链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病动物模型

大鼠糖尿病造模成功的标准大鼠糖尿病造模成功的标准糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其特点是血糖水平异常升高。

为了更好地研究糖尿病的发病机制和寻找新的治疗方法，科学家们常常使用动物模型进行实验研究。

而大鼠作为一种常用的实验动物，其糖尿病模型的建立和评价就显得尤为重要。

大鼠糖尿病模型的建立主要有两种方法：化学诱导和基因突变。

化学诱导法是通过给予大鼠某些化学物质，如链脲佐菌素（STZ）或高脂饮食，来诱导其发生糖尿病。

而基因突变法则是通过基因工程技术改变大鼠体内某些基因的表达，使其模拟人类糖尿病的发生过程。

无论是哪种方法，大鼠糖尿病模型的建立都需要满足一定的标准才能被认为是成功的。

下面将介绍大鼠糖尿病模型成功的标准。

1. 血糖水平异常升高：大鼠糖尿病模型的核心特征就是血糖水平异常升高。

正常情况下，大鼠的空腹血糖水平应该在3.9-6.1 mmol/L之间，而糖尿病模型大鼠的空腹血糖水平应该明显高于正常范围。

2. 葡萄糖耐量异常：正常情况下，大鼠在葡萄糖负荷后，血糖水平会在一定时间内迅速上升，然后逐渐恢复到正常范围。

而糖尿病模型大鼠在葡萄糖负荷后，血糖水平上升明显较高，并且恢复较慢。

3. 胰岛功能异常：胰岛是调节血糖水平的重要脏器，而胰岛功能异常是导致糖尿病发生的主要原因之一。

在大鼠糖尿病模型中，胰岛功能异常表现为胰岛细胞数量减少、胰岛素分泌减少或胰岛素抵抗增加等。

4. 病理学变化：糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其发展过程中会引起一系列的组织和器官损伤。

在大鼠糖尿病模型中，可以观察到胰岛组织结构异常、肝脏脂肪变性、肾小球硬化等病理学变化。

5. 症状表现：大鼠在发生糖尿病后会出现一系列的临床表现，如多饮、多尿、消瘦等。

这些临床表现也是评价大鼠糖尿病模型是否成功的重要指标之一。

综上所述，大鼠糖尿病模型成功的标准主要包括血糖水平异常升高、葡萄糖耐量异常、胰岛功能异常、病理学变化和临床表现。

只有同时满足这些标准，才能认定大鼠糖尿病模型的建立是成功的。

链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病模型的建立及肾脏病理结构改变李徽徽;柴继侠;周艳梅【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2010(35)9【摘要】目的:探讨糖尿病大鼠肾脏结构的变化,建立糖尿病肾病大鼠模型.方法:雄性清洁SD大鼠48只,随机分为实验组(DM组,n:24)和对照组(NC组,n=24).DM组大鼠一次足量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病动物模型,NC组给予等量的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液.分别于注射后1、4、8和12周,检测体重、血糖、24 h尿量、24 h尿蛋白、肾重指数(肾脏重量/体重)和肾脏病理结构的变化.结果:与NC 组相比,DM组大鼠mL糖明显升高,肾重指数增加(P<0.01);随着病程的延长,24 h尿量、24 h尿蛋白量均持续升高(P<0.01).病理切片显示,DM组大鼠肾脏重量增加、肾小体肿胀、肾小囊腔缩小、血管球内皮细胞排列紊乱和肾小体基膜增厚等.结论:STZ可诱导糖尿病大鼠肾脏结构和功能受损,成功制备糖尿病肾病大鼠模型.【总页数】4页(P869-872)【作者】李徽徽;柴继侠;周艳梅【作者单位】蚌埠医学院组织学与胚胎学教研室,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院组织学与胚胎学教研室,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院组织学与胚胎学教研室,安徽,蚌埠,233030【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.左肾切除术联合链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病肾病大鼠模型的建立 [J], 高俊丽;朱赟洁;王巍巍;张金元2.链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病模型的建立 [J], 陈澍;刘雪芳3.β-酪啡肽7对链脲佐菌素诱导糖尿病肾病模型大鼠的肾保护 [J], 高燕;袁鲁亮;张海松;4.β-酪啡肽7对链脲佐菌素诱导糖尿病肾病模型大鼠的肾保护 [J], 高燕;袁鲁亮;张海松5.高脂高糖与低剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠模型的建立 [J], 姚蓝;张雨洁;王健;刘菁;李琳琳;王烨;兰怡;毛新民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

