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19第15卷 第3期 2013 年 3 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 15 No. 3 Mar .，2013章永红治疗乳腺癌经验刘敏，指导：章永红（南京中医药大学，江苏 南京 210049）摘 要：西医治疗乳腺癌的方法有手术、化放疗、内分泌治疗及分子靶向治疗，各个阶段都有患者服用中药，中药对化放疗的增敏作用、减轻化放疗的毒副作用、提高免疫力和抗癌作用已无需置疑，但中药滋补药与雌激素的关系、中药与去势的关系、中药是否也有耐药等问题需有效解决。
章永红教授在辨证施治的指导下，采用扶正抗癌的方法，结合西医治疗原则及中药药理，有效地解决了这些问题，明显提高了治疗疗效。
关键词：章永红；乳腺癌；雌激素；去势；治疗经验中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2013) 03- 0019- 02收稿日期：2012-09-01作者简介：刘敏（1969-），女，江苏人，主任中医师，2011级博士研究生，研究方向：中医肿瘤临床诊治。
通讯作者：章永红（1951-），男，江苏人，主任中医师、教授，博士研究生导师，研究方向：中医肿瘤临床及教学。
Professor ZHANG Yonghong's Experience in Treatment ofBreast Cancer Treated with Western MedicineLIU Min，Advisor ：ZHANG Yonghong（Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210049，Jiangsu，China）Abstract ：Western medicine treats breast cancer by operation，chemotherapy，radiotherapy，hormonal treatment and molecular targeted therapy，usually accompanying with traditional Chinese medicine（TCM）. TCM can improve sensitivity and detoxification of chemotherapy and radiotherapy，raise the immunity，and block the growth of cancer. It's necessary to resolve the relation of nourishing formula and estrogen，TCM and drug-resistance，TCM and emasculation. Professor ZHANG resolved them and improved clinic effect greatly by the method of supporting healthy qi to anti-cancer，based on syndrome differentiation and treatment formulation，combined treatment prescription of Western medicine with herb medicine pharmacy.Key words ：ZHANG Yonghong ；breast cancer ；estrogen ；emasculation ；clinical experience 期的研究亦显示调衡方体内可抑制肿瘤细胞DNA的合成[11]，所以其可能是干预肿瘤细胞的正常周期而使肿瘤细胞的增殖受到抑制。
乳腺癌中雄激素受体的表达及临床意义乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，也可罹患于男性。
乳腺癌的分子生物学分型对乳腺癌患者的治疗和预后有着极其重要的意义。
在乳腺癌的分子分型中，雄激素受体（AR）是一个重要的分子标志物。
如果在乳腺癌细胞中检测到AR阳性表达，则依据分子分型来判断乳腺癌，此时建议患者采用激素治疗，而不是化疗。
AR的功能及表达AR是一种核内受体，在多个组织中广泛表达。
AR的经典作用是与睾酮结合，从而调控性发育和性功能。
此外，AR还被发现在肝脏，心血管系统，中枢神经系统和乳腺中表达。
在肿瘤中，AR被认为是一种肿瘤抑制基因，因为它可以促进凋亡和抑制恶性转化。
AR受体的激活可以拮抗其他途径的信号传导，从而抑制乳房癌的发生和进展。
因此，AR的表达被认为可以用来评估乳房癌的风险。
AR的临床意义研究表明，AR在乳腺癌患者中的表达与患者的生存状况密切相关。
如果乳腺癌细胞中表达AR，则这种乳腺癌被认为是激素受体阳性的，这意味着该种细胞可以通过激素治疗获得更好的治疗效果。
激素治疗对于激素受体阳性的乳腺癌是一种非常有效的治疗方法，可以促进死亡的自然过程和恢复正常的细胞周期。
