肿瘤标志物联合检测对良恶性胸腔积液鉴别诊断的意义

肿瘤标志物联合检测对良恶性胸腔积液鉴别诊断的意义

刘建华;郑燕蓉;张敏

【摘 要】目的 探讨癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、CYFRA21-1和铁蛋白(Fer)在鉴别良恶性胸腔积液中的临床意义.方法 应用化学发光法对53例恶性胸腔积液和41例良性胸腔积液中的CEA、CA19-9、CYFRA21-1和Fer进行含量检测,并对测定的结果进行比较.结果 恶性胸腔积液组的四项指标高于良性组,差异具有统计学意义(P＜0.01).四项肿瘤标志物诊断恶性胸腔积液的阳性率分别为:CEA

75.47％,CYFRA21-1 77.35％,CA19-9 66.03％,Fer 52.8％.四项标志物联合检测阳性率可达90.1％.结论 四项肿瘤标志物联合检测对良恶性胸腔积液的鉴别诊断有重要意义.%Objective To explore the clinical significance of combined

detection of CEA,CYFRA21-1,CA19-9 and Fer in the differential diagnosis of

benign pleural effusion and malignant ones.Methods The serum levels of

CEA,CYFRA21-1,CA19-9 and Fer in 53 patients with malignant pleural

effusion and 41 patients with benign pleural effusion were detected by

chemiluminescence detection technology.Results The serum levels of four

items in malignant pleural effusion group were significantly higher than

those of the benign group (P ＜ 0.01).The positive rates of CEA,CYFRA21-1,CA19-9 and Fer in the diagnosis of malignant pleural effusion were

75.47％,77.35％,66.03％ and 52.8％ respectively.The positive rate of

combined detection of four items was 90.1％.Conclusion The combined

detection of CEA,CYFRA21-1,CA19-9 and Fer present higher contents in

malignant pleural fluid which play a role in differential diagnosis between

malignant and benign pleural effusion. 【期刊名称】《标记免疫分析与临床》

【年(卷),期】2013(020)004

【总页数】3页(P201-203)

【关键词】癌胚抗原;糖类抗原19-9;CYFRA21-1;铁蛋白;胸腔积液

【作 者】刘建华;郑燕蓉;张敏

【作者单位】北京大学首钢医院检验科,北京100144;北京大学首钢医院检验科,北京100144;北京大学首钢医院肾脏内科,北京100144

【正文语种】中 文

【中图分类】R561

胸腔积液的病因多种多样，因此良恶性胸腔积液的鉴别诊断一直是困扰临床医生的一个难题，正常人或良性疾病患者大多数肿瘤标志物的含量很低，因此通过肿瘤标志物检测来诊断肿瘤越来越广泛，目前肿瘤标志物已广泛应用于胸腔积液的检测中［1］。目前方法有胸水生化、常规、脱落细胞学检查等，由于各种原因的影响，诊断符合率不是很高。常规细胞学查找到癌细胞是诊断恶性胸腔积液的金标准，但由于有时在胸腔积液中肿瘤细胞少或无，肿瘤细胞已破坏，分化良好的腺癌和间皮细胞很难区分，以致造成诊断上的困难，也存在假阴性的问题。因此开展有关胸腔积液性质诊断与鉴别具有重要意义［2］。本文通过检测胸腔积液CEA、CYFRA21-1、CA19-9、Fer含量探讨其在鉴别诊断良恶性胸腔积液中的意义。

材料和方法

1 标本来源及诊断依据 选取我院2008年1月至2010年8月住院患者94例，其中男性66例，女性28例，年龄31～90岁。(1)恶性胸水组53例，男性38例，女性15例。53例恶性胸水均经病理学、B超、CT和核磁影像学检查而确诊，其中肺癌35例，乳腺癌、胃癌、食管癌、宫颈癌转移18例。(2)良性胸水组41例，男性27例，女性14例。根据比重和总蛋白 (TP)将41例良性胸水组分为漏出液(比重＜1.018，总蛋白＜30g/L)20例和良性渗出液 (比重＞1.018，总蛋白＞30g/L)21例。以上病例均根据临床表现、常规检查及其他辅助检查而确诊，经抗炎治疗后痊愈。

2 仪器和方法

在无菌条件下抽取患者胸水10mL，3000r/min离心10min沉淀，取上清液及时测定各项指标含量。比重采用常规比重计法，TP用奥林巴斯全自动生化分析仪测定，CEA、CA19-9、CYFRA21-1和 Fer采用化学发光法，仪器与试剂采用美国雅培生产的I2000全自动化学发光仪及相关试剂，TP采用奥林巴斯AU-640全自动生化仪及相关试剂。

3 统计学处理

应用SPSS11.5软件，以均数±标准差(±s)表示，组间采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结 果

1 恶性胸腔积液组与良性胸腔积液组CEA、CYFRA21-1、CA19-9和Fer的测定值比较

恶性胸腔积液组与良性胸腔积液组CEA、CYFRA21-1、CA19-9和Fer的测定值比较见表1。

表1 恶性胸腔积液与良性胸腔积液测定结果(±s)注:与良性组比较 *P ＜0.01组别

例数 CEA(ng/mL)CYFRA21-1(U/mL)CA19-9(U/mL)Fer(ng/mL)恶性组 53 66.9

±20.5* 55.0 ±18.5* 310.2 ±22.1* 825.2 ±50.1*良性组41 5.89 ±2.56 14.1 ±8.2 38.2 ±22.3 185.2 ±62.2

