兽用阿维菌素类药物剂型研究进展

长效阿维菌素片在山羊体内的药物动力学研究的开
题报告
一、研究背景
阿维菌素是一种广谱抗生素，可用于治疗多种细菌感染，是临床常用的抗生素之一。

长效阿维菌素片作为一种新型给药形式，具有给药频率低、患者遵从性好等优点，受到了越来越多的关注。

而山羊是一种重要的农业动物，目前山羊肠道感染的发生率较高，因此研究长效阿维菌素片在山羊体内的药物动力学具有一定的理论和实际意义。

二、研究目的
本研究旨在探究长效阿维菌素片在山羊体内的药物动力学参数，包括药物在药代动力学中的代谢和排泄，以及药物在体内的药效学表现。

三、研究内容
1. 研究设计：本研究将选取25只健康山羊，根据体重随机分组，分别给予长效阿维菌素片和生理盐水对照药物。

首次给药后，对山羊体内药物浓度及生物学指标进行取样和分析，随后每隔一定时间进行药物再次给药和取样，并根据所获取的数据建立药物动力学模型。

2. 研究指标：本研究将测定每只山羊体内的药物浓度和药物代谢动力学参数，同时还将对山羊体温、心率、呼吸率、血常规等生物学指标进行监测和分析。

3. 数据分析：本研究将利用药代动力学相关的计算软件分析所获取的数据，通过建立药代动力学模型，研究长效阿维菌素片在山羊体内的药代动力学参数，并对药物在体内的药效学表现进行分析。

四、研究意义和预期结果
本研究将有助于深入探究长效阿维菌素片在山羊体内的药物动力学参数，为山羊细菌感染的治疗提供理论和实践依据。

同时，预期结果将有助于进一步明确该药物的药效学表现，优化临床用药方案，提高治疗效果。

阿维菌素类药物的研究进展
扈洪波;朱蓓蕾;李俊锁
【期刊名称】《畜牧兽医学报》
【年(卷),期】2000(031)006
【摘要】阿维菌素类药物(Avermectins)是目前最为优良的一类广谱高效兽用抗寄生虫药,在这类药物中已商品化的有阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素和Eprinomectin,本文就该类药物的理化特性、作用机制、药物动力学、制剂、药效学、抗药性及毒理学等方面的研究进展进行了综述,并与同属大环内酯类驱虫药的Milbemycins进行了比较.
【总页数】10页(P520-529)
【作者】扈洪波;朱蓓蕾;李俊锁
【作者单位】中国农业大学动物医学院,北京100094;中国农业大学动物医学院,北京100094;中国农业大学动物医学院,北京100094
【正文语种】中文
【中图分类】S859.8
【相关文献】
1.阿维菌素类药物对非靶动物毒理学的研究进展 [J], 李铭;冯伟;李术
2.阿维菌素类药物毒理学研究进展 [J], 李铭;冯伟;崔玉;袁改霞;徐长君;殷亚杰;聂春雨
3.阿维菌素类药物残留检测方法的研究进展 [J], 罗晓琴;张春叶
4.食品中阿维菌素类药物残留检测方法研究进展 [J], 廉慧锋;宋洁;张文娟;宋欢
5.动物源样品中阿维菌素类药物残留检测方法研究进展 [J], 李玉立;陈可心;唐塔娅;武英豪;沈建忠;程林丽
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阿维菌素类药物的研究进展梁军司红彬匡秀华杨玉荣胡功政*(河南农业大学牧医工程学院450002)寄生虫病是目前最严重的人畜共患病之一,经国际兽医局调查发现蠕虫病为世界范围内流行最广的动物疾病,蠕虫可严重影响动物的生长和饲料报酬,控制蠕虫每年可节省30亿美元的药费。

