医学遗传学和基因检测

一、亲子鉴定

我室采用PCR －STR分型技术，必须检测的STR 基因位点有16个，从以下18个位点中选：vWF40、D1S80、D19S400、DYS390、D18S51、D22S683、D21S11、FGA、TH01、SE33、 D8S1179、Amelogenin、D2S1338、CSF1PO、D13S317、D16S539、D3S1358、D5S818、TPOX。其基本方法是:先通过单纯PCR或复合PCR 扩增STR片段, 然后用不同的电泳方法分离等位基因片段, 最后经银染, 溴化乙锭染色或荧光标记法检测STR分型结果, 对照等位基因分型标准物判断基因型。再应用统计学方法计算父权指数(PI)、联合父权指数(CPI)以及相对父权机会(RCP)。RCP≥99.73%为最低的“认定”具有事实上的血缘关系的最低标准。

参照国际标准对可疑父亲的父权作出相应的评估和结论。以国际上通用的亲子关系概率即相对父权机会（relative chance of paternity，RCP）≥99.73%作为最低的“认定”具有事实上的血缘关系的最低标准。分以下几种情况考虑：

1. RCP低于99.73%时，应增加遗传基因座的检验数目，以提高亲子关系概率。

2. 当仅有1个或2个基因座不符合遗传规律时，应增加其他系统（如其他常染色体、Y染色体及线粒体等遗传标记），若未发现不符合遗传规律的系统，且其RCP值大于99.99﹪，则可视为突变。

3. 检测系统中若有3个或3个以上的STR位点违反孟德尔遗传规律，则可以否定具有亲生关系。

4. 对于单亲的亲子鉴定，由于双亲缺少一方检查，为了避免父母具有某一等位基因而造成的差错，只作“不排除的结论”。

二、性别畸形的SRY基因的检测

基本原理：位于染色体Yp11.3的睾丸决定基因（SRY）缺失使46，XY核型的个体发育成女性；由于易位而使具46，XX核型的个体有睾丸，具男性特征。该基因长3.8kb，mRNA长1.1kb。

医学遗传学的历程和现状

医学遗传学是针对人类遗传学方面的研究，主要关注病态遗传物质在个体、家族和人群中的分布，及其对健康和疾病的影响。医学遗传学是医学和生物学两门学科的交叉领域，从诊断、治疗和预防的角度对遗传性疾病的病因、流行病学特点、临床表现、遗传模式等进行系统研究，以帮助人们更好地理解人类遗传物质的演化规律和病理规律。

一、医学遗传学的历程

1.1 早期遗传学的发展

医学遗传学自从遗传学的诞生以来，就随之发展。1900年，摩根提出了基因连锁定律，克里戈夫和马丁等人创立了人工杂交和单倍体植物，普恩、斯特林和比格勒等人解析了基因传递的本质问题，为探究人类基因遗传模式奠定了基础。

1.2 医学遗传学的发展历程

二战期间，医学遗传学开始在临床医学和人类遗传学中扮演重要角色。1953年，华生和克里克首次揭示了DNA的结构，这为后来的DNA分子生物学奠定了基础。1960年代以后，人类遗传和分子生物学技术的飞速发展，为人类疾病的基因研究奠定了坚实的基础。1980年，世界卫生组织正式成立了人类遗传学工作组，主要任务是制定和改善遗传学服务和计划，以及发展遗传学教育和研究计划。1990年，国际人类基因组组织正式开始了“人类基因组计划”，并于2003年6月完成了核苷酸序列的测序。

1.3 现代医学遗传学的发展

现代医学遗传学的发展集中于基因诊断、基因治疗和基因预防等方面。生物技术的迅猛发展，使得在短时间内检测数量繁多的单基因遗传病成为可能，例如经典的中度淀粉样变性、肌萎缩性侧索硬化等神经系统的躯体变性疾病。基因治疗主要是对于某些没有特效药物或者临床疗效不佳的疾病，采用修饰患者DNA里的问题基因或者植入健康新的基因来达到治疗效果。基因预防主要是针对某些单基因病，实现因果基因检测和婚前婚后遗传咨询，避免病因基因再度或继承传递。

二、现状

2.1 新技术的发展

现代医学遗传学的发展，主要靠新技术的发展，例如基因测序、蛋白质芯片等。近年来，基于多组学数据的集成研究方法被广泛应用。微流控技术有望运用于定量测定和筛查肾脏疾病标志性蛋白质的水平。群体基因组学也发展迅速，它掌握了人类整个基因组的信息，并尝试了解基因组在群体中的变异及其与人类健康和疾病之间的联系。

