2020《炎症性肠病肠外表现的欧洲循证共识》的解读(完整版)
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欧洲溃疡性结肠炎循证共识第3版[译者按]为普及和提高中国炎症性肠病诊断及治疗水平,推动中国炎症性肠病事业的发展,中国炎症性肠病联盟组织和实施了欧洲溃疡性结肠炎循证共识第三版的翻译。
欧洲溃疡性结肠炎循证共识第三版代表了当今全球溃疡性结肠炎诊断及治疗的最高水准,值得借鉴。
关于对欧洲溃疡性结肠炎循证共识第三版的借鉴,应该根据患者的具体情况进行合理取舍,切不可生搬硬套,也不可断章取义。
同时,也应该结合医者自身的临床经验,灵活运用该共识:在缺乏临床经验时,应该注重诊断和治疗的规范化;在具有一定的临床经验后,应该注重诊断和治疗的个性化,从而提高对溃疡性结肠炎的诊断和治疗水平。
欧洲溃疡性结肠炎循证共识第三版的翻译工作是由近50位有志于中国炎症性肠病事业的专业人士完成的,是他们的辛勤劳动成果。
虽然该共识的翻译工作是枯燥和繁琐的,但是,所有参与者都是自愿加入的,而且他们的工作卓有成效。
在此,中国炎症性肠病联盟向所有参与翻译、校对和审核的同仁致以崇高的敬意!经过翻译、校对和审核后,欧洲溃疡性结肠炎循证共识第三版的中文翻译版如今按计划在中国炎症性肠病联盟内部正式发布。
值此五一节前夕,谨以此共识作为对所有辛勤从事炎症性肠病工作的同仁的献礼,恭祝各位安康!出于对知识产权的尊重,在此郑重声明:任何人不得以任何理由将欧洲溃疡性结肠炎循证共识第三版的中文翻译版的任何内容用于中国炎症性肠病联盟内部个人学习之外的任何其他活动,包括商业活动。
欧洲溃疡性结肠炎循证共识第三版的翻译、校对和审核流程如下。
1.中国炎症性肠病联盟发起欧洲溃疡性结肠炎循证共识第3版的中文翻译。
2.华中科技大学同济医学院附属协和医院消化科付妤副教授根据各位参与者的专业领域负责组织和分配任务,并负责翻译稿的回收和汇总。
3.各章节的翻译者自行进行翻译和校对,为彰显责任和荣誉,每一位翻译者均在各自负责翻译的内容末尾署名。
4.翻译稿第1-8章由昆明医科大学第一附属医院消化科缪应雷教授进行第一轮审核。
我国炎症性肠病诊断与治疗的共识意见一、概述炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)是一种病因未明的慢性肠道炎症性疾病,主要包括克罗恩病(Crohns Disease, CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)。
近年来,随着我国生活节奏的加快和饮食习惯的改变,IBD的发病率呈现上升趋势。
据流行病学调查数据显示,我国IBD的患病率约为410万,尽管这一数字相较于西方国家较低,但由于我国庞大的人口基数,IBD患者的绝对数量仍然相当可观。
IBD的临床表现复杂多样,主要包括腹痛、腹泻、便血、体重下降等症状。
这些症状不仅严重影响了患者的生活质量,还可能引发一系列并发症,如肠道狭窄、穿孔、营养不良等。
IBD与结肠癌的发病风险增加也有关联。
IBD的早期诊断和治疗至关重要。
在诊断方面,IBD的诊断依赖于临床表现、实验室检查、影像学检查和内镜检查的综合评估。
目前,内镜检查和组织病理学评估是诊断IBD的金标准。
由于IBD的临床表现和内镜下病变与许多其他肠道疾病相似,如感染性肠炎、肠道肿瘤等,准确的诊断仍然具有挑战性。
在治疗方面,IBD的治疗目标是缓解症状、控制炎症、维持缓解和改善生活质量。
治疗方法包括药物治疗、营养支持、手术治疗等。
药物治疗主要包括氨基水杨酸制剂、皮质类固醇、免疫调节剂和生物制剂等。
近年来,随着生物制剂的研发和应用,IBD的治疗效果得到了显著提高。
IBD的治疗仍面临诸多挑战。
IBD的病因和发病机制尚未完全明了,这限制了针对病因的治疗策略的发展。
目前的治疗方法虽能有效控制症状,但难以实现完全治愈。
长期使用药物治疗可能带来一定的副作用,如感染、药物依赖等。
本共识意见旨在总结和梳理我国在IBD诊断和治疗方面的最新进展,为临床医生提供指导,以提高我国IBD的诊断准确性和治疗效果,改善患者的生活质量。
1. 炎症性肠病(IBD)的定义与概述炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)和克罗恩病(Crohns Disease, CD)两种类型。
2020版:炎症性肠病外科治疗专家共识(全文)炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)主要包括克罗恩病(Crohn′s disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)。
近年来IBD在我国的发病率逐渐增加,迫切需要适合我国国情的IBD诊疗方案。
目前IBD的治疗主要包括内科治疗和外科治疗,内科治疗进展并未从根本上解决并发症和药物治疗无效的问题,因此外科治疗具有重要意义。
本共识采用Delphi程序制定,首先由中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组外科俱乐部组织部分IBD外科专家,按照CD、肛周CD、UC 3个部分分别对国内外相关文献进行检索、筛选、整理、评价,确定共识意见需阐明的问题及推荐方案,参考国外共识并根据国内多位IBD外科专家的临床经验完成初稿;然后广泛征求国内IBD权威专家学者对初稿的意见并进行修改完善,形成初步共识意见;最后由《中华炎性肠病杂志》组织IBD领域专家对共识逐条讨论修改,进行投票并由第三方计票。
