磷酸西格列汀分子量

分子量及分子量分布检测方法

1 范围

本标准规定了用高效体积排阻色谱法（HPSEC)测定可溶性聚乳酸平均分子量（Mw）和分子量分布的方法。

本标准适用于外科植入物用，能被三氯甲烷（或其他溶剂）完全溶解的包括聚（L-乳酸）树脂（或缩写PLLA）、聚（D-乳酸）树脂（或缩写PDLA）、任何比率的DL型共聚体以及丙交酯（或缩写PLA）和丙交酯-乙交酯共聚物（或缩写PLGA）的材料。

注1：本方法不是绝对的方法，要求使用市售窄分子量分布聚苯乙烯标准物质进行校正。

注2：由于聚乳酸产品在生产加工及灭菌过程中（特别是辐照灭菌），会影响材料本身的分子量及分子量分布，因此在评价产品时，宜采用成品进行检测。

2 规范性引用文件

下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

GB/T 2035-2008 塑料术语及定义

3 术语、定义

GB/T 2035-2008界定的以及下列术语和定义适用于本文件

3.1

聚乳酸 polylactic acid,PLA

包括聚（L-乳酸）树脂（或缩写PLLA）、聚（D-乳酸）树脂（或缩写PDLA）。

3.2

丙交酯-乙交脂共聚物 polylactic acid- polyglycolide acid copolymer，PLGA

由丙交酯及乙交脂按一定比例共聚得到的高分子化合物。

4 方法概要

溶解于溶剂的聚乳酸样品注入填有固体基质的色谱柱，按照溶液中聚合物分子大小顺序分离。自进样开始检测器持续监测从柱中出来的洗脱时间，从柱中流出分子按照尺寸分离，并按照其浓度分离的分子量被检测和记录。通过校正曲线，洗脱时间可以转为分子量，样品的各种分子量参数可由分子量/浓度数据计算得出。

5 试剂和材料

5.1 溶剂：本方法推荐使用三氯甲烷（CHCl3）。任何与HPSEC系统组分和柱填料相容的溶剂，并且可溶解聚乳酸样品的溶剂均可以考虑使用。选择溶剂应考虑试剂的纯度和一致性，例如四氢呋喃易与氧气发生氧化反应，因此四氢呋喃应添加抗氧剂（含量为0.025%～0.1%的2,6-二叔丁基对甲苯酚）或持续搅拌或用惰性气体防止氧化发生。

磷酸西格列汀片药品说明书

磷酸西格列汀片药品说明书

捷诺维

磷酸西格列汀片

磷酸西格列汀

化学名称：7-[（3R）-3-氨基-1-氧-4-（2，4，5-三氟苯基）丁基]-5，6，7，8-四氢-3-（三氟甲基）-1，2，4-san唑酮[4，3-a]吡嗪磷酸盐（1：1）一水合物。

化学分子式C16H15F6N5O·H3PO4·H2O。

1、25mg ;2、50mg ;3、100mg。

1、25mg: 粉红色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

2、50mg: 微褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

3、100mg: 浅褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

磷酸西格列汀片是一款强效、高选择性的DPP-4抑制剂。DPP-4抑制剂能够提高一种被称为“肠促胰岛激素”的生理机制。当血糖升高时，肠促胰岛激素通过刺激胰腺增加对胰岛素的释放，同时肝脏停止产生葡萄糖的信号这两种途径促进机体调节高血糖水平。

对西格列汀药代动力学特征的研究已经在健康受试者和2 型糖尿病患者中广泛地进行。健康受试者口服给药100mg 剂量后，西格列汀吸收迅速，服药1 至4 小时后血浆药物浓度达峰值（Tmax 中值）。西格列汀的血药AUC 与剂量成比例增加。

健康志愿者单剂量口服100mg后，西格列汀的平均血药AUC 为8.52μM·hr，Cmax 为950 nM，表观终末半衰期（t1/2）为12.4小时。服用西格列汀100mg 达到稳态时的血浆AUC 与初次给药相比增加约14%。个体自身和个体间西格列汀AUC 的变异系数较小（5.8%和15.1%）。西格列汀在健康受试者和2 型糖尿病患者中的药代动力学指标大体相似。

