•目前已经知道,RER+大肠癌有 以下特性;(1)发病年龄早,35 岁以下大肠癌患者RER阳性比 例最高;(2)多位于右半结肠, 易发生肠内或肠外其它器官 的多发性肿瘤,多发性肿瘤 RER阳性率(80%)明显高于单 发性肿瘤(11%),
Hale Waihona Puke •术后易再发其它原发恶性肿 瘤;(3)DNA多为二倍体或 近二倍体;(4)对某些化疗 药物(如顺铂)有原发耐药性 ;(5)具有高突变特性,许多 癌基因及抑癌基因(如 RAS,p53,APC等)突变数目 明显增多;
• 近年来研究证实RER+是HNPCC 、肺癌、乳腺癌、食管癌、膀胱 癌的早期分子标志,也是慢性髓细 胞性白血病的晚期分子标志,对肾 母细胞瘤来说,不仅是晚期分子标 志并与其恶性程度有关,对胃癌来 说,不仅是其早期事件,而且与癌 的恶性转移有一定联系。并发现 MSI存在于病理证实为阴性的肿 瘤旁切缘组织。
•显示微卫星不稳定性改变可作为 肿瘤细胞的克隆标志,运用于肿 瘤的检测。肿瘤常在抑癌基因位 点出现染色体基因缺失,表现为 等位基因杂合性丢失(Loss of heterozygosity),通过检测分析肿 瘤杂合性丢失及其规律,可在染 色体一定范围内发现肿瘤的抑癌 基因及易感基因。
• 目前已发现RER+肿瘤主要有3类: 一类为散发性结直肠癌,这一类肿瘤 细胞核型为近二倍体,病人预后较好 ;另一类为HNPCC病人发生的结 直肠癌、子宫内膜癌以及卵巢癌,这 一类肿瘤几乎都表现为MSI,与散发 性结直肠癌比较,发病年龄较早;第 三类为包括肺癌、乳腺癌和胰腺癌 在内的其它肿瘤,这一类肿瘤MSI发 生频率相对较低。
•微卫星不稳定性的研究方法, 目前主要以PCR技术为基础研究 微卫星不稳定性改变,步骤为 :(1)首先需确定特定染色体上 特定微卫星位点标记,并根据 其序列合成特异性引物。引物 序列一般可根据特定位点直接 从基因库中查询。(2)收集肿 瘤组织及相应正常组织标本,