投票等级分为a完全赞成(必不可少);b部分赞成,但有一定保留;c赞成,但有较大保留;d不赞成,但有一定保留;e完全不赞成。
本共识意见中的推荐等级根据投票结果分为A级指标(强烈推荐),即a得票数为80%及以上;B级指标(推荐),即a和b得票数相加为80%及以上;C级指标(建议),即a、b和c得票数相加为80%及以上;未达C级指标则删去。
最终由专家审阅定稿形成本共识意见。
根据证据级别高低及专家投票结果,本共识将推荐等级分为"强烈推荐"、"推荐"和"建议"3个等级。
第一部分CD一、手术适应证1.对CD肠狭窄导致反复或慢性肠梗阻者推荐手术治疗,炎性狭窄和无症状的肠狭窄可暂不手术。
推荐等级:推荐对于无临床症状的肠狭窄和炎性狭窄,诱导和维持疾病缓解是主要治疗目标。
以纤维性狭窄为主或药物治疗无效的狭窄,可导致反复腹胀、腹痛,伴狭窄近端肠管明显扩张,影响患者进食,恶化营养状况,降低生活质量,推荐择期手术治疗[1,2]。
炎症性肠病诊断与治疗的共识意见有哪些炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)是一组慢性肠道疾病,包括克罗恩病(Crohn's disease)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)。
这两种疾病都具有相似的症状,如腹痛、腹泻、体重减轻和疲劳,但它们在病理生理学、治疗方法和临床表现方面存在一些区别。
针对炎症性肠病的诊断和治疗制定了一些共识意见,以下将探讨这些共识意见,以便更好地了解如何管理这些复杂的疾病。
一、诊断(一)临床表现炎症性肠病的诊断通常是基于患者的临床表现。
典型的症状包括腹痛、腹泻、腹部不适、贫血、食欲减退和体重减轻。
这些症状可以轻重不一,且可能伴有其他症状,如关节炎、皮肤病变和口腔溃疡。
(二)影像学检查医生通常会使用影像学检查来评估肠道的情况。
常用的方法包括结肠镜检查、小肠胶囊内镜检查和腹部CT扫描。
这些检查有助于确定病变的位置、程度和病理特点。
(三)实验室检查实验室检查是诊断炎症性肠病的关键步骤之一。
血液检查可以检测炎症标志物,如C-反应蛋白和白细胞计数。
此外,粪便检查可以用于排除感染性原因,并检测是否存在潜在的病原体。
(四)生物组织检查有时需要通过生物组织检查来确诊炎症性肠病。
这通常通过活检或手术获取肠道组织样本,并进行病理学检查来确认疾病的类型和程度。
二、治疗(一)药物治疗药物治疗是炎症性肠病管理的主要方法之一。
常用的药物包括抗炎药物、免疫抑制剂和生物制剂。
抗炎药物如5-氨基水杨酸类药物可以帮助控制炎症,减轻症状。
免疫抑制剂如硫唑嘌呤和甲氨蝶呤可以调节免疫系统的反应。
生物制剂如抗TNF药物可以抑制炎症过程。
(二)营养支持由于腹泻和吸收问题,炎症性肠病患者可能面临营养不良的风险。
在治疗过程中,营养支持非常重要。
这可以包括口服营养补充剂、静脉营养和特殊饮食计划。
(三)手术治疗在一些情况下,药物治疗可能无法有效控制疾病,或者出现了并发症,需要考虑手术治疗。
㊃指南与共识㊃通信作者:张晓岚,E m a i l :x i a o l a n z h @126.c o m炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年,北京):克罗恩病部分解读郭亚慧,牛巍巍,张晓岚(河北医科大学第二医院东院消化内科,河北石家庄050035) 摘 要:2018年5月,中华消化杂志在线发表了中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制订的‘炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年,北京)“,该共识意见在2012年共识意见的基础上对炎症性肠病的诊治进展进行了更新与完善,为医务人员规范诊治炎症性肠病提供了更新㊁更全面的依据㊂本文主要对共识意见中克罗恩病(C r o h n 'sd i se a s e ,C D )的诊断和治疗部分进行解读,以期加深临床医师对新共识的理解,提高C D 的诊治水平㊂关键词:C r o h n 病;诊断;共识意见中图分类号:R 574 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)12-1077-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.12.016I n t e r p r e t a t i o no f t h e c o n s e n s u s o nd i a g n o s i s a n dm a n a g e m e n t o f i n f l a m m a t o r yb o w e l d i s e a s e (B e i j i n g ,2018)f r o mt h e p e r s p ec t i v e o fd i a gn o s i s o fC r o h n 's d i s e a s e G u oY a h u i ,N i u W e i w e i ,Z h a n g Xi a o l a n D e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,t h eE a s tB r a n c ho f t h eS e c o n d H o s p i t a l o fH e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g 