氯霉素类

抗菌药分类--酰胺醇类（氯霉素类）抗生素酰胺醇类抗生素（Chloramphenicols）也称氯霉素类抗生素主要有氯霉素、甲砜霉素及氟苯尼考，现用化学合成法大量生产。

1、抗菌谱属于抑菌性广谱抗菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌；对革兰氏阴性菌有较强的杀灭作用，对革兰氏阳性菌作用较弱；对支原体、衣原体、立克次氏体有效。

2、抗菌机制与细菌核糖体50S亚基结合（可逆），抑制肽酰基转移酶活性，组织肽链延伸，使蛋白质合成受阻。

氟苯尼考最不易产生耐药性（甲砜基，F）。

3、常见品种①氯霉素(Chloramphenicol)类别：抑菌性广谱抗生素。

因为氯霉素对70S核糖体的结合是可逆的，故被认为是抑菌性抗生素，在高药物浓度时对某些细菌亦有杀菌作用，性状：白色或无色至微带黄绿色，针状或片状结晶，性状极其稳定，水溶液经5h 煮沸也不失效。

溶解性：易溶于甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇及乙酸乙酯，微溶于水、乙醚及氯仿，不溶于石油醚及苯。

pH值：4.5-7.5（25mg/ml混悬液）光学异构体：氯霉素有4个光学异构体，其中左旋异构体具有抗菌作用。

血药浓度：氯霉素在胃肠道吸收良好，口服后1-2h在血中即可达最高浓度（10-13ml/L），半衰期1.5-3.5h，可通过血脑屏障。

弊端：可导致再生性障碍贫血和免疫抑制。

敏感菌：肠杆菌科细菌（大肠杆菌、沙门氏菌等）及炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。

衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感。

配伍禁忌：1.忌强酸强碱；2.与大环内酯类、林可霉素类拮抗；3.干扰青霉素类的杀菌效果；4.与VB6和VB12拮抗。

禁用情况：2011年中华人民共和国农业部公告第193号将氯霉素及其盐、酯（包括琥珀氯霉素）及其制剂禁止在所有食品动物中添加。

结构式：琥珀氯霉素：②甲砜霉素类别：抑菌性广谱抗菌药（合成）。

系氯霉素的甲砜衍生物。

可逆性地结合在细菌核糖体的50S亚基上抑制肽链的形成，阻止蛋白质的合成。

氯霉素类抗生素的介绍
氯霉素类抗生素的介绍：
氯霉素：两个手性c，四个异构体，1r，2r【d-（-）苏阿糖型】有活性。

无水乙醇右旋，乙酸乙酯左旋。

性质：
1、白或黄绿色晶状结晶；
2、性质特稳定，耐热，强酸强碱水解——苯腙；
3、与氯化钙和锌粉还原，铁成络合物应用：治疗伤寒、副伤寒等。

长
期损害骨骼的造血功能，引起再生障碍性贫血。

甲砜霉素：合成的氯
霉素类似物。

将硝基换成强吸电子基甲砜基（HCOS-），混旋与左旋基
本一致。

第六节其他抗生素盐酸林可霉素、林霉素。

总结：右旋体：氨苄西林、阿莫西林，氨基糖苷类具旋光性水合茚三
酮反应：（a-氨基酸）头孢氨苄、头孢羟氨苄、氨苄西林、阿莫西林、阿米卡星、链霉素、庆大霉素稳定：氯霉素（强酸强碱水解）、氨基
糖苷类（可成水液）、头孢氨苄（ph8.5以下稳定）。

-内酰胺酶高度
稳定：替莫西林：-CHO头孢噻肟钠：甲氧肟基；二氨基噻唑，广谱酸中不稳定：红霉素、青霉素。

生物合成：青霉素、红霉素除钠盐几乎都不溶于水。

动物源性食品中氯霉素类药物残留量的测定随着社会经济的不断发展，人们对食品安全和质量的关注也越来越重视。

动物源性食品是人们日常生活中必不可少的一部分，而在动物养殖过程中使用的药物残留问题一直备受关注。

氯霉素类药物是一类常见的抗生素，被广泛用于畜禽的预防和治疗疾病。

如果动物源性食品中残留有氯霉素类药物，就会对人体健康产生潜在的威胁。

对动物源性食品中氯霉素类药物残留量进行准确测定是非常重要的。

一、氯霉素类药物的常见种类和用途氯霉素是一种广谱的抗生素，常见的氯霉素类药物包括氯霉素、土霉素、金霉素等。

这些药物在畜禽养殖中主要用于预防和治疗细菌感染疾病，可以有效地保障动物的健康。

但是长期使用或过量使用会导致药物在动物体内积聚，最终导致药物在动物源性食品中残留，这对人体健康构成威胁。

二、动物源性食品中氯霉素类药物残留的危害动物源性食品是人们饮食的重要组成部分，如果其中残留有氯霉素类药物，就会对人体健康产生危害。

据研究表明，长期摄入氯霉素类药物残留的动物食品，会引发人体对抗生素的耐受性，降低人体的免疫力，还可能产生过敏反应、药物过敏等不良后果。

合理监测和控制动物源性食品中的氯霉素类药物残留量就显得尤为重要。

三、动物源性食品中氯霉素类药物残留的检测方法在动物源性食品中检测氯霉素类药物残留量的方法多种多样，其中包括生物学方法、物理化学方法和免疫学方法。

高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS/MS）是一种比较常用的方法，具有高灵敏度、高选择性和准确性的特点。

