肿瘤坏死因子(精品课件)
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肿瘤坏死因子( tumor necrosis factor,TNF )是由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白,正常人血清为4.3±2.8 mg/L。
TNF-α主要由单核—巨噬细胞分泌;TNF-β主要由活化的T 淋巴细胞分泌。
TNF在体内外均能刺激IL-1的产生,不耐热,70℃30min失活。
1975年Carswell等发现接种BCC的小鼠注射LPS后,血清中含有一种能杀伤某些肿瘤细胞或使体内肿瘤组织发生血坏死的因子,称为肿瘤坏死因子。
1985年Shalaby把巨噬细胞产生的TNF命名为TNF-α,把T淋巴细胞产生的淋巴毒素(lymphotoxin,LT)命名为TNF-β。
TNF-α又称恶质素。
TNF的蛋白特性1、人TNF-α前体由233个氨基酸组成(26 kDa),其中包含由76个氨基酸残基组成的信号肽,在TNF转化酶TACE的作用下,切除信号肽,形成成熟的157个氨基酸残基的TNF-α(17 kDa)。
由于没有蛋氨酸残基,故不存在糖基化位点,其中第69位和101位两个半胱氨酸形成分子内二硫键。
人类TNF-α与小鼠TNF-α有79%氨基酸组成同源性,TNF-α的生物学作用似无明显的种属特异性。
最近有人报道通过基因工程技术表达了N端少2个氨基酸(Val、Arg)的155氨基酸人TNF-α,具有更好的生物学活性和抗肿瘤效应。
此外,还有用基因工程方法,将TNF-α分子氨基端7个氨基酸残基缺失,再将8Pro、9Ser和10Asp 改为8Arg、9Lys和10Arg,或者再同时将157Leu改为157Phe,改构后的TNF-α比天然TNF体外杀伤L929细胞的活性增加1000倍左右,在体内肿瘤出血坏死效应也明显增加。
TNF-α和β发挥生物学效应的天然形式是同源的三聚体。
2、人类TNF-β分子由205个氨基酸残基组成,含34氨基酸残基的信号肽,成熟型TNF-β分子为171个氨基酸残基,分子量25kDa。
肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor):是一类能使肿瘤细胞或肿瘤组织发生出血坏死的细胞因子。
集落刺激因子(colony-stimulating factor):是一类由活化的T细胞、单核-巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等产生的细胞因子。
白细胞分化抗原(leukcoyte differentiation antigens):是指不同谱系的血细胞在分化、成熟的不同阶段细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标志。
分化群(cluster of differentiation):为了方便白细胞分化抗原的研究,将不同实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归为一类同一分化群,简称CD细胞黏附因子(adhesion molecule):是一类介导细胞与细胞之间或细胞与细胞外基质之间相互接触和结合的分子。
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex):编码主要组织相容性抗原的基因位于同一染色体片段上,是一组紧密连锁的基因群,具有控制同种移植排斥、免疫调节等复杂功能,称主要组织相容性复合体。
人类白细胞分化抗原(human leukocyte antigen):不同的动物的主要组织相容性抗原有不同的命名,人的主要组织相容性抗原首先在人外周白细胞表面发现,故称人类白细胞分化抗原1.简述固有免疫的组成?答:固有免疫系统主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。
(1):组织屏障包括皮肤黏膜及其附属成分和体内屏障(2)固有免疫细胞主要包括吞噬细胞(中性粒细胞和单核吞噬细胞)、树突状细胞、NK细胞、NK T细胞、yδT细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞和嗜酸性粒细胞等。
(3)固有免疫分子主要包括补体系统、溶菌酶、细胞因子、抗菌肽、乙型溶素等物质。
2.巨噬细胞表面有哪些与其功能相关的受体?答:PRR可分为分泌型PRR和膜型PRR两大类。
分泌型PRR主要包括:MBL、C —反应蛋白,主要存在于血清中;膜型PRR主要包括甘露醇受体、清道夫受体、Toll样受体、磷脂酰丝氨酸受体。