050035,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Z h a n g Xi a o l a n ,E m a i l :x i a o l a n z h @126.c o m A B S T R A C T :I n M a y 2018,t h e c o n s e n s u s o nd i a g n o s i s a n dm a n a g e m e n t o f i n f l a mm a t o r y b o w e l d i s e a s e (B e i j i n g,2018)w a s p u b l i s h e d o nC h i n e s e J o u r n a l o f D i g e s t i o n ,w h i c hw a s f o r m u l a t e db y t h e I n f l a mm a t o r y B o w e l D i s e a s eG r o u po f t h eC h i n e s e M e d i c a lA s s o c i a t i o n D i g e s t i v e D i s e a s e sB r a n c h .T h e p r o g r e s so ft h ed i a g n o s i sa n d m a n a ge m e n tof i n f l a mm a t o r y b o w e ld i s e a s e w a su p d a t e d o nt h eb a s i so ft h e2012c o n s e n s u s ,p r o v i d i ng c a n o n i c a ld i a g n o s i sa n d n o r m a t i v et r e a t m e n tf o rth e m e di c a l p e r s o n n e l .T h i s p a p e rf o c u s e so nt h ed i a g n o s i sa n d m a n a ge m e n to fC r o h n 's d i s e a s e ,a i m i n g C r o h n 's d i s e a s e t oh e l p c l i n i c i a n s i m p r o v e t h e i r u n d e r s t a n d i n g of t h en e wc o n s e n s u s ,t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o fC D.K E Y W O R D S :C r o h nd i s e a s e ;d i a g n o s i s ;c o n s e n s u s o pi n i o n 克罗恩病(C r o h n 'sd i s e a s e ,C D )是一种病变可累及全消化道,以末段回肠及其邻近结肠为主的慢性炎性肉芽肿性疾病,随着人民生活水平的提高和饮食结构的改变,C D 的发病率呈现逐年上升的趋势,且其诊断方法和治疗手段亦在不断更新㊂鉴于此,2018年中华医学会消化病学分会炎症性肠病(I B D )学组汇总国内外最新研究成果和指南㊁共识,特别结合我国的实际情况以及我国临床研究㊁基础研究的新数据,遵照规范程序对2012年I B D 诊断与治疗的共识意见[1](以下简称2012年共识)进行了修订㊂由于该版共识[2]与2012年共识存在较大的变化[3],因此本文着重对共识意见中C D 的诊断和治疗部分的更新内容进行全面㊁具体的解读,以期为临床医师提供更多的诊疗依据,从而全方位的提高C D 诊治水平,最大程度使患者获益㊂1 克罗恩病的诊断1.1 临床表现 与旧共识一致,依然强调腹泻㊁腹痛㊁体重减轻是C D 的常见症状,其他症状取决于病变累及部位与严重程度,可伴发热㊁食欲不振㊁疲劳㊁贫血的全身表现,可有关节㊁皮肤㊁黏膜㊁眼㊁肝胆等器官受累的肠外表现,可伴有肛周病变(肛周脓肿㊁肛周瘘管㊁皮赘㊁肛裂等)㊁瘘管形成㊁腹腔脓肿㊁肠腔狭窄和肠梗阻㊁消化道出血㊁穿孔等并发症㊂由于肛周病变较其他表现发病率高,且少部分C D 患者以肛周脓肿和肛周瘘管为首诊表现,故新共识强调如伴有肛周病变应高度疑为本病㊂1.2 肠镜检查与黏膜活检 共识依然推荐结肠镜检查和黏膜组织活检是C D 诊断的主要依据,为易于临床医生掌握和指导临床实践,2018年共识细化了内镜在诊断中的作用㊂首先,细化了结肠镜表现,即动态描述了C D 疾病进展过程中的内镜表现,并提出相对特异的内镜下特征㊂C D 早期内镜下表现为阿弗他溃疡,病情进展后溃疡增大加深,相互融合形成㊃7701㊃‘临床荟萃“ 2018年12月5日第33卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 5,2018,V o l 33,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.