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⼄酰⼄酸⼄酯的合成⼄酰⼄酸⼄酯的合成学院：化⼯与材料学院班级：B1201姓名：康丽霞学号：15111201061 分⼦结构2 基本信息3物性数据1. 性状：⽆⾊液体，有芳⾹味。
2. 沸点（oC,101.3kPa）：1813. 熔点（oC,酮式）：-394. 熔点（oC,烯醇式）：-445. 相对密度（g/mL,25/4oC）：1.021266. 相对蒸汽密度（g/mL,空⽓=1）：4.57. 折射率（20oC）：1.41948. 黏度（mPa·s,25oC）：1.50819. 闪点（oC,闭⼝）：84.410. 燃点（oC）：29511. 燃烧热（KJ/mol,25oC）：3162.712. ⽐热容（KJ/(kg·K),24.5oC,定压）：1.9213. 临界温度（oC）：40014. 电导率（S/m,25oC）：1×10-715. 蒸⽓压（kPa,40~41oC）：0.2716. 热导率（W/(m·K),30oC）：0.155817. 溶解性：微溶于⽔，溶于有机溶剂。
25℃时在⽔中溶解12%；⽔在⼄酰⼄酸⼄酯中溶解4.9%。
18. 相对密度（20℃，4℃）：1.028219. 液相标准热熔(J·mol-1·K-1) ：251.420. ⽓相标准燃烧热(焓)(kJ·mol-1)：-3228.521. ⽓相标准声称热(焓)( kJ·mol-1) ：-561.774 存储⽅法1.应远离⽕源置阴凉通风处贮存。
2.本品⽤铝桶包装，桶盖密封性要好，贮于阴凉通风处，防⽕。
按易燃有毒化学品规定贮运5 合成⽅法1. 双⼄烯酮与⼄醇酯化法双⼄烯酮和⽆⽔⼄醇在浓硫酸催化下进⾏酯化，得⼄酰⼄酸⼄酯粗品。
再经减压精馏得成品。
2.⼄酸⼄酯⾃缩合法由两分⼦⼄酸⼄酯在⾦属钠存在下⾃缩合⽽得。
2. 由⼄酸⼄酯在⼄醇钠存在下缩合后蒸馏⽽得。
由双⼄烯酮与⽆⽔⼄醇在浓硫酸催化下酯化后减压蒸馏⽽得。
合成亮菌甲素的新工艺路线孙正萍马新民陶琳（南京制药厂有限公司，江苏南京210007）摘要：KBH4-ZnCL2-THF-C6H5CH3 还原体系在93～95 ℃时的还原活性较强，能使3，5二羟基苯甲酸直接还原成3，5二羟基苯甲醇。
关键词：硼氢化钾；硼氢化锌；还原体系；3，5二羟基苯甲酸；3，5二羟基苯甲醇Armillarisin A the New Technology of ProcessSun Zh e ngp i ng M a X inmin Tao li n（N a n ji ng ph a rm a c e ut i c a l C o.,L T D,N a n ji ng210007,Ch i n a）A bs tr ac t:KBH4-Z nC L2-TH F-C6H5C H3r educ t i on s ystem i s very ac t i v a t e i n93~95 ℃, 3,5 2-hydroxy benzoic ac i d c an be redacted to 3,5 2-hydroxy benz y l a l cohol dir ec t l y.K e y w ords:Pota ss i um borohydr i de;z i nc borohydr i de;r educ t i on system;3,5 2-hydroxy benzoic ac i d;3,5 2-hydroxy benz y l a l cohol亮菌甲素，学名假密环菌甲素（Ar m ill a r i s i num A），是一种新的香豆类化合物，是从亮菌中提取的有效成分之一，亦可人工合成。
为黄色或微带橙黄色长方形板状结晶或结晶性粉末，无臭。
在水中几乎不溶，在乙醇或甲醇中极微溶解。
