胶囊剂的生产操作规程

工序监控项目检查标准检查方法频　次粉碎、过筛细度按品种工艺规程要求用标准筛检查1次/批粉碎、过筛外观黑杂点取20g样品置光亮处目检，必要时使用标准筛。1次/批配料投料品种、数量符合生产工艺规程检查生产指令单和配料记录1次/批粘合剂浓度符合生产工艺规程检查配制记录1次/班粘合剂用量符合生产工艺规程检查称量记录1次/班沸腾床的进风及出料温度烘箱温度符合生产工艺规检查仪表显示温度2次/班整粒筛网符合生产工艺规程目检、用标准筛对照。1次/班外加辅料符合生产工艺规程检查称量或操作记录1次/班颗粒外观色泽均一、性状符合工艺要求。取20g样品，置光亮处目检。1次/班颗粒含量符合品种的质量标准按该品种的检验操作规程测定。1次/批均匀度混合时间符合品种工艺规程检查控制仪表的时间参数设定1次/批颗粒水分符合生产工艺规程用水分快速测定仪测定。1次/批胶囊外观体帽锁口紧密，表面无细粉、不得有砂眼、破损、缺口、瘪头等；以上各项总和≤2%。取200粒，平铺于白纸或白盘上，置光亮处目检30秒，以不翻动计算。3次/班装量差异应符合各品种的质量标准按各品种的检验操作规程进行检测3次/班崩解时限符合各品种的内控标准按崩解时限检查操作规程进行测定1次/班文字：与标准板对照。批号：与本批指令核对。1. 铝塑复合处要平整严胶囊剂生产过程质量控制点

原辅料处理

制粒干燥符合生产工艺规程分别检查进风和出料口的温度表。2次/班

整粒

混合

胶囊充填、抛光

批号、文字1次/批

20板，置光亮处按标准进行目检。次/班端正、准确、清晰密、网纹清晰；2. 塑料泡罩完整、光洁；3. 不允许有缺粒等，按以上标准，不合格率≤5%文字：与标准板对照。批号：与本批生产指令核对。密封性应不漏气按密封性能检查操作规程进行测定1次/批小 盒批号、生产日期、有效期打印准确、清晰。每盒内装说明书1张。至少取20小盒检查。2次/班

热封包装批号、生产日期、有效期、打印正确、清晰，每个包装的小盒数量与规定相符。抽查5盒，目检。2次/班批号、有效期、生产日期应准确、清晰，内装中包装数量与规定相符。每箱放一张合格证（装箱单）。铝塑泡罩

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胶囊剂生产过程中的质量控制因素浅析

范玉奇哈尔滨全康药业有限责任公司

摘要：我国的医药学在不断的发展，在发展的过程中也存在许多的问题，胶囊剂作为临床上一种常见的药品，生产质量的好、坏直接关系到患者的生命安全，因此，应该加强对胶囊剂生产质量的监督和管理显得尤为重要。关键词：胶囊剂；质量控制

