医学检验·检查项目：神经元特异性烯醇化酶(NSE)_课件模板

肿瘤标志物的联合应用
肿瘤类型 肝 结、直肠、胆道 胰 胃 食道 肺 乳腺 卵巢 宫颈 子宫 肾 前列腺 甲状腺 鼻咽
肿瘤标志物（按检测的顺序排） AFP＋CEA CEA＋CA199＋CA50 CEA＋CA199＋CA242＋CA50 CEA＋CA724＋CA199 CEA＋ SCC NSE＋CYFRA 21-1 ＋CEA +CA50＋CA199/SCC CA153 ＋CEA ＋CA125 CA125 ＋β-HCG ＋AFP＋CEA ＋CA724 CEA＋ CA724 CEA＋ SCC＋SF＋β-HCG CEA＋ β-MG FPSA/TPSA＋PAP CEA＋ CA199 ＋TBG ＋T3,T4,FT3,FT4,TSH CEA＋ SCC ＋EBV
鉴于我国国情，对于肿瘤标志物初次检测结果阳性而未见任 何异常的体检对象，建议每3-6w复检一次，若连续3次（即 3个月）呈持续阳性，应引起高度重视，详细询问病史和进 行体格检查，并结合定位肿瘤标志物测定及各种影像学检查， 以便进行肿瘤定位。
若至少在3个月内肿瘤标志物浓度已下降的病员或结果呈阴 性，自然排除肿瘤的可能（可能是良性疾病的一过性升高）
PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公 认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清 TPSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、 良性增生或癌症），对于前列腺癌的诊断特异 性达90％-97％。
β2-微球蛋白（β2-MG）
β2-MG是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些 肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在淋巴系统肿瘤 如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发 性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃 肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿 瘤早期，血清β2-MG可明显高于正常值，故有 助于鉴别良、恶性肿瘤。

3
临床意义
1、原发性肝细胞癌：AFP>300ug/l 2、病毒性肝炎、肝硬化：AFP<300ug/l，受
损肝细胞再生而幼稚化，肝细胞重新具有 产生AFP的能力 3、生殖性胚胎性肿瘤：睾丸癌、畸胎瘤等 4、妇女妊娠：7～8个月时达高峰， 一般 <400ug/l，异常升高者应考虑胎儿神经管 缺损畸形的可能性
8
临床意义
1、乳腺癌：初期敏感性较低，转移性 乳腺癌时阳性率可达80％
2、其他恶性肿瘤：肺癌、肾癌、结肠 癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌和原 发性肝癌等
9
癌抗原125
4
（cancer antigen,CA125）
重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚 糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清 中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮 性卵巢癌。
Tumor marker，TM
肿瘤标志物
肿瘤标志物 （Tumor marker,TM）
由肿瘤细胞所产生，存在于血液、 细胞、组织或体液中，反映肿瘤存在 和生长的一类物质，包括蛋白质、激 素、酶和多肽等。
2
1
甲胎蛋白
（alpha-fetoprotein,AFP）
胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白 和α1球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。
6
临床意义
1、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌和 胰腺癌等
2、血清CEA连续随访检测：恶性肿瘤手术后 的疗效观察及预后判断
3、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、 肝炎和肺部疾病
7
癌抗原153
3
（cancer antigen,CA153）
是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，对乳腺 癌的诊断和术后随访监测有一定价值。