因此，在检测乳腺癌患者时，需要检测是否存在AR的表达。
除了在治疗上的重要性之外，AR在乳腺癌的预后评估中也扮演了重要的角色。
研究表明，AR阳性表达的乳腺癌患者的预后一般都比AR阴性表达的患者要好。
这种差异可能与AR的生物学功能有关，AR的激活可以抑制肿瘤发生和进展。
因此，在评估乳腺癌患者的预后时，可以考虑是否存在AR的表达。
此外，现代医学技术已经可以使用AR作为治疗的靶点。
目前，有一些研究正在进行中，探究如何使用AR为靶点，以帮助治疗不同临床类型的乳腺癌。
这些研究的结果将为乳腺癌的治疗提供新的方向和希望。
结论目前的研究结果表明，AR在乳腺癌的治疗和预后评估中是一个极其重要的分子标志物。
通过检测AR的表达情况，可以帮助医生判断乳腺癌的临床类型，并为治疗的选择提供重要的依据。
STAT信号通路蛋白STAT1在乳腺癌中的表达及临床意义王军武;夏天;伍晓汀【摘要】目的研究STAT信号通路蛋白STAT1在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性.方法收集95例手术切除的女性乳腺癌患者肿瘤组织标本,采用免疫组织化学染色法,检测STAT信号通路蛋白STAT1在乳腺癌组织中的表达,分析STAT1的表达与临床病理特征的相关性.结果蛋白STAT1在三阴性乳腺癌组织中呈高表达(免疫组化评分为4.76±1.27),高于非三阴性乳腺癌组(免疫组化评分为3.33±1.61)(P＜ 0.05);STAT1的表达与乳腺癌组织中的孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子-2(HER-2)存在明显的负相关性(P＜0.01),而与增值指数Ki-67存在一定的正相关性(P＜0.01).结论乳腺癌组织中STAT信号通路蛋白STAT1在三阴性乳腺癌组织中呈高表达,其表达水平与患者的临床病理特征相关,STAT1可能是乳腺癌发生发展中的重要分子生物学标志物.【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2016(026)010【总页数】3页(P1141-1143)【关键词】乳腺癌;STAT信号通路;STAT1;病理特征;相关性【作者】王军武;夏天;伍晓汀【作者单位】610021成都,四川大学华西医院胃肠外科中心;解放军452医院普外科;解放军452医院病理科;610021成都,四川大学华西医院胃肠外科中心【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是一种严重威胁女性健康的恶性肿瘤，发病率居女性所有肿瘤第2位［1］。
根据其基因表达谱，可将乳腺癌分成5种分子亚型，即Luminal A型、LuminalB型、HER-2过表达型、Basal-like型以及Normal-like型［2］。
三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体以及人表皮生长因子受体检测结果皆为阴性的乳腺癌。
与其他类型相比，三阴性乳腺癌患者不能从内分泌治疗以及靶向治疗中获益，复发和转移率高，预后较差，5年生存率低，成为近年来关注和研究的焦点。
5种肿瘤干细胞标志物在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义蔡传书;王培荣;黄雄;吕文龙【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2016(036)023【摘要】目的：探讨CD133、滋养层细胞表面抗原－2（TROP－2）、CD44、三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2（ABCG2）及神经营养因子受体p75（p75NTR）五种肿瘤干细胞（CSC）标志物在非小细胞肺癌（NSCIC）组织中的表达及其与临床病理参数间的关系。
方法选取80例NSCLC组织、33例癌旁组织、28例正常组织为研究对象，采用免疫组化法检测各组织中 CD133、CD44、TROP－2、ABCG2及 p75NTR蛋白表达的差异，分析其与NSCLC患者病理参数的相关性。
结果（1）CD133、CD44、TROP－2、ABCG2及p75NTR在NSCLC组织中的阳性率分别为80．00％、87．50％、50．00％、62．50％、68．75％；在癌旁组织中的阳性率分别为6．06％、30．30％、15．15％、21．21％、12．12％；在正常组织中的阳性率分别为46．43％、10．71％、21．43％、21．43％、21．43％，各指标在不同组织间的阳性率比较差异均有统计学意义（ P＜0．05）。
（2）随着细胞分化程度的降低， NSCLC 组织中的CD133、CD44、TROP－2、ABCG2及p75NTR的阳性率均呈上升趋势（P＜0．05），CD133、TROP－2阳性率与 NSCIC患者年龄、淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0．05），ABCG2及 p75NTR 阳性率与 NSCIC 患者年龄及远处转移有关（P＜0．05）。
