双磷酸盐类药物有哪些【养生小知识】

双膦酸盐类药物
研究表明，到⽬前为⽌，既可以增加⾻密度⼜可以⼤幅度减低新⾻折发⽣率的药物就是双膦酸盐。

⼀般羟⼄膦酸钠治疗⼀年⾻密度增加4%⾄5%。

近年来开展了许多双膦酸盐防治⾻质疏松症的⼤规模临床试验，且证明疗效确切，已有10余种该类药物应⽤于临床，成为防治⾻质疏松症的主要药物之⼀，各种原发性和继发性⾻质疏松症都可以⽤双膦酸盐类药物治疗。

2.双膦酸盐类药物的应⽤
由于⾷物和钙均影响双膦酸盐类药物的吸收，因此主张空腹吞⽉⾉，服药时不宜与钙、镁、铁制剂等多价阳离⼦药物及含钙量⾼的⾷物同时服⽤，以免影响其吸收。

此外，⽤药间歇期，应补充⾜够量的钙剂，以促进⾻基质的矿化，避免⾻软化症的可能。

低⾎钙、婴幼⼉、孕妇、肝肾功能不良者慎⽤。

常⽤第⼀代双膦酸盐有依替膦酸盐（羟⼄膦酸钠），由于其影响⾻的矿化，所以需要间断服⽤，常⽤量100毫克，每天1次。

⽬前临床应⽤相对减少。

双膦酸盐药物对⾷道均有刺激，患有⾷道炎、活动性胃⼗⼆指肠溃疡及反流性⾷道炎者需慎⽤。

⾷物可能影响其吸收。

所以建议清晨空腹，⽤⾄少250毫升⽔送服。

骨质疏松药物治疗骨质疏松防治药物上海市第六人民医院骨质疏松和骨病专科章振林对于椎体压缩性骨折手术后患者，应该及早给予抗骨质疏松药物治疗，以降低再次发生骨折之风险。

抗骨质疏松的药物可根据主要作用机制分为抑制骨吸收为主、促进骨形成为主或同时具有多重作用机制的药物。

下面介绍国内已批准上市的骨质疏松防治药物使用方法以及有效性和安全性。

一、双膦酸盐类药物双膦酸盐类药物是焦磷酸盐的稳定类似物，与骨骼羟磷灰石有高亲和力，能特异性地结合到骨转换活跃的骨表面上而抑制破骨细胞的功能、抑制骨吸收。

不同双膦酸盐类药物抑制骨吸收的效力差别很大，故临床使用时的剂量及用法也有所差异。

1）阿仑膦酸钠适应证：治疗绝经后骨质疏松症、男性骨质疏松症和糖皮质激素诱发的骨质疏松症。

疗效：增加骨质疏松症患者的腰椎和髋部骨密度、降低发生椎体及非椎体骨折的风险。

用法：口服片剂，70 mg、每周1次或10 mg、每日1次；如是阿仑膦酸钠70 mg和维生素D3 2 800 IU的复合片剂，则每周口服1次。

要求空腹服药，用200～300 ml白开水送服，且服药后30 min 内保持直立（站立或坐直）体位而不要平卧。

此外，在此期间避免进食牛奶、果汁等饮料以及任何食品和药品。

注意事项：胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎患者应慎用。

2）利塞膦酸钠适应证：治疗绝经后骨质疏松症和糖皮质激素诱发的骨质疏松症。

在有些国家也已被批准治疗男性骨质疏松症。

疗效：增加骨质疏松症患者的腰椎和髋部骨密度、降低发生椎体及非椎体骨折的风险。

用法：口服片剂，5 mg、每日1次或35 mg、每周1次。

服法同阿仑膦酸钠。

注意事项：胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎者应慎用。

3）唑来膦酸钠适应证：治疗绝经后骨质疏松症。

疗效：增加骨质疏松症患者的腰椎和髋部骨密度、降低发生椎体及非椎体骨折的风险。

用法：静脉注射剂，每年经静脉滴注1次5 mg（至少滴注15 min）。

注意事项：肌酐清除率＜35 ml/min者慎用。

临床双膦酸盐、地舒单抗、特立帕肽等抗骨质疏松药应用注意事项根据骨折风险分层采取个体化药物治疗策略对于高骨折风险的骨质疏松症患者，推荐阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸、地舒单抗作为初始治疗药物。

