远程药学专升本药物化学平时作业（抗肿瘤药）
一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途
1氮甲
CH2CHCOOHNHCHONClCH2CH2ClCH2CH2氮芥类 抗肿瘤药物
2环磷酰胺
OONHP(ClCH2CH2)2N杂环氮芥类 抗肿瘤药物
3 氟脲嘧啶
HHONNOF嘧啶类
抗代谢物抗肿瘤
4 顺铂
PtClClNH3NH3 金属络合物类 抗肿瘤药物
5
ClCH2CH2NCONHNOCH2CH2Cl卡莫司汀
亚硝基脲类
抗肿瘤
6
NNNPS 噻替哌 乙烯亚胺类 抗肿瘤
7
COOHCONHCHCH2CH2COOHH2NNNNNCH2NNH2CH3
甲氨喋呤
叶酸类
抗代谢物抗肿瘤
8
HNNNNSH 6－巯基嘌呤（巯嘌呤） 嘌呤类 抗代谢物抗肿瘤 二、写出下列药物的结构通式
1氮芥类生物烷化剂
NCH2CH2ClCH2CH2ClR
2亚硝基脲类抗肿瘤药物
ClNNRONOH
三、名词解释：
1. 生物烷化剂：又称烷化剂，指一类具有或潜在具有形成缺电子活泼中间体的能力（如乙撑亚胺正离子或碳正离子中间体）的化合物，它们有很强的亲电性，极易和生物大分子（主要是DNA，RNA或重要的酶）中的富电子基团如磷酸基、氨基、羟基、巯基等发生亲电反应，形成共价键使其丧失活性或DNA断裂。
2．抗肿瘤药：是指用于有效治疗恶性肿瘤的药物，如烷化剂、抗代谢物等。
3. 抗代谢物：这是一类干扰细胞正常代谢过程的药物，一般是干扰DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶以及嘧啶核苷途径，导致细胞死亡。运用电子等排体原理，抗代谢物的化学结构与正常代谢物很相似，将蒙骗基团引入结构中，使与体内正常代谢物发生竞争性拮抗，与代谢必须的酶结合，使酶失活，因此抗代谢物也是酶抑制剂。
四、选择题：
1、下列叙述与环磷酰胺不符的是 （B）
1 柘荣职业技术学校教学设计
任课教师：游良铃
单元、课(或章节) 第十四章 抗肿瘤药 共 课时
课题 第一节 生物烷化剂 第二节 抗代谢物 第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药 第 课时
课型 新授课 教 具 多媒体
教
学
目
的
要
求 1.掌握盐酸氮芥、环磷酰胺、氟尿嘧啶和巯嘌呤的结构特点、理化性质、作用用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管。
2.熟悉塞替派、卡莫司汀、白消安、顺铂、甲氨蝶呤的结构特点、理化性质、作用用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管。
3.了解抗肿瘤药物的分类及作用原理。
4.学会应用该类药物理化性质解决药物的调剂、储存保管及临床使用等实际问题。
教法与
学法指导 教法：以问题导向、目标教学为主，结合多媒体使用；
学法：讨论、自主学习为主
教材
分析
本章是“十二五”职业教育国家规划教材《药物化学》（谢奎亮主编）第二章，考虑学生专业基础和认知水平、药剂专业学生的培养目标和实际工作需要制定本章的重点难点。
重点：盐酸氮芥、环磷酰胺、氟尿嘧啶和巯嘌呤的结构特点、理化性质、作用用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管。塞替派、卡莫司汀、白消安、顺铂、甲氨蝶呤的结构特点、理化性质、作用用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管。
难点：典型药物的化学结构、理化性质。
药物鉴别、调剂、贮存保管及临床应用等实际问题。
学习者特征分析（学情分析） 学习对象为药剂专业三年级学生，已学过有药用化学基础、分析化学、解剖学等专业基础学科，对物质的基本官能团有一定了解，大部分学生对药物化学学习兴趣较浓厚，学习主动性较强，能及时完成课前课后作业。对药剂专业而言，今后就业的方向主要面向药企、药房、药店等，对药物的生产过程在教材处理时可不做重点要求，重在熟练掌握药物在结构、理化性质及临床应用。
本章重在学习盐酸氮芥、环磷酰胺、氟尿嘧啶和巯嘌呤的结构特点、理化性质、作用用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管。塞替派、卡莫司汀、白消安、顺铂、甲氨蝶呤的结构特点、理化性质、作用用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管。
