神经退行性疾病的药物研发进展

第４Ｏ卷第６期　２０１７年６月　新疆医科大学学报　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｖｏ１．４０　Ｎｏ．６　Ｊｕｎ．２Ｏ１７　

神经退行性疾病的抗氧化研究进展　

塔依尔·吐尔松，买吾拉尼江·依孜布拉，努尔买买提·艾买提　

（新疆医科大学维吾尔医学院，乌鲁木齐８３００１１）　

摘要：阿尔茨海默病（ＡＤ）和帕金森病（ＰＤ）是２种最常见的与年龄相关的神经退行性疾病，其特点是神经系　统中选择性神经细胞退化。虽然一小部分ＡＤ和ＰＤ与遗传有关，其中许多基因已确定，但是绝大多数都是不知道　原因的。神经退化的分子机制和这些疾病的发病机理仍然是一个难题。证据表明氧化应激作为ＡＤ和ＰＤ的突出　特征，在神经元的死亡和神经细胞功能障碍的过程中，氧化应激的作用是不能忽视的。本文通过讨论氧化应激和　ＡＤ和ＰＤ的发病机制的关系，来进一步解释氧化应激对神经退行性疾病的影响以及有关抗氧化研究的新进展。　关键词：阿尔兹海默病；帕金森病；抗氧化；新进展　中图分类号：Ｒ２９　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—５５５１（２Ｏ１７）０６—０７２５—０５　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—５５５１．２０１７．０６．００５　

１　引言　

神经退行性疾病影响中枢神经系统导致进行性　神经系统功能障碍＿１］。这些衰弱和不治之症的特点　是神经细胞功能的损失和通常与之相连的神经细胞　的萎缩，影响神经系统的结构和功能＿２］。　

Ｓｋｏｖｒｏｎｓｋｙ等　认为阿尔兹海默病、帕金森病等神　经退行性疾病的一个共同的致病机制涉及到错误折　叠蛋白的聚集和沉积，最终导致进行性中枢神经系　

统退行性疾病。错误折叠蛋白通常是不溶性和长线　性或纤维状的聚合物，被称为淀粉样蛋白沉积物。　

淀粉样蛋白质纤维（Ａｍｙｌｏｉｄ—Ｌｉｋｅ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｆｉｂｒｉｌｓ）　

是一个与年龄相关的神经退行性疾病的病态特征，　包括阿尔茨海默病（ＡＤ）和帕金森病（ＰＤ）。在西方　国家阿尔茨海默病和帕金森病的发病率和死亡率占　很大比例，具有增加趋势，目前在全世界影响到３Ｏ　

专家论坛

miＲNA在神经退行性疾病中的研究进展

王春梅，杨春青，潘衍有

（济宁医学院神经生物学研究所，山东济宁272067）

［摘要］微小ＲNAs（miＲNAs）是一类真核生物内源性非编码单链ＲNA，长度通常为21～22个核

苷酸。miＲNAs主要通过与靶mＲNA3’－UTＲ的碱基配对引起靶mＲNA的降解或抑制其翻译，从而

对基因进行转录后表达的调控。miＲNA在神经系统中特异性表达，在神经系统疾病的发生和发展过程中起到重要作用。本

文综述了miＲNA在阿尔茨海默氏病、帕金森病及亨廷顿病中的表达差异，为今后阿尔茨海默氏病、帕金森病及亨廷顿病的发

病机制研究、早期诊断及病情评估提供新的思路与方法。

［关键词］miＲNA；神经退行性疾病；阿尔茨海默氏病；帕金森病；亨廷顿病

［中图法分类号］Ｒ338．2［文献标志码］A［文章编号］1000-2715（2015）06-0555-05

TheresearchprogressofmiＲNAinneurodegenerationdisorders

WangChunmei，YangChunqing，PanYanyou

（NeurobiologyInstitute，JiningMedicalUniversity，JiningShandong272067，China）

［Abstract］MicroＲNA（miＲNA）isakindofendogenous，non－codingandsinglestrandＲNA，andusually

contains21－22nucleotides．miＲNAregulatesgeneexpressionattranscriptionlevelmainlythroughthebase

pairingofthetargetmＲNA3’－UTＲ，causingdegradationofthetargetmＲNAorinhibitingitstranslation．MiＲ-

神经退行性疾病的新药开发策略

神经退行性疾病是一类严重影响人类生活质量的疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等等。这些疾病的发病机制复杂多样，其治疗一直是医学界的难题。因此，寻找新的药物开发策略和方法是当务之急。

一、探索新的治疗靶点

神经退行性疾病的发展过程伴随着多种病理变化，如蛋白质聚集、神经元变性等。因此，针对这些病理变化探索新的治疗靶点是新药开发的关键策略之一。

目前，许多研究已经将牢固的阿尔茨海默病与β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和Tau蛋白磷酸化联系起来。因此，研究团队致力于开发抗Aβ的药物，例如抗Aβ抗体及其衍生物，用于降低Aβ沉积和减少Tau蛋白磷酸化。此外，对神经退行性疾病的治疗靶点还包括炎症反应、氧化应激以及细胞能量代谢等多个方面。