对于极高骨折风险的骨质疏松症患者，推荐地舒单抗、唑来膦酸、特立帕肽、罗莫佐单抗作为初始治疗药物。

对于脆性骨折围手术期，推荐地舒单抗、特立帕肽、罗莫佐单抗作为首选治疗药物。

骨质疏松症患者选择联合用药方案联合治疗的临床指征目前尚不明确，以下情况可考虑联合治疗：（1）单用某种药物疗效欠佳，但仍然有较高骨折风险；（2）极高骨折风险，尤其发生多部位脆性骨折患者；（3）防止快速骨丢失时，如围手术期等。

通常相同作用机制的药物不推荐联合使用，对于不同作用机制的药物是否能够联合使用，取决于循证医学证据，还应充分考虑药物经济学的影响，治疗过程中应关注药物的治疗获益和潜在不良反应。

抗骨质疏松症药物的联合使用方案优先推荐特立帕肽联合地舒单抗，其次可考虑特立帕肽联合唑来膦酸。

骨质疏松症选择序贯治疗方案骨形成促进剂与骨吸收抑制剂之间的序贯，优先推荐特立帕肽序贯地舒单抗，能更大程度地提升骨密度；其次推荐特立帕肽序贯唑来膦酸。

骨吸收抑制剂之间的序贯，优先推荐地舒单抗序贯双膦酸盐，以维持地舒单抗提升骨密度的作用；其次推荐双膦酸盐序贯地舒单抗，骨密度可进一步提升；其他可行方案还包括双膦酸盐之间的序贯。

推荐双向作用机制药物罗莫佐单抗之后序贯地舒单抗，相较于序贯唑来膦酸，骨密度提升更显著。

问题 4：骨质疏松症治疗药物的使用疗程如何确定？从疾病角度，建议一旦确诊骨质疏松症，应坚持规范治疗，至少需要治疗 1 年。

口服双膦酸盐推荐使用 5 年，若转为低风险，可考虑进入药物假期；若骨折风险仍高建议延长治疗至 10 年或序贯其他抗骨质疏松症药物。

静脉双膦酸盐推荐使用 3 年，若转为低风险可考虑进入药物假期，若骨折风险仍高可持续治疗至 6 年或序贯其他抗骨质疏松症药物。

2022双磷酸盐类药物或能增强机体肺部的免疫反应导读双磷酸盐类药物能靶向作用骨骼，其在全球范围内被用来治疗常见的骨骼疾病，而含氮的双磷酸盐类药物则能通过抑制骨质吸收的破骨细胞中的甲羟戊酸途径来发挥作用，但令人惊讶的是，其似乎还能减少机体因肺炎而死亡的风险关键字：骨质疏松症| 双磷酸盐类药物| 肺部| 免疫反应| 唑来磷酸| LPS双磷酸盐类药物能靶向作用骨骼，其在全球范围内被用来治疗常见的骨骼疾病，而含氮的双磷酸盐类药物则能通过抑制骨质吸收的破骨细胞中的甲羟戊酸途径来发挥作用，但令人惊讶的是，其似乎还能减少机体因肺炎而死亡的风险;近日，一篇发表在国际杂志eLife上题为“Bisphosphonate drugs have actions in the lung and inhibit the mevalonate pathway in alveolar macrophages”的研究报告中，来自加文医学研究所等机构的科学家们通过研究发现，一种常见的骨质疏松症疗法或能增强肺部中免疫细胞的功能，这些免疫细胞构成了抵御病原体的一道防线。

在实验模型中，双磷酸盐类疗法能刺激肺部中的巨噬细胞对免疫挑战做出更强的反应，本文研究基于此前的研究成果，即摄入双磷酸盐类药物的个体患肺炎的风险较低;研究者Mike Rogers教授说道，双磷酸盐类是一种安全且有效的骨质疏松症疗法，自20世纪90年代以来其就一直被用于预防骨质流失并降低机体骨折的风险。

如今研究人员发现这种疗法或许还有另外一种潜在的益处，即其能增强机体肺部细胞的免疫功能，从而帮助机体抵御呼吸道感染和肺炎发生，研究者的研究证据值得进一步调查，他们希望未来或能改善老年人群的健康状况，因为其面临高风险的肺炎和骨质疏松症。

诸如急性肺炎等呼吸道感染是全球人群因感染死亡的一个主要原因，如今其越来越多地影响着老年人群的健康状况，因为我们机体产生抵御感染性疾病的保护性免疫反应会随着年龄的增长而下降;此前临床试验结果表明，双磷酸盐类疗法或能保护机体抵御肺炎发生。

