肟菌酯中间体间三氟甲基苯乙酮的合成工艺研究原料及中间体

间三氟甲基苯乙酮肟生产工艺流程文档下载说明Download tips: This document is carefully compiled by this editor. I hope that after you download it, it can help you solve practical problems. The document 间三氟甲基苯乙酮肟生产工艺流程can be customized and modified after downloading, please adjust and use it according to actual needs, thank you! In addition, this shop provides you with various types of practical materials, such as educational essays, diary appreciation, sentence excerpts, ancient poems, classic articles, topic composition, work summary, word parsing, copy excerpts, other materials and so on, want to knowdifferent data formats and writing methods, please pay attention!间三氟甲基苯乙酮肟（也称为TFPAC）是一种重要的有机合成中间体，具有广泛的应用价值。

其生产工艺流程通常包括以下几个主要步骤。

氟化、重氮化、加成反应和肟化反应。

以下是TFPAC的生产工艺流程的详细描述。

1. 氟化反应。

首先，苯乙酮经过氟化反应得到对三氟甲基苯乙酮。

这一步骤通常使用氟化氢气体（HF）或者氟化钠（NaF）等氟化剂，反应条件一般是在适当的溶剂中，温度控制在适当的范围内进行。

间三氟甲基苯乙酮的合成工艺研究间三氟甲基苯乙酮（3-trifluoromethylacetophenone）是一种重要的药物中间体，具有广泛的应用价值。

它可以用于合成多种药物、农药和染料等化合物。

因此，对间三氟甲基苯乙酮的合成工艺进行研究具有重要的意义。

间三氟甲基苯乙酮的合成方法主要有以下几种：1. 酸催化法：将苯乙酮与三氟甲酸反应，在催化剂的作用下，生成间三氟甲基苯乙酮。

这种方法简单、操作方便，但反应条件较为严苛，反应时间较长。

2. 光催化法：利用光催化剂的作用，将苯乙酮与三氟甲酸反应，生成间三氟甲基苯乙酮。

这种方法具有反应时间短、产率高的优点，但需要使用特殊的光催化剂，成本较高。

3. 高效无机催化剂法：利用高效无机催化剂的作用，将苯乙酮与三氟甲酸反应，生成间三氟甲基苯乙酮。

这种方法反应条件温和、产率高，但催化剂的选择和合成较为复杂。

在上述方法的基础上，研究者还不断进行改进和创新，以提高合成间三氟甲基苯乙酮的效率和产率。

例如，有学者通过引入新型催化剂，如金属有机框架材料（MOFs）、离子液体等，来提高反应速率和产物纯度。

还有学者提出了一种新的合成方法，即使用微波辐射加热。

研究表明，微波辐射加热可以显著提高反应速率和产率，减少反应时间和能耗。

这种方法具有操作简便、高效快速的特点，因此备受关注。

除了选择适当的合成方法外，还有一些关键因素需要考虑，以提高合成间三氟甲基苯乙酮的效果。

例如，反应温度、催化剂用量、反应时间等因素都会对反应结果产生影响。

因此，在进行实验时，需要对这些因素进行优化和调控，以获得最佳的合成工艺条件。

间三氟甲基苯乙酮是一种重要的药物中间体，其合成工艺的研究对于提高产率和降低成本具有重要意义。

目前，酸催化法、光催化法和高效无机催化剂法是常用的合成方法，但仍存在一些问题。

因此，需要进一步研究和改进现有方法，探索新的合成途径，以满足不同应用领域对间三氟甲基苯乙酮的需求。

希望未来的研究能够在提高合成效率和产物纯度的同时，降低成本，推动间三氟甲基苯乙酮的应用和发展。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010720937.1(22)申请日 2020.07.24(71)申请人 阜新孚隆宝医药科技有限公司地址 123000 辽宁省阜新市阜蒙县伊吗图镇伊吗图村(72)发明人 蔡凡平　李新明　张彦斌　杨显文　符雨　(74)专利代理机构 北京悦和知识产权代理有限公司 11714代理人 司丽春(51)Int.Cl.C07C 249/12(2006.01)C07C 251/48(2006.01)C07C 251/70(2006.01)(54)发明名称一种用于制备肟菌酯的中间体及其合成方法(57)摘要本发明涉及一种用于制备肟菌酯的中间体及其合成方法，以2‑肟‑邻甲基苯乙腈为原料，在碱水溶液中加热水解，得到2‑肟‑邻甲基苯乙酸或其单钠盐/单钾盐或双钠盐/双钾盐；在碱性条件下，与甲基化试剂反应，得到(E)‑2‑(甲氧亚胺)‑邻甲基苯乙酸甲酯。

本发明具有原料易得，产物为单一反式构型，且操作简便的特点，适合工业化生产。

权利要求书2页 说明书8页CN 111807990 A 2020.10.23C N 111807990A1.一种用于制备肟菌酯的中间体，其特征在于，如式I所示：其中M1选自Na、K或H；M2选自Na、K或H。