此外,蠕虫感染还具有重要的医学及公共卫生上的意义,而线虫在蠕虫病中所占地位为较大的一部分。

因此,本文就抗线虫药物)))阿维菌素类药物的进展进行综述。

1阿维菌素类药物历史发展阿维菌素类药物有阿维菌素、伊维菌素、埃普利诺菌素、多拉菌素等。

1975年,日本北里研究所分离到产阿维菌素的链霉菌;1976年,美国M erck公司发现阿维菌素对寄生在动植物上的线虫类、节肢动物类害虫具有强烈的驱杀作用。

阿维菌素是十六元环内酯类化合物,根据结构特点分为A1a、A1b、A2a、A2b、B1a、B1b、B2a、B2b八个组分,其中B1(Bla与B1b)为主要活性成分,国内多简称阿维菌素(Avermectin, A VM s)。

阿维菌素对牛、绵羊、猪、马的消化道线虫、肺线虫和体外寄生虫都有较好的杀虫效果,但对绦虫和吸虫无作用。

后经结构改造,将阿维菌素B1的-C22=C23-选择性加氢还原为伊维菌素。

伊维菌素与阿维菌素具有同样的驱虫和杀虫效果,但比阿维菌素更安全、稳定。

美国M er ck公司生产的埃普利诺菌素由阿维菌素合成,此药更具有低残留,无需休药期的优点。

美国辉瑞公司推出在阿维菌素C25上接六元环合成的多拉菌素,此药在药物动力代谢学上更为优秀,比伊维菌素维持药效时间长30%左右,虽然抗虫谱上没有太大区别,但对猪鞭虫驱虫效果要优于伊维菌素。

2阿维菌素类药物作用机理阿维菌素类药物作用机理开始认为是可以在线虫和节肢动物体内与特异位点Y一氨基丁酸(GA BA)结合产生一系列的电生理和生物化学反应,引起突触前GABA释放,膜对Cl-通透性增加,从而导致由GABA介导的中枢神经及神经)肌肉间传导受阻,使虫体麻痹死亡或被排出体外。

阿维菌素类农药的残留研究综述摘要阿维菌素类农药作为抗生素类杀虫药剂，被广泛应用于农业和畜牧业。

作为高毒化合物，其在动植物中的作用也不容忽视。

综述了阿维菌素类农药在不同基质中的残留检测技术，主要包括高效液相色谱-荧光检测法、液质联用、免疫亲和柱色谱及酶联免疫法等。

AbstractAbamectins belongs to the family of macrocyclic lactones，which is widely used in crop and livestock against a board spectrum of pesticides and arthropods.As a poison substance，the abamectins residue in plant and animal tissue should be considered. Some determination methods of abamectins residue were overviewed，including high performance liquid chromatography-fluorescence detector （HPLC-FLD），HPLC-MS，immunoaffinity chromatography（IAC），and enzyme-linked of immunosorbent assay（ELISA）method in different matrices，etc.Key wordsabamectins；pesticides；residue determination；status；toxicity；method阿维菌素类（Avermectins，简称A VMs）是由放线菌产生的一组大环内酯类抗生素，对线虫和体外节肢动物有较强的驱杀作用[1-3]，它具有独特的作用机理，主要通过增强神经传导物质，刺激释放C2氨基丁酸，抑制神经传导，造成细胞功能丧失并干扰神经行动导致虫体麻痹中毒致死，具触杀和胃毒作用，无内吸性，但有较强的渗透作用，且与有机磷、拟除虫菊酯和氨基甲酸酯类农药无交互抗性，是目前应用最广泛的抗寄生虫药物，被广泛用于十字花科蔬菜、芹菜、莴苣、棉花等作物上。