对治疗骨质疏松药物的正确使用和注意事项治疗骨质疏松药物的正确使用和注意事项骨质疏松是一种常见的骨骼疾病，主要因骨量减少和骨组织微结构破坏而导致骨强度下降。

随着人口老龄化趋势的加剧，骨质疏松的发病率也在逐年增加。

为了有效预防和治疗骨质疏松症状，药物治疗成为重要的手段之一。

本文将介绍骨质疏松药物的正确使用和注意事项，以帮助患者更好地应对骨质疏松。

一、常用的骨质疏松药物1. 双磷酸盐类药物双磷酸盐类药物是目前治疗骨质疏松的一线药物，如阿仑膦酸、伊珠膦酸等。

这类药物通过抑制骨吸收细胞的活动，减少骨吸收，从而提高骨密度和骨强度。

2. 雌激素类药物雌激素类药物主要用于女性更年期绝经后的骨质疏松患者。

雌激素能够抑制骨吸收细胞的活动，增加骨形成，并提高骨密度。

3. 钙剂和维生素D类药物钙剂和维生素D是骨质疏松治疗中的基础药物。

维生素D有助于钙的吸收和利用，而钙是构建骨骼的重要成分，补充钙和维生素D有助于维持骨骼健康。

4. 生长抑素类药物生长抑素类药物是一种新型的治疗骨质疏松的药物，例如罗经膦酸、特立帕肽等。

它们通过抑制骨重建单元的代谢活动，减少骨吸收，从而提高骨密度。

二、骨质疏松药物的正确使用1. 遵循医生的建议在使用骨质疏松药物之前，一定要咨询专业医生，详细了解药物的适应症、用法和注意事项。

不能自行随意选择和使用药物，以免产生不良反应或影响疗效。

2. 正确的药物用量和用时根据医生的建议，正确掌握药物的使用剂量和用药时机。

通常情况下，骨质疏松药物需要在早上起床后空腹服用，并在服药后30分钟内保持坐位或直立位，不可躺卧。

3. 不要暂停或改变用药骨质疏松药物需要长期使用，不能随意停药或改变用药剂量。

如果出现不适或疑问，应及时咨询医生，遵循医生的指导。

4. 与其他药物的相互作用在使用骨质疏松药物时，患者需要告知医生当前正在使用的其他药物，以避免药物之间的相互作用。

三、注意事项1. 定期监测骨密度治疗期间，患者应定期检测骨密度，以评估药物治疗的疗效。

２ ０ 年Ａ ｏ ｐ 获准 在 欧洲上 ０ ６ ｃｍ ｌａ ｉ
须咨询 医生 或药剂师 。
发作 的可 能性还 是较 小 的，大概 为
１～２ ％ ％。
双膦 酸 盐类 是 一类 增加 骨 密度
的药 物 ， 医 师 通 常 给 骨 质 疏 松 患
者 和 髋 关 节 骨 折 病 人 使 用 该类 药 物 。双 膦 酸 盐 类 也 用 于 变 形 性 骨
能具 有心 脏副作 用 。对于 房颤 严重
的病 人 ， 心 脏 病 发 作 风 险 明显 增
售 ，并且 不排 除暂停 该药 在全 球 的
销售 。
售 。他 们提醒 道 ，使用 Ａ ｏ ｐ ｉ 必 ｃｍ ｌａ
加 ，增 幅达 ６ ％ ８ 。但 他 同 时指 出 ， 房 颤病 人服 用这类 药物 出现 心脏 病
小 ，对于 多数病 人来 说 ，这些 药物
（ｏｅｏ ｉ）因其可导致 心脏 病 、 ｒｆｃｘｂ
卒 中和死 亡风 险增加 而撤 出市 场 。
许 多人认 为停 止使用 该药 ，这 些风
心脏 病 发作 、卒 中和死亡 的风险 仍肉复 发 。
险那 么 大 。Ｂ ｅ ａ ｉ ｒ 为 ，病 人 ｒｓｌｅ认
不应长 期大 剂量 使用 这些 药物 ，如
篇 综述 总 结 了相关 研 究结 果
Ａｃ ｏｍ ｐｌ ｉ ａ
后得 出结 论 ：这类药 物可 增加 房颤 的风 险 ，房颤 是心律 失常 的一 种 ，
它可 导致 血栓 从而 引起心 脏病 发作
险 就会消 失 ，但 休斯 顿Ａ ｄ ｒ ｏ 癌 ｎｅ ｓｎ 症 中， ｏ ｅ ｔ ｒ ｓ ｌ ｅ 博 士在一 ￣Ｒ ｂ ｒ Ｂ ｅ ａ ｒ ｉ
研 究人 员和 一 些专 家 认 为 ，长 期使用 非阿 司匹林 类 的止痛 药 （ 非 类 固醇 类 抗 炎 药 ，Ｎ Ａ Ｄ ）也 会 ＳＩｓ 使病 人 的 心 脏 病 发 作 、 卒 中和 死 亡风 险加 大 。Ｎ Ａ Ｄ 包 括Ｃ Ｘ 抑 ＳＩｓ Ｏ 一２ 制 剂 ，如 现 在 已 被 禁 用 的 万 洛 、 Ｂ ｘ ｒ 和 仍在 销 售 的 西 乐 葆 。这 ｅ ｔａ 些 药 物 是 作 用 于 炎 症 反 应 中 的 Ｃ Ｘ ２ 。Ｎ Ａ Ｄ 还 包括 一 些 非抗 Ｏ一酶 ＳＩｓ

