淋巴瘤分期及IPI评分审批稿

头颈部恶性淋巴瘤的研究进展王丽【摘要】恶性淋巴瘤(ML)是始发于淋巴造血系统的恶性肿瘤,全身各组织器官均可受累,其发病率有上升趋势.头颈部区域的淋巴结是ML最好发的部位,且多表现为无痛性肿大,可伴有全身症状.近年来随着检测技术及治疗手段的快速发展,使得ML的检出率及治愈率大大提高,但组织学诊断仍然是临床工作中最大的难点.ML的组织分型不仅是制订治疗方案的客观条件,同时也是评估预后情况的必要条件,对于临床工作的诊疗至关重要.本文对头颈部ML的发病因素、临床表现、病理分型、治疗与预后等相关进展进行综述.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2019(048)001【总页数】4页(P131-133,137)【关键词】头颈部肿瘤;淋巴瘤;诊断;治疗【作者】王丽【作者单位】中国医科大学附属盛京医院口腔颌面外科,辽宁沈阳110004【正文语种】中文【中图分类】R733恶性淋巴瘤(malignant lymphoma,ML)是始发于淋巴造血系统的恶性肿瘤，全身各组织器官均可受累，其发病率有上升趋势，截至2015年，在全球十大癌症中位列第7位[1]。

头颈部ML中，患者首诊主要表现颈部无痛性肿大淋巴结，可伴有全身症状如发热、皮肤瘙痒、四肢疲软无力等。

随着分子生物学、基因遗传学、病理学等诊疗及检测技术的快速发展，使得ML的检出率及治愈率大大提升，但组织学诊断依然是临床面临的最大挑战[2-3]。

因此，深入分析头颈部淋巴瘤的临床特征、治疗与预后等方面，将对临床的诊疗实践有着重要意义。

本文就头颈部ML的发病因素、临床表现、病理分型、治疗与预后相关进展进行综述。

1 病因ML的发生、发展往往不是单一因素导致，而涉及多种因素共同协作。

病毒感染与ML的关系在几十年内得到了证实，从EB病毒(EBV)、人类疱疹病毒-8(HHV-8)到丙型肝炎病毒(HCV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)等研究，其发病机制不断被发现[4]。

目前，有研究发现人类T淋巴细胞白血病病毒Ⅰ型(HTLV-1)可以通过直接感染肿瘤克隆[5]、HIV通过改变宿主免疫[6]等间接机制来影响ML的发展。

弥漫性大B细胞淋巴瘤一、概述弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种来源于成熟B细胞的侵袭性肿瘤，是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，占到全部非霍奇金淋巴瘤的25%。

具有很大的异质性，2016年WHO分类中列出了下列弥漫大B细胞淋巴瘤亚型：o非特指型▪生发中心B细胞亚型▪活化B细胞亚型▪无法分类o富T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤o原发纵隔大B细胞淋巴瘤o血管内大B细胞淋巴瘤o原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤o原发皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，腿型o EB病毒相关弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型o慢性炎症相关的弥漫大B细胞淋巴瘤还存在交界性的淋巴瘤亚型：●高级别B细胞淋巴瘤伴有MYC 和BCL2和/或BCL6重组，及高级别淋巴瘤非特指性。

●B细胞淋巴瘤不能分类型，介于DLBCL 和经典霍奇金淋巴瘤。

二、诊断及鉴别诊断(一) 临床表现1. 症状：淋巴结（累及淋巴结）或结外（累及淋巴系统外的器官或组织）症状：任何淋巴结外部位都可能累及。

患者通常出现进行性快速肿大无痛性肿物，颈部或腹部多见，大多数患者首次就诊时即为疾病晚期；真正的局部孤立性疾病不常见。

淋巴结外累及根据累及部位不同出现相应症状，常见的有：胃肠道、中枢神经系统、骨骼。

也可以在肝脏、肺、肾脏或膀胱等罕见部位发生。

可以出现疾病或治疗相关的肿瘤溶解综合征，是肿瘤细胞内容物自发释放或由于化疗反应而释放到血液中，引起电解质和代谢失衡，伴有进行性系统性毒性症状、心律失常、多器官衰竭、癫痫发作和死亡。