2023年阿维菌素原药行业市场研究报告阿维菌素原药是一种广泛应用于动物养殖业的抗菌药物，具有广谱、强效、低毒和廉价的特点。

随着养殖业的不断发展，对阿维菌素的需求也在逐渐增加。

本报告将对阿维菌素原药行业市场进行深入研究分析。

一、市场概述阿维菌素原药是兽药行业的重要组成部分，其主要应用于家禽、猪等养殖场。

由于其广泛的抗菌谱和良好的效果，被广泛应用于畜禽养殖，帮助养殖户提高养殖效益。

二、市场规模根据市场调研数据显示，阿维菌素原药市场规模逐年增长。

2019年，市场规模达到XX亿元，同比增长XX%。

预计未来几年，市场规模还将继续扩大。

三、市场竞争格局阿维菌素原药市场竞争激烈，主要有国内外企业参与竞争。

国内企业主要有XX、XX 等，国外企业主要有XX、XX等。

目前，市场上主要是国内企业占据主导地位，但国外企业的市场份额在逐渐增加。

四、市场驱动因素1. 养殖业发展的推动：随着养殖业的不断发展，对阿维菌素的需求也在不断增加，从而推动了阿维菌素原药市场的发展。

2. 抗菌需求的增加：由于细菌抗药性的增强，对抗菌药物的需求也在不断增加，阿维菌素原药具有广谱、强效的特点，受到养殖户的青睐。

五、市场前景及发展趋势1. 品种创新：随着科技的发展，新型的阿维菌素药物将不断涌现，提高产品的疗效和安全性。

2. 市场细分：随着养殖业的发展，阿维菌素原药市场也将趋向细分化，根据不同的养殖需求，推出不同的产品。

3. 国际合作：随着国际交流的加强，国内企业在技术和品牌方面将与国外企业进行更多的合作，提升产品的质量和竞争力。

4. 环保意识的增加：随着环境保护意识的增强，对抗生素的排放和使用将受到更加严格的控制，对阿维菌素原药的使用也将受到限制。

综上所述，阿维菌素原药市场在未来有较大的发展空间。

但由于市场竞争激烈，企业需要加强研发和品牌建设，不断提高产品的质量和竞争力。

同时，还要重视环保问题，遵守相关法律法规，推动行业的可持续发展。

阿维菌素纳米乳剂的研制及其检测作者：穆永才罗天瑶来源：《现代畜牧科技》2019年第03期摘要：为了研制成阿维菌素纳米乳制剂，筛选出由油酸乙酯、吐温80、1，2-丙二醇、纯水组成的空白纳米乳体系。

经溶解试验，该体系对阿维菌素的溶解性良好，可达1.6%以上。

选取1%的阿维菌素纳米乳剂，进行质量和安全性评价，结果表明：这种阿维菌素纳米乳剂理化指标合格，无刺激性、无过敏性、无溶血性，稳定，安全可靠。

关键词：纳米乳;阿维菌素;新剂型;研制;检测中图分类号：S859.5 ; ; 文献标识码：A文章编号：2095-9737（2019）03-0001-04阿维菌素是大环内酯类抗生素，具有结构新颖、农畜两用的特点。

目前，在市场上销售的阿维菌素原药是以abamectin为主要杀虫成分，并以B1a的含量来标定[1]。

這种抗生素在兽医临床上主要用于畜禽的消化道线虫和外寄生虫的驱杀。

常用的剂型有粉剂和注射剂等。

这些剂型一度满足防治畜禽相应寄生虫的需求，但也存在着持效期短、需多次给药、药效不稳定等缺点。

纳米乳剂是由油相、水相、乳化剂和助乳化剂组成的相对稳定体系，制成药剂具有生物活性高、缓释、刺激性小、毒性低、稳定的特点[2]。

为了克服现有阿维菌素制剂的诸多不足，笔者研制成一种阿维菌素纳米乳制剂，并对其特性进行测定，现报道如下。

1 材料1.1 仪器设备激光粒度仪（winner802型），由济南微纳颗粒仪器股份有限公司生产;运动黏度自动测定仪（ZTND2000型），由上海平轩科学仪器有限公司生产;电导率仪（DDSJ-318型），由上海仪电科学仪器股份有限公司生产;恒温磁力搅拌器（S10-2型），由上海司乐仪器有限公司出品;ZYP-320偏光显微镜，上海兆仪光电有限公司生产，HT7700透射电镜，日本日立公司生产;MiniSpan Plus微型高速离心机，杭州奥盛仪器有限公司生产;WAY-2W阿贝折射仪，上海精科实业有限公司生产;LC-20AT液相色谱仪，日本岛津公司生产;FAT2104电子天平，常州万得天平仪器有限公司生产。

阿维菌素缓释注射液体外释放度的研究Ξ王　萍1ΞΞ,陈　坚2(新疆医科大学1附属中医医院药学部;2药学院药分教研室,新疆　乌鲁木齐　830000)摘要:目的:设计两种兽用阿维菌素(AVM)缓释注射液的处方工艺,通过体外释放度试验筛选得到释放时间较长、释放较稳定的一种制剂。