通过该技术，可以快速高效地定量检测动物源性食品中氯霉素类药物残留的含量，并对不同类型的动物源性食品进行分析。

四、动物源性食品中氯霉素类药物残留的监测标准为了保障食品安全和人民健康，国家对动物源性食品中氯霉素类药物残留的监测标准非常严格。

根据《食品安全国家标准-动物源性食品中氯霉素类药物残留限量》（GB31650-2019）规定，不同类型的动物源性食品中氯霉素类药物残留的限量标准是不同的。

氯霉素类抗生素的药理学研究及其临床应用氯霉素是一种广泛使用的抗生素，它属于氨基糖苷类抗生素，它的处方建议主要是针对革兰阴性细菌，包括乳酸杆菌和链球菌等等。

通过对氯霉素药理学的研究，可以进一步了解它的作用机制、药物代谢以及临床应用等方面的内容。

一、氯霉素的药理学研究1. 氯霉素的作用机制氯霉素的具体作用机制是通过抑制细菌的蛋白质生物合成来实现。

这种抑制作用是通过干扰细菌核糖体上的23S rRNA亚基和线粒体的形成而实现的。

23S rRNA 是核糖体的重要组成部分，它有助于合成蛋白质，而线粒体也是蛋白质生物合成的一部分，与核糖体相互作用，从而影响蛋白质的生成。

2. 氯霉素的药物代谢氯霉素是一种半合成抗生素，符合该类抗生素的常见代谢规律。

临床上，氯霉素的代谢主要经由肝脏和肾脏完成。

氯霉素的代谢产物是对氯霉素磷酸酯的水解产物，它们通过肾脏排出体外。

因此，对于肾功能欠佳的患者，可能会出现氯霉素的毒副作用。

二、氯霉素类抗生素的临床应用1. 氯霉素类抗生素的广泛应用由于氯霉素的作用谱广泛，因此在医学领域中被广泛应用。

它可用于治疗许多感染病，如肺炎、膀胱炎、流感、链球菌感染和肠胃感染等。

2. 氯霉素类抗生素的局限性与任何抗生素一样，氯霉素类抗生素也有其局限性。

由于其药物代谢产物是对氯霉素磷酸酯的水解产物，它们可能在肾脏功能欠佳的患者中导致中毒。

因此，对于肾功能欠佳的患者，应该有所限制。

此外，由于抗疫情形势发展迅速，目前部分地区的氯霉素基因突变导致该药物对抗细菌的有效性大大降低。

因此，对氯霉素的耐药性应加强研究。

三、抗生素对人类健康的影响目前，全球抗生素抵抗性问题日益严峻。

据统计，自2013年以来，全球已有超过7万人死于一些药物无法治愈的感染病。

同时，抗生素对微生物的广谱作用，也对人类健康造成了一定的影响。

因此，为了减少抗生素对人类健康的不良影响，需要加强对抗生素的合理应用和使用规范的研究。

结语总的来说，氯霉素类抗生素是一种常见的抗生素，其药理学研究及临床应用表明其具有广泛的适应症和肾毒性的不良影响。

氯霉素类抗生素氯霉素氯霉素(左旋霉素，氯氨苯酯)，从委内瑞拉链丝菌培养液中提得。

化学结构简单，为第一个人工合成的抗生素。

药用氯霉素为其左旋体，右旋体无效。

在酸性溶液中较稳定，而在碱性溶液中易被破坏。

【体内过程】吸收：口服吸收完全，服药后2h血药浓度达峰值，血浆t1/2平均为2.5h，6～8h后仍可维持有效血药浓度。

肌肉注射琥珀酸钠盐吸收慢，血药浓度低，仅为口服同剂量的5 0%～70%，但维持时间长。

分布：广泛分布于各组织和体液中，易通过血脑屏障、血眼屏障和胎盘屏障。

消除：大部分在肝内与葡萄糖醛酸结合而灭活，少部分在肝肾内转变为无作用的氨基水解产物。

原形药及其代谢物迅速经尿排出，肾功能不良患者使用时应减量。

【抗菌作用】低浓度具有抑菌作用，高浓度具有杀菌作用。

广谱抗生素：对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有抑制作用。

1.对革兰阴性菌：作用较强，特别是对伤寒、副伤寒杆菌作用更强，为治疗伤寒的首选药物。

对流感杆菌、百日咳杆菌的作用较其他抗生素强。

2.对革兰阳性球菌：作用不及青霉素和四环素。

对立克次体感染，如斑疹伤寒也有效。

厌氧杆菌，如脆弱杆菌、梭形杆菌，梅毒螺旋体、衣原体、肺炎支原体也敏感。

对结核杆菌、多种病毒、真菌、原虫无效。

氯霉素能拮抗青霉素和氨基糖苷类杀菌药的作用。

机制：作用于核糖体的50S亚基，通过与rRNA分子可逆性结合，抑制由rRNA直接介导的转肽酶，使肽链不能延伸，从而抑制蛋白合成。

耐药性：尤以大肠杆菌、痢疾杆菌多见。

机制：①通过基因突变。

此过程缓慢，可自行消失。

②通过耐药因子的转移。

