尼妥珠单抗联合顺铂同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床效果

尼妥珠单抗联合顺铂同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床效果

陈阳静;权芳;王林古;李宏慧

【摘 要】目的：评价尼妥珠单抗与顺铂同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床效果。方法根据治疗方法的不同，将2011年1月~2013年1月在西安交通大学第一附属医院就诊的66例中晚期鼻咽癌患者分为两组，对照组33例采用顺铂同步放化疗治疗，观察组33例采用尼妥珠单抗联合顺铂同步放化疗治疗，比较两组的疗效。结果观察组与对照组的总有效率分别为84.85%、60.61%，差异有高度统计学意义(P<0.01)；观察组红细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、骨髓抑制、皮肤反应、放射性口腔黏膜炎、消化道反应、心电图异常、发热及其他不良反应发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。观察组中位进展期为(6.4±0.4)个月，中位生存期为(14.6±1.8)个月，对照组分别为(4.2±0.6)、(11.1±1.5)个月，观察组中位进展期及中位生存期均明显长于对照组，差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论尼妥珠单抗联合顺铂同步放化治疗中晚期鼻咽癌患者可显著提高治疗效果，且不良反应少，安全性较高，值得临床推广应用。%Objective To evaluate the clinical effect of Nimotuzumab combined

with Cisplatin concurrent chemoradio-therapy in the treatment of

advanced nasopharyngeal carcinoma. Methods According to different

treating methods, 66 cases of patients with advanced nasopharyngeal

carcinoma treated in the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong Uni-versity from January 2011 to January 2013 were assigned into two groups.

33 cases in the control group received Cis-platin concurrent

chemoradiotherapy treatment, while 33 cases in the observation group

received Nimotuzumab com-bined with Cisplatin concurrent chemoradiotherapy. The efficacy of the two groups was compared. Results

The total ef-fective rate of observation group and control group was

84.85%, 60.61% respectively, the difference was highly statisti-cally

significant (P < 0.01). The incidence of adverse reactions such as red blood

cells decrease, thrombocytopenia, neutropenia, myelosuppression, skin

reactions, radiation-induced oral mucositis, gastrointestinal reactions,

electrocar-diogram abnormalities, fever and others in the observation

group was all significantly lower than those of control group, the

differences were statistically significant (P<0.05 or P<0.01). The

progression-free survival (PFS) of observation group was (6.4±0.4) months,

and the median survival time (MST) was (14.6±1.8) months. For control

group, the PFS was (4.2±0.6) months, and the MST was (11.1±1.5) months.

The PFS and MST of observation group was obviously longer than those of

control group (P< 0.01). Conclusion Nimotuzumab combined with

Cisplatin concurrent chemoradiothera-py in the treatment of advanced

nasopharyngeal carcinoma can improve clinical effects significantly, with

few side ef-fects and high safety, which is worthy of clinical application.

【期刊名称】《中国医药导报》

【年(卷),期】2016(013)003

【总页数】4页(P118-121)

【关键词】尼妥珠单抗;顺铂;放化疗;中晚期鼻咽癌;临床效果

【作 者】陈阳静;权芳;王林古;李宏慧 【作者单位】西安交通大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科，陕西西安 710061;西安交通大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科，陕西西安 710061;西安交通大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科，陕西西安 710061;西安交通大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科，陕西西安 710061

【正文语种】中 文

【中图分类】R739.63

鼻咽癌属于恶性肿瘤的一种，该病具有较高的发病率，且可对周围邻近器官造成直接影响，临床治疗难度大，患者病死率高，对患者健康及生命安全的威胁性极大［1］。多数患者因早期无显著表现，故而极易延迟就诊，使得病情发展至中晚期［2-4］。临床上多采用放疗及化疗方式对中晚期鼻咽癌患者实施治疗。本研究采用不同治疗方式对66例中晚期鼻咽癌患者实施治疗，效果显著，现报道如下：