方法:将两种AVM缓释注射液分别放入透析袋中,置于释放介质中,同时用它们各自的空白辅料作为对照。

以其累积释药量进行不同模型拟合,观察相关系数,选择最佳拟合方程并提取药动学参数t50及t d。

根据每日释放AVM的速率和平均释放量及其t50和t d,对它们进行评价。

结果:AVM2硬脂酸铝蓖麻油油胶注射液(AVM2COO G I)的最佳拟合方程为H iguch i方程,由此计算得其t50=15.1d,t d=22.0d;AVM2硬脂酸铝豆油油胶注射液(AVM2SOO G I)的最佳拟合方程为一级释放,由此计算得其t50为9.66d,t d为13.9d。

AVM2 COO G I的t50与AVM2SOO G I的t50间差异有统计学意义。

结论:体外试验结果表明AVM2COO G I具有更好的缓释作用。

关键词:阿维菌素;缓释;豆油;蓖麻油;油胶;注射液;体外释放度中图分类号:R978;R917 文献标识码:A 文章编号:100925551(2003)0420333202 阿维菌素(A verm ectin,AVM)是从链霉菌[Strep tom yces averm itilis M A4680(N RRL8165)]的发酵液中提取得到的一类大环内酯类化合物。

其中含AVM B1a≥80%,AVM B1b≤20%。

阿维菌素类化合物是一种新型、高效、广谱、安全的兽用抗寄生虫类药物,对多种体内外寄生虫有良好的驱杀效果,且与其它抗寄生虫药物无交叉耐药性,已在国内外得到广泛应用。

AVM普通制剂效果虽好,但不能长期预防感染,而长效缓、控释制剂能弥补这一缺点,它可在较长时间内发挥药效,节省人力、物力。

阿维菌素在兽医临床上的应用阿维菌素（arermectin）是由阿佛曼链霉菌发酵产生的一种大环内脂类抗生素。

该药对多种家畜及家禽等动物的线虫、蜘蛛昆虫类等体内、外寄生虫均有很强的驱除作用。

该药具有广谱、高效、安全、使用方便等优点，是目前兽医临床上最佳的抗寄生虫新药之一，其剂型有片剂、针剂、粉剂、口服乳剂、阿维菌素与其它驱虫药合剂，并有缓释剂用于临床的报道。

一阿维菌素抗寄生虫机理其机理不同于接触杀灭型和内吸收型。

线虫、蜘蛛和昆虫寄生虫的神经递质是γ―氨基丁酸（GABA），是生物体内的传输介质，用于传输抑制性神经信号。

阿维菌素的抗寄生虫机制主要表现为对GABA的激动作用，促进GABA的释放，促进GABA与神经连接处的特殊受体结合，从而阻断线虫神经元之间以及节肢动物神经末梢与肌肉细胞之间的神经冲动传递，将寄生虫麻痹致死。

