枳壳的现代研究

枳壳研究现状关键词: 枳壳; 化学成分; 炮制机制; 药理作用; 临床应用枳壳为芸香科( Rulaceae ) 柑橘属植物酸橙( C itrus auran–tium L. ) 及其栽培变种的干燥未成熟果。

枳壳的主要成分为挥发油类、黄酮类及有机碱类等, 药理作用以这三大有效成分为物质基础。

本文将从枳壳的商品药材、化学成分、炮制机制、药理作用、临床应用等方综述其研究进展。

1 商品药材宿树兰[ 1] 概述了枳壳商品药材主要为酸橙枳壳、绿衣枳壳、香圆枳壳、甜橙枳壳、蟹橙枳壳、柚枳壳、宜昌橙枳壳、红河橙枳壳、桔柑枳壳、大麦柑枳壳, 另外拘橼C. m edica L1 未成熟果实在云南亦作枳壳用。

各种橙桔的果实都进入了药材市场充当枳壳,而真正的枳壳却反而相形见拙, 被称为臭桔。

药商往往因需香味浓烈, 逐渐发展到用酸橙代之。

蔡逸平[ 2] 在对江西、四川(重庆)、湖南、湖北、云南、陕西、福建、贵州、浙江、江苏等省区枳壳枳实的产地进行了药源调查和标本采集与鉴定,得出目前中药枳实、枳壳原药材主要来源于酸橙C1 aurantium 及其变种臭橙C1auran tium - X-iucheng. 、香橙C. aurantium -X iangcheng. 、枳橙C? aurant iu @ P trifo liata 的未成熟果实或幼果,/江枳壳0、/江枳实0 为枳壳、枳实道地药材/江枳壳0、/江枳实0 为枳壳、枳实的道地药材,/ 川枳壳0 / 川枳实0 为主流品种, /湘枳壳0、/湘枳实0 产量较大, 为大宗药材, / 苏枳壳0 曾经有一定产量, 现在在市场上基本消失。

枸橘Ponc irus trifo liata 未成熟果实或幼果曾为古代枳壳(实) 的主要来源, 现仅见福建、广东两省收购和使用。

2化学成分211挥发油类成分枳壳中挥发油是理气、行滞、镇咳、祛痰、抑菌作用的重要成分, 但挥发油又具有/燥性0, 多量服用后易引起恶心、呕吐等副作用。

顿文亮[ 2] 对枳壳挥发油的测定结果表明, 江西枳壳分离出105个峰, 鉴定84个, 得化合物种类67 个。

枳壳的主要成分为柠檬烯, 含量为5516% , 次主要成分均为3, 7-二甲基–1, 6–辛二烯–3–醇, 含量为1211% , 所得的67种化合物匹配度均较高, 在80% 以上。

廖凤霞等[ 3] 对枳实挥发油进行质谱分析, 共鉴定出15 个化合物, 占挥发油总量的93181% ; 枳壳挥发油共鉴定出51个化合物, 占挥发油总量的99187%。

两种提取物的主要成分枳实与枳壳挥发油的化学成分大体相似, 相同的化合物共有10种, 占枳实挥发油总量的86166%, 枳壳挥发油总量的71191%。

其中9种是分子式为C10H16的单萜化合物, 另一种为单萜的含氧衍生物芳樟醇。

枳壳挥发油中萜烃的含氧衍生物的数量与含量均较高于枳实挥发油。

柠檬烯是枳实与枳壳挥发油中含量最高的成分, 分别为41120%和40190%。

柠檬烯因原植物不同或产地不同而有差异。

龚千锋[ 4 ] 等人采用气相色谱- 质谱联用方法对不同产地枳壳饮片炮制前后挥发油进行化学成分的定性定量分析发现枳壳饮片的主要成分均为柠檬烯, 但不同产地含量差异较大, 其中江西新干、樟树含量最高, 达50% 以上, 四川江津含量最低, 低于40%。

经过炮制后, 4个主产地的炮制品种中所含的柠檬烯含量均呈增加趋势。

在4个主产地中, 四川枳壳生品饮片所含挥发油成分最多, 江西新干枳壳挥发油成分最少; 经过炮制后, 仍然是四川麸炒枳壳所含挥发油成分最多,而江西樟树麸炒枳壳挥发油成分最少。