亮菌甲素的分子式为C12H10O5，化学名为3-乙酰基-5-羟甲基-7-羟基香豆素。
分子量为234，熔点245℃。
乙酰乙酸乙酯合成及后处理方法的筛选
乙酰乙酸乙酯是一种常见的有机化合物，具有广泛的应用领域。
本文旨在探讨乙酰乙酸乙酯的合成及后处理方法的筛选。
乙酰乙酸乙酯的合成方法有许多种，常见的包括酸催化法、碱催化法、酶催化法等。
在这些方法中，酸催化法是最常用的方法之一。
该方法通常使用硫酸或磷酸等强酸作为催化剂，将乙醇和乙酸酐反应，生成乙酰乙酸乙酯。
但是，酸催化法存在酸侵蚀、产物纯度低等问题，因此需要寻找更为优化的方法。
一种可能的优化方法是使用离子液体作为催化剂。
离子液体具有高催化活性、低毒性、易回收等优点，可用于代替传统的有机溶剂催化剂。
此外，离子液体还可通过改变其结构和配位离子等方式来调控反应的速率和选择性。
在乙酰乙酸乙酯的后处理过程中，通常需要进行蒸馏、结晶、过滤等步骤，以提高产物的纯度和收率。
其中，蒸馏是最常用的方法之一。
该方法通过调节温度和压力，将乙酰乙酸乙酯从反应混合物中分离出来。
但是，蒸馏过程中容易出现分解和副反应，影响产物的纯度和收率。
因此，需要进行适当的调节和优化。
另一种可能的优化方法是采用超声波辅助分离技术。
该技术利用超声波的物理效应，促进反应混合物的分离和提纯。
与传统的分离方法相比，超声波辅助分离技术具有反应速率快、产物纯度高等优点。
因此，针对乙酰乙酸乙酯的合成及后处理方法，可以通过筛选不同的催化剂和分离技术，以优化反应条件，提高产物的纯度和收率。
乙酰乙酸乙酯下游应用
乙酰乙酸乙酯是一种重要的化学品，它的下游应用十分广泛。
下面将从以下几个方面介绍其应用。
一、药品方面
乙酰乙酸乙酯可用于生产解热镇痛药阿司匹林，以及镇咳药、消炎药等药品。
在医疗领域中，其应用十分重要。
二、塑料方面
除了医疗领域之外，乙酰乙酸乙酯的下游应用也十分广泛。
由于其优异的化学稳定性和物理性能，乙酰乙酸乙酯被广泛应用于塑料制品的生产。
具体地，它可以用来生产聚丙烯酸酯、聚丙烯等塑料制品。
三、表面活性剂
此外，乙酰乙酸乙酯还可以用作表面活性剂，例如洗涤剂、功能型润滑油和柔性聚氨酯泡沫塑料热塑性弹性体中的增塑剂等。
四、印染方面
最后，乙酰乙酸乙酯可用于印染领域。
乙酰乙酸乙酯作为稀释剂和增塑剂应用于刺绣绸、涤纶和尼龙等材料的印染。
在这里，我们只介绍了乙酰乙酸乙酯下游应用的四个方面，但它在化工、汽车、建筑、纺织、印染、间接食品添加剂、化妆品以及其他制
造行业中的应用，是我们所想象不到的。
毋庸置疑，乙酰乙酸乙酯是一种极具综合利用价值的化学品。
乙酰乙酸乙酯的γ烷基化以及乙酰乙酸乙酯的酯交换实验[摘要]本文是对乙酰乙酸乙酯的γ烷基化以及乙酰乙酸乙酯的酯交换反应的原理以及实验方法进行的综述讨论。
文章所合成的产物，是进行一种创新合成环类物质的原料。
通过实验，对乙酰乙酸乙酯的γ烷基化以及克莱森酯缩合的逆反应进行了研究。
[关健词]γ烷基化酯交换溴化乙酰乙酸乙酯这两个反应所得到的产物都是为了进行一种创新合成环类物质实验的原料，为了完成这种合成环类物质方法，选用了乙酰乙酸乙酯这种工业上广泛用于合成的原料作为两个反应的基料。
乙酰乙酸乙酯又叫3-丁酮酸乙酯。
它可由Claisen酯缩合反应制得。
工业上它是用乙烯酮的二聚合，通过乙醇醇解得到的。
乙酰乙酸乙酯是一种无色液体，沸点为181℃，微溶于水，它在有机合成和理论上都有重要意义。
实验表明，乙酰乙酸乙酯的化学性质比较特殊，它除了具有酯和酮的性质外，还具有烯醇的性质。
在室温下，乙酰乙酸乙酯的酮式和烯醇式彼此互变迅速，很快达到动态平衡，这时酮式占92.5％。
烯醇式占7.5％。
当平衡破坏时，其中一种异构体即迅速转变为另一种。
一般的烯醇是不稳定的，例如乙炔水合时，第一步生成的乙烯醇由于不稳定立即冲派生成乙醛，但乙酰乙酸己酯的烯醇能比较稳定的存在。