阿仑膦酸钠( Alendronate) R1=-OH R2=--（CH2)3-NH2
抗骨质吸收能力是依替膦酸的 1000 倍，适用于成人骨质疏松的治疗，以 预防髋部和椎体骨折 。
奥帕膦酸钠( Olpadronate) ) R1=-OH R2=--（CH2)3-NH(CH3)
活性提高， 抗骨质吸收能力是帕米膦酸的 7 倍， 用于防治骨质疏松， 治 疗 Paget’s 病和恶性肿瘤引起的高钙血症。
双膦酸盐药物不良反应
国家药品不良反应监测中心通报了双膦酸盐药物 的严重不良反应，主要包括发热、呕吐、皮疹、 腹泻、头晕、腹痛、肌肉骨骼痛、头痛、过敏样 反应、胸痛、流感样症状、溃疡性口炎、低钙血 症、心悸、厌食、消化不良、水肿、眼部症状等。
感谢聆听 谢谢大家！
利塞膦酸钠( Ｒisedronate) R1=-OH
R2=-CH2-
抗骨吸收作用更强，毒副作用小，具有很好的临床应用前景，临床上用于 治疗不同程度的 Paget’s 骨病( 变形性骨炎)。用于预防和治疗绝经后骨质 疏松症与糖皮质类固醇性骨质疏松的防治。(5000倍） 唑来膦酸钠( Zoledronate) R1=-OH R2=--CH2-抗骨质吸收作用更强、抑制骨矿化作用更小，含有咪唑环，用于控制恶性 肿瘤骨转移、治疗绝经后骨质疏松症、恶性高钙血症等。 （100000倍）
双膦酸盐类药物
豆妮娜
焦磷酸盐
血浆和尿液 抑制异位钙化 钙化生理调节因子 口服给药无效 易水解失活而无疗效
焦磷酸盐类似物—双膦酸盐
双膦酸盐—化学结构
P-C-P 抑制骨吸收活性的必要条件 双氧原子能发挥抑制骨吸收活性 碳原子上取代侧链的类型 决定药效强度
双膦酸盐—化学结构
Ｒ1 参与双膦酸盐与骨基质中的羟基磷灰石的结 合， 决定了双膦酸盐分子在体内能否迅速而选择 性地结合到骨基质表面。 Ｒ2 对双膦酸盐类药物抗骨质吸收的强度起着重 要作用。Ｒ2 长短对双膦酸盐的活性起决定性作 用， 适宜的碳链长度可提高药物的稳定性和生物 利用度，但也不能无限地延长，当延长至一定程 度，反而会减弱双膦酸盐的强度; 侧链中若含有 氮原子，可显著增加双膦酸盐药物活性 。