胶囊剂是固体制剂的一种，是将药物装入胶囊中而制成的，胶囊壳的材料多为明胶、甘油、水等，根据胶囊壳材质可分为软胶囊、硬胶囊。硬胶囊是指将药物放入硬质胶囊壳中的胶囊剂；软胶囊是将液体药物进行直接的包封，或是把药物溶解、分散在赋形剂中制成液体或半固体状态，再密封到球形或椭圆形软质胶囊壳中。1、硬胶囊生产过程中的质量控制1.1 胶囊填充的控制在对硬胶囊剂进行填充的过程中首先需要保证填充的速度，要定期的对胶囊进行取样检查，检查包括两个指标即平均装量和装量差异。平均装量控制在0.30g 以下的，装量的差异应该控制在±10%以内的范围；如果平均装量在0.3g 以上，差异装量应该控制在±7.5%以内的范围。目测送囊部件内胶囊可以正常分离，在分离中没有飞帽以及缺粒。在硬胶囊填充的过程中不得有黏结、变形、渗漏以及囊壳破裂的现象。1.2 胶囊铝塑的控制在硬胶囊剂生产的过程中，需要控制铝塑的速度以及温度，要定期的对铝塑进行抽样调查，检查铝塑板的密封性是否完好，对铝塑的批号打印是否正确，取样检测的铝塑包装过程中微生物限度是否在要求的范围内。在检查的过程中，目测铝塑板的完整性，检查有没有缺粒的现象以及发生空板的现象。检查剔废装置的剔废效率是否达到相关的标准；目测铝塑板的泡罩成型是否良好，胶囊进入泡罩内的大小是否合适，有没有在泡罩的中间位置；目测铝塑板热封后，PCV 硬片与铝箔箱封和后，网纹是否清晰、板块是否平整。1.3 胶囊灌装的控制在生产硬胶囊的过程中需要控制胶囊灌装的速度，不能太慢也不能太快，设置灌装数量、旋盖频率、封口温度以及功率。在管理的过程中，需要定期的对胶囊灌装抽样检测，包括检测瓶装的密封性和批号打印的准确性；取样检测灌装过程中微生物限度是否在相关规定的要求范围内；对瓶装的完整性进行相应的检查，不能发生缺粒以及空瓶的现象。最后检查剔废装置的剔废效率是否达到相关的标准。2、软胶囊生产过程中的质量控制2.1化胶工序中的质量控制目前，常用的配制胶囊皮的材料为明胶，明胶的质量对软胶囊的质量有直接的影响作用，因此明胶的质量为首要的质量控制因素。主要指标有冻力和黏度，黏度过低会引起软胶囊壳发生皂化。软胶囊的软硬程度和干明胶、增塑剂的重量比有很大的关联，甘油比例较大时，干燥后的产品会具有很好的柔软度和弹性，同时保持药品外形；甘油比例小时，干燥后的产品的硬度较高，会比硬胶囊更加坚硬，因此要严格控制干明胶与增塑剂的比例，常规多以甘油和明胶比30-40：100来制备产品。软胶囊的质量和干明胶、水的重量比也有很大的关联，水分含量不适宜会形成胶带无摊铺成型，减慢制丸速度，水分过多会令胶带的粘弹性和凝冻能力下降，导致产品外形差、漏口不粘合、产出怪异丸等情况发生，一般生产时水和明胶的比为1：1，根据工艺、设备、产品的不同，可以对配方和工艺进行适当的调整。化胶时，需要在配制胶液操作中，先加热甘油、水，再放入明胶，这样可以避免明胶粘度降低到无法符合操作需要。在化胶工序中，胶液容易产生气泡，进而对胶囊的质量产生影响，在胶液溶化后进行抽真空操作，除去胶液中产生的气泡，抽真空时间控制在2-2.5h内。并且还要在保温灌时，控制温度在50-60℃，防止因低温形成凝胶。2.2配料工序中的质量控制软胶囊的内容物多见为油质类、固态物和油质混合体等。内容物是油质类的，可以与色拉油、玉米油等油脂进行均匀的混合。若是固体物料和油质混合的，需要先将固体物料粉碎，用100-200目的工具或设备进行筛选，控制颗粒大小，再同油脂混合均匀，并且要保证固体物料小于50％，控制物料和油脂的比例，通过胶体研磨，制成细腻均匀的悬浮液，这样可以防止压丸时出现机械喷体堵塞，同时还可以避免干燥时出现接缝黏合不牢固。内容物是固态物料和油脂混合时，分层是很常见的情况，这会对装量造成影响，降低装量准确度，还需加入一定的助悬剂。同时，还要控制内容物的ｐＨ 值，酸性强会使胶皮发生溶解而产生渗漏，碱性强会降低胶皮溶解度，通常在配料时会将原料的pＨ 值范围控制在3.8-70。2.3压丸工序中的质量控制因素压丸工序较为复杂，影响质量的因素也较多。压丸前要仔细地清理和检查设备及其部件，确保注料无阻碍且密封胶垫完好，调整注料时间，避免出现渗漏而减少胶囊装量。在压丸的过程中，控制好胶皮的温度，温度过高容易产生渗漏，温度过低容易产生胶皮黏合差，一般保持喷体的温度在45-50℃间，胶盒的温度在55-60℃间。胶皮的厚度也是需要控制的因素，若是两片胶皮的厚度差异较大，就会形成畸形丸，要保证两片胶皮的厚度相差不多，需要将厚度控制在0.7-0.8mm内。胶囊装量不稳定也是常见的问题，胶粒大小不适宜，或是胶囊中有气泡，喷体堵塞、料泵胶垫密封性差及注料时间不合理引起气泡产生，这些情况会影响到胶囊的装量，压丸过程中，需要严格的检查操作，保证工序的质量。2.4干燥工序中的质量控制因素目前国内生产中多用的干燥形式有托盘式和滾笼式，前者占地面积小，操作时间长，人工工作量大，后者占地面积大，工序时间短，无需人工操作。应用滾笼式干燥，要注意控制室内湿度，湿度过高或超过60％，会延长胶丸的干燥时间。同时还要控制好干燥时间，若时间过短会影响胶囊定型，易发生变形，时间过长会影响胶皮硬度，适宜的干燥时间为16-24h。参考文献：[1]周建波，王跃生，王金钱，宋小玲，于红波，姚珍珍.中药硬胶囊剂存在的质量问题及对策[J].江西中医学院学报，2012，01：40-44.[2]杨玉琴.通便胶囊的制备工艺和质量标准研究[D].北京：北京中医药大学，2017.