ＳＴＺ复制糖尿病肾病大鼠模型的研究近况关键词糖尿病肾动物模型大鼠糖尿病系继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病，其微血管并发症之一糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)已成为终末期肾衰竭主要原因之一，亦是导致糖尿病患者生存质量下降和过早死亡的主要原因。

且其患病率呈逐年上升趋势，国外有人据研究发现糖尿病肾脏损害不是仅局限于肾小球硬化亦存在肾小管间质的损伤，基于此建议更名为糖尿病肾脏损害（diabetic kidney disease ,DKD）。

但其发病机制尚未完全阐明，防治也不十分完善，因此正确建立较理想的动物模型以深入研究是非常重要的。

目前主要采用链脲佐菌素（streptozotoein，STZ)诱导糖尿病动物模型，其建模技术主要采用单纯药物和药物结合手术两种方法，但各家对STZ的用量、配制、用药途径以及手术建模方法学等不尽相同，对选用动物与建模标准及模型成熟时间和病理变化也无一致结果，现复习相关文献后就STZ复制糖尿病大鼠动物模型的研究情况综述如下：1 STZ的作用原理STZ为一种广谱抗生素，具有抗菌、抗肿瘤作用和致糖尿病的副作用。

STZ 对实验动物的胰岛B细胞具有高度选择性毒性作用，是目前使用最广泛的糖尿病动物模型化学诱导剂，其可使多种动物如大鼠、小鼠、狗、猴、小羊、中国地鼠、豚鼠和兔等产生糖尿病。

STZ的分子结构有一个高度活性的葡萄糖侧链，使胰岛B细胞对其进行错误性识别，并进入细胞内，进一步导致多聚ADP-核糖体激活，从而引起胞内NAD +和ATP消耗，最终导致大量反应性氧化簇产生。

其余部分则是STZ的毒性基团，对胰岛B细胞产生毒性作用，破坏B细胞，这种毒性可能通过给予某种物质或改变某些条件使之减弱或消失，如葡萄糖或其类似物，这便是实验前给动物充分禁食的依据。

2 动物的选择由于鼠成本低，易获得，而小鼠造模需SIZ量大且易死亡，故目前多采用大鼠造模。

主要包括Wistar大鼠和SD大鼠。

链脲佐菌素致大鼠糖尿病模型的实验研究张静;吴靖芳;郑慧娥;张耕;王志勇;王浩宇;任君旭【期刊名称】《神经药理学报》【年(卷),期】2006(023)004【摘要】目的:探讨链脲佐菌素诱导速发型SD大鼠实验性糖尿病模型的建立.方法:采用一次性向大鼠腹腔内注射链脲佐菌素的方法,实验中监测血糖,并取胰腺组织用组织化学和免疫组织化学染色,以Motic Med6.0显微图像分析系统分析糖尿病大鼠胰岛细胞的数量改变.结果:注射48h后大鼠血糖明显升高,并出现糖尿病表现.形态学观察到胰岛萎缩,B细胞数量明显减少(P＜0.01),灰度降低.结论:一次性足量给予SD大鼠链脲佐菌素,可成功复制出速发型糖尿病动物模型,此药物导致糖尿病的机制是损伤B细胞.此建模方法简单,费用低,血糖反应敏感,为糖尿病组织病理研究及相关实验提供了一个较好模型.【总页数】3页(P6-8)【作者】张静;吴靖芳;郑慧娥;张耕;王志勇;王浩宇;任君旭【作者单位】河北北方学院基础医学部组胚教研室,河北,张家口,075000;河北北方学院基础医学部组胚教研室,河北,张家口,075000;河北北方学院基础医学部组胚教研室,河北,张家口,075000;河北北方学院基础医学部组胚教研室,河北,张家口,075000;河北北方学院基础医学部组胚教研室,河北,张家口,075000;河北北方学院基础医学部组胚教研室,河北,张家口,075000;河北北方学院基础医学部组胚教研室,河北,张家口,075000【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.硫酸普拉睾酮钠联合链脲佐菌素诱导大鼠PCOS伴2型糖尿病模型的实验研究[J], 李维;李赛姣;尹太郎;杨菁2.链脲佐菌素致糠尿病大鼠心肌结缔组织生长因子及蛋白激酶C表达的实验研究[J], 李欣;张杰群;房辉3.不同途径注射链脲佐菌素致大鼠糖尿病模型的研究 [J], 黄波;刘学政;庞东渤4.链脲佐菌素致大鼠糖尿病模型的研究 [J], 刘学政;萧鸿5.链脲佐菌素致迟发型大鼠1型糖尿病模型的研究 [J], 耿娅;纪丽曼;周兴军;谭丽霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