骨质疏松患者常用药物及用药指南骨质疏松症是一种常见病症，特点是骨密度下降，骨骼变脆，易发生骨折。

为了治疗和预防骨质疏松症，药物治疗通常是必要的。

下面是骨质疏松患者常用的药物及其用药指南。

1. 双膦酸盐类药物（例如阿仑膦酸、伊万膦酸）：双膦酸盐类药物是目前治疗骨质疏松的首选药物。

它们通过抑制破骨细胞的活性，减少骨骼的破坏，从而增加骨密度、降低骨折风险。

这类药物通常需要口服或静脉注射，治疗期为3-5年。

使用时要注意遵循医生的处方用药剂量，同时应注意药物的副作用，如胃肠道不适、肾功能异常等。

2. 雌激素类药物：雌激素在骨代谢中起着重要的作用，能够促进骨形成，抑制骨吸收。

但是，由于雌激素会增加患者乳腺癌、子宫癌和血栓等风险，所以仅适用于某些特定的人群，如早绝经、其他疾病禁用其他药物的患者。

使用雌激素类药物时，应遵循医生的建议进行监测和评估。

常见的副作用包括月经改变、头痛、乳腺增生等。

3. 选择性雌激素受体调节剂（SERMs）：SERMs是一类能够在骨骼中模拟雌激素作用的药物，如拉尔鲁肽。

它们可以增加骨形成，减少骨吸收，从而改善骨质疏松症。

SERMs不仅对骨骼有益，还可以减少乳腺和子宫的风险。

常见的副作用包括潮热、血栓形成等。

务必在医生的建议下使用。

4. 钙及维生素D补充剂：钙和维生素D是维持骨骼健康所必需的。

钙可以促进骨形成，而维生素D有助于钙的吸收和利用。

因此，骨质疏松患者需要补充足够的钙和维生素D。

一般来说，成人每天需要摄入1000-1200mg的钙和800-1000IU的维生素D。

但是，具体的剂量应根据个体的情况以及医生的建议确定。

注意，钙和维生素D的补充剂应与其他药物分开服用，以充分发挥它们的作用。

除了药物治疗外，还有其他一些非药物治疗和生活方式改变同样重要。

以下是骨质疏松患者的用药指南：1. 严格按照医生的建议和处方使用药物，不可随意增减剂量或更改用药时间。

2. 定期复查骨密度，并根据复查结果与医生共同制定治疗计划。

文/ 张建红（天津市第四中心医院药剂科副主任药师）
骨质疏松症是一种全身性骨代谢障碍
性疾病，主要发生于中、老年人群，尤其
是绝经后妇女。

随着我国人口的老龄化日
益明显，骨质疏松症发病率呈逐年上升趋
势。

骨质疏松症不仅影响个体健康，也对
患者家庭以及社会带来沉重的经济负担。

临床对骨质疏松的治疗主要以补充
钙剂、减少骨吸收或增加骨形成的药物
等为主。

双膦酸盐类药物是针对代谢性
来膦酸钠等。

其中，阿仑膦酸钠已被纳入《国家基本药物目录（2018
双膦酸盐类药物抗
骨质疏松有确切的疗效
并得到了广泛应用，但
随着其广泛应用, 不良
也逐渐增
床高度重
开始，美
国、英国、加拿大等药
继发布了损伤。

由于药物导致的食管憩室或食管炎本身使药物运送减慢，药物运送
减慢又使食管炎更加恶化，形
成恶性循环。

另有研究发现，长期口服双膦酸盐可能增加食管恶变的风
险，尤其对已被诊断为Barrett's
食管，处于食管腺癌癌前病
变患者，必须慎用此药。

建议：
1.
200～300ml白水送服，服药后30分
2020.10 No.28
天内发生，口服制剂则通常在2周后发生。

使用双膦酸盐类药物治疗期间如果没有补充维生素D和口服钙剂，可使低钙血症的发生率升高5～6倍，若治疗前血钙低于正常水平或肾功能不全，可进一步增加低钙
双膦酸盐类药物治疗期间注
，在治疗初期和治疗期间监测血钙变化，并确定血钙水
双膦酸盐类药物可引起巩膜炎、虹膜炎、视神经炎和黄斑变性等眼病，其他包括眼睑水肿、眼眶周围水肿、眼睑下垂和。

收。
5. 勿嚼碎或吸吮本品。
氨基糖苷类
1、首次使用本品时应密切监测 药物具有降
血清中钙、磷、镁以及血清肌 低血钙的协
酸酐的水平。2、伴有恶性高钙 同作用，可
最常见的 血症患者给予本品前应充分补 能延长低血
不良反应 水，利尿剂与本品合用时只能 钙维持的时
是发热 在充分补水后使用，3、本品与 间；与利尿
通用名 商品名
注射用帕 米磷酸二 博宁 钠
阿伦磷酸 钠
福善美
规格 适应症
用法用量
禁忌症
治疗骨转移性疼
痛：以灭菌注射用
水充分溶解后，稀
释于不含钙离子的
生理盐水或5%葡萄
恶性肿瘤并 发的高钙血 症和溶骨性 癌转移引起 的骨痛。
糖液中。静脉缓慢 滴注4小时以上， 浓度不得超过 15mg/125ml，滴速 不得大于15～ 30mg/2小时。一次
具有肾毒性的药物合用时应慎 剂合用时可
重。4、对阿司匹林过敏的哮喘 能会增大低
患者应慎用本品。
血钙的危险
性；与沙利
•导致食管排空延迟 的食管异常，例如狭 窄或驰缓不能 •不能站立或坐直至 少30分钟者 •对本产品任何成份 过敏者 •低钙血症
利塞膦酸 钠
至少餐前30分钟直
立位服用，一杯 1. 已知对本品过敏
治疗和预防 （200ml左右）清 者；
绝经后妇女 水送服，服药后30 2. 低钙血症患者；
的骨质疏松 分钟内不宜卧床。 3. 30分钟内难以坚
引起的高钙血 不少于15分钟。每3～ 3、孕妇及哺乳期妇
症。
4周给药一次或遵医嘱 女禁用。
。
不良反应 注意事项
相互作用
1．本品需以不含钙的液体稀释