纵行溃疡;相对特异的内镜下表现为鹅卵石样改变㊁肠壁增厚且伴不同程度狭窄㊁团簇样息肉增生等㊂其次,强调为明确C D胃肠道受累情况需采用有关内镜检查,以便为诊断提供更多有利证据并进行疾病评估㊂小肠胶囊内镜检查对发现异常小肠黏膜高度敏感,但特异性低,且发生滞留的风险大,故主要适用于结肠镜及小肠放射影像学检查阴性但临床上高度怀疑C D者㊂小肠镜检查是一种侵入性检查,可取活检和内镜下治疗,主要适用于对小肠病变进行确认及鉴别者,或C D已确诊需要其以指导或治疗者㊂胃镜检查可了解上消化道受累情况,有助于U C与C D鉴别,影响治疗策略,故被列为C D的常规检查㊂对于黏膜活检,仍然强调多段㊁多点取材㊂与2012年共识比较,新共识在C D病理组织检查方面做了两方面调整㊂一方面,共识将手术标本的光学显微镜下特点和内镜下黏膜活组织检查的特点相融合,借鉴国内病理共识[4],罗列了相应的特点㊂其中,局灶性的慢性炎性反应㊁局灶性隐窝结构异常和非干酪样肉芽肿是C D黏膜活检特征性表现㊂另一方面,为便于临床诊断,新共识提出C D的病理学诊断标准㊂即通常需要观察到3种以上特征性表现(无肉芽肿时)或观察到非干酪样肉芽肿和另一种特征性光学显微镜下表现,且需要同时排除肠结核等㊂1.3实验室检查和影像学检查新共识增加了实验室检查的详细描述,主要用于评估患者的炎症程度和营养状况等㊂炎症指标包括血常规㊁C反应蛋白(C R P)㊁血沉(E S R),营养指标如血清白蛋白等均是实验室的常规检查项目,有条件单位可将粪便钙卫蛋白列为常规检查㊂着重指出抗酿酒酵母菌抗体(a n t i s a c c h r o m y c e s c e r e v i s i aa n t i b o d y,A S C A)或抗中性粒细胞胞质抗体(a n t i n e u t r o p h i lc y t o p l a s m i c a n t i b o d y,A N C A)的敏感性和特异性在中国疾病人群中显著低于欧美人群,故不作为C D的常规检查项目㊂依然强调评估小肠炎性病变的影像学检查首选C T小肠成像(C T E)或磁共振小肠造影(M R E),且推荐有条件的单位应将其列为诊断C D的常规检查㊂C T E检查可反映肠壁的炎症㊁病变部位及范围㊁有无狭窄及狭窄的性质(炎症活动性或纤维性狭窄)㊁肠腔外并发症如瘘管形成㊁肛周病变㊁腹腔脓肿或蜂窝织炎等㊂C T E不仅可辅助确诊C D,消除内镜下消化道的盲区,还可以评估疾病活动性㊂然而,C T E存在的不足之处是电离辐射大㊂M R E无电离辐射,但检查较费时㊁设备和技术要求较高㊂钡剂灌肠目前已被结肠镜检查所取代,仅适用于肠腔狭窄无法继续进镜者㊂小肠钡剂造影因其敏感性低,已被C T E或M R E取代,仅适用于基层单位无法行C T E检查者㊂对肠腔狭窄者,小肠钡剂造影可进行动态观察,与C T E/M R E形成互补,为明确诊断,必要时两种检查方法可同用㊂除此之外,与2012年共识比较,新共识的一个亮点是对超声在C D诊断中的作用有更加细致的描述,提出C D超声最主要的表现为肠壁增厚,ȡ4mm认为异常,黏膜下层增厚最明显,而在一些炎症加重或纤维化时可见回声减低,肠壁分层结构模糊或消失㊂肠壁增厚而临床显示疾病为非活动期提示黏膜纤维化可能,肠壁血流信号增多常提示病情活动㊂除此之外,超声对发现瘘管㊁窦道㊁脓肿及肠腔狭窄也具有一定价值㊂综上,肠道超声可以用于C D诊断的初筛,超声造影和彩色多普勒超声可以增加其准确性㊂1.4诊断标准与鉴别诊断 2012年共识强调C D 的诊断缺乏金标准,需结合临床表现㊁内镜检查㊁影像学检查和组织病理学检查综合分析㊂新共识在C D诊断标准部分做了结构性调整,在原有"临床表现㊁内镜检查㊁影像学检查和组织病理学检查"的基础上,增加了"实验室检查"内容,强调C D的诊断要结合上述各方面的指标综合判断,并且提出C D诊断要点㊂强调在排除其他疾病如感染性性肠炎㊁肠结核㊁缺血性肠病㊁恶性肿瘤㊁免疫系统疾病等的基础上,可按下列要点诊断:①具备上述临床表现者可临床疑诊,需进一步安排相关检查;②同时具备以上内镜以及影像学特征者,可临床拟诊;③如再加上活检病理提示C D的特征性表现且同时排除肠结核者,可临床诊断;④如有手术切除标本(包括切除肠段及病变附近淋巴结),可根据标准做出病理确诊;⑤对无病理确诊的初诊病例随访至少6~12个月,根据其疗效及病情演变分析,对于符合C D自然病程者可做出临床确诊㊂如与肠结核鉴别不清但倾向于肠结核时,可诊断性抗肠结核治疗8~12周,再行鉴别㊂1.5疾病评估与疗效评价新共识保留了蒙特利尔C D表型分类法分型,修正了评判疾病活动程度的简化C D疾病活动指数(C r o h n'sd i s e a s ea c t i v i t y i n d e x,C D A I)评分,比较H a r v e y-B r a d s h a w评分和经典C D A I评分的相关性,得出ɤ4分为缓解期,5~ 7分为轻度活动期,8~16分为中度活动期,>16分为重度活动期[5]㊂同时,新共识提出了形态学复发的概念,其主要用于评估手术相关的疗效㊂即在手术完全切除明显病变后且患者临床症状不明显,通过内镜㊁影像学检查或者外科手段发现肠道的新病损,称为形态学复㊃8701㊃‘临床荟萃“2018年12月5日第33卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r5,2018,V o l33,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.