这是因为分子中的亚甲基(-CH2-)位于两个羰基之间，通过相互影响使其α和γ位上的氢特别活泼。
所以可以稳定存在。
乙酰乙酸乙酯属于1，3-二羰基化合物，这类化合物的活泼亚甲基具有比一般的脂肪醇大的酸性，当用较强的碱在非质子溶剂里或金属醇化物的无术醇溶液处理时，大部分转变为其烯醇负离子(或类似物)，如想在水解前分离出酯的烷基化产物，需根据酯基中的烷氧基来选择相应的碱类物质。
合成这类环类物质的原料，还需要γ－烷基化上所接的烃基带有双键的结构，所以在实验中我们选用了烯丙基溴、香叶基溴以及肉桂基溴作为卤代烃。
于是我们将这个反应分为两步来完成。
即：首先合成卤代烃，然后合成γ－烷基化产物。
一、介绍2-(羟亚氨基)乙酰乙酸乙酯的概念及用途2-(羟亚氨基)乙酰乙酸乙酯是一种有机合成中间体化合物，常用于制药工业中。
它在合成抗生素、激素类药物、防止过敏药物和其他生物碱类药物中起着重要作用。
由于其用途广泛，对其制备方法的研究和改进也日益受到重视。
二、 2-(羟亚氨基)乙酰乙酸乙酯的制备方法制备2-(羟亚氨基)乙酰乙酸乙酯的方法有多种，其中较为常见的方法包括醋酸乙酯和2-(羟亚氨基)乙酸的反应，具体步骤如下：1.将2-(羟亚氨基)乙酸溶解在乙酸中，通常投入量为蒸馏酸的两倍；2.在低温下缓慢加入过量的乙酸酐，并持续搅拌反应混合物；3.将反应混合物缓慢升温至70-80摄氏度，同步进行水和乙酸酐的蒸馏；4.待反应结束后，将混合物过滤并冷却，析出的2-(羟亚氨基)乙酰乙酸乙酯即可得到。
除了上述方法外，还有环己酮羟醛和2-(羟亚氨基)乙酸的酰基化反应等其他制备方法，但整体流程较为复杂，成本和难度较高。
三、制备方法的改进与发展趋势由于2-(羟亚氨基)乙酰乙酸乙酯在医药工业中的重要地位，其制备方法的改进一直是科研工作者关注的焦点之一。
当前，制备方法的改进主要集中在以下几个方面：1. 绿色环保：改进传统合成方法，减少或替代有毒有害的反应副产物，注重减少对环境的影响；2. 高效节能：优化反应条件，提高反应的选择性和产率，降低能耗；3. 催化剂研究：利用新型催化剂，探索新的反应途径，降低反应的温度和压力，缩短反应时间；4. 新技术应用：如超声波反应、微波加热、离子液体等新技术在制备过程中的应用研究。
随着绿色化合成理念的不断深入，以及新技术的不断涌现，相信未来2-(羟亚氨基)乙酰乙酸乙酯的制备方法将迎来新的突破和发展。
四、 2-(羟亚氨基)乙酰乙酸乙酯制备方法的应用前景作为重要的有机合成中间体，2-(羟亚氨基)乙酰乙酸乙酯的制备方法的改进不仅可以推动制药工业的发展，同时也能促进环保化合成技术的进步。
改进后的方法将更符合现代绿色化合成的要求，有利于提高产品的质量，降低生产成本，推动医药领域的创新和发展。
乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦是一种重要的有机合成中间体化合物，具有广泛的应用领域。
本文将重点介绍乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦的合成方法和其在有机合成中的应用。
一、乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦的合成方法乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦的合成方法主要有以下几种：1. 亚甲基化反应：将三苯基膦与亚甲基化试剂（如甲醛、乙醛等）反应，经水解后得到乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦。
2. 磷酸三酯的加成消除反应：将磷酸三酯与炔烃在碱性条件下反应，经加成消除反应得到乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦。