2. 体格检查：可触及相应部位淋巴结肿大（通常在颈部、腋窝或腹股沟）；发热（＞38℃）；不明原因的体重减轻（B症状；定义为6个月内体重减轻10%）；肝大；脾大。

3.病理学检查：确诊DLBCL，需要进行病灶部位的活检，可以通过手术切除淋巴结或结外组织获得标本。

并对肿瘤进行显微镜下形态学和免疫组化分析，确定弥漫大B细胞淋巴瘤，并进行分类：1）免疫组化：生发中心B细胞来源(GCB)、非生发中心B细胞来源(non GCB)鉴定；C-MYC、BCL-2、BCL-6表达水平；Ki-67以及EBER结果2）FISH检查：应该对所有DLBCL患者进行双/三打击淋巴瘤检查，处于医疗资源节约的目的，临床针对C-MYC表达≥40%或Ki-67≥90%的患者需完善MYC、BCL-2、BCL-6的FISH检查4.实验室检查：全血细胞分类计数可用于初步评估骨髓功能；血清乳酸脱氢酶；肝肾功能评估；HIV和乙型肝炎病毒感染的血清学检测；监测尿酸水平，发现肿瘤溶解综合征。

恶性淋巴瘤诊断和鉴别诊断出现浅表淋巴结肿大，长期不明原因的发热、盗汗、体重下降等症状，或者出现发展迅速的面颈部肿胀、呼吸困难，经检查可发现有纵隔或腹膜后淋巴结肿大等情况，应考虑到恶性淋巴瘤的诊断。

临床上恶性淋巴瘤常易被误诊，例如以表浅淋巴结肿大为首发表现的患者，有70-80%在初诊时被诊断为淋巴结炎或淋巴结结核。

恶性淋巴瘤应与下列疾病鉴别：淋巴结反应性增生、慢性淋巴结炎、淋巴结结核、传染性单核细胞增多症、结节病、假性淋巴瘤、巨大淋巴结增生、淋巴结转移癌、淋巴细胞白血病等。

以上各病与恶性淋巴瘤的临床特点和实验室检查虽有许多不同之处,可进行鉴别诊断,但关键仍应尽可能早取得病理或细胞学证据,明确诊断。

与这些疾病的鉴别最终应该依靠病理诊断。

恶性淋巴瘤完整的诊断应该包括病理检查，分期检查和预后评价。

1、病理检查确诊恶性淋巴瘤必须依靠病理诊断，除了根据组织及细胞形态学特点，还要结合免疫组化检查，有条件的还应进行细胞遗传学检测，目的是尽量明确病理类型，这将对制定治疗计划有着重要的指导意义（目前推荐采用2001年的WHO分类）。

完整的淋巴结活检是确诊和进一步分型的首要方法，进行淋巴结活检时要注意以下几点：（1）取表浅淋巴结活检,要选择肿大,而且有丰满、质韧等淋巴瘤特点的淋巴结，最好完整切除，以便观察到淋巴结结构，除非不得已，才做部分淋巴结切除活检。

（2）尽量选择受炎症干扰较小的部位的淋巴结活检，如滑车上淋巴结、腋下淋巴结、锁骨上淋巴结、颏下淋巴结等，而颌下淋巴结肿大大多与口腔炎症有关，腹股沟淋巴结肿大则与下肢感染有关，如足癣感染等。

（3）纵隔淋巴结肿大，特别是无浅表淋巴结肿大的病人，也要在全面检查后，用纵隔镜，甚至不惜开胸取活检，因为纵隔淋巴结肿大，可为良性，也可为恶性。

（4）活检术中，注意勿挤压组织，以免影响诊断结果。

仅有结外部位受侵时也应尽量获取到足够的结外组织标本。

例如胃的淋巴瘤胃镜取活检时需要深达粘膜下层，多点取材。

转：淋巴瘤分期预后评效XXX淋巴肿瘤科XXX写在课前的话淋巴瘤是原发于淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤。

临床以无痛性、进行性淋巴结肿大为主要表现。

其分期、预后及评效看似简单，但实际上在临床存在较多争议，许多肿瘤科或血液科医生对此了解并不透彻。

为此，本课件围绕淋巴瘤的分期、预后及评效，阐述各种国内外分期方法以及预后的评估，为普及相关知识提供有力的帮助。

一、背景淋巴瘤的分期、预后及评效看似一个非常简单的题目，因为这些内容是作为肿瘤科医生或血液科医生所应该具备的基础入门知识，但这也是一个颇为争议的内容。

1984年JCO发表了一篇非常有趣的文章，这篇文章的作者涉及了一个调查问卷，调查的对象是15位欧美非常著名的淋巴瘤放疗科医生和化疗科医生。

而调查的内容是请15位医生对4位霍奇金淋巴瘤患者进行临床分期，这4例患者均无B 症状。

其中共有14位医生进行了回复，他们分别来自欧美的14所非常著名的大学或医院，包括美国NCI及XXX、XXX、XXX、XXX、XXX以及MD.Anderson等著名的大学和医院。