结论 NSCLC 组织中 CD133、CD44、TROP－2、ABCG2及p75NTR的表达水平异常，且均与NSCLC肿瘤细胞分化密切相关。
【总页数】3页(P5905-5907)【作者】蔡传书;王培荣;黄雄;吕文龙【作者单位】福建医科大学附属第一医院放疗科，福建福州 350005;福建医科大学附属第一医院放疗科，福建福州 350005;福建医科大学附属第一医院放疗科，福建福州 350005;福建医科大学附属第一医院放疗科，福建福州 350005【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.肿瘤干细胞标志物CD133在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 [J], 魏益平;王梅;华平;吴澄;曹永科;杨艳旗;陈炬;张惠忠2.肿瘤干细胞标志物CD44在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义 [J], 王鑫;吉亚君3.肿瘤干细胞标志物LGR5、Nanog在结肠腺癌组织中的表达及其临床意义 [J], 常戈鋆;陈利娟;陈慧莉4.乳腺癌肿瘤干细胞标记物CD44^+ESA^+CD24^(-Λow)在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义 [J], 吕志强;李海刚;张惠忠;范苗静;沈溪明;何欣欣5.肿瘤干细胞标志物CD133、CD44、SOX2、OCT4、ALDH1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义 [J], 梁洪享;钟竑;罗勇;黄燕;丁昭珩;丁罡因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
JNK 和 STAT3蛋白在宫颈病变组织中的表达及临床意义陈滢;程艳香【摘要】目的：观察宫颈上皮内瘤样病变（ CIN）及宫颈癌（ CC）组织中c-Jun 氨基末端激酶（研究JNK）和信号转导及转录活化因子3（STAT3）的表达变化，并探讨其意义。
方法采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-生物素-过氧化物酶（SABC）法，检测10例正常宫颈组织（NCE）、105例CIN和66例宫颈癌（CC）组织中JNK和STAT3蛋白表达情况，并分析其阳性表达率与CC临床病理参数的关系。
结果 JNK蛋白在NCE、CIN及CC组织中阳性表达率分别为10．0％、45．7％、75．8％，三者两两相比，P均＜0．05。
STAT3蛋白在NCE、CIN及CC组织中阳性表达率分别为10．0％、48．6％、83．3％，三者两两相比，P均＜0．05。
JNK、STAT3蛋白阳性表达均与CC患者年龄、临床分期、淋巴结转移无关，但与肿瘤组织学分级有关，其中低分化癌组织中JNK、STAT3蛋白水平表达显著高于高、中分化癌组织（P＜0．005）。
结论 JNK、STAT3蛋白在CIN及CC组织中表达增强，与CC发生、发展相关；检测两者表达水平可作为CC预后判断的一项客观指标及为个体化治疗提供依据。
%Objective To observe the expression of c-Jun N-terminal kinase ( JNK) and signal transducer and activator of transcription3(STAT3) in cervical intraepithelial neoplasia(CIN) and cervical cancer(CC) tissues and to explore its signifi-cance .Methods Expression of JNK and STAT 3 protein was detected by immunohistochemical SABC method in 10 cases of nor-mal cervical epithelium(NCE),105 cases of cervical intraepithelial neoplasia(CIN) and 66 cases of cervical cancer(CC),their relationship with clinicopathological parameters of cervical cancer were analyzed .ResultsThe positive expression rates of JNK protein in NCE,CIN and CC tissue were 10.0%,45.7%and 75.8%respectively.There was significant