双膦酸盐药物不良反应
国家药品不良反应监测中心通报了双膦酸盐药物 的严重不良反应，主要包括发热、呕吐、皮疹、 腹泻、头晕、腹痛、肌肉骨骼痛、头痛、过敏样 反应、胸痛、流感样症状、溃疡性口炎、低钙血 症、心悸、厌食、消化不良、水肿、眼部症状等。
感谢聆听 谢谢大家！
第三代 具有杂环结构的含氮双膦酸盐
伊班膦酸钠( Ibandronate) R1=-OH R2=-(CH2)2-N-(CH2)4-CH3
治疗恶性肿瘤所致的高钙血症及多发性骨髓瘤和实体瘤的骨转移等，并可 预防和治疗骨质疏松症，是目前适应证最广的双膦酸盐药物，其特点是高 效、作用时间长、低毒、使用方便、可以长间歇给药等 。（10000倍）
利塞膦酸钠( Ｒisedronate) R1=-OH
R2=-CH2-
抗骨吸收作用更强，毒副作用小，具有很好的临床应用前景，临床上用于 治疗不同程度的 Paget’s 骨病( 变形性骨炎)。用于预防和治疗绝经后骨质 疏松症与糖皮质类固醇性骨质疏松的防治。(5000倍） 唑来膦酸钠( Zoledronate) R1=-OH R2=--CH2-抗骨质吸收作用更强、抑制骨矿化作用更小，含有咪唑环，用于控制恶性 肿瘤骨转移、治疗绝经后骨质疏松症、恶性高钙血症等。 （100000倍）
双膦酸盐类药物
豆妮娜
焦磷酸盐
血浆和尿液 抑制异位钙化 钙化生理调节因子 口服给药无效 易水解失活而无疗效
焦磷酸盐类似物—双膦酸盐
双膦酸盐—化学结构
P-C-P 抑制骨吸收活性的必要条件 双氧原子能发挥抑制骨吸收活性 碳原子上取代侧链的类型 决定药效强度
双膦酸盐—化学结构
Ｒ1 参与双膦酸盐与骨基质中的羟基磷灰石的结 合， 决定了双膦酸盐分子在体内能否迅速而选择 性地结合到骨基质表面。 Ｒ2 对双膦酸盐类药物抗骨质吸收的强度起着重 要作用。Ｒ2 长短对双膦酸盐的活性起决定性作 用， 适宜的碳链长度可提高药物的稳定性和生物 利用度，但也不能无限地延长，当延长至一定程 度，反而会减弱双膦酸盐的强度; 侧链中若含有 氮原子，可显著增加双膦酸盐药物活性 。

依替膦酸钠结构特征
此结构所示的是依替膦酸钠的分子式，其中Na表示钠原子。

依替膦
酸钠属于双膦酸盐类药物，它是由一分子依替膦酸分子与一分子钠离子组
成的盐。

依替膦酸为无色或白色结晶性粉末，可以溶解在水中形成水溶液。

它是一种氮杂双膦酸盐类药物，具有强烈的抗骨重构作用，能够有效减少
骨松动以及降低骨折风险。

首先，依替膦酸钠可以通过抑制骨吸收细胞的活性来减少骨质疏松症
的进展。

它与骨吸收细胞的表面钙离子相互作用，从而使骨吸收细胞失去
活性，抑制了其对骨组织的吸收作用。

其次，依替膦酸钠还可以促进骨形成。

它通过刺激成骨细胞的活性，
增加骨素原合成和成骨细胞的分化和附着，从而促进了骨组织的生成。

最后，依替膦酸钠还能减少溶解在体液中的游离钙离子。

这是由于它
与钙离子形成一个稳定的化合物，从而减少了可溶解的钙离子的浓度，使
骨组织中的钙更加稳定，并减少了骨质疏松的进展。

总的来说，依替膦酸钠具有抗骨重构和促进骨形成的作用。

它能有效
减少骨质疏松的进展，降低骨折风险，并用于骨量减少症和骨转移瘤的治疗。

然而，由于其具有一定的副作用，如消化道不适、肌肉和关节疼痛等，在使用时应谨慎，并在专业医生的指导下进行。

抗骨质疏松药物使用注意和禁忌证骨质疏松症是一种以骨量低，骨组织为结构损坏，导致骨脆性增加，以易发生骨折为特征的全身性骨病，也是骨骼疾病中最常见的一种。

抗骨质疏松症药物主要分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂及其他机制类三大类，每类项下又分为若干具体药品，那么这些药物的使用注意和禁忌证都有哪些呢？骨吸收抑制剂1.双膦酸盐此类药物在临床上应用最为广泛，主要包括阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、依替膦酸二钠和氯膦酸二钠。