1 Human genetics:以人为研究对象的遗传学，与动植物及微生物的遗传学不同，主要是因为不能用人作杂交实验，故在各方面受到很大限制。研究人的形态，结构生理，生化，免疫，行为等各种遗传上的相似和差别，人类群体的遗传规律及人类遗传性疾病的发生机理、传递规律和如何预防等方面的遗传分支学科，着重于人类遗传疾病的研究。

遗传病（inherited disease, genetic disorders）：因遗传因素罹患的疾病，遗传物质的结构和功能改变，多为先天性，表现为家族性，也有散发表现。

医学遗传学（medical genetic）：是研究遗传病发生机理、传递方式、诊断治疗、预后、再发风险和预防方法的科学。

细胞遗传学（cytogenetics）：研究人类染色体的结构、数量异常（畸变）的类型、发生频率及与疾病的关系。

分子遗传学（molecular genetics）:从基因的结构、突变、表达、调控等方面研究遗传病的分子改变，为遗传学的基因诊断、基因治疗等提供了新的策略和手段。

表观遗传学（epigenetics）:研究在没有细胞核DNA序列改变的情况下，基因功能的可逆的、可遗传的改变；如DNA的甲基化，基因组印记，母体效应，基因沉默和RNA编辑等。

行为遗传学（behavior genetics）：用各种遗传学方法研究人类行为的控制，特别是异常行为，如精神分裂症、躁狂症的遗传基础。

体细胞遗传学（somatic cell genetics）:以体外培养细胞系为材料，研究DNA的复制、基因突变、基因表达、基因调控和肿瘤形成机制等问题。

肿瘤遗传学（cancer genetics）:研究肿瘤发生的遗传物质，恶性肿瘤发生、发展中染色体改变、癌基因与抑癌基因的作用以阐明肿瘤发生机理，为肿瘤诊断、治疗和预防提供方法。

药物遗传学（parmacogenetics）：研究药物代谢的遗传差异和不同个体对药物反应的遗传差异，为指导医生用药的个体化原则提供理论依据。

医学中的基因检测技术

随着科学技术的不断发展，基因检测技术已经成为当今医学领域中常用的一种检测手段。基因检测技术可以揭示一个人的基因信息，包括基因序列、基因功能等，这些信息对于临床诊断、治疗方案制定以及遗传病防治等方面都有着重要的应用价值。

一、基因检测技术的种类

1.基因组测序技术

基因组测序技术指的是对整个基因组进行测序，揭示个体携带的基因信息。这种技术可以帮助人们了解基因组中的变异信息，从而预测遗传病的风险。但是，由于基因组测序技术成本较高，因此目前主要用于科研领域。

2.部分基因检测技术

部分基因检测技术指的是对特定基因进行检测，以了解该基因的突变情况。这种技术广泛应用于临床诊断和治疗领域，尤其是对遗传性疾病的诊断和预测方面具有重要的作用。

3.单核苷酸多态性检测技术

单核苷酸多态性检测技术是一种检测单个基因中单核苷酸多态性的技术。这种技术广泛用于研究遗传多态性与疾病、药物代谢、环境风险等方面的关系。

二、基因检测技术的应用领域

1.临床诊断和治疗

基因检测技术可以准确快速地诊断一些遗传性疾病，例如常染色体显性遗传的多囊肾、常染色体隐性遗传的囊性纤维化等。对于某些药品的个体化用药也有一定的指导作用，例如华法林等。

2.遗传咨询

基因检测技术可以帮助人们了解自己及家人携带的基因信息，从而评估遗传病的风险，制订有效的遗传风险预防策略，为家族遗传病的预防和控制提供了有效的手段。

3.个性化医疗

基因检测技术可以将患者的基因信息和药物代谢情况有机结合，为医生制定个性化的治疗方案提供参考，从而最大程度地提高治疗的有效性和降低不良反应的风险。

三、基因检测技术的发展趋势

随着科学技术的不断发展，基因检测技术也在不断地发展和完善中。未来，基因检测技术将更加便携化，检测手段也将越来越多样化。同时，基因检测技术的应用范围也将变得越来越广泛，不仅局限于医疗领域，而是涉及到健康管理、饮食、运动等多个方面。