质控：
试剂条形码扫描入仪器的原版标准曲线而得。
Ｅｌｅｃｓｙｓ肿瘤标志物质控品（Ｐｒｅｃｉｃｏｎｔｒｏｌ Ｔｕｍｏｒ Ｍａｒｋｅｒ）１和２以及其它合适的质
控。
试剂：
各浓度区域的质控至少每２４小时或每一次定标后测定一次。质控间隔期应适用于各
Ｍ：链霉亲和素包被的微粒（透明瓶盖），１瓶，６．５ｍｌ。粒子浓度０．７２ｍｇ／ｍｌ，生
需要的材料（未提供）：
注意：
· Ｅｌｅｃｓｙｓ ＮＳＥ定标液（ＣａｌＳｅｔ）货号１２１３３１２１
神经元特异性烯醇化酶（ｎｅｕｒｏｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｅｎｏｌａｓｅ，ＮＳＥ）测定值的高低与所采用 · Ｅｌｅｃｓｙｓ 肿瘤标志物质控品（ＰｒｅｃｉＣｏｎｔｒｏｌ Ｔｕｍｏｒ Ｍａｒｋｅｒ）１和２
的检测方法密切相关。因此检测报告应注明所采用的方法。用两种方法测出的含量 不能相互直接比较，以免出错。在疗效观察过程中，如因检测方法改动引起的含量 变化，必须用原法同时测定核实过。
神经元特异性烯醇化酶
Neuron-specific enolase
12133113 １００ 人份
Elecsys® Systems 1010/2010/MODULAR ANALYTICS E170
中文 - 2001-05 - 2179202001 01 03
实验室的具体要求。检测值应落在确定的范围内，如出现质控值落在范围以外，应
结合能力： ４７０ｎｇ生物素／ｍｇ粒子。含防腐剂。物素
采取校正措施。
Ｒ１：生物素化的抗ＮＳＥ单克隆抗体（灰盖），１瓶，１０ｍｌ。浓度１．０ｍｇ／ｌ，磷酸缓冲
液０．０５ｍｏｌ／ｌ，ｐＨ７．２。含防腐剂。
计算：Ｒ２ຫໍສະໝຸດ Ｒｕ（ｂｐｙ）３２＋标记的抗ＮＳＥ单克隆抗体（黑盖），１瓶，１０ｍｌ，浓度１．０ｍｇ／ｌ，磷

大鼠神经特异性烯醇化酶NSE ELISA本试剂盒用于定量检测大鼠血清和血浆中的NSE的浓度。

本试剂盒采用双抗夹心ELISA法。

抗大鼠NSE单抗包被于酶标板上，大鼠标本中的NSE会与单抗结合。

加入生物素化的抗大鼠NSE（二抗），它将与结合在单抗上的大鼠NSE结合而形成免疫复合物，未结合的将被洗去。

辣根过氧化物酶标记的Streptavidin 将与二抗的生物素结合，多余的物质会被洗掉。

加入TMB显色。

大鼠NSE的浓度与OD(450nm)成正比。

酶标板(Coated Wells) 48wells Anti-Rat NSE Biotin 1 vial浓缩洗涤液(40X)(Washing Concentrate)12.5ml 标准品(Standards) 1 vial显色液(TMB Substrate) 6ml 标准品稀释液(Standard Diluent) 7ml终止液(Stop Solution) 6ml 浓缩酶联物（HRP） 1 vial酶联物稀释液(HRP Diluent) 7ml 生物素稀释液(Biotin Diluent)7ml1.可在450nm处进行读数的酶标仪；2.能精确吸取10-200µL的移液器；3.可调多道（8）移液器（50－200µL）；4.供可调多道移液器使用的试剂存放槽；5.洗瓶或洗板机；6.蒸馏水或去离子水；7.1升的圆柱形量筒；8.移液器：1和（10或25 mL）；9.移液器枪头；10.纸巾；11.计时器，用以监控温育步骤；12.处理池和消毒剂（例如：0.5% 次氯酸钠, 10% 家用漂白水）；1.严格按照规定的时间和温度进行温育以保证准确结果。