difference between these groups (P<0.05).Meanwhile,the positive expression rates of STAT3 protein NCE,CIN and CC tissue were 10.0%,48.6%and83.3%respectively.There was significant difference between these groups (P<0.05).The JNK and STAT3 expression was not related to age,clinical stage and lymph node metastasis ,but related to histological grade .The expression of JNK ans STAT3 was higher in poorly differentiated carcinoma than in highly-and moderately-differentiated one,(P<0.005,χ2=12.08,12.61).Con-clusion The expression of JNK and STAT3 protein in cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer increase and correlate with the carcinogenesis ,development of cervical cancer .Detecting JNK and STAT3 protein expression may be efficient indicators of predicting prognosis of cervical cancer and have important implications for individual treatment .【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】3页(P611-613)【关键词】宫颈癌;宫颈上皮内瘤样病变;c-Jun氨基末端激酶;信号转导及转录活化因子3【作者】陈滢;程艳香【作者单位】430070 广州军区武汉总医院妇产科;430060武汉大学人民医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R737.33宫颈癌(cervical cancer,CC)是最常见的妇科恶性肿瘤之一，在全球妇女恶性肿瘤中居第二位。
1.1STA Ts蛋白家族的结构STA Ts蛋白家族由STA Tl、STA T2、STA T3、STA T4、STA T5a、STA5b、STA T6 7个成员组成。
STA Ts蛋白质包含750～850个氨基酸，分子内含有N-末端结构域、DNA结合结构域、SH3结构域、SH2结构域和转录活性功能结构域。
N端的保守区对STA T的功能起着重要的调节作用，研究表明此保守序列若发生微小缺失，即完全丧失STA T磷酸化的功能。
DNA结合区位于第400～500个氨基酸之间，是决定STA T与DNA结合的特定位点区域。
SH3结构域位于第500～600个氨基酸之间，在STA Ts家族中各有不同，它能与富含Pro的位点结合，保守性不如SH2结构域。
SH2结构域有3个方面的功能：①介导STA T与活性受体的酪氨酸残基相结合；②介导JACK与STA T的相互作用；③参与STA T形成二聚体，该区域保守性很强。
酪氨酸磷酸化位于所有STA T约701个氨基酸位点上，当其磷酸化时，STA T呈活化状态，C端为转录活性功能区。
1.2STA Ts家旅各基因的功能在利用动物基因敲除技术分别除去STA Tl、STA T4、STA T5、STA T6基因时，生长、发育虽无异常，但缺乏了STA Tl、STA T4、STAr6的小鼠不能对IFNα/γ 、ILl、IL2、IL4产生反应，但对其他细胞因子则反应正常。
STA T5a缺乏鼠乳房发育受损、不能泌乳。
STA T6缺乏鼠B 淋巴细胞不能增生和成熟，T淋巴细胞功能降低。
STA T2、STA T3缺乏鼠在胚胎期即已死亡。
研究还发现STA TI、STA T3对先天性免疫起关键作用，STA T4、STA T6在获得性免疫中起重要作用。
因此，最近几年在医学领域对STA T3的研究较为深入，在家畜中研究较多的是对乳腺发育有重要作用的STA T5a基因。
2JAK-STA T信号转导途径细胞因子具有强大的免疫调节功能，JAK—STA T信号转导途径是大多数细胞因子向胞内传递信息的主要途径。
stat5磷酸化位点Stat5磷酸化位点是指信号转导和转录激活因子5（Signal Transducer and Activator of Transcription 5，Stat5）在蛋白质上发生磷酸化修饰的特定位置。
Stat5是一种细胞核内转录因子，参与了多种生物学过程的调节，如细胞增殖、分化、存活以及免疫应答等。