・２１８・・实验研究・ＳＤ大鼠１型糖尿病动物模型的建立唐山钢铁集团有限责任公司医院（０６３０２０）常利民上海交通大学医学院附属第九人民医院蓑蓑言妻姜主妻萎【摘要】目的探讨制作理想糖尿病动物模型的方法。

方法采用空腹腹腔一次性注射６５ｍｇ／ｋｇ链脲佐菌素的方法，建立ｓＤ大鼠１型糖尿病模型。

结果造模１周后测血糖均高于１６．７ｍｎ帕Ｉ／Ｌ。

持续观察８周，血糖值始终在建模初期高血糖水平上波动，未见到复转，并出现典型的“三多一少”症状，胰腺符合糖尿病成模动物胰腺病理变化。

结论采用空腹腹腔一次性注射６５ｍｇ／ｋｇ链脲佐菌素的方法复制出１型糖尿病模型，具有造模方法简便、用药量小、药物毒性较低、胰岛Ｂ细胞损害特异性高等优点，可应用于糖尿病及其并发症研究的各个领域。

【关键词】糖尿病，１型；模型，动物；链脲佐菌素Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｒａｔｍｏｄｅｌｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｔｒｅｐ蝴ａ翻ＮＧＬｉ－ｍｉｎ’，ＤＯＮｒＧ胁一ｓｈｅｎｇ，Ｘ【，Ｈｕａ，ＷＡＮＧＬ“一∥携ｇ，ＤＡＩＣＡｕａｎ－ｃｈａｎｇ，ＺＨＵＬｉａｎ，ＷＡＮＧＹｉ－ｍｉｎ．％，培妣纰ＩｒｏｎａｎｄＳ纰ｆＣｏ．，Ｌｔｄ．Ｈｏｓｔ，／一ｔｏ．／，Ｈｅｂｅ／０６３０２０，Ｃｈｉｎａ【Ａｌ麓ｔｒａｅｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈ嬲ｉｄｅａｌｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅＵｉｔｕｓＳＤｒａｔｓｎ如ｄｅｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ∞ｒａｔｓｗ虢ｉｎ—ｊｏｅｔｅｄｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙｗｉｔｈ６５ｍｇ／ｋｇｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｅｉｎｏｎｃｅｔｏｉｎｄｕｃｅｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ．ＲｅｓｕｌｔｓＯｎｅｗｅｅｋａｆｔｅｒｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｔｒｅｐｔｏ∞ｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ），ｔｈｅｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｏｆｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ１６．７ｒｒａｎｏｌ／Ｌ．Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅ８ｗｅｅｋｓｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ，ｔｈｅｂｌｏｏｄｇｌｔｌｇｘ】ｓｅｏｆｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｔａｂｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ１６．７ｍｎ的Ｉ／Ｌ．Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ０１１ｐａｒｌｃｌＰ．ｓｓｓｈｏｗｅｄｔｈｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｉｓｌｅｔｓ，ｌｏｓｓｏｆｐｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐ．Ｃ０ｎｄｌｌｓｉ帅ｍ既一ｐｅｒｉｍｅｎｔｐｒｏｖｉｄｅｄａｎｉｄｅａｌｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅＵｉｔｕｓＳＤｒａｔｓｎｘｘＪｄ，【ＫｅｙＷＯＩ＇凼】Ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ｔｙｐｅｌ；Ｍｏｄｄ，ａｎｉｍａｌ；蛳ｔ０跹舡）ｃｉｎ随着人们生活水平的提高，糖尿病的发病率呈上升趋势，糖尿病的相关研究越来越受到人们的重视，而建立相应的动物模型是研究糖尿病的重要手段之一。

链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型STZ 诱发糖尿病动物模型的原理STZ对一定种属动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病，一般采用大鼠和小鼠制造动物模型。