所有试剂都必须在使用前达到室温20-25℃。

使用后立即冷藏保存试剂。

2.洗板不正确可以导致不准确的结果。

在加入HRP或底物前确保尽量吸干孔内液体。

温育过程中不要让微孔干燥掉。

3.消除板底残留的液体和手指印，否则影响OD值。

• 基于人体血管异常增生指标的检测，使VEGF检测在癌症 风险早期广谱筛查方面，亦有良好表现，作为泛癌肿风险 筛查的指标，得到中国健康基金会支持，在数十家三甲医
院和体检中心得到推广应用。
最牛的肿标：AFP（甲胎蛋白）
• 原发性肝细胞肝癌，是唯一一个可以仅仅根据典型的病史、 AFP升高达到一定幅度、典型的影像学表现，就确诊的肿瘤。 其他所有肿瘤，必须取得病理诊断，才可以认定为是癌症—— AFP都被国内外专家及各大诊治指南认可，参与癌症的诊断， 这牛逼不得不服。
14、神经元特异性烯醇化酶 （NSE）
• NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小 细胞肺癌（SCLC）的肿瘤标志物，诊断阳 性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细 胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断。对小细胞 肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。 神经母细胞瘤，神经内分泌细胞瘤的血清 NSE浓度可明显升高。
2、肿瘤标志物高=癌症？
• 肿瘤标志物不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织， 甚至正常组织中。遗憾的是，至今尚未有一个肿瘤标记物具有器官的 特异性，能够百分百“mark”（标志物）肿瘤的存在，最终诊断还是 需要依据组织的病理切片。就像有人员伤亡、经济受损的地方不一定 是恐怖分子造成的，也可能是车祸、自然灾害，只有到达或目击现场， 抓住罪魁祸首才能判定。
• 因此，肺鳞癌通常有SCC和Cyfra21-1升高；而肺腺癌通常有CEA和 Cyfra21-1升高；而小细胞肺癌，通过NSE显著升高。
女性肿瘤（乳腺癌、卵巢癌）： CA125、CA15-3
• CA125：存在于卵巢组织中，CA125明显升高通常见于上皮性卵巢癌。 卵巢中CA125升高的阳性率约为70%以上。其他非卵巢恶性肿瘤：乳 腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、结肠直肠癌32％、 其他妇科肿瘤43％。其他一些良性疾病：子宫内膜异位症、盆腔炎、 卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化，甚至是怀孕早期，CA125也会升 高。

神经元特异性烯醇化酶( N S E)是烯醇化酶的一种亚型, 特异性地存在于成熟的神经元和神经内分泌细胞中, 神经细胞损害后, N S E释放出细胞外。

血清或脑脊液内N S E浓度被认为是直接反映脑损害程度的一种灵敏的、有价值的特异性指标[ 5]。

神经元特异性烯醇化酶( N S E ) 是烯醇化酶的型同工酶, 正常情况下, 主要特异性地存在于神经元和神经内分泌细胞的胞浆中[ 1 , 2 ], 而在起源于神经内分泌细胞的肿瘤组织也有异常表达, 常见于神经母细胞瘤、小细胞肺癌( SCLC )。

目前N S E 已作为神经系统损伤和SCLC 的标志物, 被用于SCLC和非小细胞肺癌( NSCLC ) 的鉴别诊断、放化疗效果、预监测等[ 3 , 4]。

而对于神经内分泌细胞以外的肿瘤细胞中N S E 的表达情况则鲜见报道。

本研究从转录蛋白和细胞水平检测N SE 在不同肿瘤细胞中的表达情况, 发现N SE有更广泛的表达谱, 现将研究结果报告如下。

开头新生儿缺氧缺血性脑病( ＨＩＥ) , 是新生儿病死和其后神经系统发育障碍的重要原因之一[ 1] 早期判断ＨＩＥ脑损伤程度对估计ＨＩＥ病情和预后有重要意义。

神经元特异性烯醇化酶( ｎｅｕｒｏｎ- ｓｐｅｃｉｆｉｃｅｎｏｌａｓｅ,ＮＳＥ) 是一种神经系统特异性蛋白质, 主要存在于神经元细胞浆中, 脑组织损伤后, ＮＳＥ从损伤的神经元漏出, 通过血脑屏障进入脑脊液和外周血液, 检测血液中ＮＳＥ水平可反映神经元损伤的程度2]。

本研究对40例ＨＩＥ患儿血清ＮＳＥ进行了观察, 并分析血清ＮＳＥ与ＨＩＥ的临床分度及窒息程度之间的关系, 结果报告如下。

烯醇化酶Ｅｎｏｌａｓｅ是参与糖酵解的关键酶主要在肝脏代谢由和三种亚单位以二聚体形式组成５种同工酶其中－型特异性地存在于神经元和神经内分泌细胞中称为神经元特异性烯醇化酶ＮＳＥ以中枢神经含量最丰富来源于神经和神经内分泌的肿瘤细胞解体时神经元特异性烯醇化酶释放入血可作为肺小细胞癌神经内分泌瘤神经母细胞瘤的标志物用于诊断和治疗监测１影响因子：NES 也存在于正常红细胞中, 溶血标本将会干扰结果的正常判断; 由于红细胞可释放大量的N S E , 因此溶血可导致结果偏高; 同样N S E 也可从血小板中释放, 因此, 离心不充分的样本N S E 的结果也会偏高等[ 1 ～3]检验界对溶血标本对血清钾测定的影响尽管提法有异, 但历史上早已达成共识。