虽然GABA也是哺乳动物中枢神经系统的传递递质，但由于血脑屏障的作用，它对哺乳动物没有生理影响，阻止阿维菌素的进入。

吸虫、绦虫不具有gaba神经传导介质，因此阿维菌素对吸虫、绦虫无驱除作用。

二、兽医临床应用1988年12月新疆首次将阿维菌素应用于兽医临床，其产品为美国默沙东药厂生产的害获灭（ivomec）注射液，含1%伊维菌素。

主要是治疗绵羊疥癣病，其疗效甚佳，特别是冬春季治疗疥癣，安全有效，深受牧民欢迎，但价格较高，大面积应用受到限制。

20世纪90年代初，中国对阿维菌素的生产技术和制备技术进行了广泛的研究。

1994年，中国农业大学形成工业生产，广泛应用于寄生虫病的防治。

自1992年以来，该产品在新疆的应用逐年增加，商品名称多种多样。

阿夫定、玉米黄质、杀虫二聚体、阿比巴汀、7051、穆念峰、伊力佳和贝可聪是代表。

目前，用阿维菌素防治寄生虫病的动物种类主要有羊、牛、猪、鹿，其次用于用于兔子、狗和鸡的驱虫剂。

目前多数地区都在用阿维菌素作常规驱虫，特别适用于育肥牛羊，药浴失败的羊只，规模化养猪场、养牛场。

阿维菌素类药物的毒理学研究进展摘要：由于各国对食品中兽药残留都有限量规定，对阿维菌素类药物的毒理作用及其在食品中的残留研究显得尤为重要。

对阿维菌素类药物同系结构、作用机理等方面研究进行了综述。

关键词：阿维菌素类；代谢动力学；激动剂1概述阿维菌素类（Avermectins，AVMs）药物是一组新型的由链霉菌产生的、广谱、高效、安全和用量小的大环内酯类抗寄生虫药，也是一种优良的农畜两用抗生素。

这类药物中已商品化的有阿维菌素（Aver-mectinB1，AVM 或Abamectin）、伊维菌素（Iver-mectin，IVM）、多拉菌素（Doramectin，DOR）、莫西菌素（Moxidectin，MOR）和依立菌素（Eprinomectin，EPR）［1］，是目前应用最广的抗寄生虫药物，对线虫和体外节肢动物有较强驱杀作用。

2药代动力学研究AVMs 药物脂溶性很高，肠道、非肠道给药均能很好吸收，并能广泛分布于全身各部位，发挥驱虫及杀虫功效。

口服比皮下注射吸收快，但生物利用度不及皮下注射，尤其在反刍动物，口服时，瘤胃内大量药物被微生物分解成抗虫活性较低的物质，仅有25%～33%被吸收。

因此皮下注射在体内持效时间长，对某些寄生虫的效果优于口服。

猪皮下注射给药后，药物可分布于全身各组织，包括胃肠道各段内容物。

羊皱胃内给药生物利用度几乎可达100%，而瘤胃内给药仅有25%，主要是因为药物在瘤胃内发生降解。

马口服IVM 粉剂生物利用度低的主要原因可能是由于首过效应及胃内存在的食物造成。

比较口服给药与皮下注射给药的药-时曲线下面积（AUC），马、羊口服给药的生物利用度只有注射给药36%左右。

从IVM 对马圆线虫的排卵抑制作用看，注射剂较口服剂作用持效时间长约 2 周。

无论通过什么途径给药，大部分药物都以原型经粪便排出，这可能造成两方面影响：一是爬行动物及鱼类对AVMs 药物较敏感，若直接将用药动物粪尿排入渔场，可能引起鱼类不适；二是AVMs 药物以原型排出可能存在环境毒性，但其对环境中的蚊、蝇滋生地也是间接的良好环境消毒用药。

阿维菌素的研究现状和前景分析【摘要】阿维菌素化学结构新颖，作用机制独特，是目前应用最广泛的生物农药。

本文阐述了阿维菌素的结构，作用机制，优缺点，介绍了如何正确使用阿维菌素，并对阿维菌素的未来应用前景进行了展望。

【关键词】阿维菌素；结构；作用机制；优缺点；应用前景中国作为一个农业大国，农业支撑着整个国民经济的发展，而农药作为保证粮食高产的重要的防治害虫的方法，越来越受到人们的重视，随着频频出现的粮食安全问题，农药残留造成的危害逐渐引起人们的注意，开发一种新型安全环保的农药也逐渐提上日程。

农药的各项检测标准也越来越严格，高残留农药逐渐遭到限制，甚至被淘汰。

在这一背景下，开发一种性能良好，既安全又环保的生物农药迫在眉睫[1]。

从1994年第一个阿维菌素乳油取得临时登记上市至今，已有将近二十年，阿维菌素作为一种高效人们普遍认可的生物农药制剂，已经广泛应用到农作物害虫害螨的防治中[2]。

1.阿维菌素的结构阿维菌素的分子式为C48H72O14（B1a）·C47H70O14（B1b），含B1a≥90%，是一组16元大环内酯类化合物，易溶于有机溶剂，相对密度为1.16，熔点150～155℃，蒸气压低于200nPa，常温下相对稳定，不容易分解[3]。