本文将从以下几个方面详细介绍Stat5磷酸化位点。
一、Stat5基本介绍1. Stat5家族成员Stat5家族成员包括Stat5a和Stat5b两种亚型。
它们具有高度同源性，在结构和功能上非常相似。
2. Stat5结构特征Stat5蛋白质由多个结构域组成，包括N端的信号序列、DNA结合域（DBD）、SH2域、Transactivation域（TAD）以及C端的转录调控区（CTD）。
其中，DBD和SH2域是保守的功能区域，CTD则是亚型间差异最大的区域。
3. Stat5信号通路当细胞受到外界刺激后，通过激活受体酪氨酸激酶（Receptor Tyrosine Kinase，RTK）等膜受体，使其自身酪氨酸位点被磷酸化，从而激活下游信号通路。
Stat5是其中的一种重要的下游转录因子，在受到激活后，通过磷酸化修饰和二聚化等方式进入细胞核，并结合特定的DNA序列，调节靶基因的转录。
二、Stat5磷酸化位点1. Stat5a和Stat5b磷酸化位点Stat5a和Stat5b亚型在蛋白质序列上有一些差异，因此它们的磷酸化位点也略有不同。
在Stat5a中，主要的磷酸化位点包括Y694、S725和S779；而在Stat5b中，则是Y699、S731和S785。
2. Stat5磷酸化修饰Stat5蛋白质上的磷酸化修饰是指在特定的氨基酸残基上添加一个或多个磷酸（PO4）基团。
这种修饰可以通过多种方式实现，如RTK介导的受体激活、细胞外信号诱导激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase，MAPK）介导的信号通路等。
Stat3和Stat5在分化型甲状腺癌组织中的表达及意义李智;郎晓讴;张绍军;姜文华【摘要】目的:研究分化型甲状腺癌(DTC)组织中信号转导和转录激活因子Stat3和Stat5的表达情况及其与甲状腺癌临床病理因素和相关抑癌基因之间的关系,探讨Stat3和Stat5在DTC发生、发展中的作用.方法:应用免疫组织化学 SABC法检测42例DTC[包括38例乳头状癌(PTC)和4例滤泡状癌(FTC)]、30例甲状腺腺瘤(TA)及15例正常甲状腺组织(NTT)中Stat3、Stat5、P53及P21蛋白的表达,比较不同组织中阳性细胞表达率,分析其与DTC临床病理参数的相关性.结果:Stat3和Stat5在DTC组织中的阳性率显著高于TA和NTT(P<0.05),二者表达率与DTC病理分型密切相关(r=0.76,P<0.05;r=0.80,P<0.05);Stat3和Stat5在PTC中的表达率明显低于FTC(P<0.05),且Stat5 的表达率明显高于Stat3,二者呈正相关(r=0.78,P<0.05).DTC组织中P53蛋白阳性表达率(30.9%)明显高于TA(0%)和NTT(0%)(P<0.05) .P21蛋白阳性表达率(14.3%)在DTC组织中明显降低.Stat3和Stat5在DTC组织中表达率分别为54.8%和66.7%,明显高于P53表达率(30.9%),且分别与P53表达率呈正相关(r=0.77,P<0.05;r=0.72,P<0.05),与P21表达率呈负相关(r=-0.87,P<0.05;r=-0.67,P<0.05).结论:Stat3和Stat5参与DTC病理分型,其异常表达率可能与p53基因的突变、抑癌基因p21的失活有关.Stat3和Stat5表达率的异常增高可能是DTC发生、发展的原因之一.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(036)004【总页数】6页(P708-712,后插2)【关键词】基因信号转导和转录激活因子;P53;P21;甲状腺肿瘤;基因表达【作者】李智;郎晓讴;张绍军;姜文华【作者单位】沈阳医学院奉天医院普外科,辽宁,沈阳,110024;沈阳医学院奉天医院普外科,辽宁,沈阳,110024;沈阳医学院奉天医院普外科,辽宁,沈阳,110024;吉林大学基础医学院组织学与胚胎学教研室,吉林,长春130021【正文语种】中文【中图分类】R736.1人类多种肿瘤组织中都存在着基因信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,Stat)的异常表达,尤其是Stat3、Stat5的异常表达和活化与肿瘤的发生、发展及恶性生物学行为关系密切。
STAT5在乳腺癌组织中的表达及临床意义【摘要】目的研究STAT5在乳腺癌组织中的表达，探讨其与临床病理因素和预后的关系。
方法运用免疫组化S-P 法检测正常乳腺组织及90例乳腺癌组织中STAT5的表达情况，分析STAT5与乳腺癌患者临床病理因素的关系及预后价值。
结果 STAT5在10例正常乳腺组织中均为阴性表达。
STAT5在乳腺癌组织中的阳性表达率为73.3%(66/90)，其表达水平在不同肿瘤大小、淋巴结转移数、临床分期及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)状态之间有显著性差异(P<0.05)。