此外，按照分子组成中是否含有氮原子，可以分为含氮双膦酸盐（阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠）和不含氮双膦酸盐（依替膦酸钠、氯膦酸二钠）。

双膦酸盐类药物总体安全性较好，但以下几点值得关注：胃肠道不良反应：口服双膦酸盐后，少数患者可能发生轻度胃肠道反应，包括上腹疼痛、反酸等症状。

有活动性胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎、功能性食管活动障碍者应慎用此类药物。

一过性“流感样”症状：首次口服或静脉输注含氮双膦酸盐可出现一过性发热、骨痛和肌痛等类流感样不良反应，多在用药3 天内明显缓解，症状明显者可使用非甾体抗炎药或其他解热镇痛药予以对症治疗。

肾脏毒性：此类药物进入血液后，约有60%以原形从肾脏排泄，因此肾功能异常患者，应慎用此类药物或酌情减少药物剂量。

静脉输注更应引起重视，每次给药前应对患者进行肾功能检测，肌酐清除率＜35毫升/分钟患者禁用。

静脉输注，应尽可能使患者水化，静脉输注唑来膦酸的时间应不少于15分钟，伊班膦酸钠静脉输注时间不少于2小时。

下颌骨坏死（ONJ）：双膦酸盐相关的ONJ罕见。

绝大多数（超过90%）发生于恶性肿瘤患者应用大剂量注射双膦酸盐以后，以及存在严重口腔疾病的患者，如严重牙周病或多次牙科手术等。

非典型股骨骨折（AFF）：AFF指的是在低暴力情况下发生的在股骨小转子以下到股骨髁上之间的骨折，可能与长期应用双膦酸盐类药物有关。

表1 双膦酸盐类药物一览2.降钙素降钙素是一种钙调节激素，能抑制破骨细胞的生物活性、减少破骨细胞数量，减少骨量丢失并增加骨量。

双膦酸盐类药物的使用注意双膦酸盐在临床中广泛应用于骨质疏松、恶性肿瘤骨转移及高钙血症等疾病的治疗。

尤其是在骨质疏松方面应用最为广泛。

因为双膦酸盐与骨骼羟石灰有高度亲和力，特异性的结合到骨转换活跃的骨表面上，抑制破骨细胞成熟，抑制成熟破骨细胞的功能，抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集以及抑制肿瘤细胞扩散、浸润和黏附于骨基质，从而抑制骨吸收。

同时还可以使骨量增加，提高椎骨及髋部的骨密度，降低相应部位的骨折风险。

目前常用的双膦酸盐类药物有：依替膦酸二钠、阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸钠、伊班膦酸钠等，其中前三种是通过口服给药，后两种是通过静脉途径给药，不同的给药途径使其相应的注意事项有所不同，接下来我们一起来看一看吧。

