磷酸西格列汀质量标准

生产技术中心

纸箱质量标准 编号 BJSP-SJYF-QC-101-2007

版本/修改 B/2

页次 第1页，共4页

拟定 贺丹 审核 签发

一、适用范围:本标准适用于公司包装用所有外纸箱的生产和验收。

二、引用参考文件

GB6543-86 《瓦楞纸箱》

GB/T6544-1999 《瓦楞纸板》

GB4857.4-84《运输包装件基本试验 压力试验方法》

GB4857.5-84《运输包装件基本试验 垂直冲击跌落试验方法》

GB 4857.8-85《运输包装件基本试验 六角滚筒试验方法》

三、执行部门：龙泉总厂和北京工厂供应部、品保部、制造部

四、内容

1 技术要求：

1.1 感官（外观）指标

1.1.1图案文字清晰,用色准确、深浅一致,色泽鲜艳；

1.1.2 套印准确，跑版偏差不超过0.2mm,文字无错、漏；

1.1.3 涂料均匀，不起泡，不露底，不粘结,其纸板脱胶部分之和每平方米不大于20cm2；

1.1.4刀口光洁，无明显毛刺,表面平整、清洁，不允许有缺材、薄边，切边应整齐，粘合牢固。

1.1.5无异味,箱面不允许有明显损坏和污迹，无折皱，污点总面积小于1mm²。

1.2理化指标(见表1和表2)

表1 各项技术指标

项目 技术指标

楞型结构及尺寸 瓦楞内径：长＝长摇盖－纸箱厚度×2，宽＝短摇盖的长度 高：纸箱底部最高点与顶部最低点之间的距离。

三层纸箱为U型A单瓦楞, 五层纸箱为AB双瓦楞；A瓦楞高度为4.5-5.0mm，瓦楞数为34±2个/300mm；B瓦楞高度为2.5-3.0mm的U型,楞数为50±2个/300mm。

压痕线宽 单瓦楞纸箱不大于12mm；折线居中，不得有裂破、断线、重线等缺陷，箱上不得有多余的压痕线

刀口 无明显毛刺，裁刀切口里面纸裂损距边不超过8mm或长不超过12mm，成箱后空隙间距不超过5mm

磷酸西格列汀分子量

磷酸西格列汀是一种口服降糖药物，常用于治疗2型糖尿病。其分子式为C19H20N2O5S，分子量为408.44 g/mol。

磷酸西格列汀属于双胍类药物，通过抑制肝脏糖原的合成和促进肌肉组织对葡萄糖的摄取来降低血糖水平。同时，它还能增加胰岛素的敏感性，促进胰岛素的分泌，从而进一步降低血糖水平。

磷酸西格列汀的副作用相对较少，常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻等轻微胃肠道反应。在使用过程中，需要注意避免与其他药物的相互作用，如非甾体抗炎药、利尿剂等。

总的来说，磷酸西格列汀是一种安全有效的口服降糖药物，但在使用过程中需要注意遵医嘱，避免不必要的食物和药物相互作用，以确保其疗效和安全性。

总结：磷酸西格列汀分子量为408.44 g/mol，是一种口服降糖药物，通过抑制肝脏糖原的合成和促进肌肉组织对葡萄糖的摄取来降低血糖水平。其副作用相对较少，但需要注意遵医嘱，避免与其他药物相互作用。

磷酸西格列汀质量标准

磷酸西格列汀是一种常用的降血糖药物，主要用于治疗2型糖尿病。为了确保磷酸西格列汀的质量和安全性，制定了一系列的质量标准。下面将详细介绍磷酸西格列汀的质量标准。

一、性状

磷酸西格列汀应为白色或类白色粉末或结晶性粉末，几乎无臭，无味。

二、鉴别

1. 取适量试样，加适量水溶解，加入硫酸酸化后，加2滴浓氨试液，再加希硫氰酸盐试液，应显红色。

2. 取试样适量，加水溶解，滴加高锰酸钾试液，振摇后放置片刻，若紫红色褪去，则显示一氧化物。

3. 取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在249nm的波长处应有最大吸收。

三、检查

1. 酸度：取试样1.0g，加水10ml溶解后，依法测定（pH值测定法），pH值应为5.0～7.0。

2. 溶液的澄清度与颜色：取试样1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更深；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。

3. 有关物质：按高效液相色谱法（附录V H）测定。色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g与磷酸氢二钾1.19g，加水溶解并稀释至1000ml）-乙腈（80:20）为流动相；检测波长为249nm。理论板数按西格列汀峰计算不低于2000。

四、含量测定

取本品适量（约相当于磷酸西格列汀50mg），精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含磷酸西格列汀0.1mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（附录IV A），在249nm的波长处测定吸光度，按C25H31N3O7P的吸收系数（E1%1cm）为678计算，即得。

五、类别

磷酸西格列汀为第二代口服抗高血糖药物。其作用机制与磺酰脲类相似。西格列汀可单独或与其他口服抗高血糖药物合用治疗2型糖尿病。可降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的心血管死亡风险。