3. 金属催化反应：利用金属催化剂（如钯催化剂、铜催化剂等）催化三苯基膦与炔烃的偶联反应，合成乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦。
二、乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦的应用乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦作为一种重要的有机合成中间体，在有机合成中具有广泛的应用，主要包括以下几个方面：1. 反应中间体：乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦可作为芳基膦的合成中间体，进一步可以用于芳基膦偶联反应、芳基膦催化偶联反应等有机合成反应中。
2. 生物活性分子合成：乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦可作为生物活性分子的合成前体，用于合成具有抗肿瘤、抗病毒等生物活性的化合物。
3. 金属有机化学：乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦也可作为金属有机化学中的配体，与金属原子形成稳定的配合物，在有机合成催化反应中起到重要作用。
4. 其他应用：乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦还可用于有机光电材料、有机催化剂等领域。
乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦作为一种重要的有机合成中间体，在有机合成领域具有重要的应用价值。
随着有机合成化学领域的不断发展，乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦将在更多领域得到应用，并且合成方法将不断完善和改进，为其应用提供更多可能性。
乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦是一种重要的有机合成中间体化合物，它的合成方法和应用领域在有机化学领域具有重要的意义。
本文将继续扩写乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦的应用，并对其在生物活性分子合成、金属有机化学、光电材料和有机催化剂领域的具体应用进行进一步探讨。
乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯及其类似物的合成与应用张彦;郑土才;许响生;陈慧玲【摘要】介绍了乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯及其类似物的特性,叙述了其合成方法,以及他们在有机合成特别是杂环化合物如异噁唑、吡唑、嘧啶、香豆素等合成中的应用,并对其应用前景进行了展望.建议加强反应活性研究,如环合时如何使用不同的反应条件,使乙酰基或酯基优先参与环合,或与不对称化合物环合时使用不同条件,以得到不同的环合产物.【期刊名称】《化工生产与技术》【年(卷),期】2011(018)002【总页数】4页(P26-28,32)【关键词】乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯;异噁唑;吡唑;嘧啶;杂环合成【作者】张彦;郑土才;许响生;陈慧玲【作者单位】浙江工业大学化学工程与材料学院,杭州,310014;衢州学院化学与制药工程系,浙江衢州,324000;衢州学院化学与制药工程系,浙江衢州,324000;浙江工业大学化学工程与材料学院,杭州,310014;衢州学院化学与制药工程系,浙江衢州,324000【正文语种】中文【中图分类】TQ225.24+1乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯(1)，又名乙氧甲叉乙酰乙酸乙酯，英文名ethyl ethyoxymethyleneacetoacetate，分子式C2H5OCH=C(COCH3)(COOC2H5)，是一种相当于1个酮基、1个酯基和1个醛基接在同一个碳原子上的多功能化合物，在有机合成转化中表现出醛、酮和酯的性质。