在4个主产地品种中, 经过炮制后, 挥发油种类及含量发生明显变化, 变化趋势是都有新成分增加, 除四川枳壳化合物总成分增加外, 其余产地枳壳炮制后化合物总成分均减少。

其中江西新干枳壳炮制后产生17个新化合物, 化合物总成分由67个减少至64个, 湖南枳壳炮制后产生17个新化合物,化合物总成分由79个减少至62 个, 四川枳壳炮制后产生37个新化合物, 化合物总成分由86个增加至95个, 江西樟树枳壳炮制后产生16个新化合物, 化合物总的成分由77 个减少至56 个同时还存在部分化合物含量增加或减少的现象。

212黄酮苷类成分黄酮类成分主要为柚皮苷(naring in)、新橙皮苷( neobhesperidin) , 另有少量的橙皮苷( hesperidin)、川陈皮素( nob iletin)等。

付小梅等人采用大孔吸附树脂柱色谱、硅胶柱色谱从枳壳中分离得到柚皮苷及新橙皮苷[ 5 ] 。

杨翠平等[ 6] 通过甲醇超声提取样品, 采用HPLC法, 以Merk L ichrospher 100 RP 18e ( 5Lm) 250 @416mm 为色谱柱, 01095%磷酸水溶液和01095%磷酸乙腈溶液为流动相采用梯度洗脱, 检测波长为330nm, 柱温30e , 进样量10LL, 以橙皮苷、新橙皮苷和柚皮苷为对照品, 建立了枳壳对照药材及11种枳壳药材的HPLC 指纹图谱。

对色谱图进行解析, 确定了9个共有峰, 通过吸收曲线的比较及加入法定性确定了橙皮苷、新橙皮苷和柚皮苷三特征峰。

以保留时间作为定性鉴别的依据,用面积归一化法计算结果显示所有枳壳样品所含主要成分均为柚皮苷和新橙皮苷。

朱祥枝[ 7] 等采用反相高效液色谱法对6种不同产地枳壳中的黄酮类化合物柚皮苷( naring in) 、新橙皮苷( neobhesperid in) 的含量进行测定。

结果发现由于产地不同, 2 种成分含量变化范围很大, 柚皮苷含量介于12105~ 59180 mg# g- 1、橙皮苷含量介于0129~ 11163mg# g- 1。

柚皮苷含量以江西枳壳( 59180mg # g- 1 ) 和湖南枳壳( 59139mg# g- 1 ) 最高, 然后依次是陕西枳壳( 46170 mg# g- 1 )、福建绿衣枳壳( 28127 mg）四川枳壳( 26152 mg# g- 1 ) 和陕西红河橙枳壳( 12105 mg# g- 1 ), 其中福建绿衣枳壳和四川枳壳中的柚皮苷含量差不多; 陕西红河橙枳壳的含量最低, 仅为江西枳壳和湖南枳壳的 1 /5。

橙皮苷含量以江西枳壳( 11163mg# g- 1 ) 最高, 其次是福建绿衣枳壳( 215 mg# g- 1 ) ; 陕西枳壳( 1163 mg# g- 1) 和湖南枳壳( 1162 mg# g- 1) 相当; 陕西红河橙枳壳( 0129 mg# g- 1 ) 最低, 仅为江西枳壳的1 /40。

叶国良等在4种枳壳橙皮苷的含量测定中指出, 黄酮类成分也是枳壳的3大主要成分之一,具显著的生理活性。

黄酮苷中有新橙皮苷, 经水解后可得橙皮苷及柚皮苷。

实验选择橙皮苷作为含量测定对象, 从结果来看, 4种枳壳橙皮苷的含量都很高, 相对来说, 江枳壳超过了4% , 绿叶枳壳和香圆枳壳基本相当, 而苏枳壳相对较低, 约3%左右。