发㊂与2012年共识意见相比,增加了C D患者术后复发的评价手段,更有利于术后病变的评估㊂2克罗恩病的治疗2.1活动期治疗2.1.1一般治疗共识仍然强调了戒烟和营养支持对C D治疗的重要性㊂在营养支持部分,共识与‘炎症性肠病营养支持治疗专家共识(第2版)“[6]推荐意见相同,均推荐遵循"只要肠道有功能,就应该使用肠道,即使部分肠道有功能,也应该使用这部分肠道"的原则,首选肠内营养,不足时辅以肠外营养㊂2.1.2轻度C D的治疗与2012年共识相比,新共识明确提出结肠型㊁回肠型和回结肠型C D患者首选氨基水杨酸制剂㊂病变局限(回肠末端㊁回盲部或升结肠)者,首选布地奈德局部用药㊂若以上治疗均无效按中度活动期C D处理㊂2.1.3中度C D的治疗激素仍为首选药物㊂病变局限于回盲部者,可考虑应用布地奈德㊂激素抵抗或依赖时推荐加用硫嘌呤类药物或甲氨碟呤㊂鉴于硫唑嘌呤的治疗疗效及不良反应与剂量相关,新共识特别提出建议行6-巯基嘌呤核苷酸(6-t h i o g u a n i n e n u c l e o t i d e s,6-T G N)药物浓度测定指导调整硫唑嘌呤剂量㊂此外,研究发现N U D T15基因多态性与亚洲人群骨髓抑制密切相关,且其敏感性㊁特异性高[7],建议有条件的单位在应用硫唑嘌呤前检测其N U D T15基因多态性㊂对激素抵抗/依赖㊁对硫唑嘌呤㊁甲氨蝶呤等免疫抑制剂治疗无效或对上述药物不能耐受者,推荐应用英夫利西单抗(I F X)治疗㊂此外,新共识提出沙利度胺对儿童及成人难治性C D有效,可用于无条件使用I F X者㊂其起始剂量建议75 m g/d或以上,特别注意该药存在量效关系,剂量不足影响疗效,剂量过多增加药物不良反应㊂2.1.4重度C D的治疗静脉用糖皮质激素为重度C D首选治疗,激素无效时,可应用I F X,亦可在一开始就应用㊂与2012共识相比,新共识特别提出对I F X失效原因分析可能与I F X药物浓度不足和抗药抗体的出现有关㊂2.1.5特殊部位C D的治疗新共识提出此类型C D预后不良,需早期积极治疗㊂着重强调中重度患者宜尽早应用硫唑嘌呤㊁6-巯基嘌呤㊁甲氨蝶呤等免疫抑制剂和(或)I F X治疗㊂而对于轻度患者可首选全肠内营养治疗㊂食管㊁胃㊁十二指肠C D可单独存在或同时伴有其他部位C D存在,不同的是质子泵抑制剂(P P I)对其治疗有效㊂2.1.6 C D的早期积极治疗近年来,多项研究显示早期积极治疗有助于提高缓解率,降低复发率㊂对哪些患者需要早期干预,进行积极治疗,取决于对患者预后的评估㊂新共识明确提出预测"病情难以控制"的高危因素,其主要包括病变范围广,累及的肠段>100c m,可合并肛周㊁食管㊁胃㊁十二指肠病变,起病年龄小㊁首次发病即需要激素治疗等㊂且强调具备上述2个或以上高危因素的患者宜给予早期积极治疗㊂可单独或联合用药,单独应用I F X,I F X 联合硫唑嘌呤或激素联合免疫抑制剂(硫嘌呤类药物或甲氨蝶呤)治疗㊂2.2缓解期治疗两版共识均提出应用激素或生物制剂诱导缓解的C D患者,激素撤离后易复发,需长期应用药物维持临床缓解㊂氨基水杨酸制剂是维持氨基水杨酸制剂诱导缓解药物,硫唑嘌呤是激素诱导缓解后用于维持缓解最常用的药物,若无效可用6-巯基嘌呤㊁甲氨蝶呤维持,I F X诱导缓解以I F X 维持治疗㊂与2012年共识相比,新共识增加停用I F X的部分指征:目前推荐维持无激素缓解伴黏膜愈合和C R P正常者,可考虑停用I F X继以免疫抑制剂维持治疗㊂2.3肛瘘的处理肛瘘是C D常见的并发症,新共识仍强调对于单纯性肛瘘,无症状者无需处理,有症状者需积极抗感染,首选环丙沙星和(或)甲硝唑,并以硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤维持治疗㊂对于复杂性肛瘘,其处理原则与有症状单纯性肛瘘相似㊂此外,研究证实I F X与外科及抗感染药物联合治疗复杂性肛瘘的效果较好㊂最后,特别指出如有脓肿形成必须先充分引流,同时给予抗菌药物治疗㊂2.4外科手术治疗和术后复发的预防在外科手术治疗方面,新共识与2012年共识意见观点一致,强调C D患者术后复发率高,因此C D患者治疗应以内科治疗为主㊂在手术适应证的掌握方面,共识与2012年共识并无差异,强调指征为:①C D并发症:包括肠梗阻㊁腹腔脓肿㊁瘘管形成㊁急性穿孔㊁大出血和癌变㊂②内科治疗无效:包括激素治疗无效或疗效欠佳和(或)发生药物不良反应严重影响生存质量者㊂外科手术的时机应根据患者具体病情决定,避免因盲目的无效治疗而贻误手术治疗的时机㊁增加手术的风险㊂C D患者如何预防术后复发仍无共识可鉴㊂与2012年共识相比,新共识提出I F X对预防术后内镜复发有效㊂3癌变的监测小肠C D炎症部位有癌变的可能,故在随访过程中,其炎症部位是监测重点;结肠C D发生癌变的风(下转第1082页)㊃9701㊃‘临床荟萃“2018年12月5日第33卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r5,2018,V o l33,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.位和非特异性的临床表现而误诊或漏诊;④局部病理检查和病原学检查是诊断肺外结核的关键㊂应对易感人群进行常规组织病理学检查和抗酸杆菌检查,以利于早期诊断和早期治疗㊂参考文献:[1] W o r l dH e a l t hO r g a n i z a t i o n .WHO g l o b a l T B r e p o r t 2016[E B /O L ].h t t p ://w w w.w h o .i n t /gh o /t b /e n ,[2017-09-07].[2] 全国第五次结核病流行病学抽样调查技术指导组,全国第五次结核病流行病学抽样调查办公室.2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告[J ].