文章编号： １０００－１３３６（２００８）04－0439-04神经元特异性烯醇化酶邱全曜 缪明永（第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室，上海　２００４３３）摘要：神经元特异性烯醇化酶（ｎｅｕｒｏｎ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｅｎｏｌａｓｅ，　ＮＳＥ）是烯醇化酶的一种同工酶，该酶不仅参加糖酵解反应，而且还具有神经营养因子作用，对神经系统疾病和肿瘤的诊断、治疗和预后等也有重要作用。

本文将从ＮＳＥ的理化特性、生物学功能和临床应用等方面对其进行阐述。

关键词：神经元特异性烯醇化酶；同工酶；神经保护作用；神经营养作用；标志物中图分类号：Ｑ５５收稿日期：２００８－０２－０９作者简介：邱全曜（１９８７－），男，白族，本科生，Ｅ－ｍａｉｌ：ｑｉｕｑｕａｎｙａｏ＠１２６．ｃｏｍ；缪明永（１９６１－），男，副教授，硕士生导师，联系作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｍｉａｏｍｙ＠１６３．ｃｏｍ１９６５年科学家首次发现了一种大量存在于脑组织中而不存在于非神经组织中的酸性可溶性蛋白质，称之为１４－３－２蛋白［１］。

后来人们发现该蛋白质特异性地位于神经元中，并具有烯醇化酶活性，故将其命名为神经元特异性烯醇化酶（ｎｅｕｒｏｎ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｅｎｏｌａｓｅ，ＮＳＥ）。

１． ＮＳＥ的理化特性ＮＳＥ是烯醇化酶基因超家族成员之一，是糖酵解的关键酶，主要参与糖酵解，催化２－磷酸甘油酸变成磷酸烯醇式丙酮酸。

烯醇化酶是由α、β、γ三个亚基组成的二聚体，其同工酶可分为αα、ββ、γγ、αβ和αγ五种。

α亚基主要存在于肝、肾等组织，故αα称其为非神经系统的烯醇化酶（ＮＮＥ）； β亚基主要存在于骨骼肌和心肌称其为肌肉特异性的烯醇化酶（ＭＳＥ）；γ亚基主要存在于神经组织。

γγ、αγ组成的同工酶为神经元和神经内分泌细胞特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶［２，３］。

ＮＳＥ基因核苷酸序列全长２４２３　ｂｐ，可读框从第２２６到１５３１个碱基，长度为１３０５　ｂｐ，编码４３４个氨基酸残基。

05
卵巢癌血清 TM
卵巢癌血清 TM
除 CA125、CA19-9、CEA、AFP 等常见肿瘤标志物外，还有如下标志物：
HCG（绒毛膜促性腺激素） HCG 非孕期多为肿瘤产生。β-HCG 是各种肿瘤标志物中敏感性和特异性最高 的一种，对卵巢原发性绒癌、胚胎癌、混合性生殖细胞肿瘤等诊断价值。
LDH（乳酸脱氢酶） 总体特异性不强，仅可用于卵巢上皮性癌和生殖细胞肿瘤的检测。
02
肺癌血清 TM
肺癌血清 TM
Pro-GRP（胃泌素前体释放肽片段）
大于 24 ng/L 时，高度怀疑肺部肿瘤， 针对小细胞肺癌的特异性非常高，在较 早期病例有较高的阳性率（敏感性达 50.3%）。
CYFRA21-1（细胞角蛋白 19 的片段）
广谱 TM，是非小细胞肺癌相关抗原， 诊断肺鳞癌的灵敏度高达 93.8%，该指 标的动态监测可用于更好的观察疗效变 化。
49种肿瘤标志物解读
汇报人：XXX
肿瘤标志物 （tumormarker，TM）是指 在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基 因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常 产生和 （或 ）升高的，反映肿瘤存在和生长的 一类物质。
第一节
常见通用的TM
常见通用的 TM
CEA（癌胚抗原） CA125（糖类抗原 125）
白介素（interleukin， IL）
4
IL-6 可与 CEA 及 CA19-9 联 合检测结直肠癌，提高诊断阳 性率；IL-35 在所有结直肠癌 组织中均高表达，其表达水平 与肿瘤的恶性程度和临床分期 高度相关；IL-38 与肿瘤分化 程度相关。
09
前列腺癌血清 TM
前列腺癌血清 TM
PSA（前列腺癌特异性抗原）