综上所述, 4种枳壳的质量优劣顺序为:江枳壳> 香圆枳壳> 绿衣枳壳> 苏枳壳杨武亮[ 9] 等比较枳壳原药材中黄酮的提取方法中发现2000版药典中的提取方法也是回流提取法, 但过聚酰胺柱时影响因素多, 重现性差, 不适合含量测定; 超声波提取法虽简便, 但回收率低, 可作为快速鉴别柚皮苷和新橙皮苷含量高低的提取方法; 索氏提取法和直接回流法提取率和回收率高, 但直接回流法提取时间较短, 操作简便, 可用于枳壳药材中柚皮苷和新橙皮苷含量测定的提取方法。

林亚伦等[ 10] 对枳实中柚皮苷含量测定方法进行研究, 用HPLC 法测定, 填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶, 流动相为甲醇–水–冰醋酸( 3310B6315B315)。

检测波长为285 nm; 流速为lmL /m in; 分离度应不大于115。

测定结果表明线性关系、加样回收率、精密度、重现性均良好。

213生物碱类成分枳实、枳壳所含的生物碱主要是辛弗林、N 一甲基酪胺, 是升压、抗休克的主要有效成分。

枳实文献报道辛弗林含量较高, 除中医的传统应用外, 也有生产注射剂在临床应用。

用于抢救各种休克、心衰以及治疗胃及十二指肠溃疡等病症[ 11 ] 。

中国药典2005 版一部以辛弗林作为考察枳实药材的指标性成分[ 12 ] 。

王传茂等[ 13]用HPLC 法测定枳实中辛弗林的含量。

采用的色谱条件如下: 流动相为012% SDS 甲醇溶液–0102mo l# L- 1 磷酸溶液( 55B45), 柱温为50e , 流速为lmL# m in- 1。

, 检测波长为225nm。

实验结果表明辛弗林在225nm处有最大吸收。

刘锋等[ 14]采用反相高效液相色谱法对枳壳中辛弗林的含量进行测定。

色谱条件如下: 十八烷基烷键合硅胶柱K romasilC18柱, 流动相为甲醇–水–十二烷基硫酸钠( 60B40B011) ; 检测波长为275nm; 流速为lmL# m in- 1。

柱温为40e 。

实验结果辛弗林在0129~ 2132Lg范围内具有良好线性关系, 平均回收率9717% , RSD= 1126% ( n= 6) , 具较好的精密度、重复性和稳定性。

实验结果说明RP –HPLC测定辛弗林的含量, 不仅操作简便、准确,而且重现性好。

根据测定结果, 并考虑枳壳的产地、采收季节、贮存等因素, 可暂定辛弗林的含量不得少于014%。

3炮制机制关于枳壳的炮制原理, 认为炮制是为了/令净洁0、/剜去瓤, 免胀0、/欲制其燥性, 助其消导, 可炒置用之0、/苦凉微酸, 炒熟性平0、/消食去滞, 用麸炒, 不尔气刚, 恐伤元气0 /麦麸皮抑制酷性勿伤上隔0[ 15] 。

枳壳的炮制历代以去瓤后麸炒者居多, 其法为取麸皮撒入热锅内, 用中火加热至冒烟, 加入枳壳片, 迅速拌炒至深黄色,筛去焦麸皮即可。

实验证明, 挥发油为枳壳的主要活性成分, 但其果瓤和中心柱中挥发油含量则甚少, 且不含右旋柠檬烯, 极易霉变和虫蛀, 其煎液味极苦涩, 不堪入口, 是枳壳中的质次部分。

而一般药材枳壳中的枳壳瓤约占其重量的20% ,传统炮制中将其作为非药用部位除去是合理的,故枳壳的炮制应除去果瓤人药。

枳壳麸炒后挥发油含量约降低1 /2, 其水煎液对兔离体肠管、子宫及小鼠胃肠蠕动的作用强度均低于生枳壳水煎液,这与传统认为枳壳麸炒后作用缓和的认识一致。

初步认为可代替麸炒法的方法为, 将枳壳喷湿后,润30m in, 用190e 烘20m in。

以此法炮制的挥发油降低程度与麸炒近似, 而黄酮类成分含量高于麸炒法[ 16] 。

杨炳火[ 17 ] 采用紫外分光光度法测定炮制前后枳壳总黄酮, 经紫外分光光度法测定: 麸炒枳壳较生枳壳总黄酮下降10%, 说明加热可能促使部分黄酮苷分解, 但对消食作用明显增加。