获得耐药因子的细菌能通过氯霉素乙酰基转移酶，使氯霉素乙酰化失效。

③通过改变细胞膜通透性，使其不能进入菌体。

氯霉素类药物
一类用合成法生产的酰胺醇类抗生素
代表药物:
氯霉素
甲砜霉素
氟苯尼考
抗菌作用：
对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用，是伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌感染的首选药。

对脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌为杀菌药，对立克次体、衣原体、支原体也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。

作用机制
与核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶作用位点结合，阻止P位上肽链的末端羧基与A位上氨基酰tRNA的氨基发生反应，从而阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。

结合位点与大环内酯类、克林霉素的作用位点十分接近，能互相竞争作用靶点，产生拮抗作用。

氯霉素
氯霉素棕榈酸酯琥珀酸氯霉素酯
抗菌作用
广谱
应用：
畜禽和毛皮兽的沙门氏菌病最有效
不良反应及应用注意
1.急性中毒；
2.弱酸或中性环境中稳定，忌与碱性药物配伍；
3.慢性中毒可引起再生障碍性贫血，食品动物禁用；
4.成年反刍动物内服发生肠道菌群失调；
5.长期应用引起黄疸配伍禁忌；
6.有免疫抑制作用，禁用于疫苗免疫期间。

甲砜霉素（甲砜氯霉素，硫霉素）
不产生再生障碍性贫血，但抑制红细胞、白细胞、血小板的生成。

欧盟、美国禁用于食品动物
氟苯尼考（氟甲砜霉素，动物专用）
抗菌活性优于氯霉素、甲砜霉素，对氯霉素、甲砜霉素耐药的菌株仍敏感。

不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血，但有胚胎毒性，妊娠动物禁用。

氯霉素类抗生素致患者中毒救治方法及要点氯霉素类抗生素包括甲砜霉素等。

【药理和毒理】1.药理（1）氯霉素类抗生素对敏感细菌的效应主要为抑制，能作用于细菌核糖体50S亚单位，抑制转肽酶而影响蛋白合成。

（2）氯霉素口服吸收迅速而完全。

药物分布广，且可渗入胸腔积液、腹水和关节腔中。

对脑膜、眼组织、胎盘的通透性好，脑脊液中浓度可达同期血药浓度的35%～65%。

消除半衰期为1.5～3.5h。

本品大部分在肝内代谢灭活，主要经肾排泄，5%～10%为原型，90%为无活性代谢产物。

肾功能不全时，药物排泄稍迟缓。

肝功能不全者，半衰期显著延长。

2.毒理（1）氯霉素类抗生素不良反应包括精神症状、造血系统的损害、胃肠道紊乱及皮疹等。

（2）氯霉素类引起精神症状，可能是因为抑制了由肝合成的维持正常脑功能所需的酶类或由其毒性直接作用于脑细胞所致。

（3）对血液系统损害，有以下几种类型。

①贫血：发生于大量、长期服用和注射用药的病人，或肝病、肾病病人，每日用量在40mg/kg以上时，易于出现；可能与氯霉素的硝基苯抑制了红细胞对铁的摄取有关。

亦可导致再生障碍性贫血。

②白细胞减少：在用氯霉素治疗的过程中，可以出现白细胞减少，特别是粒细胞减少，白细胞计数可降至0.25×109/L，粒细胞可降至0.07。

多数病人系逐渐发生，与疗程长短有关，亦有在治疗的第1日即开始出现此种反应；少数病人有过敏因素存在。

③全血细胞减少：本症发生率少，与剂量疗程无关，大多在长期或多次口服用药中发生，停药后数周至数月亦可出现。

④溶血性贫血：是与某些病人细胞中缺乏葡萄糖-6磷酸脱氢酶有关。

⑤氯霉素可抑制肠道细菌而影响维生素K的合成，导致血浆凝血酶原降低，发生出血。

（4）消化道反应：氯霉素类引起消化道反应与剂量大小，疗程长短有一定关系。

反应的发生可能与其抑制肠道或口腔内正常菌群生成，间接影响B族维生素的合成有关。

【中毒症状】1.口腔症状有口腔黏膜充血、疼痛、糜烂、口腔炎、舌炎、舌表面充血、触痛、舌乳头光滑、萎缩或轻度肥大、突起，类似B族维生素缺乏的表现；胃肠道症状有恶心、食欲减退、腹胀、腹泻等。