神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(Neuron—specific enolase，NSE)是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，由于小细胞肺癌(SCLC)是最常表现由神经内分泌性质的肿瘤，目前NSE也是SCLC最敏感最特异的肿瘤标志物。

近年来，NSE作为神经元损伤的敏感性和特异性标志其与中枢神经系统疾病的关系已引起了国内外学者的极大关注。

一、生化特性NSE是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶。

由3个独立的基因片段编码3种免疫学性质不同的亚基α、β、γ，组成5种形式的同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。

二聚体是该酶分子的活性形式，γ亚基同工酶存在于神经原和神经内分泌细胞的胞浆中，称为NSE。

α亚基同工酶定位于胶质细胞，其结构和免疫学特性与肝脏中的烯醇化酶相同，称为非神经原特异性烯醇化酶(NNE)；NSE和NNE的分子量分别为78kD和87kD。

二、测定方法与正常参考值烯醇化酶的测定方法主要有两类，一是酶活性测定法，一是酶含量测定法。

酶活性测定法主要有直接分光光度法、酶偶联速率法、生物发光法和琼脂糖凝胶电泳法等，酶含量测定主要采用免疫化学法。

目前NSE测定最常用的方法有RIA和ELISA两种，RIA有放射污染，而ELISA无RIA的不足，并且灵敏度较高。

国内陈惠鹏等建立的ABC-ELISA灵敏度为2ng/ml;军事医学科学院建立的ELISA测定试剂盒，灵敏度达1ng/ml,且操作简便，重复性好。

最近国外学者报道用时间分辨荧光免疫分析法测定血清NSE,其重复性好，灵敏度、特异性与RIA法一致，相关系数为0.99,正常参考值女性为2.9〜9.6μg/L，男性为3.4〜11.7μg/L,性别间有显著差异（P<0.001）。

不同方法的NSE测定值有一定差异，一般说来，健康成人血清NSE水平在10ng/ml 以下均属正常。

二、临床意义NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物。

神经母细胞瘤是常见的儿童肿瘤，占1一14岁儿童肿瘤的8％〜10％。

2）SCLC与NSCLC（非小细胞肺癌）的鉴别诊断。
据报道，如果以20ug/L为诊断界限，90%以上的SCLC呈阳性，而NSCLC阳性率仅为12%左右；
3）SCLC与良性肺部疾病的鉴别诊断
据报道，良性肺病的NSE>20ug/L阳性率仅为3%左右。
神经母细胞瘤
神经母细胞瘤是常见的儿童肿瘤，占1-14岁儿童肿瘤的8％-10％。NSE作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSF水平的测定对于监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。
其他肿瘤
甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、转移性精原细胞癌、黑色素瘤、胰内分泌瘤等也能导致NSE增高。
ABCD医院
免疫实验室
文件编号：
ABCD-02-33
版序：ABCD
页码：第2页，共4页
原理：
采用双抗体夹心法，整个过程18分钟完成。
·第1步：标本、生物素化的抗NSE单克隆抗体和钌（Ru）标记的抗NSE单抗混匀，形成夹心复合物。
ABCD医院
免疫实验室
文件编号：
ABCD-02-33
版序：ABCD
页码：第1页，共4页
概述：
神经元特异性烯醇化酶(neurone specific enolase,NSE)，是烯醇酶的异构体。又称2磷酸-D-甘油酸水解酶同工酶，是参与甘油分解的最后一个酶，使2-磷酸甘油酸向烯醇化丙酮酸转化。仅存在于神经元和神经内分泌细胞内及APUD组织。由3个独立的基因片段编码3种免疫学性质不同的亚基α、β、γ，组成5种形式的同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。二聚体是该酶分子的活性形式，γ亚基同工酶存在于神经原和神经内分泌组织，称为NSE。α亚基同工酶定位于胶质细胞，称为非神经原特异性烯醇化酶（NNE）。NSE和NNE的分子量分别为78ku和87ku。