中国防痨杂志,2012,34(8):485-508.[3] P e n n e rC ,R o b e r t sD ,K u n i m o t oD ,e t a l .T u b e r c u l o s i sa sap r i m a r y c a u s e o f r e s p i r a t o r y f a i l u r e r e q u i r i n g me c h a n i c a l v e n t i l a t i o n [J ].A m JR e s pi rC r i tC a r e M e d ,1995,151(3):867-872.[4] U l a s l i S S ,U l u b a y G ,Ar s l a n N G ,e ta l .C h a r a c t e r i s t i c sa n d o u t c o m e s o f e n d -s t a g e r e n a l d i s e a s e p a t i e n t s w i t h a c t i v e t u b e r c u l o s i sf o l l o w e di n i n t e n s i v e c a r e u n i t s [J ].S a u d iJ K i d n e y D i sT r a n s pl a n t ,2009,20(2):254-259.[5] P r a d h a n R P 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世界胃肠病学会及欧洲克罗恩病和结肠炎组织关于炎症性肠病生物治疗的伦敦共识意见(最全版)生物制剂为炎症性肠病(IBD)治疗带来了革命性的变化。
然而,并非所有患者均需生物治疗。
患者筛选依赖于临床特征、既往对其他治疗的应答及并发症等。
有效的指南及患者筛选方案能指导克罗恩病(CD)患者一线生物治疗的选择。
在循证资料方面,英夫利西(IFX)临床研究证据最多。
其他生物制剂[阿达木(ADA)、赛妥珠(CZP)、那他珠(NAT)]对CD也显示了相似的疗效。
一、IBD常规诱导治疗鉴于糖皮质激素对IBD仅具有短期疗效且不良反应显著,从长远观点出发,在可用生物治疗代替的情况下应限制长期应用糖皮质激素。
尽管糖皮质激素是强有力的诱导缓解药物,但对维持缓解无效。
仅1/4患者应用糖皮质激素诱导缓解能获得1年维持缓解。
糖皮质激素治疗内镜下好转并不常见。
糖皮质激素与高感染发生率相关。
目前广泛认为包括局部作用糖皮质激素在内的糖皮质激素制剂仅适用于在有限的时期内诱导缓解,对维持缓解无效,不应用于缓解期患者。
二、多少IBD患者需要生物治疗?并非所有IBD患者都需要生物治疗。
一项纳入843例患者的初期队列研究显示,在患病最初10年内仅1/4患者使用免疫抑制剂,仅4%患者应用抗肿瘤坏死因子(TNF)制剂。
另据估计,尽管生物治疗在许多国家广泛获益,但目前仅有不到15%的患者应用抗TNF治疗。
三、生物制剂应用指征应根据临床特征早期筛选需联合应用免疫抑制剂和/或抗TNF制剂的CD患者。
识别能预测不良预后的危险因素非常困难。
目前尚无指标能明确指导生物治疗的选择。
回顾性研究表明低龄、合并狭窄、起始需糖皮质激素治疗、合并肛周疾病者预后不良,这类患者可能从早期应用IFX或免疫调节剂治疗中获益。
有关基因型、血清学、免疫学指标应用于不良预后预测还处于研究阶段。
四、何种情况下应避免生物治疗1.无炎性反应活动的纤维化狭窄CD患者:CD伴纤维化狭窄患者几乎不能从生物治疗中获益。
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炎症性肠病诊断与治疗的共识意见一、本文概述炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)是一种慢性、复发性的肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's Disease,CD)两种类型。
近年来,随着人们生活方式的改变、饮食习惯的多样化以及环境因素的影响,炎症性肠病的发病率在全球范围内呈逐年上升趋势,严重影响患者的生活质量和社会经济负担。
因此,制定一套科学、规范、实用的炎症性肠病诊断与治疗共识意见,对于提高我国炎症性肠病的诊疗水平、改善患者预后具有重要意义。
本文旨在通过收集国内外最新的研究成果、临床经验和专家意见,结合我国实际情况,形成一套适合我国炎症性肠病患者的诊断与治疗共识意见。
文章将围绕炎症性肠病的流行病学、临床表现、诊断方法、治疗策略等方面进行阐述,旨在为临床医师提供科学、实用的参考依据,促进炎症性肠病诊疗的规范化、标准化和同质化。
本文还将强调多学科协作在炎症性肠病诊疗中的重要性,以期提高我国炎症性肠病的整体诊疗水平,为患者提供更加优质、高效的医疗服务。
二、诊断炎症性肠病(IBD)的诊断是一个复杂的过程,需要结合患者的病史、临床表现、实验室检查和影像学检查等多个方面的信息。
诊断的关键在于排除其他可能引起类似症状的疾病,以及确认肠道炎症的存在和特点。
医生需要详细了解患者的病史,包括症状的出现、发展、变化和持续时间,以及是否有类似疾病的家族史等。
临床表现方面,炎症性肠病患者通常会出现腹痛、腹泻、体重下降、发热等症状。
还可能伴随有肠道外的表现,如关节炎、眼部病变等。
实验室检查方面,血常规、大便常规、生化指标等可以提供一定的线索。