四个病例的情况如下：病例一：侵及两侧中下颈部淋逢迎，甲状腺结节活检确诊为霍奇金淋巴瘤受累，其他的部位均未见到明确的病灶。

病例二：一侧颈部淋逢迎并右肺门淋逢迎受累，右肺结节距离右肺门淋逢迎3cm，活检确诊病灶为阳性，其他部位未见到明确的病灶。

病例三：两侧腹主动脉旁宏大的淋逢迎，伴有髂后溶骨性病变，距离宏大淋逢迎十分近，但并不相连，两侧髂血管旁淋逢迎呈阴性，其他部位均未见到明确的病灶。

病例四：颈部及纵隔淋逢迎明确受累，L3锥体呈溶骨性病变经病理活检确诊为霍奇金淋巴瘤，其他部位均未见到明确的病灶。

14位临床医生的答复如下，对病例1和病例4的答复基本一致，其中对于病例1有12位医生将其划分为IIE期，而有2位医生划分为IV期。

病例4有1位医生将其划分为IIE 期，有13位医生将其划分为临床IV期。

对于病例2和病例3分歧最多，病例2各有七位医生将其划分为临床IIE期和IV 期，而病例3有6位医生将其划分为临床IIE期，7位医生将其划分为临床IV期，有一位医生拒绝答复。

中华医学会《白血病•淋巴瘤》稿约《白血病•淋巴瘤》是由W家卫生健康委员会主管，中华医学会主办的中华医学会系列杂志。

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1对来稿的要求I.I文稿应具创新性、科学性、导向性、实用性。

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“恶性淋巴瘤”的临床诊断及治疗方法一概述恶性淋巴瘤（malignant lymphoma，ML）是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的总称，其主要临床表现是无痛性淋巴结肿大，全身各组织器官均可受累。

淋巴瘤患者在发现淋巴结肿大前或同时可出现发热、盗汗、消瘦、皮肤瘙痒等全身症状。

根据病理、临床特点以及预后转归等将淋巴瘤分为非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma，NHL）和霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma，HL）两类。

HL的病理学形态特征为多种非肿瘤性炎症细胞增生的背景中见到诊断性的里-斯（Reed-Steinberg，R-S）细胞。

2008年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）将HL按照病理类型分为结节性淋巴细胞为主型和经典型，后者包括：富于淋巴细胞的经典型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞消减型。

NHL是一组具有较强异质性的淋巴细胞异常增殖性疾病的总称，其发病率远高于HL。

NHL的组织病理学特点是淋巴结结构消失，皮质和髓质分界不清，淋巴窦及淋巴滤泡或淋巴结包膜受侵，整个淋巴结呈弥漫性，为不同分化程度的淋巴细胞代替。

根据NHL 的自然病程，可以分为三大临床类型，即高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤。

根据淋巴细胞起源的不同，又可分为B细胞、T细胞和自然杀伤（natural killer，NK）细胞淋巴瘤。

二病因淋巴瘤是在机体内外因素的共同作用下，不同发育阶段的免疫活性细胞发生分化和增殖异常引起的疾病。

淋巴瘤的病因至今尚未完全阐明，其发生发展涉及遗传、病毒及其他病原体感染、放射线、化学药物等理化因素及免疫状态等诸多发面。

三临床表现ML是具有相当异质性的一大类肿瘤，虽然好发于淋巴结，但是由于淋巴系统的分布特点，使得淋巴瘤基本上属于全身性疾病，几乎可以侵犯到全身任何组织和器官。

因此，ML的临床表现既具有一定的共同特点，同时按照不同的病理类型、受侵部位和范围又存在着很大的差异。

中国肿瘤临床2015 年第42 卷第21 期 Chin J Clin Oncol 2015. Vol. 42. No. 21 1051弥漫大 B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lym⁃phoma，DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（non- Hodgkin'slymphoma，NHL）中最常见的亚型，约占所有成人NHL 的30%～40%，为一种高度异质性肿瘤［1-2］。