文件名称 胶囊剂生产过程监控管理规程

文件编码 S0P-QA-013-01 页 数 第1页 共3页

起草人 起草日期 年 月 日 颁发部门 GMP办

审核人 审核日期 年 月 日 颁发日期 年 月 日

批准人 批准日期 年 月 日 生效日期 年 月 日

分发部门 质量部

胶囊剂生产过程监控管理规程

目的：建立胶囊剂车间生产过程质量监控规程。

范围：适用于胶囊剂生产全过程质量管理

职责：QA、生产管理人员

内容：

1 各工序生产前准备工作的监控

1.1 各操作间是否有上批生产的清场记录副本，是否挂有清场合格状态牌，设备是否挂有清洁状态牌，是否在有效期内。

1.2 各操作间的温湿度、压差是否达到洁净室的要求。

1.3 各操作间内是否有其他与生产无关的物品或物料。

1.4 试运行设备，以确保设备运行正常。

2 称量备料监测：

2.1 QA应核对天平是否在检定合格有效期内。

2.2 称量时核对品名、批号、规格、数量，并逐件核对实物标签，合格证是否相符。

2.3 称量必须复核。操作人、复核人签字。

2.4 QA核对投料处方、投料记录，并签名。称量好的物料应在显眼处贴上备料标签，注明品名、规格、批号、数量及称量时间、称量人，将剩余物料密封后放贮料间，作好记录。

3 干燥灭菌过程监控

3.1 QA核对岗位操作人员是否按生产工艺规程的要求进行配制，加入物料时再次确认该物料为处方上所指定的物料，搅拌过程中有防止异物落入的措施。

3.2 配制的粉末应混合均匀，干燥后是否松散无结块。

3.3 QA抽取适量的混合粉末送检,以控制粉末的性状、理化鉴别和含量。 胶囊剂生产过程监控管理规程 第2页共3页

4 填充监控

4.1 装囊：硬胶囊应套合紧密，操作人员随时检查是否有粘连、破裂，QA随机检查。

4.2 硬胶囊的平均重量：操作人员每30分钟检查一次，QA随机检查。

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胶囊剂生产过程中的质量控制因素浅析

作者：范玉奇

来源：《神州·下旬刊》2019年第06期

摘要：我国的医药学在不断的发展，在发展的过程中也存在许多的问题，胶囊剂作为临床上一种常见的药品，生产质量的好、坏直接关系到患者的生命安全，因此，应该加强对胶囊剂生产质量的监督和管理显得尤为重要。

关键词：胶囊剂;质量控制

胶囊剂是固体制剂的一种，是将药物装入胶囊中而制成的，胶囊壳的材料多为明胶、甘油、水等，根据胶囊壳材质可分为软胶囊、硬胶囊。硬胶囊是指将药物放入硬质胶囊壳中的胶囊剂;软胶囊是将液体药物进行直接的包封，或是把药物溶解、分散在赋形剂中制成液体或半固体状态，再密封到球形或椭圆形软质胶囊壳中。

1、硬胶囊生产过程中的质量控制

1.1 胶囊填充的控制

在对硬胶囊剂进行填充的过程中首先需要保证填充的速度，要定期的对胶囊进行取样检查，检查包括两个指标即平均装量和装量差异。平均装量控制在0.30g 以下的，装量的差异应该控制在±10%以内的范围;如果平均装量在0.3g 以上，差异装量应该控制在±7.5%以内的范围。目测送囊部件内胶囊可以正常分离，在分离中没有飞帽以及缺粒。在硬胶囊填充的过程中不得有黏结、变形、渗漏以及囊壳破裂的现象。

1.2 胶囊铝塑的控制

在硬胶囊剂生产的过程中，需要控制铝塑的速度以及温度，要定期的对铝塑进行抽样调查，检查铝塑板的密封性是否完好，对铝塑的批号打印是否正确，取样检测的铝塑包装过程中微生物限度是否在要求的范围内。在检查的过程中，目测铝塑板的完整性，检查有没有缺粒的现象以及发生空板的现象。检查剔废装置的剔废效率是否达到相关的标准;目测铝塑板的泡罩成型是否良好，胶囊进入泡罩内的大小是否合适，有没有在泡罩的中间位置;目测铝塑板热封后，PCV 硬片与铝箔箱封和后，网纹是否清晰、板块是否平整。