三七皂苷的抗凝血作用及机制研究进展

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三七皂苷对神经系统疾病药理作用机制研究进展

作者：苏萍 王蕾 杜仕静 辛文锋 张文生

来源：《中国中药杂志》2014年第23期

[摘要] 通过综述三七皂苷，包括三七总皂苷、三七三醇皂苷、三七二醇皂苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和三七皂苷R1对神经系统疾病（阿尔茨海默病、帕金森病、缺血性脑中风和抑郁症）的药理作用，对比分析三七皂苷对神经系统疾病的药理作用研究热点及潜在优势（如类雌激素作用），为进一步的药理研究提供参考，也为临床上对神经系统疾病的治疗、药物的研究开发提供新的思路。

[关键词] 三七皂苷;神经系统疾病;雌激素样活性;药理机制;研究进展

[收稿日期] 2014-04-19

[基金项目] 国家“重大新药创制”科技重大专项（2012ZX09103-201）

[通信作者] *张文生，Tel：（010）62200669，E-mail：cmzws@

[作者简介] 苏萍，博士研究生，Tel：（010）62200669，E-mail：suping1223@

三七为五加科人参属植物三七Panax notoginseng （Burk.） F. H. Chen的干燥根和根茎，具有散瘀止血，消肿定痛的功效，是中国独有的植物药。迄今为止已从三七的不同部位分离得到60余种单体化合物，其主要成分为皂苷类。三七总皂苷（total saponins of P. notoginseng，PNS）主要含人参皂苷Rb1（约30%）、人参皂苷Rg1（约20%）、三七皂苷R1（约5%）和人参皂苷Re（约2.5%），PNS按照其结构可分为2类：二醇皂苷（PDS）和三醇皂苷（PTS）[1]。三七皂苷在神经系统、心脑血管系统、血液系统、免疫系统以及抗炎、抗衰老、抗肿瘤等方面具有广泛生理活性[2]。由于人口老龄化日益加剧，阿尔茨海默病、帕金森病及缺血性脑中风等已成为严重危害人类健康的神经系统疾病。本文重点就三七皂苷对神经系统疾病的药理作用进行总结，以期为相关研究者拓展研究思路。

三七皂苷对神经系统疾病药理作用机制研究进展

通过综述三七皂苷，包括三七总皂苷、三七三醇皂苷、三七二醇皂苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和三七皂苷R1对神经系统疾病（阿尔茨海默病、帕金森病、缺血性脑中风和抑郁症）的药理作用，对比分析三七皂苷对神经系统疾病的药理作用研究热点及潜在优势（如类雌激素作用），为进一步的药理研究提供参考，也为临床上对神经系统疾病的治疗、药物的研究开发提供新的思路。

标签： 三七皂苷;神经系统疾病;雌激素样活性;药理机制;研究进展

1 三七皂苷对阿尔茨海默病的药理作用机制

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的原发性中枢神经系统退行性疾病。其发病机制主要有胆碱能学说和β淀粉样蛋白（β-amyloid peptide，Aβ）学说[3]。对于AD的治疗，针对Aβ生成和沉积、钙拮抗、胆碱能神经系统、Tau蛋白磷酸化等方面的药物研发均是研究热点。

1.1 三七皂苷对Aβ生成和沉积的影响 淀粉样前体蛋白（amyloid precursor

protein，APP）广泛存在于全身许多组织细胞膜上，是具有膜受体蛋白样结构的跨膜糖蛋白。正常APP代谢是靠近细胞膜处的α位点被α分泌酶剪切产生可溶性APP，此物质具有细胞营养作用。另外，还有β，γ酶切位点，裂解APP产生Aβ，Aβ主要以Aβ1-40和Aβ1-42 2种形式存在，其中Aβ1-42易寡聚化，且寡聚态的Aβ对神经元有毒性作用。少量聚集的Aβ还可通过细胞外酶降解，其中脑啡肽酶（neprilysin，NEP）和胰岛素降解酶（insulin degrading enzyme，IDE）是Aβ酶解过程的重要降解酶[4]。

研究表明，PNS能在转录水平下调脑内APP基因的表达[5]，上调ADAM9

mRNA表达，促进APP以α-分泌酶方式进行剪切[6]，并抑制APP以β-分泌酶（Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1，BACE1）方式进行剪切，下调脑内BACE1蛋白表达[7]，从而降低Aβ的生成，改善快速老化模型小鼠的学习记忆能力。人参皂苷Rg1可增加ADAM10 mRNA表达水平[8]，促进APP以α-分泌酶方式进行剪切[9]，降低BACE1表达水平，抑制APP以β-分泌酶方式进行剪切[8]，抑制γ-分泌酶活性[10]，从而降低Aβ的生成;另外，Rg1也可通过激活过氧化氢酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor

中药对血液系统疾病的调节作用研究

近年来，中药在治疗各种疾病中的作用备受关注。特别是在血液系统疾病的治疗中，中药展现出了独特的调节作用。本文将探讨中药在血液系统疾病中的应用，以及其调节作用的研究进展。

一、中药在贫血治疗中的应用

贫血是一种常见的血液系统疾病，主要表现为红细胞数量或功能的减少，导致氧供应不足。传统中医学认为贫血主要与气血不足有关，因此中药在贫血治疗中具有独特的优势。

中药中常用的调补气血的药物包括当归、黄芪、党参等。这些药物富含多种活性成分，如黄酮类、多糖类和生物碱等，具有促进造血功能、提高红细胞数量和质量的作用。研究表明，当归中的活性成分能够促进红细胞生成，增加血红蛋白含量。黄芪和党参则可以提高红细胞的氧输送能力，增加血液中的氧含量。

此外，中药还可以通过调节免疫系统功能来改善贫血症状。研究发现，中药中的多糖类成分可以增强机体的免疫力，提高红细胞的生存期，从而改善贫血症状。

二、中药在血栓性疾病治疗中的应用

血栓性疾病是一类以血栓形成为主要病理特征的疾病，如深静脉血栓、肺栓塞等。中药在血栓性疾病的治疗中具有独特的优势，主要体现在抗凝血和溶栓方面。

中药中常用的抗凝血药物包括三七、桃仁、川芎等。这些药物中的有效成分能够抑制血小板聚集和凝血酶的生成，从而减少血栓的形成。研究表明，三七中的活性成分三七皂苷具有抗血小板聚集和抗凝血的作用，可以有效预防和治疗血栓性疾病。 中药中的溶栓药物主要包括红花、蛇床子、蛇胆等。这些药物中的有效成分能够促进纤溶酶原的转化和纤溶酶的活化，从而溶解血栓。研究表明，红花中的活性成分花青素具有显著的溶栓作用，可以有效改善血栓性疾病的症状。

三、中药在白血病治疗中的应用

白血病是一种常见的恶性血液肿瘤，中药在其治疗中也发挥了重要的作用。中药中常用的抗白血病药物包括青蒿素、紫杉醇、异黄酮等。

青蒿素是一种从中草药青蒿中提取的有效成分，具有抗白血病细胞的作用。研究表明，青蒿素可以通过干扰白血病细胞的DNA合成和蛋白质合成，抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡，从而起到治疗白血病的作用。

三七总皂苷提取的实验原理

三七总皂苷是从中药材三七中提取的一种活性成分，具有多种药理活性，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗凝血、心血管保护等作用。下面将详细介绍三七总皂苷的提取原理。

三七总皂苷主要成分是三萜皂苷类化合物，包括三七皂苷R1、R2、Rb1、Rb2、Rd、Re等，其中以三七皂苷R1、三七皂苷Rb1和三七皂苷Rd的含量较高。提取三七总皂苷的方法主要有超声波提取法、超临界流体萃取法、醇沉法等。以下以醇沉法为例，说明三七总皂苷的提取原理。

首先，将醇沉法提取三七总皂苷的步骤分为以下几个关键步骤。

1. 材料预处理：将新鲜的三七材料进行清洗和磨碎，以增大总皂苷的释放面积。

2. 溶剂选择：选择高极性的溶剂，如乙醇、甲醇等，用于提取三七总皂苷。溶剂的选择要考虑溶剂对三七总皂苷的溶解能力，以及提取效率和成本因素。

3. 提取条件：选择适宜的提取温度和时间。温度过高可能导致三七总皂苷的降解，而温度过低可能会降低提取效率。根据实验条件的不同，选择合适的提取时间。

4. 离心分离：在提取完成后，使用离心机将提取液和残渣分离。离心分离可以有效去除悬浮固体颗粒和大分子物质，得到较为纯净的提取液。

5. 浓缩和精制：提取液中的三七总皂苷含量还相对较低，因此需要进行浓缩和精制以获得较高纯度的三七总皂苷。浓缩可以通过蒸发溶剂或低温浓缩等方法进行。精制一般采用色谱等技术，以去除提取液中的杂质。

通过以上步骤，可以获得较高纯度的三七总皂苷。然而，提取总皂苷的效果不仅与提取方法有关，还与原料的品质、配方和处理工艺等因素有关。为了获得更好的提取效果，有时还需要对提取过程进行优化。

总之，三七总皂苷的提取是通过选择适宜的溶剂、提取温度和时间等条件，将三七材料中的活性成分转移到溶剂中，经过离心分离、浓缩和精制等步骤，最终得到纯度较高的三七总皂苷。该提取方法具有简单、有效、成本低廉等优点，在中药研究和应用中有着广泛的应用前景。