国外有学者报道选用雄性大鼠制造模型的成模率明显高于雌性大鼠。

1型糖尿病与2型糖尿病动物模型的制备与STZ注射的剂量有关系：大剂量注射时，由于直接引起胰岛β细胞的广泛破坏，可造成1型糖尿病模型；而注射较少量STZ时，由于只是破坏一部分胰岛β细胞的功能，造成外周组织对胰岛素不敏感，同时给予高热量饲料喂养，两者结合便诱导出病理、生理改变都接近于人类2型糖尿病的动物模型。

造模前的喂养Ⅰ型糖尿病模型成模比较快，通常大鼠在普通饲料适应性喂养2周后即可开始造模Ⅱ型糖尿病模型：高脂饮食诱导加小剂量STZ。

造模前喂以高脂（高糖）饲料，诱发出胰岛素抵抗。

高脂（高糖）饲料高脂（高糖）饲料成分：其中含10%蔗糖，10%猪油，5%胆固醇由基础鼠饲料加蔗糖、炼猪油和蛋黄按比搭配制作高脂高糖饲料：其比例为猪油18 % ,蔗糖20 % ,蛋黄3 % ,基础饲料59 %。

预实验的重要性很重要。

实验时STZ的给药量应参照预实验的结果，尽量不要盲目按照文献上或他人的给药量来直接使用，鼠均重和空腹（低糖状态）抗药力、禁食时长、注射选时、以及之前饲养过程、测糖选时等都不相同，通过预实验来确定符合自己实验鼠的给药计量，才是最科学的。

常用给药剂量Ⅰ型糖尿病模型：大鼠剂量为70～65mg/KgⅡ型糖尿病模型：高糖高脂喂养1～2 个月的大鼠,STZ 剂量在25～40mg/Kg或参考文献（鼠均重不同，本剂量以200克均重为例）。

配置STZ溶液柠檬酸缓冲液的配制：柠檬酸（FW:210.14）2.1g加入双蒸水100mL中配成A液柠檬酸钠（FW:294.10）2.94g加入双蒸水100mL中配成B液链脲佐菌素配制液：用时将A、B液按一定比例混合（1：1.32也有按1:1的），PH计测定ph值,调节ph=4.2-4.5,即是所需配置STZ的柠檬酸缓冲液。

小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病大鼠模型管志敏;柏晓辉;屈璐;刘颖;丁优;赵大尉;潘艳伶【摘要】目的:探讨小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病大鼠模型.方法:将24只清洁级8周龄雄性健康SD大鼠随机分为对照组和模型组,各12只;对照组予以正常饮食,造模组予以高脂高糖饲料喂养;4周后,禁食禁水12 h,用1％STZ 溶液按首次20 mg/kg剂量(以后每注射1次增加10 mg/kg)对模型组进行2～3次腹腔注射,对照组同期注射等量生理盐水,每次注射72 h后取尾静脉血,待血糖达到16.7 mmol/L,4周后,测大鼠空腹血糖(FBG)、肾脏肥大指数(KHI)、血清转化生长因子β1(TGF-β1)及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平.结果:模型组大鼠FBG、KHI、TGF-β1、IGF-1均明显高于对照组,两组差异有统计学意义(P＜0.01).结论:小剂量多次腹腔注射STZ可成功复制糖尿病肾病大鼠模型.【期刊名称】《贵阳医学院学报》【年(卷),期】2016(041)001【总页数】3页(P54-56)【关键词】链脲菌素;糖尿病肾病;模型,动物;转化生长因子β1;胰岛素样生长因子-1;大鼠,Sprague-Dawley【作者】管志敏;柏晓辉;屈璐;刘颖;丁优;赵大尉;潘艳伶【作者单位】贵州医科大学,贵州贵阳550004;贵州医科大学,贵州贵阳550004;贵州医科大学,贵州贵阳550004;贵州医科大学,贵州贵阳550004;贵州医科大学,贵州贵阳550004;贵州医科大学,贵州贵阳550004;贵州医科大学附院,贵州贵阳550004【正文语种】中文【中图分类】R587.1目前我国糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)的发病率呈升高趋势，但发病机制尚未完全阐明，因此，建立理想的动物模型对进一步研究糖尿病具有重要的意义[1]。

目前多采用高糖高脂饮食配合一次性大剂量注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)建立DN动物模型[2],该方法在制备动物模型时虽然效果较好，但在造模过程中容易造成实验动物死亡。