由于其酮基、酯基与醛基均相互在β位，因此使它们成为构筑杂环化合物特别有效的1,3-二羰基化合物，以其为原料可以合成吡唑、嘧啶、异噁唑、香豆素等多种杂环化合物，具有重要的应用价值。
但国内外目前对其合成和应用的报道很少。
1的类似物有乙氧亚甲基乙酰乙酸甲酯 (2)、甲氧亚甲基乙酰乙酸乙酯(3)、甲氧亚甲基乙酰乙酸甲酯(4)、二甲氨基亚甲基乙酰乙酸乙酯(5)及二甲氨基亚甲基乙酰乙酸甲酯(6)。
这些化合物一般均为顺反式异构体的混合物，结构分别为（Me和Et分别为甲基和乙基）：本文叙述1及其类似物2～6的合成，以及它们在构建杂环化合物中的应用。
1的合成，文献报道均以乙酰乙酸乙酯与原甲酸三乙酯为原料在醋酐中缩合：经典文献采用醋酐一次性加入，一般收率仅65%左右[1-4]。
付炎等按照文献[1]制备，收率为55%[5]；李强、黄惠琴等按乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯、醋酐摩尔比为1:1:2投料反应，1的收率分别为56.6%和65%[6-7]；王绍杰、黄晓龙、陈娟、沈敬山和杨建坤等按类似方法，以摩尔比分别为1:1:2.1、1:0.96:1.96、1:1.2:2.5、1:1.5:3.0和1:1.5:3.0投料反应，1的收率分别为67.2%、71%、75%、85%和85%[8-12]。
王斌等以原料乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯、醋酐摩尔比为1:3:1投料反应，而且原甲酸三乙酯为滴加，并有少量氯化锌催化，1的收率也仅70%[13]；Masaaki等报道将催化剂醋酐改为滴加，同时采取边反应边精馏除去低沸点产物如醋酸和醋酸乙酯的办法，原料摩尔比为 1:1.2～1.5:3.0～4.0[14]。
醋酐滴加可避免剧烈反应造成的反应失控和产物热分解，精馏去除低沸物则降低了醋酸引起的产物分解。
徐军等和陈梅筠等使用该方法，原料摩尔比为1:1.2:2.5，1的收率提高至82%[15-16]；Ramakrishinan等以1:1.22:2投料反应，采取同时精馏的方法，1的收率提高至79.7%[17]。
从以上结果可以看出，提高原甲酸三乙酯和醋酐的配比，及采用边反应边精馏的方法均可以明显提高1的收率，但前法会显著增加原料成本，后法具有更大的工业化意义，同时醋酐滴加有利于生产安全性的提高。
1的类似物2～4可分别由乙酰乙酸甲酯与原甲酸三乙酯、乙酰乙酸乙酯与原甲酸三甲酯、乙酰乙酸甲酯与原甲酸三甲酯以类似方法缩合而得，但国内外对其报道很少。
陈卫民等、于锋臣、李家明等和张海峰等分别报道了以N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛替代原甲酸三乙酯，制备了5[18-21]。
该产物不经分离直接与盐酸羟胺环合制得5-甲基异噁唑-4-羧酸乙酯，2步反应总收率为78%～79%，表明5的收率高于已知的相应1的收率，而且该缩合不需要醋酐作溶剂，N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的成本比原甲酸三乙酯低，因此5是一个值得重视的可以替代1的中间体。
以乙酰乙酸甲酯与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛缩合可得类似物6。