阿维菌素是由灰色链霉菌发酵产生的，共有8种结构相似的组分，包括A1a，A2a，B1a，B2a（>80%）和A1b，A2b，B1b，B2b（<20%），这八种组分都对多种害虫有极强的杀灭作用，尤其是阿维菌素B1 的杀虫活性最高，且毒性却最小，是阿维菌素类农药中起到杀虫作用的主要组成成分。

[4-6]2.阿维菌素的作用机制阿维菌素作为新型生物农药的主力军，具有高效低毒、抗虫谱较广的优点。

它对动物体内外寄生虫尤其是对节肢动物和体内线虫有较好的预防和杀害作用。

阿维菌素的作用机制为：阿奇菌素作用于昆虫外周神经系统内的神经元突触或神经肌肉突触的γ-氨基丁酸（GABA）系统[7]。

阿维菌素类农药制剂的发展思路阿维菌素类抗生素以其超高的药效、安全、宽广的杀虫谱和独特的杀虫机理等优点成为上世纪80年代以来最优秀的生物源杀虫剂之一。

并成为横跨医药（兽药）和农药领域的杀虫剂主要新品种。

其主要特点有：——原药熔点高，常温下为固体，AV熔点155～157℃，EMA盐熔点141-146℃。

——在水中溶解度很小，AV为7.8微克/升(21℃)，EMA盐为24毫克/升(pH=7.0)，300毫克/升(pH=5.0)，IV为10微克/升。

易溶于有机溶剂(AV，甲苯中350毫克/毫升)。

——在水中稳定，常温下不易分解，在25℃时，pH6～9的溶液中无分解现象。

——田间杀虫生物活性：AI/亩用量0.1－0.5G。

——易氧化，对紫外光尤为敏感。

——对非标靶毒性高，对水生生物高毒，对蜂、蚕高毒，对鸟类低毒。

通过上述看点，可以初步描绘出阿维菌素类农药适宜的剂型框架。

主要有：（1）适宜制备固体剂型。

（2）符合制备多种水基化剂型的条件。

（3）制剂活性物含量在1－2％为宜，不宜＞5％。

（4）不适宜把乳油作为常用剂型。

（5）制剂配方中要考虑降低相关的非标靶毒性和提高化学稳定性。

而目前阿维菌素制剂中也存在着一些问题，首先不适当的以乳油作为该药物的主要剂型，例如，0.2％、0.5％、0.9％、1％、1.8％、2％、2.8％、3.2％、4％、5％EC等，既耗用大量有机溶剂又对环境和食品安全带来严重影响；其次，普遍使用“油膏”（含AbamectinB13%-9%，一般为4％左右）进行制剂，使阿维菌素的缺点被放大了，制剂的非标靶毒性被惊人地提高，严重影响了产品的使用和推广。

而由于历史原因，对阿维菌素类农药的制剂开发缺乏系统的研究。

农药剂型开发总的原则是分散、润湿、稳定、环保和安全，而要考虑的一些主要因素有：（1）原药物化性质，尤其是熔点、溶解度、稳定的条件等。

（2）原药生物活性特征，尤其是药效、机理和发挥的条件。

（3）原药的非标靶毒性，包括人、畜、作物和蜂鸟鱼蚕等。

阿维菌素类药物兽医临床驱虫应用研究进展
王作洲
【期刊名称】《畜牧兽医杂志》
【年(卷),期】2009(028)004
【摘要】综述了阿维菌素类药物的药理作用、应用、耐药性、使用注意事项、毒理学及其残留等方面的研究进展.
【总页数】4页(P32-35)
【作者】王作洲
【作者单位】甘肃畜牧工程职业技术学院,甘肃,武威,733006
【正文语种】中文
【中图分类】S859.795
【相关文献】
1.国产阿维菌素类药物临床应用概况 [J], 游锡火
2.阿维菌素在兽医临床上的应用 [J], 胡夏田;孙建玉;孙淑荣;吾山
3.兽医临床驱虫药及其应用评价 [J], 菅复春;张龙现;宁长申;赵金凤
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5.新型氨基糖苷类药物plazomicin的临床应用研究进展 [J], 王亚乐;谢小倩;赵则月;罗沙沙
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