1、单药治疗

本品配合饮食控制和运动，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。

2、与二甲双胍联用

当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg，每日一次。本品可与或不与食物同服。

1.4分子量和分子量分布

据说世界上平均每隔5分钟就会合成出一个新的化合物，可见现在世界上化合物品种是数不胜数。因而大家会想到，这么多的大大小小的化合物，其分子量一定是杂乱无章的吧。但如果调查统计一下就会发现，其实大多数化合物的分子量都集中在130附近(图1-5)分子量在500以上的化合物是非常少的，而我们要讨论的对象高分子的分子量通常在1万以上，也就是说高分子比普通化合物的分子量大出几百乃至成千上万倍。高分子化合物之所以具有许多独特的性质，最重要的原因是分子量大。

烷烃的分子量与性质之间的关系就能很好地说明这个问题(表1-2)。从甲烷到丁烷是气体，戊烷以上是液体，十几个碳的烷烃是半固体或固体，就是通常的凡士林或石蜡。当碳数增加到2000以后，就成了聚乙烯，是一种强韧的固体。这是由于高分子之间总的相互作用力非常之大，甚至超过碳-碳之间的化学键力，所以高分子有很大的强度，而且不能象小分子那样能气化或蒸发，高分子没有沸点。

表1-2 的分子量与性质[2]

n 分子量 性状 名称 用途

1 16 气体，沸点-162℃ 甲烷 天然气，用于都市燃气等

6~8 86~114 易挥发液体，沸点90~120℃ 石油英 溶剂

18~22 254~310 半固体，油脂状，沸点300℃以上 凡士林 医药、化妆品等 20~30 282~422 固体，熔点45~60℃ 石蜡 蜡烛等蜡制品

2000~20000 28000~280000 强韧的固体，熔点110~137℃ 聚乙烯 薄膜等

对于高分子的强度等物性，存在着一个临界分子量M0，超过这个分子量时开始出现强度。当分子量超过M0时强度达到一定值。图1-6说明了强度与分子量的这种关系。不同高分子的M0和Ms值不同。结晶性好，分子内极性基团多，甚至形成氢键，分子间作用力大的高分子，其M0和Ms值较小。一些典型高分子的M0和Ms值列于表1-3。

表1-3 一些典型高分子的M0和Ms值[3]

磷酸西格列汀片

【中文商品名】捷诺维?

【英文商品名称】:JANUVIA?

【通用名】磷酸西格列汀片

【汉语拼音】LinSuan XiGeLieTing Pian

【英文通用名称】Sitagliptin

【主要成分】磷酸西格列汀

【规格】 (1)25mg (2)50mg (3)100mg(以西格列汀计)

【剂型】片剂

【单位】盒

【包装】铝塑板包装，7 片/板;1 板/盒、2 板/盒。

【贮藏】30°C以下保存。

【有效期】36 个月

【批准文号】

进口药品注册证号:

25mg: H20100050

50mg: H20100051

100mg: H20090834

【生产企业】Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd.

【主要成分】磷酸西格列汀。

化学名称:7-[(3R)-3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯基)丁基]-5，6，7，8-四氢-3-(三氟甲基)-1，2，4-三唑酮[4，3-a]吡嗪磷酸盐(1:1)一水合物。

化学分子式C16H15F6N5O·H3PO4·H2O

化学结构式:

【分子量】523.32

【性状】

25mg: 粉红色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 50mg: 微褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

100mg: 浅褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

折叠 适应症

单药治疗

本品配合饮食控制和运动，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。

与二甲双胍联用

当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。

本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg，每日一次。本品可与或不与食物同服。

肾功能不全的患者

轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相应的血清肌酐水平大约为男性≤ 1.7 mg/dL 和女性≤ 1.5 mg/dL)服用本品时，不需要调整剂量。