他汀类药物多效性的研究进展

他汀类药物不良反应的研究现状

在临床治疗中，经常使用的他汀类药物，其主要功效是调解血脂，有效的预防心血管疾病，尤其是在冠心病和心血管疾病的治疗中，发挥的功效较为显著。他汀类药物在高血脂症、冠心病等治疗中产生的良好效果，受到人们的关注，而随着对他汀类药物的研究，其逐渐的被应用于肾病综合征、高胆固醇血症、心脑血管疾病等的治疗中。虽然在他汀类药物使用的过程中，产生的治疗效果较为显著，但是在使用的过程中，他汀类药物也会产生一些不良反应，这些不良反应的产生，会对患者的神经系统、肝脏等产生影响和损害，所以目前在他汀类药物的应用研究中，重点是降低其产生的不良反应。

标签：他汀类药物；不良反应；研究

1他汀类药物产生的不良反应

他汀类药物在临床疾病的治疗中，主要是通过对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A

还原酶进行抑制，而减少胆固醇的合成，并通过对细胞表面低密度脂蛋白受体的表达进行上调，降低肝脏脂蛋白的成分，从而起到调节血脂的作用。在其他心脑血管疾病的治疗中，也是通过相应的作用，达到治疗效果的。从其作用机制进行分析，他汀类药物可以阻断细胞内羟基戊酸的代谢途径，降低细胞表面的低密度脂蛋白受体的活性，增加低密度脂蛋白的降解速度，起到良好的降低胆固醇、血脂等功效[1]。

喻佑翠，张友娥[2]在他汀类药物不良反应的研究中发现，在服用他汀类药物治疗的过程中，老年患者中不良反应较为多发和易发，而且预后效果不佳。从其研究结果进行分析，在老年患者群体中，不良反应易发的原因主要是老年患者的肝肾功能下降，使得他汀类药物在患者的体内分解、吸收、代谢等受到影响，所以使得患者的机体对该类药物产生刺激性和敏感性。

针对他汀类药物治疗中产生的不良反应现象进行统计分析，得出神经肌肉系统不良反应发生率为37.50%，消化系统不良反应25.0%，皮肤以及附件不良反应22.55%，其他不良反应15.0%[3]。从其不良反应类型进行分析，神经肌肉系统产生的不良反应，主要为肌肉无力、肌肉疼痛、横纹肌溶解等，消化系统的不良反应主要的表现为肝脏损伤、肝肿大，皮肤以及附件产生的不良反应，主要为皮疹、发热等，而产生的其他不良反应主要为全身性不适、肝肾功能异常。

临床应用他汀类药物治疗心血管疾病的进展

目前在临床上已经广泛地应用他汀类药物来治疗高血脂症，有很多临床资料表明，他汀类药物不仅仅可以降低患者体内血脂水平，还具有抑制炎症、抑制血栓形成、稳定动脉粥样斑块、调节血管平滑肌、调节血管内皮细胞舒张功能等一系列非降脂类的药物治疗作用，本文主要是对他汀类药物在心血管疾病方面的应用进展进行综述。

标签：他汀类药物；心血管疾病；研究进展

他汀类药物就是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A的还原酶抑制剂，最早在临床上是作为降脂药物使用，但是最近几年的研究发现他汀类药物除了能够降低血清中的低密度胆固醇水平以外还能够显著地降低心血管疾病的发生率以及病死率，此外他汀类药物还具有抑制炎症、抑制血栓形成、稳定动脉粥样斑块、调节血管平滑肌、调节血管内皮细胞舒张功能等一系列非降脂类的作用。本文主要就他汀类药物在心血管疾病方面的应用进展进行综述。

1、他汀类药物在心血管疾病方面的应用

1.1、治疗高血压

心脑血管疾病作为一种多发病和常见病，一直以来都对人类的健康产生严重的危害作用，最近几年，我国心脑血管患者的数量逐年上升，心脑血管疾病相关的危险因素也呈现上升趋势，引起动脉粥样硬化一个非常主要的原因就是高血压，同时高血压也是引发心脑血管事件的重要因素之一。据不完全统计表明，我国高血压患者的发病率在20%以上。陈文兰等[1]根据高血压水平将83名高血压病患者随机分为常规治疗组以及瑞舒伐他汀组，每个月随访一次，发现瑞舒伐他汀组经过治疗后血压下降比常规治疗组更加的显著（P < 0.05），这样便可以认为在改善患者血压和患者左心室肥厚方面瑞舒伐他汀的效果更加的显著。还有学者[2]采用辛伐他汀联合贝那普利治疗高血压患者，并且对比采用贝那普利治疗组的疗效，发现在治疗6个月以后，联合用药组患者血脂有所下降，血压稳定，总的有效率为98.5%，而贝那普利组总的有效率仅仅是83.33%，结果可以认为他汀类药物在治疗高血压方面效果更加的显著。