非恶性肿瘤性疾病如：肝硬化、急慢性肝炎、先天胆道闭锁等，也可见增高。
甲胎蛋白(AFP)临床应用
*
临床常应用AFP作为肝细胞癌和生殖细胞癌（非精原细胞癌）的检测和肝癌高危人群的监测。
01
原发性肝癌有70%-90%的患者AFP增高，并且血清AFP值的水平与肿瘤大小成相关性。
02
甲胎蛋白(AFP)临床应用
CA19-9常用于胰腺癌的筛选检查和监测肿瘤有无复发。术前CA19-9对判断肿瘤预后有一定的意义，一般术前CA19-9值低，提示预后较好。
CA19-9临床意义
*
CA19-9在各种胃肠系统肿瘤及非肿瘤的阳性率分别为：胰腺癌90%、胆管癌67%、肝细胞癌49%、胃癌41%、结肠癌34%、食管癌22%、肺癌和乳腺癌患者也有CA19-9升高的病例。
CA125临床意义
*
一般临床用于高危人群的卵巢肿瘤的早期诊断及肿瘤复发的监测。
01
在癌症复发早期一般CA125值的增高会先于临床症状前几个月出现，但这也不是绝对的。
02
其它恶性肿瘤：乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、胆管癌、子宫内膜癌、直肠癌等腺癌也可见血清CA125增高。尤其是转移癌CA125血清水平增高更为明显。
血清AFP ≥500ng/ml持续一个月或AFP ≥200ng/ml持续二个月不降，排除相关疾病可考虑为肝癌。
糖类抗原19-9（CA19-9）
*
CA19-9是与粘蛋白相似的一种单涎酸神经节苷酯。
CA19-9在多种腺癌血清中显示非常敏感。
01
02
CA19-9临床意义
*
临床常用来辅助结肠癌和胰腺癌的诊断，故又称结肠和胰腺的肿瘤标志物。
糖类抗原153（CA153）

神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase）神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是一种在神经系统中高度表达的酶，属于烯醇化酶家族。

它是一种非常重要的标记物，用于检测神经元的功能状态、损伤程度以及各种神经系统疾病的诊断和监测。

一、NSE的基本特性NSE是在神经元中高度表达的一个酶，也称为γγ-烯醇化酶，它主要参与糖酵解途径中的催化作用。

在人体中，NSE主要存在于大脑、脊髓和外周神经系统中的神经细胞体和轴突。

由于NSE仅在神经系统中表达，并且与其他组织中的烯醇化酶有明显区别，因此被广泛应用于神经系统疾病的诊断和监测。

二、NSE的生理功能1. 参与糖酵解途径NSE作为一种催化酶，在神经元中参与糖酵解途径，将葡萄糖分解为丙酮酸和乳酸，提供能量给神经细胞。

2. 维持神经元的正常功能NSE在神经元的能量代谢中发挥着重要作用，它能够调节神经元的能量供应，维持神经元的正常功能。

3. 参与神经元的发育和成熟研究表明，NSE在神经系统的发育和成熟过程中起着重要作用。

它参与了大脑皮层神经元的生成和迁移，对神经元的形成和连接具有调控作用。

三、NSE与神经系统疾病的关系由于NSE在神经系统中高度表达，在神经系统疾病中有一些特殊的表现，因此NSE被广泛用于神经系统疾病的诊断和监测。

1. 脑损伤脑损伤是指各种原因引起的大脑功能受损。

在脑损伤过程中，由于神经元受到损伤，会释放出大量的NSE。

因此，NSE的检测可以用作脑损伤的指标，在临床上被广泛应用于脑损伤的诊断和评估。

2. 脑肿瘤脑肿瘤是指发生在大脑、脑膜和脑室内的肿瘤。

研究表明，NSE在脑肿瘤的发生和发展过程中发挥着重要作用。

脑肿瘤细胞中的NSE 水平显著升高，因此可以用作脑肿瘤的标记物，帮助医生进行诊断和治疗监测。

3. 神经退行性疾病神经退行性疾病是一类以神经元损伤和退行性变为特征的疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病等。