・２０・　科技论坛　ＤＰＰ－４抑制剂磷酸西格列汀片含量的测定　陈涛许剑峰　（哈药集团三精制药有限公司，黑龙江哈尔滨１５００００）　摘要：目的：通过试验及参照欧洲药典相关标准，建立磷酸西格列汀片药效成分磷酸西格列汀含量的测定方法。方法：拟采用高效　相色谱分析法。色谱柱选用辛基硅炕键合硅胶柱——雅源Ｃ８　ＣＤＹＹ（１５０ｘ４．６ｒａｍ，５ｉｘｍ）；流动相：Ａ为项为乙腈，Ｂ项为１．３６ｇ／Ｌ的磷酸二　氢钾一磷酸缓冲溶液，Ａ：Ｂ＝１５：８５；波长２０５ｎｍ；流速为１．０ｍｌ／ｍｉｎ，进样量为２０ｔｘｌ，柱温箱设为３０℃。结果：药效成分磷酸西格列汀的进样量　１．６１４ｉｘｇ～１６．１４ｉｘｇ范围之内与峰面积能够呈良好的线性关系ｆｒ＝０．９９９９），磷酸西格列汀的平均加样回收率为１００．０９％，ＲＳＤ为０．５６％；结论　采用高效液相色谱法测定磷酸西格列汀含量准确度可靠性高、重复性好，可以用于磷酸西格列汀片含量的测定。　关键词：磷酸西格列汀片；磷酸西格列汀；高效液相色谱法；含量　磷酸西格列汀片是有默沙东原研的一类被称为二肽基肽酶４　（ＤＰＰ一４御制剂的口服抗高血糖药物，在２型糖尿病患者中可通过增加　潘陛肠促胰岛激素的水平而改善血糖控制。西格列汀能够防止ＤＰＰ一４　水解肠促胰岛激素，从而增加涪　形式的ＧＬＰ一１和ＧＩＰ的血浆浓度。　通过增加活陛肠促胰岛激素水平，能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛　素释放并降低咦高糖素水平。对于存在高血糖症的２型糖尿病患者，胰　岛素和胰高糖素水平发生的上述变化可降低糖化血红蛋白Ａｌｃ（ＨｂＡｌｃ）　并降低空腹血糖和餐后血糖水平。本品的葡萄糖依赖性作用机制与磺　酰脲类药物的作用机制不同，即使在葡萄糖水平较低时，磺酰脲类药物　也可增加胰岛素分泌，从而在２型糖尿病患者和正常受试者人体中导　致低血糖，而西格列汀不会降低Ｅ述隋况下的血糖。西格列汀是一种有　效和高度选择陛的ＤＰＰ一４酶抑铭２　Ｉ，任治疗浓度下不会抑制与ＤＰＰ一４　密切相关的ＤＰＰ一８或ＤＰＰ一９。本文参考多篇文献，并参考欧洲药典关　于一水合磷酸西格列汀原料及片剂的法定标准，最终建立了磷酸西格　列汀含量测定方法。　１仪器与材料　Ａｇｉｌｅｎｔ　１２００　ＨＰＬＣ色谱仪，电子天平。磷酸西格列汀对照品（自制　１５０３１１，纯度９９．９％）。流动相用乙腈为色谱纯水为超纯水；其它试剂均　为分析纯；样品为进口美国默沙东公司磷酸西格列汀片。　２方法与结果　２．１色谱条件Ⅲ：色谱柱：辛基硅烷键合硅胶柱雅源Ｃ８　ＣＤＹＹ　（１５０Ｘ４．６ｍｍ，５　ｍ）；色谱柱温度设为：３０℃　流动相系统：Ａ为项为乙腈，Ｂ项为１．３６ｇ／Ｌ的磷酸二氢钾溶液（用　磷酸调ｐＨ值至２－０），Ａ：Ｂ＝１５：８５等度洗脱，流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ；＠；￣ｔ］波长：　２０５ｎｍ；进样量：２０　ｌ　２．２对照品储备溶液制备。精密称取磷酸西格列汀对照品约４０ｍｇ，　置于２５ｍＬ容量瓶中，记录天平读数，加入流动相超声使溶解并稀释至　刻度。配置成１．６ｍｇ／ｍｌ的磷酸西格列汀对照品储备液，备用。　２．３供试品溶液制备：取磷酸西格列汀片５片，用玛瑙研钵研成细　粉精密称取上述细粉适量（约相当于磷酸西格列汀１６ｍｇ），置于５０ｍＬ的　容量瓶中，加入流动相４０ｍＬ￣摇，超声使溶解后，再加人流动相至刻度，　离心取上清液，作为供试品溶液日。　２．４线陛关系考察（标准曲线制备）。使用刻度移液管精密量取上述　对照品储备液０．５ｍｌ，１．０ｍｌ，２．０ｍＬ３．０ｍｌ，４．Ｏｍｌ，５．０ｍｌ置１０ｍｌ容量瓶中，分　别加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，过０．４５　ｍ微孔滤膜，制成每ｌｍｌ　含磷酸西格列汀８０，１６０，３２０，４８０，８００　ｇ的对照品溶液。精密吸取上述　对照品溶液各２０　ｌ，分别注入ＨＰＬＣ色谱仪，依上述色谱条件进行测　定，记录色谱图，以对照品溶液浓度Ｃ为横坐标，峰面积Ａ为纵坐标，进　行线性回归，得线性回归方程，并作为标准曲线：Ａ＝４．８９７Ｃ一４．２９５９　ｒ＝０．９９９９，试验结果如下：详见表１。　试验结果表明：磷酸西格列汀浓度在８０．７　８０７．０　ｇ／ｍｌ（进样：　２０　１），即进样量在１．６１４　ｇ～１６．１４　ｇ范围内呈良好的线陛关系。　２＿５精密度试验：精密量取上述２．４线性关系考察项下的　３２２．８　ｇ／ｍｌ的磷酸西格列汀对照品溶液，依上述色谱条件，连续进样６　针，记录色谱图，以峰面积为考察指标，并计算ＲＳＤ值，结果如表２。　试验结果表明，对照品连续进６针，计算相对标准偏差，ＲＳＤ值为　０－３　１％／Ｊ￣于２％，表明方法仪器的精密度较好。　２．６重复陛试验：按上述２．３供试品溶液制备方法项，取一批磷酸西　格列汀片，进行处理（规格１００ｍｇ），平行制备６份，并依法分别进，记录　表１线性关系考察结果