1.1 一般资料

选取2011年1月～2013年1月在西安交通大学第一附属医院就诊的66例中晚期鼻咽癌患者进行研究，66例患者全部经鼻咽镜活检病理确诊。根据治疗方法的不同将66例中晚期鼻咽癌患者分为两组，观察组33例患者中男18例，女15例；年龄30～75岁，平均（45.6±5.3）岁；其中局部晚期鼻咽癌19例，转移鼻咽癌14例；初次治疗者17例，复发者16例；鼻咽癌分期，Ⅲ期24例，Ⅳ期9例；原位癌7例，鳞状细胞癌8例，未分化癌18例。对照组33例患者中男19例，女14例；年龄31～76岁，平均（44.9±6.1）岁；其中局部晚期鼻咽癌18例，转移鼻咽癌15例；初次治疗者20例，复发者13例；鼻咽癌分期，Ⅲ期25例，Ⅳ期8例；原位癌6例，鳞状细胞癌10例，未分化癌17例。两组患者性别、年龄及病情等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 所有患者均符合中国抗癌协会1989年制订的《鼻咽癌细胞学诊断分级及标准》中关于中晚期鼻咽癌的诊断标准，Ⅲ期患者见可疑癌细胞，即涂片可见明显异型性细胞，或个别细胞核浆倒置现象；Ⅳ期患者则可见癌细胞［2］。

1.3 纳入标准

①经病理性检查明确诊断为鼻咽癌。②患者KPS评分≥80分。③无化疗禁忌证，入院查胸部X线片、腹部B超、骨扫描检查等提示未有远处转移，血常规、肝肾功能、凝血功能正常，心电图正常。④预计生存期均＞6个月。⑤均自愿参与本次研究，并签署知情同意书。

1.4 治疗方法

对照组：所有患者均采用物理疗法与化学疗法联合治疗的方式进行，物理疗法为调强适形放射治疗（intensity modulated radiation therapy，IMRT），具体为：取患者仰卧位，利用调强靶区覆盖淋巴引流去及原发灶，于螺旋CT模拟定位机下进行扫面，扫描范围为锁骨投下3 cm至头顶部位，层厚为3 mm，通过网络将CT扫描影像学资料传输至计划系统，以定位所得靶区为依据对高危靶区及低危靶区进行定位，其中高危靶区主要指原发灶外扩5～10 cm，包括鼻咽黏膜；原发肿瘤周围组织定义为低位靶区，包括鼻咽腔、咽旁间隙、鼻腔后1/3、翼腭窝、颅底、部分颈椎、部分后组筛窦等。高危及低危靶区分别给予78Gy及60 Gy放射剂量治疗，分30次进行治疗。患者采用顺铂同步放化疗治疗，放疗开始时、第4周、第7周采用顺铂（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675，20 mg：20mL/瓶）+亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022389，5 mg）+5-氟尿嘧啶（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020177）方案进行，以21 d为1个周期，连续化疗4个疗程，其中顺铂+亚叶酸钙200 mg/m2，5-氟尿嘧啶500 mg/m2，第1～5天。化疗之前半小时常规给予止吐药物预防。

观察组：患者则采用尼妥珠单抗联合顺铂同步放化疗，即在对照组治疗的基础上同时加尼妥珠单抗治疗，在放疗第1天开始给予患者尼妥珠单抗（百泰生物药业有限公司，国药准字S20080001，50mg：10 mL）治疗，将200mg尼妥珠单抗溶于250mL生理盐水中，并给予患者静脉滴注处理，输液时间应≥1 h，放疗期间每周1次，连续治疗6～7周，每次使用之前给予西咪替丁（重庆青阳药业有限公司，国药准字H50020 667，规格：0.2 g/片）治疗，0.2 g/次，4次/d；并给予患者地塞米松（广东南国药业有限公司，国药准字H44024618，0.75 mg）预防过敏反应，0.75 mg/次，4次/d。

1.5 观察指标

观察比较两组临床效果及不良反应发生情况，治疗后进行为期2年的随访，比较两组中位进展期及中位生存期。

1.6 疗效判定标准

按照世界卫生组织（WHO）实体瘤近期疗效评定标准，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展，其中完全缓解：治疗后临床症状及病灶完全消失；部分缓解：治疗后患者临床症状及体征显著改善，肿瘤病灶缩小程度大于30%；稳定：治疗后症状及体征所有改善，但病灶缩小程度未达到30%；进展：治疗后临床症状及体征较治疗前严重，病灶增大或出现新病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。不良反应根据WHO关于抗癌药物毒性反应评定标准进行评价［5-7］。

1.7 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。