干扰正常代谢反应进行的物质称为抗代谢物。临床应用的抗代谢抗肿瘤药是叶酸拮抗物、嘌呤拮抗物和嘧啶拮抗物，在体内通过抑制生物合成酶；或掺入生物大分子合成，形成伪大分子，干扰核酸的生物合成，使肿瘤细胞丧失功能而死亡。 抗代谢物是应用代谢拮抗原理设计的，在结构上与代谢物类似，一般是将正常代谢物的结构生物作细小改变，例如将代谢物结构中的-H换为-F或-CH3；将-OH换为-SH或-NH2.这种改变应用了电子等排原理。 抗代谢抗肿瘤药按作用原理分为嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物。 一、嘧啶拮抗物
嘧啶拮抗物有尿嘧啶衍生物和胞嘧啶衍生物，用于临床的药物例如氟尿嘧啶（Fluorouracil）、替加氟（Tegafur）是尿嘧啶衍生物。盐酸阿糖胞苷（CytarabineHydrochloride）是胞嘧啶衍生物。1.氟尿嘧啶（Fluorouracil） 化学名：5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮用氟原子取代代谢物尿嘧啶结构中5位的氢原子，得到抗代谢物氟尿嘧啶。-H与-F为非经典的电子等排体，氟的原子半径与氢的相近，抗代谢物氟尿嘧啶分子的体积与代谢物尿嘧啶分子的体积几乎相等，而且碳氟键很稳定，在代谢过程中不易分解，因此抗代谢物能在分子水平代替正常代谢物。氟尿嘧啶在体内转变为氟尿嘧啶脱氧核苷，抑制胸腺嘧啶合成酶，使酶失活，抑制DNA的合成，导致肿瘤细胞死亡。 氟尿嘧啶抗瘤谱比较广，对消化道癌和其他实体肿瘤有良好疗效，但毒副作用较大。对氟尿嘧啶进行结构改造，发展了一些氟尿嘧啶衍生物用于临床，例如替加氟（Tegafur，呋氟尿嘧啶）、卡莫氟（Carmofur）等，二者均为氟尿嘧啶的前体药物，在体内转变为氟尿嘧啶发挥抗癌作用，不良反应较轻。 2.盐酸阿糖胞苷（CytarabineHydrochloride） 化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐阿糖胞苷在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶及少量渗入DNA中，阻止DNA的合成，发挥抗肿瘤作用。阿糖胞苷口服吸收较差，需注射给药。由于该药在体内迅速被肝脏的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨，生成无活性的尿嘧啶阿糖胞苷，因此需要静脉连续滴注给药，才能得到较好效果。盐酸阿糖胞苷临床用于急性粒细胞白血病。 为了延长的作用时间，将阿糖胞苷氨基酰化例如依诺他滨（Enocitabine），或环化形成环胞苷（Cyclocytidine），他们在体内代谢转变为阿糖胞苷而起作用，作用时间长，副作用较轻。
第一节 概述
1、 肿瘤分类
良性肿瘤：瘤→包在荚膜内，增殖慢，不转移
恶性肿瘤：不包在荚膜内，增殖迅速，能转移
癌，上皮组织引起的恶性肿瘤，如皮肤、神经组织、消化道组织；肉瘤，中胚层组织；母细胞瘤，胚胎细胞、神经细胞、未成熟组织
2、 抗肿瘤药分类
直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物
盐酸氮芥、环磷酰胺、塞替派、丝裂霉素C、白消安、卡莫司汀、达卡巴嗪、丙卡巴肼、顺铂、喜树碱、多柔比星、博来霉素、放线菌素D、高三尖衫酯碱
干扰DNA和核酸合成的药物
氟尿嘧啶、阿糖胞苷、疏嘌呤、甲氨蝶呤
抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物
秋水仙碱、长春碱、紫杉醇
干扰肿瘤信号传导的药物
蛋白激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂
其他抗肿瘤药物
端粒和端粒酶抑制剂、 激活天然的抑癌基因P53、诱导分化剂、 抗肿瘤疫苗
第二节 直接作用于DNA的药物
1、 作用于DNA药物的分类
烷化剂
氮芥类：盐酸氮芥、环磷酰胺；乙撑亚胺类：亚胺醌、丝裂霉素C；甲磺酸酯：白消安；亚硝基尿类：卡莫司汀；三氮烯咪唑类：达卡巴嗪；肼类：丙卡巴肼
金属铂配合物
顺铂、卡铂
作用于DNA拓扑异构酶药物
TopoⅠ:喜树碱； TopoⅡ：多柔比星、柔红霉素
博来霉素、放线菌素D、高三尖衫酯碱
2、 烷化剂
该类药物在体内形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（DNA、RNA、酶）中富含电子的基团（-NH2、-OH、疏基、-COOH、磷酸基等）发生共价结合，使DNA分子丧失活性或发生断裂
3、 烷化剂的各类
（一） 氮芥类
（1） 作用机理
通过和DNA上鸟嘌呤（G）和胞嘧啶（T）碱基发生烷基化，产生DNA链内、链间交联或DNA蛋白质交联而抑制DNA的合成，阻止细胞分裂
（2） 脂肪族类与芳香族类作用的区别★
脂肪族类
其N上电子云密度较大，碱性较强，在游离状态或生理状态下易与β位的Cl作用生成高度活泼的氯丙啶鎓，为亲电性的强烷化剂，极易与细胞成分的亲核中心起烷化反应。
