质量标准，可以保障产品的稳定性和安全性，提高其在农业生产中的应用效果，对于农作物的保护和生产具有重要的意义。

结论通过对4-甲基-5-乙氧基噁唑的物理性质、化学性质和质量指标的分析，以及在生产和应用中的相关注意事项的总结，可以看出其质量标准的重要性。

只有严格执行质量标准，才能保障其产品质量和应用效果，为农业生产提供更多的保障和支持。

七、国际标准和监管要求在国际上，对于农药中间体的质量标准也有一系列的规定和监管要求。