二、创新药物研发方法

传统的药物研发方法和策略在神经退行性疾病的治疗中存在一些困难。因此，需要创新的药物研发方法来高效地开发新药。

一种新的策略是开发小分子化合物作为潜在的药物候选。小分子化合物具有出色的药物样品发现特性，因为它们在身体内的传输、靶向性和生物可用性方面表现出良好的性能。通过高通量筛选和计算机辅助药物设计等方法，可以快速筛选和设计出具有抗神经退行性疾病活性的小分子化合物。

另一种创新方法是基因治疗，尤其是利用CRISPR基因编辑技术。CRISPR技术可以准确地编辑基因，从而修复受到基因突变影响的神经元。这种方法被广泛应用于亨廷顿病等神经退行性疾病的研究中，为开发治疗这些疾病的创新药物提供了新途径。

三、重视药物安全性和有效性

在神经退行性疾病的新药开发中，药物的安全性和有效性是至关重要的考虑因素。为了确保新药的开发成功，研究团队需要重视药物的安全性和有效性评估。

药物的安全性评估主要包括药物的毒性研究和临床前安全性评价。药物毒性研究通过动物模型进行，评估药物对动物器官和生理功能的影响。临床前安全性评价则对药物在体内的代谢、转运和剂量响应等方面进行深入研究，以更好地预测其在人体内的安全性。

・　６３４　・　中国康复理论与实践２００７年７月第１３卷第７期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｒｅｈａｂｉｌ　Ｔｈｅｏｒｙ　Ｐｒａｃｔ，Ｊｕ１．２００７，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．７　

褪黑素与神经退行性疾病相关的研究进展　

孔祥英　，左萍萍　，蔡哲。　・综述・　

［摘要］　氧化应激和线粒体功能失调被认为是神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病共同的病理生理机制。随着年龄　

的增加，褪黑素水平明显的降低可能是年老人体内氧化应激增加的原因之一，因此褪黑素的神经保护作用日益引起关注。本文就　

近年褪黑素抗神经退行性疾病的机制，包括自由基清除作用、抑制凋亡、神经保护作用、神经营养作用、抗ｐ一淀粉样蛋白神经毒性、　

调节炎症反应和调节细胞骨架蛋白等方面作一综述。　

［关键词］褪黑素；神经退行性疾病；阿尔茨海默病；帕金森病；综述　

Ａｄｖａｎｃｅ　ｉｎ　Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ　Ｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ　Ｄｉｓｅａｓｅ（ｒｅｖｉｅｗ）　Ｋ０ＮＧ　Ｘｉａｎｇ—ｙｉｎｇ，ＺＬＭ）Ｐｉｎｇ—ｐｉｎｇ，ＣＡＩ　Ｚｈｅ．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｂａｓｉｃ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ａｃａｄｅｍｖ　０　ｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　ａｎｄ　Ｐｅｋｉｎｇ　Ｕｎｉｏｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｉｉｉｎｇ　１００００５，Ｃｈｉｎａ　Ａｂｓｔｒａｃｔ：　（）ｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ａｎｄ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ａｒｅ　ｔｈｅ　ｃｏｍｍｏｎ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｎｅｕｒ０ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ　ｄｉｓｅａｓｅ，ｓｕｃｈ　ａｓ　Ａｌｚｈｅｉ—　ｍｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ（ＭＴ）ｌｅｖｅｌ　ｄｅｃｒｅａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ａｇｉｎｇ　ｍａＹ　ｂｅ　ｏｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｅａｓｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ｉｎ　ａｇｉｎｇ　ｐｅｏｐｌｅ．Ｓｏ　ｔｈｅ　ｎｅｕｒ０Ｄｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＭＴ　ｂｅｃｏｍｅｓ　ｍｏｒｅ　ａｔｔｒａｃｔｉｖｅ　ｉｎ　ｒｅｃｅｎｔ　ｙｅａｒｓ．Ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ　ｒｅｃｅｎｔ　ｓｔｕｄｉｅｓ　Ｏｎ　ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｍｅｌａｔｏｎｉｎ　ｏｎ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ　ｄｉｓｅａｓｅ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｆｒｅｅ　ｒａｄｉｃａｌ　ｓｃａｖｅｎｇｅ，ａｎｔｉ—ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｎｅｕｒ０Ｄｒ０ｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ，ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ，ａｎｔｉ　ａｍｙｌｏｉｄ　ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔＹ，ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｅｔｃ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：　ｍｅｌａｔｏｎｉｎ；ｎｅｕｒ０ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ　ｄｉｓｅａｓｅ；Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ；Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ　ｄｉｓｅａｓｅ；ｒｅｖｉｅｗ　［中图分类号］Ｒ７４２　［文献标识码］Ａ　［文章编号］　１００６—９７７１（２００７）０７—０６３４—０３