①因为口服双膦酸盐类药物对食管及胃肠道等有刺激，因此在服用双膦酸盐类药物时应该错开饭点，在用药后至少半小时内不要进食、喝饮料（包括矿泉水）或服用其他药物。

其次对于有活动性胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎患者应慎用[1]。

而且服用该药物后躺卧会增加其对食管及胃肠道等有刺激。

因此，不要在睡觉时或起床前服药，并且用药后至少半小时内和当天首次进食前应保持直立（坐位或站位）。

②双膦酸盐类药物的极性大，脂溶性差且相对分子质量较大。

口服的生物利用度较低，在餐前服用的生物利用度较餐后更高。

因此，服用该药时应在清晨空腹时服用，用200 mL-300ml白开水送服药物。

③如果一周只需用药1次，需在每周固定的一天晨起时服用。

如果漏服，可在想起后的第2天早晨服药，之后按原定日期正常服药，切记不可一天服用2次。

④双膦酸盐类药物口服时应该整片吞服，不要咀嚼或压碎药片服用，以免引起口腔溃疡。

⑤双膦酸盐类注射剂使用后的1-3天可能会出现一过性的流感样症状，一般在用药3天后可自行缓解。

用药前可进行适当的补水，对于不能缓解的患者，可用非甾体抗炎药或其他解热镇痛药进行对症治疗。

⑥双膦酸盐类药物主要经肾脏排泄，在使用该类药物前应注意检查肾功能，尤其是静脉给药时应该根据肾功能调整给药剂量。

抗骨质疏松药物一、常用抗骨质疏松药物分类（一）骨吸收抑制剂：双膦酸盐类、降钙素、选择性雌激素受体调节剂（SERMS）、RANKL抑制剂、雌激素（二）骨形成促进剂：甲状旁腺类似物（三）其他机制药物：活性维生素D及其类似物、维生素K2、锶盐（四）中药二、具体药物（一）双膦酸盐类：阿仑膦酸钠、帕米磷酸二钠、伊班膦酸、利塞膦酸钠、唑来膦酸等1.作用机制：双膦酸盐能特异性地与骨骼中的羟膦灰石结合，抑制破骨细胞的活性，从而抑制骨质的吸收。

2.双膦酸盐类药物的区别第一代：氯膦酸二钠、依替膦酸二钠。

作用强度很低，有时还会导致骨质去矿物质化。

第二代：阿仑膦酸钠、帕米磷酸二钠、伊班膦酸。

作用强度是第一代的10~100倍。

第三代：利塞膦酸钠、唑来膦酸。

作用强度是第一代的10000倍。

3.药物特点（1）双膦酸盐类药物可引起严重的低血钙症。

因此，通常需与补钙剂、维生素D合用。

（2）双膦酸盐类药物，特别是注射剂，可引起下颌骨坏死。

患有严重口腔疾病或需要接受牙科手术的患者，不建议使用本类药物。

（3）食物可显著影响口服药物的吸收，必须在每天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少30分钟，用白水送服。

（4）双膦酸盐可刺激食道，在服药后至少30分钟之内和当天第一次进食前，患者应避免躺卧。

（5）主要通过肾脏排泄清除，影响肾功能，相关指南推荐在使用双膦酸盐过程中，需密切监测肾功能。

（6）第三代双膦酸盐(唑来膦酸）是适应症最广的双膦酸盐，是目前唯一被批准用于各种肿瘤骨转移治疗的双膦酸盐。

（二）降钙素：鲑降钙素、依降钙素（鳗鱼降钙素类似物）1.作用机制：降钙素是一种钙调节激素，能抑制破骨细胞的生物活性、减少破骨细胞数量。

2. 鲑鱼降钙素、依降钙素区别（1）鲑鱼降钙素注射液，可通过皮下、肌肉、静脉给药；依降钙素注射液，仅通过肌肉注射给药。

（2）鲑降钙素，无论是注射剂，还是鼻喷雾剂，通常都要求做皮试。

3.药物特点：（1）缓解骨痛，对骨质疏松症及其骨折引起的骨痛有效。

Cancer2004,100:36治疗乳腺癌骨转移优于帕米膦酸
★为焦磷酸盐的类似物。可抑制破骨细胞的活性，对原发性骨肿瘤和骨转移癌的疼痛有较好的止痛作用，可使镇痛剂用量减少20%~50%。已被批准作为多发性骨髓瘤的辅助疗法。
注意：禁忌同时使用两种二膦酸盐类药物，氨基糖苷类抗生素可显著降低二膦酸盐的吸收。
1200mg bid
30天or 90天
1986年由芬兰开发上市
30mg/支
400mg/粒胶囊
4 pamidronate
帕米膦酸盐
帕屈膦酸盐
Aredia阿可达
(Novartis Co.)
博宁(深圳海王)
帕米膦酸二钠
（浙江奥托康）
规格：30mg/支
60mg~90mg
iv drip
15天重复
首剂的半量
1989瑞士CIBA开发上市。是被确认能降低转移性乳腺癌骨并发症发生率的第一个药物。抑制骨吸收的强度是1、3的100和10倍
双膦酸盐类药物
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双膦酸盐类药物
发表者：张品良2825人已访问
用于人体的二膦酸盐类药物（作用递增）
英文名
中文名
商品名?(Co.)
用法
说明
1 etidronate
依替膦酸盐
羟乙膦酸盐
羟乙二磷酸
依膦(正大天晴)
邦得林(成都制药)
200mg bid-tid
400mg qd，
14天/90天
周期性间歇性服药;
* 云克：99Tc亚甲基二膦酸盐 ** Paget’s disease 变形性骨炎
11 ibandronate
埃本膦酸
伊班膦酸
BM-210955
AIBEN艾本