他汀类药物对糖尿病影响的研究进展

他汀类药物能够降低心血管事件发生率以及死亡率，成为目前世界上最常用的药物之一，特别是他汀类药物对于2型糖尿病患者获益情况也是被大家认可的。2012年美国食品药品监督管理局发布信息称重新修改他汀类药物的说明，提到他汀类药物的使用会致空腹血糖和糖化血红蛋白会存在小幅度增加的风险，引得了许多公共关注。据估计服用他汀获益的人群中每40人就存在1人出现该风险，其发病机制尚未清楚，可能是通过影响胰岛素抵抗及细胞糖代谢。但我们明确的是服用他汀获益超过他汀可能带来的糖尿病风险。

标签： 他汀类药物；糖尿病；心血管；不良反应

他汀类药物是3-羟基 3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA 还原酶）的竞争性抑制剂，其通过使HMG-CoA还原酶活性降低而减少胆固醇合成，通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）受体的mRNA表达，增加LDL-C受体数量，从而增加血浆 LDL-C清除，使血浆LDL-C浓度下降，同时还能抑制甘油三酯（TG）生成，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度，干扰血小板聚集、凝血、纤溶过程等调脂外作用，从而促使粥样斑块稳定及体积减小[1，2]。

胰岛素抵抗和胰岛β细胞衰竭是2型糖尿病（T2D）的主要病理异常[3，4]。糖尿病血脂异常包括空腹及餐后甘油三酯水平增加、L-LDL增加及HDL减少[5]。上述变化加速了2型糖尿病患者的动脉粥样硬化的进展。糖尿病被视为心血管风险因素等价物。Sattar等[6]分析了13项他汀实验，共计91140参与者，其中4278名参与者在平均四年期间确诊为糖尿病。各项实验均表明他汀会增加9%的糖尿病事件发生的风险。该荟萃分析表明使用他汀类药物的高龄患者发生糖尿病事件风险最高，但无论基线体指数还是L-LDL浓度的改变都不会消除残余风险。

1 他汀类药物与糖尿病相关研究进展

1.1 糖尿病患者全因死亡率

关于T2D存在的大血管风险，相关研究已趋成熟。在一项大型T2D实验中提到糖尿病病史年数较短的患者应当做到早期、个体化及强化治疗，以此来避免后期出现的并发症[7]。Steno-2研究发现，经过13年的随访，早期、多因素及强化治疗能够降低56%全因死亡发生的风险和降低57%心血管疾病（CVD）死亡率。一项长达10年随访的英国糖尿病前瞻性研究中，强化治疗能使心肌梗死发生风险显著减少15%，其他原因致死风险也会降低13%[8]。治疗旨在纠正病理生理缺陷，包括β细胞功能衰竭和胰岛素抵抗，同样需要尽可能纠正潜在CVD危险因素[9]。