2.根据权利要求1所述的用于制备肟菌酯的中间体，其特征在于，所述式I化合物选自下表：化合物编号M1M21Na Na2K K3H H4Na H5H Na6K H7H K。

3.一种权利要求1所述的用于制备肟菌酯的中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤；(1)当M1和M2同时为K或Na时，向2-肟-邻甲基苯乙腈中加入水以及含钠或钾的碱进行反应；(2)当M1或M2中的一个或两个为H时，还包括向步骤(1)所得产物中加入酸处理的步骤。

4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述碱选自以下的一种或几种：氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠；优选为氢氧化钠或氢氧化钾。

肟菌酯中间体间三氟甲基苯乙酮的合成工艺研究间三氟甲基苯乙酮(3-Trifluoromethylacetophe- none)简称TFAP，淡黄色液体，主要用于医药、农药和染料等领域。

它是合成甲氧基丙烯酸酯类化合物肟菌酯（Trifloxystrobin，商品名Flint）的关键中间体，同时也是合成医药、染料的重要原料。

国内外报道的合成间三氟甲基苯乙酮的方法有：间三氟甲基苯甲氰与碘甲烷的格氏反应后再水解；间三氟甲基苯甲酸经酰氯化后和碘甲烷的镉试剂反应；间三氟甲基苯甲醛和重氮甲烷反应；间三氟甲基溴苯的格氏试剂与乙酐反应；间三氟甲基苯胺重氮化后与乙醛肟偶合生成间三氟甲基苯乙酮肟，最后在盐酸中水解。

其中最后一种方法所用原料来源广、涉及到的反应温度适中，反应都在常压下进行、所有的反应都安全可控，因此该方法较易工业化，其合成工艺路线如图1所示。

笔者对最后一种方法进行了相关文献的查阅，并对该方法如何进一步提高收率、降低成本和减少污染排放进行了研究，对其工业化具有一定的指导意义。

图1间三氟甲基苯乙酮的合成路线1操作步骤1.1重氮化反应46g间三氟甲基苯胺缓慢加入装有280g硫酸溶液（质量浓度25%）的四口瓶中，然后冷却至0℃ 并开始滴加30%NaN02水溶液72g，控制温度0℃~ 5℃，滴完后保温搅拌20min，分批少量加入尿素以除去过量的NaN02，并用淀粉KI试纸检测。

最后制得淡黄色重氮盐澄清液，保温待用。

1.2偶合反应四口瓶内加入8.0g乙酸，50%乙醛肟水溶液50.0g及100mL甲苯，搅拌并冷却。

冷却到5℃以下后开始滴加上述重氮盐清液，并同时滴加10%硫酸铜水溶液46g，另外通过滴加30%液碱，控制反应体系pH在4~4.5，通过冰盐浴控制反应温度在0℃~ 5℃。

加完后升温至20℃并搅拌，GC 跟踪分析，反应完毕后静置分层，上层有机相用5%氨水洗至中性。

1.3水解反应将90mL浓度为20%盐酸加入到上述有机相中，加热搅拌回流，GC跟踪分析反应，水解反应完毕后静置分层，上层有机相用碳酸氢钠水溶液碱洗至中性，无水硫酸钠干燥，脱溶后再减压蒸馏得淡黄色液体47.8g，即为间三氟甲基苯乙酮，GC分析，含量99%，收率89%。

间三氟甲基苯乙酮合成工艺在化学的世界里，有些东西听起来就像是魔法一样，真让人觉得惊奇。

今天咱们聊聊间三氟甲基苯乙酮，这个名字一听就有点高深莫测，但别怕，咱们慢慢来，绝对不会让你听得云里雾里的。

间三氟甲基苯乙酮可是一种很有用的化合物，广泛用于制药和农药中，那可真是个大热门呢。

说到合成工艺，首先得准备好材料。

像间三氟甲基苯乙酮这玩意儿，最关键的就是原料了。

常见的原料有三氟甲基苯和乙酮，嘿，这些听起来是不是就像是个化学小吃的配方呢？三氟甲基苯，那可是个令人印象深刻的小家伙，特别是它的三氟基团，简直是个强力的“拉帮结派”的角色，能让化学反应更加活跃，简直不愧是个“反应小能手”！而乙酮呢？在化学界里，它就像是一个百变的魔术师，既可以用作溶剂，也能和其他物质发生反应，真是个多面手。