由表1可见，恶性胸腔积液组肿瘤标志物的含量高于良性组，P＜0.01，差异具有统计学意义。

2 恶性胸水组与良性胸水组肿瘤标志物阳性率比较

各指标的临床评价，由于正常人不能抽胸水检测，检测结果参考血清标准，CEA＞5.0ng/mL、CYFRA21-1 ＞ 3.0 U/mL、CA19-9 ＞ 37.0U/mL、Fer＞275ng/mL为阳性作为判断标准进行结果分析。

表2 恶性胸水组与良性胸水组肿瘤标志物阳性率比较(例，%)组别 例数 CEA

CYRA21-1 CA19-9 Fer 四项联合检测恶性胸水组 53 40(75.47) 41(77.35)

35(66.03) 28(52.8) 46(90.10)良性胸水组 41 6(14.6)

14(34.1)4(9.75)3(7.31)7(17.07)

讨 论

肿瘤标志物的联合检测现已在临床上应用于良恶性胸腔积液的鉴别诊断，以辅助细胞病理学检查。

CEA是肿瘤细胞产生的物质，正常细胞和某些良性疾病只能少量合成或分泌。恶性胸水为肿瘤细胞转移或直接侵犯胸膜所致。细胞恶变，细胞内的构成发生改变，分泌CEA，使胸水中CEA含量异常升高。CEA是1965由Gold等在结肠癌组织中发现的具有多个抗原决定簇的大分子糖蛋白，分子量18～22万，进入胸腔积聚后不易进入血液循环被肝脏灭活，据报道，CEA等肿瘤标志物在恶性胸腔积液中的含量高于良性胸液［3］。尤其是对肿瘤晚期或转移性的胸腹水CEA检测更具有重要的辅助诊断和鉴别诊断的价值［4］。本组资料表明，恶性胸腔积液组CEA水平均高于良性组，结果显示其有助于良恶性胸腔积液的鉴别。近来有报道认为采用多种肿瘤标志物联合检测，可提高良、恶性胸水鉴别的灵敏度［5］。

CYFRA 21-1是裂解的细胞角蛋白片段，其在所有组织类型的肺癌中均表达。但在肺鳞癌中表达水平最高。50%的恶性胸腔积液源于肺癌，而大部分肺癌晚期患者也会并发恶性胸腔积液，所以CYFRA 21-1在鉴别良恶性胸腔积液方面有较好的应用价值［6］。结果显示，CYFRA 21-1在良性胸水的阳性率为34.1%，其含量往往较低，90%以上低于2倍参考值上限。

CA19-9是一种与腺癌有关的糖链抗原，对胰腺癌、胆管癌的特异性较高，在其他肿瘤中也有增高的现象。其检测水平的高低与肿瘤的种类和大小有密切关系［7］。本组实验中其敏感性不高，但与其他肿瘤标志物联合对于鉴别良恶性胸腔积液有一定的参考价值。

Fer系人体中的储铁蛋白。肿瘤细胞具有较强的合成铁蛋白的能力，研究发现，许多实体肿瘤可以合成并分泌铁蛋白，所合成的铁蛋白直接释放于胸水中，使体内铁蛋白水平升高。铁蛋白是一种分子量较大的蛋白质，加之胸水浓缩，故胸水中铁蛋白值升高更加明显。凡胸水查见癌细胞者，其铁蛋白均＞1000mg/L，多次癌细胞检查阴性，而铁蛋白持续显著升高者，后经病理证实为转移癌，数月后细胞学检查才阳性。因此胸水铁蛋白检测对恶性胸水的诊断具有重要价值［8-9］

由于每种肿瘤标志物有其不同的生物学特性和病理学基础，而胸腔积液中肿瘤标志物水平的变化将在一定程度上从不同角度反映恶性肿瘤的变化。

本文结果显示，恶性胸水组CEA、CYFRA21-1、CA19-9和Fer检测结果均明显高于良性组。联合检测，可将恶性胸水组的阳性率提高到90.1%，大大提高了检测的灵敏度，有助于疾病的及时治疗。因此CEA、CYFRA21-1、CA19-9和Fer的联合检测可以在一定程度上辅助良恶性胸腔积液的鉴别诊断。

参考文献:

【相关文献】 ［1］张小斌，邰宏明，赵秋霞.四种肿瘤标志物对良恶性腹水的鉴别诊断价值［J］.临床和实验医学杂志，2012，11(7):511-513.

［2］吕树文，张学军，薛承岩，等.CEA mRNA，CEA，CA19-9，CA125 指标诊断恶性腹腔积液的比较［J］.现代检验医学杂志，2008，23(2):37-39.

［3］陈俊.四项指标检测在鉴别恶性和结核性胸水中的价值［J］.江西医学检验，2007，25(1):71，95.

［4］李炎梅.联合检测CEA、SF、ADA、LDH在鉴别诊断良、恶性胸腔积液的临床价值［J］.广西医学，2009，31(7):980-981.

［5］顾志冬，郑子佳，毛客自，等.肿瘤标记物在鉴别伴有胸水的良恶性肺部疾病中的应用价值［J］.诊断学理论与实践，2007，6(4):309-314.

［6］顾平，陈虞梅，黄钢，等.CEA和CYFRA 21-1测定鉴别胸腔积液良恶性的 Meta分析［J］.中华核医学杂志，2008，28(3):198-202.

［7］Lee J H，Chang J H.Diagnostic utility of serum and pleural fluid carci-noembryonic