神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶（NSE）它是烯醇化酶的一种同工酶。

它有αβγ三个亚基，根据亚基可将烯醇化酶分为五种二聚体同工酶，二聚体是它的活性形式。

α亚基主要存在肝肾等组织；β亚基主要存在骨骼肌和心肌；γ亚基主要存在神经组织。

Γγ亚基组成的同工酶存在神经元和神经内分泌组织，故称之神经元特异性烯醇化酶。

它是糖酵解途径中的一种酶，存在细胞质内，是一种分子量约78000,HP4.7的酸性蛋白酶主要催化2-磷酸甘油酸转变成磷酸烯醇式丙酮酸。

癌肿组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放入血增多，因此其在血清中含量增高。

它在脑组织细胞的活性最高，外周神经和神经分泌组织的活性水平居中，最低值见于非神经组织、血清和脊髓液。

它被发现在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中，特别是SCLC中有过量的NSE表达，导致血清中NSE明显升高。

临床应用介绍NSE作为神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物1.小细胞肺癌SCLC是一种恶性程度很高的神经内分泌系统肿瘤，约占肺癌的25%-30%.它早期诊断困难，转移早，扩散快，手术治愈率和2年生存率很低。

它可表现神经内分泌细胞特性，有过量的NSE表达，检测SCLC阳性率可高达65%-100%，被公认可作为SCLC高特异性，高灵敏性的肿瘤标志物,而非小细胞肺癌(NSCLC)患者并无明显增高，故可作为SCLC与NSCLC的鉴别诊断。

在对SCLC的监测病情、疗效评价及预测复发也具有重要的临床价值。

2.神经母细胞瘤它是儿童中常见的实体瘤，占1-14岁儿童肿瘤的8%-10%。

它起源于神经脊，通常对它较难做出确切诊断。

因为诸如横纹肌肉瘤、Wilms肿瘤等同神经母细胞瘤一样，有时也是由未分化的小燕麦细胞组成。

神经母细胞瘤病人血清NSE异常增高，而Wilms瘤（肾母细胞瘤）则升高不明显，因此可以鉴别诊断。

监测神经母细胞瘤的病情改变，评价治疗效果和预报复发。

即在治疗后，病情缓解时NSE 活性降低，而复发时，NSE活性复又升高。

4、以前瞻性研究来进一步验证其对疾病的 筛检效果确定假阳性率
5、设计随机对照试验来评价这种筛检在人 群中应用的价值
2019/7/16
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“理想”的肿瘤标志物 1。特异性高,对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达
100%. 2.灵敏度100%，敏感性高,能在极早期发现肿瘤,
不漏诊. 3.器官特异性 4.与肿瘤大小或分期有关 5.能进行疗效监测 6.与预后有关 7.可靠的预测价值 8、存在于体液特别是血液中易于检测
5.5%提高到61.6%。
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AFP检测也可用于肝癌高危人群随访 监测。对于慢性乙型肝炎、肝硬化患者 及GPT或AFP低浓度持续阳性3个月的 患者动态观察AFP的变化，当AFP浓度 >200ug/L,甚至超过400ug/L时应考虑 肝癌诊断。
[注意事项] 正常孕妇AFP也可阳性， 肝癌病人也有15－20％AFP含量在正 常范围。要结合临床及其他检查作出正 确判断。
特异性(specificity) 某种TM 在检测非肿 瘤患者(包括正常人) 时阴性率。 阳性预测价值(positive predictive value) 指TM 阳性者中肿瘤患者的百分比。 阴性预测价值(negative predictive value) 指TM阴性的人中非肿瘤患者的百分比。
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2.癌胚抗原（CEA）
（Carcinoembryonic Antigen ） 癌胚抗原是一种胚胎性糖蛋白。 胚胎期主要存在于胎儿的肠管、 胰腺和肝脏内。出生后正常组织 内含量很少，主要分布于细胞微 绒毛的表面并呈特定的极性分布 规律。当细胞恶变时，组织内 CEA含量增加，极性分布规律消 失，并分泌入血清及体液。