例如,血常规中白细胞计数增高可能提示肠道炎症的存在。
大便常规中可见脓细胞、红细胞等,也可以支持炎症性肠病的诊断。
生化指标如血沉、C反应蛋白等也可以反映炎症的活跃程度。
影像学检查在炎症性肠病的诊断中扮演着重要的角色。
2020《炎症性肠病肠外表现的欧洲循证共识》的解读(完整版)欧洲克罗恩和结肠炎组织(ECCO)将肠外表现定义为:IBD患者位于肠道外的炎症性病变,其发病机制可能是肠道免疫反应的延伸或异位,也可能独立于肠道炎症,或与IBD具有共同的环境或遗传因素。
30%~50%的IBD患者可出现一种或多种肠外表现,肠外表现可伴随IBD发生,也可发生在IBD之前或之后。
与UC患者相比,肠外表现在CD患者中更常见(特别是结肠CD患者)。
肠外表现会对患者的生活质量产生很多负面影响,有些如原发性硬化性胆管炎(PSC)或静脉血栓栓塞(VTE)甚至可能危及生命,因此肠外表现的早期识别非常重要。
由于肠外表现具有多样性、复杂性及隐匿性,经常与其他系统疾病相混淆,从而易造成漏诊、误诊,因此肠外表现的早发现、早诊断是临床医师目前面临的巨大挑战。
《炎症性肠病肠外表现的欧洲循证共识》是ECCO发布的第一个关于肠外表现的共识指南,由英国、法国、德国、意大利、瑞士、丹麦等13个国家的21名ECCO 专家组成员共同起草。
该循证共识分别对IBD在骨关节、眼、皮肤、肝脏等多种器官中肠外表现的临床特点、发病机制、诊断及治疗进行了详细描述和系统总结,可为临床医师提供参考,为肠外表现的精准诊治提供策略,实现对肠外表现的早发现、早诊断和早治疗,从而避免PSC、VTE等多种严重不良结局的发生,最终提高IBD患者的生活质量。
关节病变中轴型和外周型关节病变均可发生在UC和CD中,属于脊柱关节炎的范畴。
中轴型关节炎包括强直性脊柱炎和骶髂关节炎,与IBD活动相对独立。
20%~50%的IBD患者有骶髂关节炎的影像学证据,MRI可在无关节症状的患者中发现早期骶髂关节炎。
强直性脊柱炎仅发生在1%~10%的IBD患者中,IBD并发强直性脊柱炎患者中,HLA-B27阳性率约70%,低于特发性强直性脊柱炎(94%)。
中轴型关节炎的患病率在不同性别及IBD类型之间差异无统计学意义。
外周型关节炎分为1型和2型,1型多为非对称性少关节炎(<5个),与肠道炎症活动性有关,2型为对称性多关节炎,与肠道炎症活动性无关。
外周型关节炎在CD患者(尤其是结肠CD患者)和女性IBD患者中更常见。
脊柱关节炎的发病可能与基因重叠使其与IBD之间具有共同的遗传背景有关,且与Th17通路、NF-κB通路及与免疫反应相关细胞因子有关。
中轴型关节炎的诊断主要依靠炎性腰背痛的临床特征和骶髂关节炎的影像特点,外周型关节炎的诊断主要依靠炎症症状,同时需排除其他特定类型关节炎。
此外,IBD相关的外周型关节炎必须与无炎症的关节痛(如使用硫唑嘌呤或停用皮质类固醇引起)、皮质类固醇相关的骨坏死和抗肿瘤坏死因子制剂相关的狼疮样综合征相鉴别。
关节病变的治疗以减轻炎症、缓解疼痛和预防残疾为目标。
中轴型关节炎预后较差,以强化理疗和短期使用非甾体类消炎药(NSAIDs)为主,柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤疗效有限,对NSAIDs药物不耐受或难治者应早期选用抗肿瘤坏死因子制剂。
外周型关节炎预后较好,1型常为自限性(<10周),以控制肠道炎症、休息、理疗为主,2型主要应用NSAIDs,必要时可使用激素。
柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤可能有一定疗效,持续性外周型关节炎患者可考虑使用抗肿瘤坏死因子制剂。
代谢性骨病代谢性骨病包括低骨量和骨质疏松症,是一种常见的IBD肠外表现,见于20%~50%的IBD患者。
骨质疏松症是骨折的危险因素,临床中应加以重视。
IBD患者发生低骨量和骨质疏松症的危险因素主要包括:慢性炎症、皮质类固醇治疗、广泛的小肠疾病或切除术、年龄、吸烟、低体力活动和营养不良等。
近年来,人们逐渐认识到维生素D的免疫作用。
IBD可引起维生素D缺乏,而维生素D缺乏也可能增加IBD的风险。
成人骨质疏松症的诊断主要根据双能X线测量仪进行骨密度测定,骨质疏松症定义为骨密度值至少比年轻健康成人的平均骨密度值低2.5个标准差(T值≤-2.5),骨密度值比年轻健康成人的平均骨密度值低1~2.5个标准差(-2.5<T值<-1)称为低骨量。
预防骨质流失的措施主要包括负重运动、戒烟、补充钙及维生素D。
对于持续处于活动期、反复使用激素或病程较长的IBD患者,均应进行骨密度测定,若T值<-1.5,建议使用钙(500~1000mg/d)和维生素D(800~1000IU/d)预防骨质进一步流失。
如果已知维生素D缺乏,则需要更高的剂量。
绝经后妇女、有自发性骨折病史或骨折风险评估为中高度的患者,建议定期使用双膦酸盐,已不推荐使用降钙素治疗。
抗肿瘤坏死因子治疗常常能提高骨密度,对于长期处于活动期的IBD患者应根据免疫抑制治疗指南进行治疗(硫唑嘌呤、抗整合素、抗肿瘤坏死因子等),以避免长期的类固醇治疗和炎症活动,防止骨质流失。
眼部病变眼部病变是IBD常见的肠外表现之一(4%~29%),主要以巩膜外层炎和葡萄膜炎最常见。
巩膜外层炎表现为巩膜和结膜充血、瘙痒和灼热,通常不影响视力。
巩膜外层炎在CD患者中更常见,常与IBD肠道炎症活动性有关。
葡萄膜炎(多为前葡萄膜炎,即虹膜睫状体炎)起病隐匿,常为双眼病变,病程较长,症状较多,如眼痛、视力模糊、畏光和头痛,严重者可失明。
葡萄膜炎与IBD肠道炎症活动性无关。