改良根治术后总体3年、5年生存率分别为88.9%(80/90)、80.0%(72/90)，STAT5表达阳性组和阴性组其生存率的差异无统计学意义(P>0.05)。
结论 STAT5在乳腺癌组织中的阳性表达在乳腺癌的发生和侵袭转移中起重要作用，但其与预后无明显关系。
【关键词】乳腺癌; STAT5; 免疫组化; 预后The expression of STAT5 in the tissue of breast cancer and its clinical significance ZHANG Xiuzhong1*, REN Zeqiang1, ZHANG Jing2(1.Department of General Surgery, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou, Jiangsu 221002, China; 2. Department of Breast Surgery, The Third People's Hospital ofXuzhou, Xuzhou, Jiangsu 221005, China)Abstract： Objective To investigate the expression of STAT5 in breast cancer tissues and to explore its relationship with clinicopathological factors and prognosis. Methods The expression of STAT5 in normal breast tissue and breast cancer was determined by immunohistochemical method, and the relationships were analyzed between STAT5 and clinicopathologic factors and prognosis in 90 cases of breast cancer. Results The expression of STAT5 in normal breast tissue was negative, while the positive expression rate of STAT5 in breast carcinoma was 73.3% (66/90). The expression of STAT5 was significantly correlated with tumor size, lymph node metastasis, clinical staging, estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) status (P<0.05). The 3-year and 5-year overall survival rates were 88.9% (80/90) and 80.0% (72/90) subsequent to modified radical mastectomy. The survival rates of positive and negative group of STAT5 expression were not correlated (P>0.05). Conclusion The positive expression of STAT5 in breast cancer tissues may play an important role in the occurrence, invasion andmetastasis of breast cancer, while it is not significantly correlated with the prognosis.Key words：breast carcinoma; STAT5; immunohistochemistry; prognosis已换 STAT5是信号转导子和转录激活子家族( signal transducers and activators of transcription, STATs)的重要成员，该通路接受生长因子、细胞因子等细胞外信号刺激，作用于细胞核内特异的DNA片段，调控靶基因转录，影响细胞的增殖、分化和凋亡，参与肿瘤的发生和演进[1,2]。
STAT5 信号转导通路与肿瘤关系的研究中最常涉及的是血液系统肿瘤，实体瘤中以前列腺癌、头颈癌为多。
本研究采用免疫组化S-P法检测STAT5在人乳腺癌中的表达情况，探讨其表达与乳腺癌的发生、恶性程度、侵袭转移及预后的关系。
1 对象和方法1.1 研究对象收集徐州医学院附属医院1999年1月—2001年12月行乳腺癌改良根治术，且有确切随访资料的患者手术切除标本 90例，均经病理检查证实为乳腺癌，术前未经任何化疗和其他抗肿瘤治疗。
患者均为女性，年龄29～76岁，中位年龄49岁。