咱们把这俩材料准备齐全后，接下来的步骤就开始变得有趣起来了。

把三氟甲基苯和乙酮放在一个反应器里，加入适量的催化剂。

这就像是给他们加了点调料，让他们在锅里一起翻滚，嘿嘿，真是热火朝天。

在这个过程中，温度和压力也是很重要的。

温度太高，反应会过于激烈，可能会出点小乱子；温度太低，又没法激发他们的热情，效果可就差了。

所以，要把握好这个火候，就像做饭一样，掌握好火候才是王道。

反应进行得差不多后，我们就可以开始分离和纯化了。

这一步就像是把煮好的汤过滤，去掉那些杂质，剩下的才是最精华的部分。

经过分离后，咱们就得到了间三氟甲基苯乙酮。

那种感觉，简直就像是从锅里捞出一块金子，开心得不得了。

这时候，你可能会问，这玩意儿到底有什么用呢？嘿，它可不简单，广泛应用于药物合成，比如一些抗生素、抗病毒药物等，绝对是个救命稻草。

农药方面，它也大显身手，帮助农民打击害虫，保护庄稼。

说到这里，不得不提一下实验室里的气氛。

那真是个充满激情和挑战的地方，大家就像是在进行一场盛大的化学派对。

每当看到反应器里冒出气泡，心里那种期待感，简直能把人乐坏。

说真的，搞化学的日子，有时候比看电影还刺激，反应的结果就像是未知的剧情，谁也猜不透。

肟菌酯中间体间三氟甲基苯乙酮的合成工艺研究偶合反应1.2 间三氟甲基苯乙酮 (3-Trifluoromethylacetophe- 四口瓶内加入乙酸乙醛肟水溶 8.0g ，50% 简称淡黄色液体主要用于医药 none)TFAP，，、农药和染料等领域它是合成甲氧基丙烯酸酯类。

液及甲苯搅拌并冷却冷却到 50.0g 100 mL ，。

5?化合物以下后开始滴加上述重氮盐清液并同时滴加，10%肟菌酯商品名的关键中间(Trifloxystrobin，Flint)硫酸铜水溶液液碱控另外通过滴加 46g，30%，体同时也是合成医药染料的重要原料国内制反应体系在通过冰盐浴控制反应，、。

pH 4~4.5，外报道的合成间三氟甲基苯乙酮的方法有间三 :温度在加完后升温至并搅拌0?~ 5?。

20?，GC 氟甲基苯甲氰与碘甲烷的格氏反应后再水解间 ;跟踪分析反应完毕后静置分层上层有机相用，，5%氨水洗至中性三氟甲基苯甲酸经酰氯化后和碘甲烷的镉试剂反。

应间三氟甲基苯甲醛和重氮甲烷反应间三氟;;水解反应1.3甲基溴苯的格氏试剂与乙酐反应间三氟甲基苯;将浓度为盐酸加入到上述有机相中90 mL 20%，加热搅拌回流跟踪分析反应水解反应完毕后胺重氮化后与乙醛肟偶合生成间三氟甲基苯乙酮，GC ，肟最后在盐酸中水解其中最后一种方法所用静置分层上层有机相用碳酸氢钠水溶液碱洗至中，。

，原料来源广涉及到的反应温度适中反应都在性无水硫酸钠干燥脱溶后再减压蒸馏得淡黄色、，，，常压下进行所有的反应都安全可控因此该方、，液体分析含量即为间三氟甲基苯乙酮47.8g，，GC ，法较易工业化其合成工艺路线如图所示笔，1 。

收率 99%，89%。

者对最后一种方法进行了相关文献的查阅并对乙醛肟再生，1.4该方法如何进一步提高收率降低成本和减少污上步水解反应的水相搅拌下加入的、27g40% 染排放进行了研究对其工业化具有一定的指导，溶液调节值至然后冷却至 NaOH pH 6.5， 10?，意义开始滴加乙醛水溶液过程中控制温。

间三氟甲基苯乙酮的合成
周勇强;薛勇;向玉联
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2000(31)2
【摘要】以三氟甲基苯为原料,经过溴化、格氏反应后与乙酸酐反应合成间三氟甲基苯乙酮,总收率40%。

【总页数】2页(P79-80)
【关键词】三氟甲基苯;间三氟甲基苯;乙酮;合成
【作者】周勇强;薛勇;向玉联
【作者单位】总参防化指挥工程学院化工研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R914.5
【相关文献】
1.肟菌酯中间体间三氟甲基苯乙酮的合成工艺研究 [J],
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3.江陵瑞雅生物年产200吨间三氟甲基苯乙酮肟、200吨溴代肟醚项目 [J], ;
4.间三氟甲基苯乙酮的合成新方法 [J], 邱贵生; 杨芝
5.间三氟甲基苯乙酮的合成新方法 [J], 邱贵生; 杨芝
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专利名称：一种间三氟甲基苯乙酮肟的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：顾建波,潘胜节,胡月赞,徐惠兴,李明,吕述清,丁露申请号：CN202210141160.2
申请日：20220216
公开号：CN114507155A
公开日：
20220517
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种间三氟甲基苯乙酮肟的制备方法。

本发明在不加有机溶剂的前提下，用亚硝酰硫酸与间三氟甲基苯胺重氮化制得的重氮液与乙醛肟反应得到间三氟甲基苯乙酮肟悬浮液，再经水蒸气蒸馏法直接提取出含量较高的产品。

本发明制备方法，得到的产品含量高，合成工艺简单易行、经济、环保，符合绿色可持续发展的长远战略目标。

申请人：浙江欣禾生物股份有限公司
地址：312369 浙江省绍兴市谢塘镇边盖路1388号
国籍：CN
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