1及其类似物是一个同时含有乙氧亚甲基、酮和酯3种官能团的化合物，并且其相互在β位，特别适于制备五元和六元杂环化合物。
由于环合一般仅需2个官能团，因此在环合产物中还有1个酮羰基或酯基，可以用于进一步的转化，如酯基可以转化为羧酸并脱羧、酰胺并降解、酰氯等，从而合成应用广泛的多种中间体和产品。
2.1 合成异噁唑类化合物1与盐酸羟胺缩合可制备5-甲基-4-异噁唑羧酸乙酯：再经水解等可制得羧酸、酰氯和酰胺等，其中与对三氟甲基苯胺制得的酰胺即为免疫调节剂类抗风湿性关节炎药物来氟米特（leflunomide）。
缩合一般在甲醇或乙醇或乙醇与水混合溶剂中进行，可以添加或不加缚酸剂醋酸钠，收率为61%～85%[5,7-8,10,12-13,15-16]。
有些文献将5-甲基-4-异噁唑羧酸乙酯直接水解得到5-甲基-4-异噁唑羧酸，2步总收率为 50%～80%。
Ramakrishinan等将50%羟胺水溶液于冷却下滴入1的甲醇溶液中反应，后处理得5-甲基-4-异噁唑羧酸乙酯，收率79%，HPLC分析得1的质量分数98.7%，异构体少于0.5%[17]。
5与盐酸羟胺的缩合在甲醇中进行，不加醋酸钠，以乙酰乙酸乙酯计2步收率71%或79%，以醋酸钠作缚酸剂2步收率78%[18-20]。
2.2 合成吡唑类化合物1在酸催化下与水合肼缩合可制备5-甲基-4-吡唑羧酸乙酯（或3-甲基-4-吡唑羧酸乙酯），再经水解等可制得羧酸、酰氯和酰胺等：陈娟等报道将质量分数80%水合肼滴入1的乙醇（质量分数95%）溶液中反应，后处理得吡唑产物，收率77%，稀氢氧化钠水解后得相应的羧酸[10]。
2.3 合成嘧啶类化合物1在酸催化下与尿素缩合，再经碱催化环合等得到5-乙酰基嘧啶，环合优先发生在酯基上：李强等报道了该合成工艺，1与尿素在盐酸、甲醇中缩合得中间体氨甲酰氨基亚甲基乙酰乙酸乙酯，收率75%[6]。
该中间体在氢氧化钠溶液中环合得5-乙酰基尿嘧啶，收率30.5%。
它再经三氯氧磷氯化和氢氧化钾消除得到5-乙炔基尿嘧啶（eniluracil）。
Eniluracil是尿嘧啶还原酶抑制剂，与5-氟尿嘧啶（5-FU）合用可显著提高5-FU的生物利用度，且不受尿嘧啶还原酶个体差异的影响[22]。
2.4 合成香豆素类化合物1在乙醇钠催化下与苯酚类化合物缩合、环合可制得3-乙酰基香豆素类化合物，环合优先发生在酯基上。
黄晓龙等在研究香豆素类化合物抗癌和防癌活性时，为增加香豆素4位双键碳的正电性，设计合成了一系列3-乙酰基香豆素衍生物，均以相应的苯酚与1在乙醇钠存在下缩合而得[9]：所用酚类包括间苯二酚、均苯三酚、邻苯三酚、2-甲基间苯二酚、4-氯间苯二酚和2,4-二羟基二苯酮等，如2-甲基间苯二酚与1、钠、乙醇反应得3-乙酰基-7-羟基-8-甲基香豆素，收率94.1%。
生物活性测试表明，这些化合物对突变具有不同程度的抑制作用。
孙丽等也报道了类似3-乙酰基香豆素类化合物的合成[23]。
从以上介绍可以看出，1及其类似物是十分有用的杂环合成中间体，可以合成异噁唑、吡唑、嘧啶和香豆素等多种杂环，这些杂环化合物在医药、农药等领域有广阔的应用前景。
1及其类似物还可用于合成喹啉、喹诺酮和碳环类化合物等。
国内外尚缺乏对1及其类似物的系统研究，其作为一个有用的砌块（building block）没有得到充分发挥。
由于1～4的生产成本较高，因此建议加强对5的研究，使其得到更广泛的应用。
同时应加强对1和5的反应活性研究，如环合时如何使用不同的反应条件，使乙酰基或酯基优先参与环合，或与不对称化合物环合时，使用不同条件，以得到不同的环合产物。
如与尿素缩合时，可生成5-乙酰基尿嘧啶或2-羟基-4-甲基-5-嘧啶羧酸乙酯，与苯酚反应时，可生成3-乙酰基香豆素或3-乙酰基色酮等。
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