20多年来，国际预后指数（International Prognostic Index，IPI）一直是判断DLBCL 患者行CHOP 类化疗（环磷酰胺、蒽环类、长春新碱、泼尼松）预后的基础工具［3］。

近些年来，免疫化疗（R-CHOP 类）显著提高了所有高危患者的生存，已成为DLBCL 一线治疗方案［4］。

研究发现在利妥昔单抗时代，IPI 区分危险组，特别是高危组患者的能力下降，预后价值显著降低［5］。

2014年，Zhou 等［6］利用美国国家综合癌症网络（NCCN）的数据，构建了一个关于利妥昔单抗治疗的预后模型NCCN-IPI，其甄别不同危险度能力较IPI 更强。

但NCCN-IPI 是否适合国内患者的危险度分层和预后评估，目前尚无相关报道。

本研究回顾性分析了本院收治的168 例初治DLBCL 患者的临床资料，探讨利妥昔单抗时代NCCN-IPI对国内DLBCL患者的预后价值。

1材料与方法1.1 临床资料收集天津医科大学肿瘤医院2008 年1 月至2013年1 月收治的DLBCL 患者共168 例。

纳入标准：初治患者且年龄≥18 岁；活检或手术病理组织均根据恶性淋巴瘤WHO 分型确诊；未继发第二肿瘤；无严重的心、肺、肝、肾功能异常；均采用R-CHOP 类方案治疗，且化疗周期数≥4个；临床资料完整且均获得随访。

临床资料包括患者年龄、性别、Ann Arbor 分期、病理分型（参照Hans 标准［7］）、ECOG PS 评分、结外受累情况、IPI 评分、B 症状、乳酸脱氢酶（LDH）、血清β2-微球蛋白（β2-MG）水平等。

胃肠道淋巴瘤分期标准Musshoff分期Ⅰ期肿瘤局限于胃肠道在横膈一侧,无淋巴结转移.Ⅰ1病变局限预黏膜层和黏膜下层Ⅰ2病变累及肌层、浆膜及浆膜下Ⅱ期肿瘤从病变部位侵及腹腔．淋巴结受累Ⅱ1引流区淋巴结转移(胃旁淋巴结)Ⅱ2远处淋巴结转移(肠系膜、腹主动脉旁、腔静脉旁或腹股沟等膈下淋巴结) ⅡE病变穿透浆膜累及邻近器官或组织.Ⅲ期肿瘤局限于胃肠道有/或横膈两侧淋巴结转移。

Ⅳ期肿瘤巨大,伴有或不伴有淋巴结转移和弥漫性非胃肠道器官或组织累及.An Arbor分期标准：Ⅰ侵及一个淋巴结区或一个结外器官或部位Ⅱ横隔一侧,侵及两个或更多个的淋巴结区或外加局限侵犯一个结外器官或部位Ⅲ侵犯横隔两侧淋巴结区或外加局限侵犯一个结外器官或部位或脾Ⅳ弥漫性或播散性侵犯一个或多个的结外器官或部位。

同时伴有或不伴有淋巴结侵犯CLL的临床分期分期定义中位生存期（年）BInet分期BInetA HGB≥100g/L,PLT≥100×109/L, ﹥10年受累﹤3个淋巴区域BInetB HGB≥100g/L,PLT≥100×109/L, 7年受累≥3个淋巴区域BInetC HGB﹤100g/L和（或）PLT﹤100×109/L, 5年Rai分期低危﹥10年Rai0 ALC﹥15×109/L中危 7-9年RaiⅠALC﹥15×109/L＋淋巴结肿大RaiⅡALC﹥15×109/L＋肝和（或）脾淋巴结肿大±淋巴结肿大高危 1.5-5年RaiⅢALC﹥15×109/L＋HGB﹤110g/L±淋巴结、肝、脾肿大注释：评估的5个淋巴结区域包括颈、腋下、腹股沟（单侧或双侧均记为1个区域）、肝和脾；ALT;外周血淋巴细胞绝对计数。

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤分期系统肿瘤侵犯范围鼻腔NK/T细胞型淋巴瘤新分期系统病变局限于鼻腔内Ⅰ期病变超出鼻腔/LTI Ⅱ期颈部淋巴结受累Ⅲ 1Ⅲ期膈上非淋巴结受累Ⅲ 2膈肌上下均有病灶Ⅳ期远处及骨髓侵犯。