药学实践杂志２０１３年１月２５日第３１卷第１期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．１，Ｊａｎｕａｒｙ　２５，２０１３　他汀类药物多效药理作用及其机制研究进展　赵心彬，倪　敏，陶　霞（第二军医大学长征医院药学部，上海２００００３）　［摘要］　他汀类是临床上治疗高胆固醇血症主要药物，广泛应用于冠心病一级及二级预防。近年来研究表明，他汀类　药物还具有降脂外的多重作用，包括改善血管内皮功能、抗炎症、抗氧化作用、稳定动脉粥样硬化和抗肿瘤作用等。本文围绕　他汀类药物对血管疾病和肿瘤的作用及机制展开综述。　［关键词］　他汀类药物；血管疾病；肿瘤　［中图分类号］　Ｒ９７２　［文献标志码］　Ａ　［文章编号］　１００６一Ｏ１１１（２０１３）０１—００１９—０３　［ＤＯＩ］　１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—０１　ｌ１．２０ｌ３．０１．００５　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｓｔａｔｉｎｓ　ＺＨＡＯ　Ｘｉｎ－ｂｉｎ，ＮＩ　Ｍｉｎ，ＴＡＯ　Ｘｉａ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｃｈａｎｇｚｈｅｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｅｃｏｎｄ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２００００３，Ｃｈｉｎａ）　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｓｔａｔｉｎｓ　ｗｅｒｅ　ａ　ｍａｉｎｓｔａｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ　ａｎｄ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｉｍａｒｙ　ａｎｄ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｒｅｃｅｎｔ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｉｎｄｉｃａｔｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｓｏｍｅ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ・ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｏｒ　ｐｌｅｉｎｔｒｏｐｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｓｔａｔｉｎｓ，ｉｎｅｌｕ—　ｄｉｎｇ　ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ，ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｅｎｈａｎｃｉｎｇ　ｔｈｅ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ｐｌａｑｕｅｓ　ａｎｄ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ．　Ｆｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　ｍｅｅｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｓｔａｔｉｎｓ　ｏｎ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｅｒｅ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ・　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　ｓｔａｔｉｎｓ；ｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ；ｃａｎｃｅｒ　他汀类药物即羟甲戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ—ＣｏＡ）　还原酶抑制剂，是２０世纪８０年代以来国际上治疗　高胆固醇血症的理想首选药物，也是心脑血管病一　级和二级预防的最重要药物之一。有人把２０世纪　９０年代的他汀类药物和４０年代的青霉素相媲美，　称其为他汀类的新纪元。他汀类药物通过降低胆固　醇和低密度脂蛋白起到降脂作用。近年来研究还发　现：他汀类药物除降脂作用外，还有改善血管内皮功　能、抗炎、抗氧化、防治动脉粥样硬化和抗肿瘤等多　效药理作用　’　。本文针对他汀类药物多效药理作　用及其机制进行综述。　１调脂作用　胆固醇合成过程中ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶使ＨＭＧ—　ＣｏＡ转换为中问产物甲羟戊酸（ＭＶＡ）。他汀类与　ＨＭＧ—ＣｏＡ的化学结构类似，能够竞争性抑制ＨＭＧ—　ＣｏＡ还原酶活性，使ＭＶＡ合成受阻，减少胆固醇的　合成；通过负反馈调节使肝细胞表面的低密度脂蛋　白（ＬＤＬ）受体代偿性增加，大量摄取血浆中的ＬＤＬ，　［作者简介］赵心彬（１９８７．），男，硕士研究生Ｔｅｌ：（０２１）８１　８７１２７８　Ｅ—ｍａｉｌ：ｊｏｒｂｉｎ３６８＠１　２６．ＣＯＩｎ．　［通讯作者］　陶　霞．Ｔｅｌ：（０２１）８ｌ８８６１　８２，Ｅ－ｍａｉｌ：ｔａｏｘｉａ２００３＠１２６　ＣＯｉｎ．　经ＬＤＬ受体途径代谢，降低血浆ＬＤＬ水平；此外，他　汀类还能有效降低血浆甘油三酯（ＴＧ）和极低密度　脂蛋白（ＶＬＤＬ）水平，轻度增加高密度脂蛋白　（ＨＤＬ）的水平　。　２非调脂作用　随着他汀类药物临床的广泛应用和认识的加　深，发现他汀类除了调整血脂水平作用外，还可减少　致死性和非致死性心血管病事件，提示他汀类药物　产生的临床效应远大于调脂作用本身。　２．１　改善血管内皮功能　高胆固醇血症、高血压、　糖尿病等可造成内皮功能与结构的损害，导致血管　损伤。Ａｌｏｎｓｏ等　指出辛伐他汀长期治疗家族性高　胆固醇血症患者除了降脂外，可以明显改善内皮功　能；Ｔｓｕｎｅｋａｗａ等　报道老年糖尿病患者短期服用　西立伐他汀，血脂并未改变的情况下，损害的内皮细　胞功能已得到改善。动物实验证明，给予无调脂效　应剂量的普伐他汀就能够改善内皮细胞功能　ｊ。　导致内皮功能紊乱最主要的机制是血管内皮型ＮＯ　合成酶（ｅＮＯＳ）活性下降，ＮＯ合成减少和生物利用　率降低　。他汀类通过抑制ＭＶＡ的合成，改善　ｅＮＯＳ　ｍＲＮＡ稳定性，提高内皮型ｅＮＯＳ／ＮＯ系统活　性，促进