巩膜外层炎和葡萄膜炎的发病机制尚不十分清楚,可能是循环免疫复合物沉积引起的免疫复合物超敏反应,也可能与IBD具有共同的遗传因素(如NOD2基因),在严重的病例中可能还与纤维蛋白样坏死及血管炎有关。
巩膜外层炎和葡萄膜炎的诊断主要依靠眼部症状、专科查体、裂隙灯等专科检查,通常需要眼科医师协助诊治。
巩膜外层炎多可在控制肠道炎症、局部应用NSAIDs后得到缓解。
前葡萄膜炎多需局部皮质类固醇和睫状肌麻痹剂治疗,耐药的葡萄膜炎患者可使用硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、英夫利西单抗、阿达木单抗等药物治疗。
皮肤病变皮肤病变主要包括结节性红斑、坏疽性脓皮病、急性发热性中性粒细胞性皮肤病(Sweet’s综合征)及免疫抑制剂或生物制剂诱发的皮肤病变。
结节性红斑在女性及CD患者中更常见,与IBD肠道炎症活动性有关,多分布于四肢伸面,以胫骨前最多见。
常表现为直径1~5cm的红紫色皮下结节,伴有全身症状(如关节痛、乏力)。
坏疽性脓皮病是一种少见但严重的皮肤病变,与IBD活动之间的相关性尚存在争议,可发生在包括生殖器在内的身体任何部位,最常见于胫前和造口旁。
最初表现为单个或多个红斑丘疹或脓疱,后随真皮坏死出现深部溃疡(2~20cm),中心可出现无菌性化脓性或肉芽肿性坏死,周围可有红晕。
Sweet’s综合征在女性、结肠受累的IBD患者或伴有其他肠外表现的IBD患者中更常见,与IBD肠道炎症活动性有关。
常出现于上肢、面颈部,表现为红色炎性结节或丘疹,有触痛,可伴发热、关节痛。
免疫抑制剂和生物制剂可能诱发皮肤病变,如感染、恶性肿瘤、过敏反应、反常炎症等,与IBD肠道炎症活动性无关,通常停药后可逆。
结节性红斑可能是一种Ⅳ型超敏反应,近40%的患者可发现触发因素。
坏疽性脓皮病机制尚不清楚,可能与中性粒细胞功能异常和细胞免疫受损有关。
Sweet’s综合征机制尚不明确,可能与Ⅲ型超敏反应、T淋巴细胞功能障碍或组织相容性抗原有关,也可能由炎症性或肿瘤性疾病引起。
皮肤病变的诊断主要依靠其典型的临床特征,在非典型病例中可行皮肤活检协助诊断。
皮质类固醇是治疗皮肤病变的一线用药,严重者可使用免疫抑制剂或生物制剂,乌司奴单抗可用于治疗抗肿瘤坏死因子制剂引起的银屑病。
同时也需加强伤口护理,避免继发感染,促进组织快速愈合。
口耳鼻病变口腔病变是一种较少见的肠外表现,在CD患者及男性患者中更常见,可能与IBD 肠道炎症活动性有关。
CD累及口腔时可表现为深溃疡、假性息肉和唇颊肿胀。
口疮性口炎是最常见的口腔病变,表现为浅溃疡(阿弗他溃疡),可有红斑、渗出。
感音神经性听力受损与IBD(尤其是UC)相关,可能是内耳闭塞所致。
科根综合征(CS)可能是一种罕见的IBD肠外表现,主要累及眼、听觉-前庭系统,主要表现为角膜炎、前庭功能障碍、突发听力下降等。
鼻黏膜的转移性CD受累、UC相关的无菌性鼻中隔脓肿均可能为IBD患者罕见的肠外表现。
这些罕见的肠外表现目前仍缺乏大样本研究,少数病例表明,激素、免疫抑制剂、生物制剂对其治疗有效。
肝胆胰病变IBD相关的肝病包括PSC、脂肪肝、药物性肝损伤、门静脉血栓形成、肝淀粉样变性、肉芽肿性肝炎、肝脓肿、胆石症等,其中以PSC最特异,脂肪肝最常见。
PSC在UC患者中更常见,常隐匿起病,早期多无症状,出现症状时可表现为皮肤瘙痒、黄疸和右上腹痛等。
PSC易发生在广泛性结肠炎、倒灌性回肠炎或直肠豁免的患者中,提示PSC相关IBD具有独特的表型,可能需要单独分类。
PSC的并发症包括胆汁淤积、胆管炎、胆囊结石、胆管癌、结直肠癌、骨质疏松、维生素缺乏和脂肪泻等。
诊断主要依靠MRCP/ERCP,表现为不规则的肝内外胆管狭窄,但须排除继发因素引起的胆管狭窄(如感染、免疫缺陷、缺血、胰腺疾病及IgG4相关疾病等)。
特殊类型PSC推荐进行肝脏病理活检以明确诊断(如自身免疫性肝炎-PSC重叠综合征及小胆管型PSC)。
中剂量熊去氧胆酸(15~20mg·kg-1·d-1)可改善肝功能指标,但并不能改善组织学进展和疾病预后。
应避免使用大剂量熊去氧胆酸(28~30mg·kg-1·d-1)。
ERCP仍是治疗严重胆管狭窄的首选方法。
合并自身免疫性肝炎者可使用激素或免疫抑制剂,必要时可考虑肝移植。
生物制剂的作用尚不确定,一些新的治疗方法(胆汁酸疗法、阻断淋巴细胞转运、抗纤维化和抗生素等)仍在研究中。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在UC患者中的发病率略高于CD患者,其发病可能与胰岛素抵抗、代谢综合征、IBD相关的腹腔脓肿或瘘管形成、营养不良、大量激素的使用等因素有关。
许多IBD患者均可出现药物性肝损伤,5-氨基水杨酸、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、生物制剂均可能引起不同程度的肝损伤,主要表现为转氨酶及胆汁淤积酶异常。
治疗期间的IBD患者需定期进行肝功能监测。
轻症患者肝功能多可在停药后恢复,严重胆汁淤积性黄疸患者停药后肝功能仍无明显改善。
门静脉血栓形成是IBD的一种罕见且严重的并发症,通常与遗传性或获得性高凝危险因素有关,如慢性炎症、手术、激素的使用、吸烟等。
建议对急性加重期的IBD患者进行血栓预防,并按照国际指南启动抗凝治疗。
肝淀粉样变性是一种罕见的IBD并发症,在CD患者中更常见,其发病可能与肠道长期活跃的炎症导致肝血管和血窦中的淀粉样蛋白沉积有关。
控制IBD肠道炎症及使用抗肿瘤坏死因子制剂对该病的缓解有一定作用。
肉芽肿性肝炎也是IBD的一种罕见并发症,通常无症状,可出现发热、肝脾肿大。