按国际抗癌联盟UICC分期：0期3例，Ⅰ期18例，Ⅱ期56例，Ⅲ期12例，Ⅳ期1例。
90例乳腺癌中有淋巴结转移41例，无淋巴结转移49例。
同时选取10例正常乳腺组织作为对照。
1.2 免疫组化试剂及方法兔抗人STAT5多克隆抗体购自美国ADL，SP试剂盒及DAB 染色试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。
所有标本均经10%甲醛固定，常规石蜡包埋，4 μm连续切片，分别行苏木精-伊红染色以及STAT5免疫组织化学染色。
一抗为兔抗人 STAT5多克隆抗体，稀释度为1∶200。
免疫组化采用S-P法，染色前用微波炉进行抗原修复，DAB显色，苏木素复染，操作严格按照说明书进行。
免疫组化对照：已知阳性切片作阳性对照，用PBS替代一抗作为空白对照，替代对照用正常兔血清代替一抗。
每个染色流程均设有对照作为染色质量控制标准。
1.3 随访及资料分析随访所有病例，方式为信函、电话、上门随访。
随访时间5～7年，中位时间6年。
随访自手术日起，以死亡、复发或转移日为观察终点。
90例患者中有18例死亡，72例存活，其中包括7例转移，1例复发。
回顾性分析90例患者的发病年龄、肿瘤大小、绝经状态、淋巴结转移情况、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)情况、病理分期等。
1.4 结果判定与1位病理医师一起独立观察每张切片10个具有代表性的高倍视野，STAT5 蛋白阳性反应为黄到棕黄色细小颗粒，定位于细胞核和细胞质。
按照阳性细胞的数量分级：STAT5 阳性细胞数少于观察细胞数的5%者为阴性;阳性细胞数≥5%者为阳性，其中阳性细胞数占5%～24%者为+，阳性细胞数占25%～50%者为++，阳性细胞数大于50%者为+++。
1.5 统计学处理实验数据以SPSS 12.0软件进行统计学分析，样本率的比较采用χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验，P<0.05为有统计学意义。
2 结果2.1 STAT5在乳腺癌组织中的表达及与临床病理因素的关系本组STAT5在10例正常乳腺组织中均为阴性表达，90例乳腺癌标本中66例呈STAT5 阳性表达，表达率为73.3%(66/90)，其与临床病理因素的关系见表1。
由表1可知，STAT5的阳性表达率在不同肿瘤大小、淋巴结转移数、肿瘤的TNM分期及ER和PR表达情况之间的差异有显著性(P<0.05)。
表1 STAT5表达与乳腺癌病理学特征的关系2.2 STAT5表达及各临床因素与生存率的关系见表2。
本组90例均有完整的随访资料，改良根治术后总体3年、5年生存率分别为88.9%(80/90)、 80.0%(72/90)。
STAT5四组不同表达水平的生存率无统计学差异(P>0.05)，而不同年龄、绝经状态、肿瘤大小、淋巴结转移数及肿瘤的TNM分期之间生存率的差异有统计学意义(P<0.05)。
表2 STAT5表达及各临床因素与生存率的关系3 讨论STAT5是一类能与磷酸化的酪氨酸Src同源区2(SH2)结合的蛋白质分子，相对分子质量约为94000，其编码基因位于人类染色体17q11.2，是STAT 家族中的重要成员，广泛表达于不同类型的细胞和组织中，参与细胞的生长、恶性转化及凋亡等功能的调控。
STAT5包括由不同基因编码的 5A 和5B两个亚型，分别含有794和786个氨基酸[3]。
在正常组织中由于某些细胞外信号的刺激，STAT5的酪氨酸基团被磷酸化而激活，从胞质易位入胞核后识别特异的DNA片段并与之结合，发挥基因转录调控作用，但随着酪氨酸的去磷酸化而很快失活返回胞质[4]。
在正常乳腺组织中，STAT5 蛋白多以无活性的状态存在于静止期细胞的胞质中，而在乳腺癌细胞中STAT5则被持续活化并易位入核内[5]。
Yamashita 等[6]报道STAT5蛋白在4种乳腺癌细胞系中均有不同程度的组成性活化，并由于 STAT5的活化而诱导乳腺癌细胞增殖加快。
当STAT5不适当活化时，通过引起下游靶基因如cyclin D1、c-myc等过表达而改变了细胞周期进程，促进细胞间的转化并阻断细胞凋亡，以渐进方式诱变细胞癌性转化[3]。
陈晶等[7,8]研究发现低分化乳腺癌组织中STAT5蛋白表达水平高于高分化乳腺癌，提示STAT5可能与乳腺癌的分化有关;同时研究还发现Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌中STAT5蛋白表达水平高于Ⅰ期乳腺癌，提示STAT5过度活化可能在乳腺癌的发生、发展中起重要作用，并且与乳腺癌的恶性潜能密切相关。
本组研究STAT5在10例正常乳腺组织中均为阴性表达，在乳腺癌标本中STAT5阳性表达率为73.3%(66/90)，其表达水平在不同肿瘤大小、淋巴结转移数、临床分期和ER及PR状态之间的差异有显著性 (P<0.05)，说明STAT5参与乳腺癌的发生、发展，并在乳腺癌的转移中起着重要的作用。
目前，有关STAT5表达与乳腺癌患者生存率的关系无明确结论。