是那么凉快，那么的温馨幸福，有母 亲的味 道！
蒲扇是中国传统工艺品，在
我国已有三千年多年的历史。取材于 棕榈树 ，制作 简单， 方便携 带，且 蒲扇的 表
面光滑，因而，古人常会在上面作画 。古有 棕扇、 葵扇、 蒲扇、 蕉扇诸 名，实 即
今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六 七十年 代，人 们最常 用的就 是这种 ，似圆 非
2.发病机制
氧化应激； 谷氨酸毒性； 线粒体功能障碍； 遗传因素。
帕金森病 （Parkinson disease，PD）
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➢临床表现：
进行性舞蹈样徐动症 强直，痴呆 通常伴有癫痫
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3.生物化学变化
神经递质的代谢变化：单胺 类（特别是DA）的代谢缺陷 分子生物学变化：PARK1PARK10等10个单基因与该病 的发生有关。
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检测方法
己糖激酶法、葡萄糖氧化酶法、葡萄糖脱 氢酶法
参考区间
腰穿（CSF葡糖糖） ➢ 成人： 2.5-4.5mmol/L ➢ 10岁以下儿童：2.8-4.8mmol/L ➢ 新生儿：2.8-5mmol/L
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临床意义
减低： 1、脑部细菌性或真菌性感染：急性化脓性脑 膜炎、结核性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎 2、脑寄生虫病：脑囊虫病、血吸虫病、弓形 虫病等 3、脑膜肿瘤 4、低血糖：低血糖昏迷、胰岛素过量 5、神经梅毒：梅毒性脑膜炎和麻痹性痴呆
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脉络丛上皮细胞对各种物质的选择性： ★ 最易通过物质：
氯、钠、镁离子及乙醇 ★ 不易通过物质：
清蛋白、葡萄糖、钙离子 、乳酸、 氨基酸、尿素和肌酐 ★ 不能通过： 纤维蛋白、补体、抗体、某些药物、 胆红素、胆固醇
二、脑脊液的生成与作用
1.脑脊液的概念

• 血清CYFRA 21-1水平随肿瘤分期的增加逐渐升高,其还能
预示肺癌预后,并有助于判定手术疗效。
• 鳞状细胞癌相关抗原 （squamous cell carcinoma)
• 有研究发现,肺鳞癌时鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)阳性 率约60%,而其他类型肺癌时阳性率不足30%。SCC-Ag阳 性率还与肺鳞癌分期呈正相关,Ⅰ期、Ⅱ期阳性率较低,Ⅲ 期、Ⅳ期阳性率较高。因此,SCC-Ag是肺鳞癌较特异的肿 瘤标志物。另外,SCC-Ag还有助于在术后早期预测肺癌手 术效果,患者接受根治性手术后,该抗原将在72小时内转阴, 而接受姑息性切除或探查术者术后SCC-Ag仍高于正常值。 术后肿瘤复发或转移时,此抗原会在复发的临床表现出现 之前再次升高。在无转移或复发时,该抗原会持续稳定在 正常水平。
CEA水平的动态变化能反映患者对治疗的反应和 虽血然清铁 CE蛋A白水不平是的肺动癌态特变异化性能诊反断映指患标者，对但治对疗肺的癌反的应诊和断预敏后感,其性测高量于值癌进胚行抗性原升，高并者以多鳞预癌后阳不性良率。最高。
另患外结,肠SC癌C、-A胰g还腺有癌助、于胃在癌术、后肝早癌期、预乳测腺肺癌癌等手恶术性效肿果瘤,时患,者CE接A受也根可治有性不手同术程后度,该的抗升原高将。在72小时内转阴,而接受姑息性切除或探查术者
肺癌肿瘤标志物
• 肿瘤标志物是癌细胞生长过程中产生的一种或几 种正常情况下没有的或含量很低的特异性物质， 或是宿主细胞因癌细胞入侵而过量产生的正常细 胞组分。肿瘤标志物存在于组织、细胞、血液或 体液中,可用生物化学、免疫学或分子生物学方法 对其进行定性或定量检测,目前最常用的是酶联免 疫吸附法(ELISA)和放射免疫分析法(RIA)。肺癌 是最常见的一种恶性肿瘤,目前肺癌的辅助检查方 法有很多,如胸部X线片及CT 、纤维支气管镜、病 理检查、正电子发射体层扫描(PET)、血清肿瘤标 志物和基因诊断等等,下面仅就肿瘤标志物在肺癌 中的临床应用作一叙述。